Азазамещенные спиропроизводные

Азазамещенные спиропроизводные

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к азазамещенным спиропроизводным.

Уровень техники

Известно, что в таких организмах, как млекопитающие, гистамин, который является физиологически активным эндогенным фактором, функционирует в качестве нейротрансмиттера и обладает сильным фармакологическим действием (см., например, Life Science, Vol. 17, p. 503 (1975)).

Иммуногистохимические исследования показали, что (продуцирующее) клеточное тело, являющееся агонистом гистамина, находится в узловом папиллярном ядре задней гипоталамической области и нервные волокна, чувствительные к гистамину, занимают чрезвычайно обширную область головного мозга, которая реагирует на разные фармакологические воздействия гистамина (см., например, Journal of Comparative Neurology, Vol. 273, p. 283). Существование нервов, являющихся агонистами гистамина, в узловом папиллярном ядре задней гипоталамической области позволяет предположить, что гистамин может играть важную роль в регулировании физиологических функций, относящихся к функциям головного мозга, в частности к функциям гипоталамуса (чередование сна и бодрствования, инкреция, еда и питье, половое влечение и другие.) (см., например, Progress in Neurology, Vol. 63, p. 637 (2001)).

Существование нервных волокон, чувствительных к гистамину, в области головного мозга, определяющей бессонницу, например в коре головного мозга, позволяет предположить, что гистамин влияет на бессонницу или чередование сна и бодрствования. Наличие нервных волокон, чувствительных к гистамину, во многих периферических структурах, таких как гиппокамп и миндалины, позволяет предположить, что гистамин регулирует функционирование пучков вегетативных нервных волокон, эмоции, мотивацию и процесс восприятия/запоминания.

Высвобождаясь из продуцирующих клеток, гистамин действует вместе со специфическим полимером, определяемым как рецептор на поверхности клеточной мембраны или внутри клетки-мишени, оказывая, таким образом, фармакологическое воздействие на разные функции организма. До настоящего времени были обнаружены рецепторы гистамина четырех типов. В частности, в результате выполнения разных фармакологических и физиологических исследований (см., например, Trends in Pharmacological Science, Vol. 8, p. 24 (1987)) был обнаружен рецептор гистамина, участвующий в функционировании центральной и периферической нервной системы, а именно рецептор гистамина Н3; и недавно были идентифицированы гены рецептора гистамина Н3 у человека и грызунов и определены области их нахождения (см., например, Molecular Pharmacology, Vol. 55, p. 1101 (1999)).

Рецептор гистамина Н3 предположительно находится в пресинаптической мембране нейроцитов центральной или периферической нервной системы и действует в качестве ауторецептора, регулируя высвобождение гистамина и других нейротрансмиттеров. В научной литературе, в частности, отмечено, что агонист, антагонист или обратный агонист рецептора гистамина Н3 регулирует высвобождение гистамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина или допамина из нервных окончаний. Например, высвобождение указанных нейротрансмиттеров ингибируется агонистом, таким как (R)-(α)-метилгистамин, и стимулируется антагонистом или обратным агонистом, таким как тиоперамид (см., например, Trends in Pharmacological Science, Vol. 19, p. 177 (1998)).

В WO 99/22735 описаны соединения, подобные соединениям по настоящему изобретению. Соединения, рассмотренные в указанной публикации, содержат карбонильную группу, соответствующую заместителю R в настоящем изобретении, однако соединения по настоящему изобретению не содержат карбонильную группу в заместителе R. Поэтому указанная публикации отличается от настоящего изобретения. Кроме того, применение продукта, описанного в противопоставленном материале, отличается от настоящего изобретения, так как вышеуказанное изобретение относится к агонисту соматостатина.

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является новое вещество, обладающее антагонистическим действием в отношении рецептора гистамина Н3 (ингибирование связывания гистамина с рецептором гистамина Н3) или активностью обратного агониста рецептора гистамина Н3 (ингибирование гомеостатической активности рецептора гистамина Н3), то есть новое вещество, которое действует в качестве антагониста или обратного агониста рецептора гистамина Н3 в живых организмах.

