2427572 - N-(1-(1-бензил-4-фенил-1н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил)бензамидные производные и родственные соединения в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (ksp) для лечения рака

N-(1-(1-бензил-4-фенил-1н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил)бензамидные производные и родственные соединения в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (ksp) для лечения рака

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R¹ выбирают из группы, состоящей из арила и алкила, необязательно замещенного гидрокси; R² выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила; R³ выбирают из группы, состоящей из водорода и -Х-А, где Х выбирают из группы, состоящей из -С(O)- и -S(O)₂-; и А выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного циклоалкила, где необязательно замещенные группы замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного амино, который представляет собой -NRR группу, замещенного арилокси, гетероарила, гетероцикла, галогена, гидрокси и -S(O)₂-R⁹, где R⁹ представляет собой алкил; или R¹ и R³ вместе с атомом углерода, присоединенным к R¹, и атомом азота, присоединенным к R³, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного алкила, -алкилен-аминоацила, -алкилен-гидрокси, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероарила, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероарила и -[алкилен]_р-NR¹⁰R¹¹, где р равно целому числу от 0 до 1, алкилен содержит от 1 до 5 атомов углерода, и может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из амино, гидроксила и галогена, аминоацил относится к группе -C(O)NRR, где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила, R¹⁰ и R¹¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, -S(O)₂-алкила, замещенного арила, замещенного гетероарила, циклоалкила, или когда R¹⁰ представляет собой водород, R¹¹ представляет собой гидрокси, алкокси или замещенный алкокси; или когда R¹ и R³ вместе с атомами углерода и азота, соответственно присоединенными к ним, не образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, то R³ и R⁴ вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют спироконденсированную гетероциклическую группу; R⁵ выбирают из группы, состоящей из L-A¹, где L выбирают из группы, состоящей из С₁-С₅ алкилена, где алкилен определен выше; и А¹ выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла; и один из R⁶ или R⁷ выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен -(R⁸)_m, a m равно целому числу от 1 до 2, и другой из R⁶ или R⁷ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и алкила; или как R⁶, так и R⁷ представляют собой водород; R⁸ выбирают из группы, состоящей из циано, алкила, -СF₃, алкокси, галогена, где алкил, арил, арилокси, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил и замещенные алкил, арил, арилокси, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил указаны в п.1. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования кинезина KSP и применению композиции для производства лекарственного препарата. Технический результат: получены новые производные имидазола полезные в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (KSP) для лечения рака. 5 н. и 20 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I: гдеR¹ выбирают из группы, состоящей из арила и алкила, необязательно замещенного гидрокси, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, и арил содержит от 6 до 14 атомов углерода;R² выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила, где алкил определен выше;R³ выбирают из группы, состоящей из водорода и -Х-А, где Х выбирают из группы, состоящей из -С(O)- и -S(O)₂-; иА выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного циклоалкила,где необязательно замещенные группы замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного амино, который представляет собой -NRR группу,где R определен ниже, замещенного арилокси, гетероарила, гетероцикла, галогена, гидрокси и -S(O)₂-R⁹, где R⁹ представляет собой алкил,где замещенный алкил содержит 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из алкокси, амино, замещенного амино, замещенного арилокси, циано, галогена, гидроксила, карбоксила, карбоксильных эфиров, циклоалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла и -SO₂-алкила,замещенный алкокси относится к группе «замещенный алкил-O-», где замещенный алкил определен выше,замещенный арил содержит от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, алкила, замещенного алкила, алкокси, амино, циано, галогена, гетероарила, гетероцикла и гетероарилокси,замещенный арилокси и замещенный гетероарил содержат 1 заместитель, выбранный из той же самой группы заместителей, определенных для замещенного арила,замещенный циклоалкил содержит 1 заместитель, выбранный из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, оксо (=O), замещенного амино, галогена и гидроксила, изамещенный гетероцикл содержит от 1 до 2 тех же самых заместителей, как определено для замещенного циклоалкила;или R¹ и R³ вместе с атомом углерода, присоединенным к R¹, и атомом азота, присоединенным к R³, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, где гетероциклическая группа содержит от 1 до 10 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, серы или кислорода;R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного алкила,-алкилен-аминоацила, -алкилен-гидрокси, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероарила, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероарила и -[алкилен]_р-NR¹⁰R¹¹,где р равно целому числу от 0 до 1, где алкил определен выше,алкилен содержит от 1 до 5 атомов углерода, и может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из амино, гидроксила и галогена,аминоацил относится к группе -C(O)NRR, где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила,где указанная гетероциклическая группа содержит 1-10 атомов углерода и 1-3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,и где указанная гетероарильная группа содержит 1-10 атомов углерода и 1-4 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,R¹⁰ и R¹¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, -S(O)₂-алкила, замещенного арила, замещенного гетероарила, циклоалкила, где циклоалкил содержит от 3 до 10 атомов углерода, замещенный алкил, замещенный арил и замещенный гетероарил определены выше,или когда R¹⁰ представляет собой водород, R¹¹ представляет собой гидрокси, алкокси или замещенный алкокси, где алкокси относится к группе "алкил-O-", где алкил и замещенный алкокси определены выше;или когда R¹ и R³ вместе с атомами углерода и азота, соответственно