Способ фенотипической диагностики табачного синдрома плода

Способ фенотипической диагностики табачного синдрома плода

Реферат

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неонатологии.

Проблема репродуктивного здоровья населения имеет большое значение в политике государства. Ставятся и решаются задачи по социальной поддержке матери и ребенка для увеличения показателей рождаемости. Однако важно не только увеличение рождаемости, а рождение здоровых детей (Вартанян Ф.В., 2002).

Курение в современном мире является одной из наиболее распространенных вредных привычек. В России курят не менее трети женщин репродуктивного возраста, причем во время беременности курят 20-25% женщин (Оразмурадов А.А., 2007). У новорожденных от курящих матерей наряду с задержкой внутриутробного развития описываются эмбриопатии (Kalinka J., 2005), но до настоящего времени недостаточно изучен фенотип таких детей. Учитывая продолжающийся рост частоты никотиновой зависимости среди беременных женщин и недостаточно изученные вопросы влияния курения на фенотип ребенка, стало актуальным более детальное изучение фенотипических проявлений детей от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.

В доступной литературе нами не было выявлено аналогов использования фенотипических признаков для диагностики табачного синдрома плода.

Цель изобретения - разработать алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода. Задача: определить фенотипические особенности детей, рожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, для объективизации диагностики табачного синдрома плода.

Для достижения поставленной цели было обследовано 53 пары «мать-новорожденный», в которых матери страдали никотиновой зависимостью (1 группа). В группу сравнения (2 группа) вошли 48 пар «мать-новорожденный», в которых матери отрицали курение в анамнезе. Клиническое обследование детей включало расширенную оценку физического развития, включающую помимо основных параметров антропометрии измерение головы, ушной раковины, лицевых структур в 1 и на 4-5 сутки с помощью сантиметровой ленты и штангенциркуля. Полученные данные сверяли с номограммами (Fletcher V.A., 1998).

Выявлены некоторые особенности длины и ширины головы: длина головы, как и ее окружность, в 1 и на 4-5 сутки у новорожденных 1 группы достоверно были меньше, чем во 2 группе (табл.1).

Таблица 1Характеристика основных параметров измерения головы у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры головы	1 группа (n=53)	2 группа (n=48)
1 сутки	4-5 сутки	1 сутки	4-5 сутки
Длина головы (см)	12,99±1,08*	13,04±1,09*	13,36±0,94	13,37±0,94
Ширина головы (см)	10,1±1,21	10,1±1,21	10,1±0,55	10,1±0,55
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05

По данным нашего исследования, длина головы у новорожденных от женщин, страдающих никотиновой зависимостью, была меньше в среднем на 3,7 мм в 1 сутки и на 3,3 мм на 4-5 сутки, чем у детей от некурящих мам.

Также изучали 2 параметра ушной раковины и 4 параметра глазной щели у детей 1 и 2 групп. Достоверных межгрупповых различий получено не было (табл.2). Расстояние между внутренними углами глаз у детей 1 группы в 1 сутки на 0,5 мм, а на 4-5 сутки на 0,7 мм было меньше в отличие от новорожденных 2 группы (р<0,05).