Настоящее изобретение относится к соединениям или их солям формулы (I), позволяющим достичь вышеуказанной цели.

(1) Соединение нижеследующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:

[где:

Х, Y, Z и W, каждый, независимо означает метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей α, или атом азота (за исключением случая, когда все элементы Х, Y, Z и W означают метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей α);

А означает -(С(R³)(R⁴))_m1-, -C(O)-, -O- или -N(R⁵)-;

B означает -N(SO₂R¹)-, -N(COR²)-, -N(R⁵⁰), -O- или -С(О)-;

D означает -(C(R³⁰)(R⁴⁰))_m2-, -O-, -N(R⁵¹)- или -С(О)-;

m1 и m2, каждый, независимо означает 0 или 1;

R¹, R² и R⁵, каждый, независимо означает атом водорода, низшую алкильную группу, аралкильную группу или арильную группу;

R³, R⁴, R³⁰ и R⁴⁰, каждый, независимо означает атом водорода, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, аралкильную группу или арильную группу;

R⁵⁰ и R⁵¹, каждый, независимо означает атом водорода или низшую алкильную группу;

Q означает метиновую группу или атом азота;

R означает группу нижеследующей формулы (II)

(где R⁶ означает атом водорода или низшую алкильную группу; R⁷ и R⁸, каждый, независимо означает низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, аралкильную группу, гетероарилалкильную группу; или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; или R⁷ вместе с C^a и атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-8-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; группа

в формулах (II-2), (II-4) и (II-5) означает 4-8-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; r означает 0-2; t означает 0 или 1; u означает 0 или 1; но t+u=1); и любой атом водорода в формуле (II) может иметь заместитель, выбираемый из группы, включающей низшую алкильную группу (низшая алкильная группа может быть замещена атомом галогена, оксогруппой или алкоксильной группой), циклоалкильную группу, гидроксильную группу, алкоксильную группу (алкоксильная группа может быть замещена атомом галогена) и атом галогена], и группа заместителей α включает следующие заместители: атом галогена, гидроксильная группа, низшая алкильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой), циклоалкильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой), алкоксильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена или гидроксильной группой), аминогруппа, цианогруппа, моно- или дизамещенная низшая алкиламиногруппа, формильонная группа, алканоильная группа, моно- или дизамещенная низшая алкилкарбамоильная группа, арилкарбамоильная группа, гетероарилкарбамоильная группа, арилалкилкарбамоильная группа, гетероарилалкилкарбамоильная группа, низшая алкилсульфонильная группа, низшая алкилтиогруппа, арилоксикарбониламиногруппа, арилалкилоксикарбониламиногруппа, алкоксикарбониламиногруппа, алканоиламиногруппа, арилкарбониламиногруппа, арилалкилкарбонильная группа, низшая алкилсульфониламиногруппа, арилсульфониламиногруппа, низшая алкилсульфамоильная группа, арилсульфамоильная группа, арильная группа, арилоксигруппа, гетероарильная группа и аралкильная группа.

(2) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где 1 или 2 элемента Х, Y, Z и W означают атом азота.

(3) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где 1 элемент Х, Y, Z и W означает атом азота.

(4) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где Q означает метиновую группу.

(5) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где А означает -О- или -N(R⁵)-, В означает -С(О)-, D означает -(С(R³⁰)(R⁴⁰))_m2- и m2 означает 0 или 1.

(6) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где А означает -С(О)-, В означает -О- или -N(R⁵⁰)-, D означает -(C(R³⁰)(R⁴⁰)_m2- и m2 означает 0 или 1.

(7) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где А означает -(C(R³)(R⁴))_m1-, В означает -О-, D означает -(C(R³⁰)(R⁴⁰)_m2-, m1 означает 0 и m2 означает 1.

(8) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где А означает -(C(R³)(R⁴))_m1-, В означает -С(О)-, D означает -О- -N(R⁵¹)- или -(С(R³⁰)(R⁴⁰))_m2-, m1 означает 0 или 1 и m2 означает 0.