присоединенными к ним, не образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, то R³ и R⁴ вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют спироконденсированную гетероциклическую группу, где гетероциклическая и замещенная гетероциклическая группа определены выше;R⁵ выбирают из группы, состоящей из L-A¹, где L выбирают из группы, состоящей из С₁-С₅ алкилена, где алкилен определен выше; иА¹ выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, которые определены выше; иодин из R⁶ или R⁷ выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен -(R⁸)_m, где R⁸ определен ниже, a m равно целому числу от 1 до 2, идругой из R⁶ или R⁷ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и алкила, где галоген относится к фтору, хлору, брому или йоду, и алкил определен выше;или как R⁶, так и R⁷ представляют собой водород;R⁸ выбирают из группы, состоящей из циано, алкила, -CF₃, алкокси, галогена, где алкил, алкокси и галоген определены выше;или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где соединение характеризуется формулой II: где Аr выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиразинила и тиазолила;X¹ выбирают из группы, состоящей из -С(O)- и -S(O)₂-;А² выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила и гетероцикла, где арил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, амино, галогена и гидрокси, гетероарил может быть замещен 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, амино, галогена и гидрокси, и где арил, гетероарил и гетероцикл определены в п.1;А выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного циклоалкила,где необязательно замещенные группы замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного амино, который представляет собой -NRR группу, где R определен ниже, замещенного арилокси, гетероарила, гетероцикла, галогена, гидрокси и -S(O)₂-R⁹, где R⁹ представляет собой алкил,где замещенный алкил, замещенный алкокси, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный гетероцикл определены в п.1;R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного алкила,-алкилен-аминоацила, -алкилен-гидрокси, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероарила, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероарила и -[алкилен]_p-NR¹⁰R¹¹,где р равно целому числу от 0 до 1, где алкил, алкилен, аминоацил, гетероцикл и гетероарил определены в п.1,R¹⁰ и R¹¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, -S(O)₂-алкила, замещенного арила, замещенного гетероарила и циклоалкила,где циклоалкил содержит 3-10 атомов углерода,и где замещенный алкил, замещенный арил и замещенный гетероарил определены выше;или когда R¹⁰ представляет собой водород, R¹¹ представляет собой гидрокси, алкокси или замещенный алкокси, где алкокси и замещенный алкокси определены выше;или когда R¹³ и А вместе с атомом углерода и группой Х¹, соответственно присоединенными к ним, не образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, то Х¹-А и R⁴ вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют спироконденсированную гетероциклическую группу, где гетероциклическая и замещенная гетероциклическая группа определены в п.1;R⁸ выбирают из группы, состоящей из циано, алкила, -CF₃, алкокси, галогена, где алкил, алкокси и галоген определены выше;R¹² представляет собой водород, алкил;R¹³ представляет собой алкил или арил;R¹³ и Х¹-А вместе с атомом углерода, присоединенным к R¹³, и атомом азота, присоединенным к Х¹, связываются с образованием гетероциклической или замещенной гетероциклической группы, где гетероциклическая и замещенная гетероциклическая группа определены в п.1;R¹⁴ представляет собой водород или С₁-С₄ алкил;m¹ равно целому числу от 1 до 2;n равно целому числу от 1 до 3; илиего фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, где соединение характеризуется формулой III: гдеХ¹ представляет собой -С(O)- или -S(O)₂-,А² выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила и гетероцикла, где арил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, амино, галогена и гидрокси, гетероарил может быть замещен 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, амино, галогена и гидрокси, и где арил, гетероарил и гетероцикл определены в п.1;А выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного циклоалкила,где необязательно замещенные группы замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного амино, который представляет собой -NRR группу, где R определен ниже, замещенного арилокси, гетероарила, гетероцикла, галогена, гидрокси и -S(O)₂-R⁹, где R⁹ представляет собой алкил,где замещенный алкил, замещенный алкокси, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный гетероцикл определены в п.1.R⁸ выбирают из группы, состоящей из циано, алкила, -СF₃, алкокси, галогена, где алкил, алкокси и галоген определены в п.1;R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного алкила,-алкилен-аминоацила, -алкилен-гидрокси, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероцикла, -[алкилен]_р-азотсодержащего гетероарила, -[алкилен]_р-азотсодержащего замещенного гетероарила и -[алкилен]_р-NR¹⁰R¹¹, где р равно целому числу от 0 до 1, и алкил, алкилен, аминоацил и гетероарил определены в п.1,R¹⁰ и R¹¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, -S(O)₂-алкила, замещенного арила, замещенного гетероарила, циклоалкила, где циклоалкил, замещенный алкил, замещенный арил и замещенный гетероарил определены выше,или когда R¹⁰ представляет собой водород, R¹¹ представляет собой гидрокси, алкокси или замещенный алкокси, где алкокси и замещенный алкокси определены выше;или когда R¹⁵ и А вместе с атомами углерода и Х¹, соответственно присоединенными к ним, не образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, то Х¹, А и R⁴ вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют спироконденсированную гетероциклическую группу, где гетероциклическая и замещенная гетероциклическая группа определены в п.1;R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из этила, изопропила, трет-бутила или фенила;R¹⁵ и Х¹-А вместе с атомом углерода, присоединенным к R¹⁵, и атомом азота, присоединенным к Х¹, связываются с образованием гетероциклической или замещенной гетероциклической группы, где гетероциклическая и замещенная гетероциклическая группа определены в п.1;R¹⁶ представляет собой водород или метил;R¹⁷ представляет собой водород или метил;m¹ равно целому числу от 1 до 2;или его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1, причем соединение характеризуется формулой IV: где X¹, А, А², R⁴, R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и m¹ определены выше.