Таблица 2Характеристика основных параметров при измерении ушной раковины и глазной щели у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры	1 группа (n=53)	2 группа (n=48)
1 сутки	4-5 сутки	1 сутки	4-5 сутки
ДЛУР (см)	3,38±0,07	3,39±0,07	3,33±0,08	3,33±0,08
ДПУР (см)	3,38±0,07	3,39±0,07	3,33±0,08	3,33±0,08
ШЛУР (см)	1,91±0,02	1,91±0,02	1,94±0,03	1,94±0,03
ШПУР (см)	1,91±0,02	1,91±0,02	1,94±0,03	1,94±0,03
РНУГ (см)	6,76±0,29	6,77±0,30	6,77±0,17	6,78±0,18
РВУГ (см)	2,26±0,06	2,28±0,07*	2,21±0,05	2,21±0,05
МЗР (см)	4,08±0,12	4,09±0,13	3,98±0,22	3,98±0,22
ДЛГЩ (см)	2,11±0,04	2,12±0,05	2,08±0,04	2,09±0,05
ДПГЩ (см)	2,11±0,04	2,12±0,05	2,08±0,04	2,09±0,05
ДРсл (мм)	0,9±0,04	0,88±0,01	0,88±0,01	0,88±0,01
ДРспр (мм)	0,88±0,01	0,88±0,01	0,88±0,01	0,88±0,01
Примечание: ДЛУР - длина левой ушной раковины, ДПУР - длина правой ушной раковины, ШЛУР - ширина левой ушной раковины, РНУГ - расстояние между наружными углами глаз, РВУГ - расстояние между внутренними углами глаз, МЗР - межзрачковое расстояние, ДЛГЩ - длина левой глазной щели, ДПГЩ - длина правой глазной щели, ДРсл - диаметр радужной оболочки слева, ДРспр - диаметр радужной оболочки справа; * - р<0,05.

При измерении лицевых структур было выявлено, что длина фильтра (расстояние между основанием перегородки преддверия носа и верхней границей красной каймы губ) у новорожденных 1 группы в 1 и на 4-5 сутки была достоверно меньше на 1 мм и 0,9 мм соответственно, чем во 2 группе (табл.3). При анализе данных литературных источников мы не встретили сведений о длине фильтра у детей, рожденных курящими женщинами.

Таблица 3Характеристика основных параметров ротовой щели у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры (см)	1 группа (n=53)	2 группа (n=48)
1 сутки	4-5 сутки	1 сутки	4-5 сутки
Длина фильтра	0,9±0,03*	0,91±0,03*	1,0±0,02	1,0±0,02
Ширина ротовой щели	2,79±0,17	2,8±0,16	2,8±0,13	2,8±0,13
Примечание: *-р<0,05

Длина носа у новорожденных в исследуемых группах: в 1 сутки Md=1,8 см (1,62 см; 1,8 см) и Md=1,8 см (1,6 см; 2,0 см), а на 4-5 сутки - Md=1,8 см (1,7 см; 1,8 см) и Md=1,8 см (1,6 см; 2,0 см), достоверных отличий не было выявлено. Ширина носа в исследуемых группах составила: в 1 и 4-5 сутки Md=2,0 см (1,9 см; 2,2 см) и Md=2,0 см (2,0 см; 2,1 см) соответственно. Длина перегородки носа составила: в 1 и 4-5 сутки Md=0,8 см (0,7 см; 0,8 см) в 1 и 2 группах соответственно. Межгрупповые различия были недостоверны.

Анализ размеров отдельных фрагментов верхних и нижних конечностей у новорожденных 1 и 2 групп показал достоверные межгрупповые различия в длине предплечья и длине кисти. У новорожденных 1 группы в 1 сутки длина левого предплечья меньше на 3,3 мм, а длина правого предплечья - на 3,4 мм, чем у новорожденных от некурящих матерей. На 4-5 сутки у новорожденных от курящих матерей длина левого предплечья и правого предплечья была меньше на 3,5 мм в отличие от детей 2 группы. Правые и левые кисти новорожденных 1 группы в 1 и 4-5 сутки были короче на 1,7 мм в сравнении с детьми 2 группы (табл.4).

Таблица 4Характеристика длин отдельных фрагментов верхних и нижних конечностей у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры (см)	1 группа (n=53)	2 группа (n=48)
1 сутки	4-5 сутки	1 сутки	4-5 сутки
Длина правого и левого плеча	9,06±0,57	9,06±0,57	9,25±0,49	9,26±0,50
Длина левого предплечья	7,94±0,26**	7,93±0,26**	8,27±0,45	8,28±0,46
Длина правого предплечья	7,94±0,26**	7,93±0,26**	8,28±0,46	8,28±0,46
Длина левой кисти	5,91±0,20**	5,91±0,20*	6,08±0,20	6,08±0,21
Длина правой кисти	5,91±0,20**	5,91±0,19*	6,08±0,20	6,08±0,21
Длина левой стопы	7,43±0,24	7,44±0,23	7,45±0,18	7,45±0,18
Длина правой стопы	7,43±0,24	7,44±0,23	7,45±0,18	7,45±0,18
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05, ** - р<0,005