(9) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где R означает группу формулы (II-1), (II-2), (II-3) или (II-4).

(10) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1), где R означает группу формулы (II-1), (II-4) или (II-5) и R⁶ означает низшую алкильную группу.

(11) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (10), где R означает группу формулы (II-1).

(12) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (11), где R⁷ и R⁸ вместе взятые образуют 4-8-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы, включающей низшую алкильную группу (низшая алкильная группа может быть замещена атомом галогена, оксогруппой или алкоксильной группой), циклоалкильную группу, гидроксильную группу, алкоксильную группу (алкоксильная группа может быть замещена атомом галогена) и атом галогена.

Соединение или его соль по вышеуказанному пункту (1) действует в качестве антагониста или обратного агониста рецептора гистамина Н3 в живых организмах. Таким образом, настоящее изобретение относится к антагонисту или обратному агонисту рецептора гистамина Н3, включающему соединение или его фармацевтически приемлемую соль по вышеуказанному пункту (1).

Последние исследования показали, что рецептор гистамина Н3 обладает чрезвычайно высокой гомеостатической активностью (активностью, наблюдаемой при отсутствии эндогенного агонистического фактора (например, гистамина)) в экспрессирующих данный рецептор клетках/тканях или в мембранной фракции, выделенной из экспрессирующих клеток/тканей, и даже в живых организмах (см., например, Nature, Vol. 408, p. 860). Установлено, что указанная гомеостатическая активность ингибируется обратным агонистом. Например, тиоперамид или сипроксифан ингибирует гомеостатическую ауторецепторную активность рецептора гистамина Н3 и, таким образом, стимулирует высвобождение нейротрансмиттеров (например, гистамина) из нервных окончаний.

Высокоселективный ингибитор гистамин-синтетазы (гистидин-дикарбоксилазы) устраняет бессонницу у крыс, из чего следует, что гистамин контролирует мотивируемую бессонницу. Введение (R)-(α)-метилгистамина кошкам увеличивает глубокий медленноволновый сон (см., например, Brain Research, Vol. 523, p. 325 (1990)).

В отличие от вышеизложенного тиоперамид в зависимости от дозы усиливает бессонницу, сокращает медленноволновый сон и сон с быстрым движением глаз (REM) (см., например, Life Science, Vol. 48, p. 2397 (1991)). Антагонист или обратный агонист рецептора гистамина Н3 тиоперамид или GT-2331 ослабляет эмоциональную катаплексию и сон у собак, больных нарколепсией (см., например, Brain Research, Vol. 793, p. 279 (1998)).

Приведенные данные позволяют предположить, что рецептор Н3 может регулировать бодрствование - сон и опосредовать заболевания, связанные с нарушением сна, из чего следует, что селективный агонист, антагонист или обратный агонист гистамина Н3 может быть использован для лечения нарушений сна или разных заболеваний, связанных с нарушением сна (таких как идиопатическая гиперсомния, повторяющаяся гиперсомния, истинная гиперсомния, нарколепсия, периодические акродвигательные нарушения во сне, синдром апноэ во сне, нарушение циркадного ритма, синдром хронической усталости, нарушение сна с быстрым движением глаз, старческая инсомния, сонливость у работающих в ночную смену, идиопатическая инсомния, повторяющаяся инсомния, истинная инсомния, депрессия, состояние тревоги, шизофрения). Таким образом, можно признать, что соединения и их соли по вышеуказанному пункту (1), действующие в качестве антагониста или обратного агониста рецептора гистамина Н3, могут быть эффективно использованы для профилактики и лечения нарушений сна и различных заболеваний, связанных с нарушением сна.

Тиоперамид или GT-2331 ослабляет у крыс нарушение познавательной способности (LD) и заболевание, обусловленное отсутствием внимания и гиперактивностью (ADHD) (см., например, Life Science, Vol. 69, p. 469 (2001)). Кроме того, (R)-(α)-метилгистамин снижает у крыс познавательную способность и восприятие при выполнении испытания на изучение объекта и испытания на пассивное внимание.