5. Соединение по п.1, причем соединение характеризуется формулой V: где X¹, А, А², R⁴, R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и m¹ определены выше.

6. Соединение по п.1, причем соединение характеризуется формулой VI: где Х¹, А, А², R⁴, R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и m¹ определены выше.

7. Соединение по п.1, где R¹ выбирают из группы, состоящей из фенила, метила, изопропила, трет-бутила, 1-метил-н-проп-1-ила и 2-гидроксиизопропила.

8. Соединение по п.1, где R² выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила.

9. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(O) или S(O)₂, а А не замещен и выбран из группы, состоящей из 1,3-бензотиадиазол-4-ила, трет-бутокси, бутокси, н-бутокси, циклогексила, 2,2-диметилпропокси, этокси, фуран-3-ила, водорода, изоксазол-3-ила, метокси, метила, 2-метилпропокси, фенила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, н-пропокси, пиридин-2-ила, пиразин-2-ила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, тетрагидро-2Н-пиран-4-ила, 1Н-тетразол-1-ила, 2Н-тетразол-2-ила, тиазол-4-ила, 1,3,4-тиадиазол-2-ила, 1,3-бензотиадиазол-6-ила, 3,3-дигидробензо[1,2,3]тиадиазол-4-ила, бензимидазол-2-ила, бензимидазол-6-ила, бензо[1,2,5]тиадиазола, бензоксадиазол-4-ила, циклопентила, имидазол-4-ила, индазол-6-ила, изоксазол-5-ила, морфолин-2-ила, морфолино, оксазол-4-ила, пиперидин-N-ила, пиразол-3-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, пирролидин-N-ила, тетразол-5-ила и тиадиазол-4-ила.

10. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(O) или S(O)₂, a A представляет собой замещенный арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 5-метил-2Н-имидазол-4-ила, 2-аминотиазол-4-ила, 4-трет-бутилфенила, 2-хлорфенила, 2-хлор-6-метилпирид-4-ила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 6-хлорпиридин-3-ила, 3,4-дихлорфенила, 2,4-дифторфенила, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ила, 2,4-диметилтиазол-5-ила, 1-этил-3-метил-1Н-пиразол-5-ила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила, 4-метилизоксазол-3-ила, 5-метилизоксазол-4-ила, 4-метилфенила, 1-метил-5-хлор-1Н-пиразол-4-ила, 5-метил-1Н-пиразол-3-ила, 6-метилпиридин-3-ила, 2-пирролидин-3-илфенила, 4-(трифторметил)фенила, 6-(трифторметил)пиридин-3-ила, 2,5-диметилоксазол-4-ила, 2-аминотиазол-4-ила, 4-метилпиразол-5-ила, 4-хлор-1,3-диметилпиразоло[3,4]пиридина и 1-метилбензимидазол-2-ила.

11. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(O) или S(O)₂, a A представляет собой замещенный гетероцикл или циклоалкил, выбранный из группы, состоящей из 1-метилпиперазин-4-ила, 1-метоксикарбонилпиперидин-4-ила, хинуклидин-3-ила, 2-оксопирролидин-5-ила, 2-оксопирролидин-4-ила, 2-оксодигидрофуран-5-ила, 2-оксотиазолидин-4-ила и 3-гидроксипирролидин-5-ила.

12. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(O) или S(O)₂, a A представляет собой замещенный алкил, выбранный из группы, состоящей из цианометила, (N,N-диметиламино)метила, этоксиметила, п-фторфеноксиметила, гидроксиметила, 1Н-имидазол-1-илметила, метоксиметила, (N-метиламино)метила, метилсульфонилметила, (5-метил-1Н-тетразол-1-ил)метила, (5-метил-2Н-тетразол-2-ил)метила, морфолин-4-илметила, 1Н-пиразол-1-илметила, 1Н-1,2,3-триазол-1-илметила, 2Н-1,2,3-триазол-2-илметила, 1Н-1,2,4-триазол-1-илметила, 2Н-1,2,4-триазол-2-илметила, 4Н-1,2,4-триазол-4-илметила, 1Н-тетразол-1-илметила, 1Н-тетразол-5-илметила, 2Н-тетразол-2-илметила, имидазол-4-илметила, 1-метилпиразол-3-илметила, пиперидин-4-илметила, диметиламиноэтила.

13. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(O) или S(O)₂, a R¹и R³ циклизуются с образованием двухвалентной гетероциклической группы, такой как 2-оксопиперидин-N-6-ил или пирролидин-1-ил.

14. Соединение по п.1, где А представляет собой N-метиламинокарбонил.

15. Соединение по п.1, где R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода, пиперидин-4-ила, -(CH₂)₂-NH₂, -CH₂-азетидин-3-ила, -CH₂-(2,5-дигидропиррол-3-ила), (СН₂)₃-имидазол-1-ила, -СН₂-(1Н-имидазол-4-ила), -СН₂-пиридин-3-ила, -СН₂-(2-гидроксипиридин-4-ила), -CH₂-(6-гидроксипиридин-3-ила), -СН₂-морфолин-2-ила, -CH₂-пирролидин-3-ила, -СН₂-(3-фторпирролидин-3-ила), -СН₂-(3-гидроксипирролидин-3-ила), -СН₂-(4-фторпирролидин-3-ила), -СН₂-(4-гидроксипирролидин-3-ила), -СН₂-(2-гидроксиметилпирролидин-3-ила), -СН₂-пиперидин-3-ила, -СН₂-[1Н-(1,2,3-триазол-4-ила)], -СН₂СH(NН₂)CН₂ОН, -(СН₂)₃-ОН, -(CH₂)₃-NH₂, -(CH₂)₃-NHCH₃, -(CH₂)₃-N(CH₃)₂, -(CH₂)₃-NHSO₂CH₃, -(СН₂)₃NН-(5-цианопиридин-2-ила), -(СН₂)₃NН-циклопропила, -(СН₂)₃NН-циклобутила, -(СН₂)₃-(1Н-имидазол-2-ила), -(СН₂)₃-(2-гидроксиэтилпиперидин-1-ила), -(СН₂)₃NН(2-гидроксиметилфенила), -(СН₂)₃NНСН₂-циклопропила, -(СН₂)₃NНСН₂-{5-(пиридин-3-илокси)-1Н-индазол-3-ила}, -(CH₂)₃NHCH₂-(5-метокси-1Н-индазол-3-ила), -(СН₂)₃NНСН₂-(6-фтор-1Н-индазол-3-ила), -CH₂CHOHCH₂NH₂, -CH₂CH(CH₂OH)CH₂NH₂, -СН₂С(СН₃)₂СН₂-N(СН₃)₂, -СН₂С(СН₃)₂СН₂-(4-метилпиперазин-1-ила), -(CH₂)₂C(O)NH₂, -(CH₂)₂CH(NH₂)C(O)NH₂, -(CH₂)₂CH(NH₂)CH₂C(O)NH₂, -(CH₂)₂CH(NH₂)CH₂OH, -(СН₂)₂СН(NН₂)СН₃, -CH₂CHFCH₂NH₂, -(CH₂)₃-NHCH₂CH₂OH, -(СН₂)₃-NHCH₂CO₂H, -(СН₂)₃-NНСН₂СO₂СН₂СН₃, -(СН₂)₃-N(СН₂СН₂OН)₂, -(СН₂)₃-NHCH(CH₂OH)₂, -(СН₂)₃СН₃, -(CH₂)₂CH(NH₂)CH₂OH, -(СН₂)₂С(СН₃)₂NН₂, -(CH₂)₂CH(NH₂)CH₂F, -CH₂CHFCH(NH₂)CH₂OH и -(СН₂)₂спироциклопропил-NН₂.