При изучении длин таких фрагментов нижних конечностей, как бедро и голень, у детей обеих групп достоверных отличий не было выявлено. Длина левого и правого бедер составила в 1 сутки - Md=11,0 см (10,5 см; 11,5 см) в 1 группе новорожденных и Md=11,0 см (10,7 см; 11,8 см) во 2 группе; на 4-5 сутки - Md=11,0 см (10,5 см; 11,5 см) и Md=11,0 см (10,6 см; 12,0 см) соответственно. Длина левой и правой голеней в 1 и 4-5 сутки - Md=12,0 см (11,5 см; 12,5 см) и Md=12,0 см (12,0 см; 12,5 см) соответственно.

Проведена сравнительная характеристика стигм дизэмбриогенеза в обеих группах новорожденных. Полученные данные представлены в таблице 5. Достоверно чаще наблюдался ряд стигм дизэмбриогенеза у детей от матерей, страдающих никотиновой зависимостью (1 группа): седловидный нос у 47,2%, против 10,4% группы сравнения (матери не курили во время беременности) (р<0,001), голубые склеры - 75,5% и 52,1% (р<0,01), короткий фильтр - 28,3% и 14,6% (р<0,05), короткие кисти - 22,6% и 10,4% (р<0,05), короткая уздечка языка у 13,2% и ни у кого не встретилась в группе сравнения (р<0,01). Чаще всего у новорожденных основной группы встречались такие сочетания стигм: голубые склеры и седловидный нос - 35,8%, низкое расположение ушей и голубые склеры - 18,9%, сочетание голубые склеры, седловидный нос и низкое расположение ушей - 9,4%.

На основании математической обработки полученных данных в соответствии с методикой неоднородной последовательности статистической процедуры Вальда (Флетчер Р., 1998) выделены диагностические коэффициенты (ДК) и создан алгоритм диагностики табачного синдрома плода по фенотипическим признакам, который позволяет объективизировать диагностику табачного синдрома (табл.6).

Таблица 5Характеристика стигм дизэмбриогенетического развития у детей от курящих и некурящих женщин
Отмеченные стигмы	1 группа	2 группа
n=53	(%)	n=48	(%)
1. Краниоцефальные:
Седловидный нос	25***	47,2	5	10,4
Широкая переносица	37	69,8	37	77,1
Узкая переносица	12	22,6	7	14,6
Плоский профиль лица	1	1,9	-	-
Скошенный лоб	1	1,9	-	-
Плоский затылок	1	1,9	-	-
2. Глазные:
Монголоидный разрез глаз	1	1,9	-	-
Голубые склеры	40**	75,5	25	52,1
Гипертелоризм глаз	1	1,9	-	-
Длинная глазная щель	29	54,7	22	45,8
3. Ротовой полости:
Широкий фильтр	1	1,9	1	2,1
Короткий фильтр	15	28,3*	7	14,6
Короткая уздечка языка	7**	13,2	-	-
Микрогнатия	2	3,8	-	-
4. Ушной раковины:
Диспластичные ушные раковины	2	3,8	1	2,1
Низкое расположение ушей	15	38,3	11	22,9
Маленькие уши	21	39,6	22	45,8
Асимметрия ушей	1	1,9	-	-
Оттопыренные уши	1	1,9	-	-
Разновеликие уши	1	1,9	-	-
5.Рук:
Длинное предплечье	4	7,5	9	18,8
Короткое предплечье	1	1,9	-	-
Короткая кисть	12	22,6*	5	10,4
6. Ног:
Сандалевидная щель	4	7,5	1	2,1
7. Кожи и туловища:
Гипертелоризм сосков	2	3,8	2	4,2
Низкий рост волос на шее	2	3,8	-	-
Ямки на лице	1	1,9	-	-
Пигментные пятна	5	9,4	2	4,2
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Рассчитано 7 индексов, из которых достоверные отличия получил лишь индекс отношения ширины головы к длине фильтра (ШГ/ДФ), так в 1 группе новорожденных индекс составил 11,54±7,46 (M±m), а во 2 группе - 10,4±7,46 (М±m) (р<0,01), т.е. у младенцев, матери которых страдают никотиновой зависимостью, индекс ШГ/ДФ был достоверно выше. Данный индекс введен нами в алгоритм выявления фенотипических признаков табачного синдрома плода, он составляет 10,21±4,02 (M±σ).