С другой стороны, при исследовании амнезии, вызванной скополамином, тиоперамид в зависимости от дозы ослабляет амнезию, вызванную химическим веществом (см., например, Pharmacology, Biochemistry and Behabior, Vol. 68, p. 735 (2001)).

Приведенные данные позволяют предположить, что антагонист или обратный агонист рецептора гистамина Н3 может быть использован для профилактики или лечения нарушений памяти/восприятия и разных заболеваний, сопровождающихся данным нарушением (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание, обусловленное отсутствием внимания/гиперактивностью). Таким образом, можно сделать вывод о том, что соединение по настоящему изобретению или его соль можно эффективно использовать для профилактики или лечения такого нарушения памяти/восприятия и разных заболеваний, сопровождающихся данным нарушением.

Введение гистамина в желудочек головного мозга крыс подавляет процесс еды, из чего следует, что гистамин может регулировать процесс еды (см., например, Journal of Physiology and Pharmacology, Vol. 49, p. 191 (1998)). Действительно, тиоперамид в зависимости от дозы подавляет процесс еды и стимулирует высвобождение гистамина в головном мозге (см., например, Behavioral Brain Research, Vol. 104, p. 147 (1999)).

Приведенные данные позволяют предположить, что рецептор гистамина Н3 может регулировать процесс еды, из чего следует, что антагонист или обратный агонист гистамина Н3 можно использовать для профилактики или лечения заболеваний системы обмена веществ (метаболические синдромы), таких как нарушение питания, ожирение, диабет, истощение, гиперлипемия. Таким образом, можно сделать вывод о том, что соединение по настоящему изобретению или его соль можно эффективно использовать для профилактики или лечения таких заболеваний системы обмена веществ.

(R)-(α)-Метилгистамин в зависимости от дозы снижает у крыс основное диастолическое артериальное давление, и тиоперамид оказывает антагонистическое воздействие на действие данного вещества (см., например, European Journal of Pharmacology, Vol. 234, p. 129, (1993)).

Приведенные данные позволяют предположить, что рецептор гистамина Н3 может регулировать кровяное давление, сердечные сокращения и минутный объем сердца, из чего следует, что агонист, антагонист или обратный агонист рецептора гистамина Н3 можно использовать для профилактики или лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как гипертензия и разные заболевания сердца. Таким образом, можно сделать вывод о том, что соединение по настоящему изобретению или его соль можно эффективно использовать для профилактики или лечения таких заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Тиоперамид в зависимости от дозы подавляет у мышей спазмы, вызванные электрошоком, или эпилептические судороги, вызванные пентилентетразолом (PTZ) (см., например, European Journal of Pharmacology, Vol. 234, p. 129 (1993) и Pharmavology, Biochemistry and Behavior, Vol. 68, p. 735 (2001)).

Приведенные данные позволяют предположить, что антагонист или обратный агонист рецептора гистамина Н3 можно использовать для профилактики или лечения эпилепсии или центрального спазма. Таким образом, можно сделать вывод о том, что соединение по настоящему изобретению или его соль можно эффективно использовать для профилактики или лечения эпилепсии или центрального спазма.

Настоящее изобретение далее относится к профилактическому или лекарственному средству для лечения заболеваний системы обмена веществ, заболеваний сердечно-сосудистой системы или заболеваний нервной системы, содержащему в качестве активного ингредиента соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль.

Заболевания системы обмена веществ включают по крайней мере одно заболевание, выбираемое из ожирения, диабета, нарушения секреции гормонов, гиперлипемии, подагры и жировой инфильтрации печени.

Заболевания сердечно-сосудистой системы включают по крайней мере одно заболевание, выбираемое из стенокардии, острой/застойной сердечной недостаточности, инфаркта сердца, артериосклероза коронарной артерии, гипертензии, нефропатии и дисбаланса электролитов.

Заболевания нервной системы включают по крайней мере одно заболевание, выбираемое из нарушения сна, заболеваний, сопровождающихся нарушением сна, булимии, нервного расстройства, эпилепсии, делирия, слабоумия, заболевания, обусловленного отсутствием внимания/гиперактивностью, нарушения памяти, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, нарушения познавательной способности, нарушения движений, парестезии, дизосмии, устойчивости к морфину, лекарственной зависимости, алкоголизма и тремора.