16. Соединение по п.1, где L представляет собой метилен, а А¹выбирают из группы, состоящей из фенила, 6-аминопиридин-2-ила, 3-хлорфенила, 3-цианофенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-метоксифенила, 1-(5-метил)-изоксазол-3-ила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, тетрагидропиран-4-ила, тиазол-4-ила.

17. Соединение по п.1, где R⁷ представляет собой водород, галоген или метил.

18. Соединение по п.17, где R⁶ выбирают из группы, состоящей из фенила, 3-бромфенила, 3-хлорфенила, 4-цианофенила, 2,5-дифторфенила, 3-фторфенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 4-метилфенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила, тиазол-2-ила, 2-трифторметилфенила и 3-трифторметилфенила.

19. Соединение по п.1, где R⁶ представляет собой водород, галоген или метил.

20. Соединение по п.19, где R⁷ представляет собой такую группу, как 3-фторфенил.

21. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ циклизуются с образованием 1-окса-3,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-она или 6-окса-2,9-диазаспиро[4.5]декан-8-она.

22. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]бензамида;N-(3-аминопропил)-N-[(R)-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метил]-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-[(R)-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метил]бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-бромфенил)-1H-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-бромфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-бромфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-(трифторметил)бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-бромфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-2,4-дифторбензамида;N-(3-аминопропил)-4-метил-N-{2-метил-1-[1-(3-метилбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]пропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-(трифторметил)бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-2,4-дифторбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-(трифторметил)бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-2,4-дифторбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(4-метилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4(4-метилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(4-метилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-(трифторметил)бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(4-метилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-2,4-дифторбензамида;N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-(3,5-дифторбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-(3,5-дифторбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}бензамида;N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-бромфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метил-N-{3-[(метилсульфонил)амино]пропил}бензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-N-[(3R)-пиперидин-3-илметил]бензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-N-[(3S)-пиперидин-3-илметил]бензамида;N-(3-аминопропил)-4-метил-N-{(1R)-2-метил-1-[1-(4-метилбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]пропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-2-метил-1-[1-(4-метилбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]пропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-4-метил-N-{(1R)-2-метил-1-[1-(2-метилбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]пропил}бензамида;N-(3-аминопропил)-N{(1R)-2-метил-1-[1-(2-метилбензил)-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил]пропил}бензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-N-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]бензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-N-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-4-метилбензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-4-метил-N-[(3R)-пиперидин-3-илметил]бензамида;N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2-метилпропил]-4-метил-N-[(3S)-пиперидин-3-илметил]бензамида;N-(3-aминопропил)-N-((1R)-1-{1-бензил-4-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил}-2-метилпропил)бензамида;N-(3-aминопропил)-N-((1R)-1-{1-бензил-4-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил}-2-метилпропил)-4-метилбензамида;N-(3-aминопропил)-N-((1R)-1-{1-бензил-4-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-2-ил}-2-метилпропил)-2,4-дифторбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-метоксибензамида;N-(3-aминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-3-хлорбензамида;N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}-4-хлорбензамида;N-(3-аминопропил)

Патент 2427572