Таблица 6Алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода.
№, п/п	Признак	ДК, баллы
1	Седловидный нос	5,4
2	Индекс ШГ/ДФ (10,21±4,02)	4,35
3	Короткий фильтр (менее 1 см)	2,9
4	Диспластичные уши	2,59
5	Сандалевидная щель	2,58
6	Голубые склеры	1,58
7	Низкое расположение ушей	1,09
8	Длинная глазная щель (более 2,1 см)	0,77
9	Широкая переносица	-0,41
10	Гипертелоризм сосков	-0,43
11	Широкий фильтр (более 0,9 см)	-0,48
12	Маленькие уши	-0,63
13	Длинное предплечье (более 8,76 см)	-3,95
14	Пигментные пятна	-6,45

При постановке диагноза табачного синдрома плода (у ребенка с задержкой внутриутробного развития) с вероятностью 95% пороговая сумма ДК составляет +13 баллов. При сумме баллов от -13 до +13 диагноз считается неопределенным и требует дополнительного выяснения сведений о курении матери во время беременности.

Для проверки работы диагностического алгоритма было обследовано 56 новорожденных. У каждого младенца выявляли стигмы дизэмбриогенеза и сопоставляли с данными диагностического алгоритма, суммируя значения ДК каждого фенотипического признака. Выявлено, что из 56 женщин курили на протяжении всей беременности 16 человек, 9 новорожденным (56,3%) был поставлен диагноз табачного синдрома.

Список источников

1. Вартанян Ф.Е. Курение и здоровье населения / Ф.Е.Вартанян, Гэн Цин Жу, С.В.Рожецкая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2002. - №3. - С.32-35.

2. Оразмурадов А.А. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальных исходов родов / А.А.Оразмурадов // Наркология. - 2007. - №11. - С.60-62.

3. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - М.: МедиаСфера, 1998. - 345 с.

4. Kalinka J. Impact of pre natal tobacco smoke exposure, as measured by midgestation serum cotinine levels, on fetal biometry and umbilical flow velocity waveforms / J.Kalinka, W.Hanke, W.Sobala // Am. J. Perinatol. - 2005. - Vol.22, №1. - P.41-47.

5. Fletcher M. A. Physical diagnosis in Neonatology / M.A.Fletcher. - New York: Publishers Philadelphia, 1998.

Способ фенотипической диагностики табачного синдрома плода, заключающийся в определении фенотипических признаков среди доношенных младенцев с присвоением им диагностических коэффициентов (ДК); при выявлении седловидного носа присваивают диагностический коэффициент "5,4"; индекса ширины головы к длине фильтра 10,21±4,02 присваивают "4,35"; короткого фильтра, менее 1 см -"2,9"; диспластичных ушей - "2,59"; сандалевидной щели - "2,58"; голубых склер - "1,58"; низкого расположения ушей - "1,09"; длинной глазной щели, более 2,1 см - "0,77"; широкой переносицы - "-0,41"; гипертелоризма сосков - "-0,43"; широкого фильтра, более 0,9 см - "-0,48"; маленьких ушей - "-0,63"; длинного предплечья, более 8,76 см - "-3,95"; пигментных пятен - "-6,45"; суммируют полученные диагностические коэффициенты и при пороговой сумме ДК, равной +13 баллов диагностируют табачный синдром плода у ребенка с задержкой внутриутробного развития с вероятностью 95%; при ДК от -13 до +13 диагноз считают неопределенным и для установления диагноза требуется дополнительное выяснение сведений о курении матери во время беременности.