Заболевания нервной системы включают по крайней мере одно заболевание, выбираемое из таких заболеваний, как идиопатическая гиперсомния, повторяющаяся гиперсомния, истинная гиперсомния, нарколепсия, периодические акродвигательные нарушения во сне, синдром апноэ во сне, нарушение циркадного ритма, синдром хронической усталости, нарушение сна с быстрым движением глаз, старческая инсомния, сонливость у работающих в ночную смену, идиопатическая инсомния, повторяющаяся инсомния, истинная инсомния, депрессия, состояние тревоги, шизофрения.

Соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль можно использовать совместно с другим лекарственным средством. Таким образом, настоящее изобретение далее относится к профилактическому или лекарственному средству для лечения заболеваний системы обмена веществ, заболеваний сердечно-сосудистой системы или заболеваний нервной системы, содержащему в качестве активных ингредиентов соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль и совместно используемое лекарственное средство. Совместно используемое лекарственное средство включает лекарственное средство против диабета, лекарственное средство против гиперлипемии, лекарственное средство против гипертензии или лекарственное средство против ожирения. Соединение по настоящему изобретению может быть использовано в сочетании с двумя или более такими совместно используемыми лекарственными средствами.

Профилактическое или лекарственное средство по настоящему изобретению, предназначенное для лечения вышеуказанных заболеваний, может включать нижеследующие ингредиенты (i), (ii) и (iii):

(i) соединение или его фармацевтически приемлемая соль по вышеуказанному пункту (1);

(ii) по крайней мере одно вещество, выбираемое из приведенной ниже группы (а)-(g):

(а) антагонист или обратный агонист гистамина Н3 за исключением соединения по пункту (i);

(b) бигуанид;

(c) агонист PPAR (рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы);

(d) инсулин;

(е) соматостатин;

(f) ингибитор α-глюкозидазы;

(g) активатор секреции инсулина;

(iii) фармацевтически приемлемый носитель.

Лучший вариант осуществления изобретения

Далее приведены значения терминов, использованных в настоящем описании изобретения, и затем дано описание соединений по настоящему изобретению.

“Арильная группа” означает арильную группу углеводородного кольца, содержащую 6-14 атомов углерода, например, фенильную группу, нафтильную группу, бифенильную группу, антрильную группу.

“Гетероарильная группа” означает 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую 1-4 гетероатома, выбираемых из атома кислорода, атома серы и атома азота, или бициклическую гетероарильную группу моноциклической гетероарильной группы, конденсированной с бензольным кольцом или пиридиновым кольцом, и включает, например, фурильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тиазолильную группу, тиадиазолильную группу, изотиазолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу, пиразолильную группу, пиразинильную группу, хинолильную группу, изохинолильную группу, хиназолильную группу, хинолидинильную группу, хиноксалинильную группу, циннолинильную группу, бензимидазолильную группу, имидазопиридильную группу, бензофуранильную группу, нафтиридинильную группу, 1,2-бензизоксазолильную группу, бензоксазолильную группу, бензотиазолильную группу, оксазолопиридильную группу, пиридотиазолильную группу, изотиазолопиридильную группу, бензотиенильную группу и другие.

“Низшая алкильная группа” означает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую 1-6 атомом углерода, и включает, например, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу, изоамильную группу, неопентильную группу, изопентильную группу, 1,1-диметилпропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, 1,2-диметилпропильную группу, гексильную группу, изогексильную группу, 1-метилпентильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1-диметилбутильную группу, 1,2-диметилбутильную группу, 2,2-диметилбутильную группу, 1,3-диметилбутильную группу, 2,3-диметилбутильную группу, 3,3-диметилбутильную группу, 1-этилбутильную группу, 2-этилбутильную группу, 1,2,2-триметилпропильную группу, 1-этил-2-метилпропильную группу и другие.

“Алкоксильная группа” означает гидроксильную группу, в которой атом водорода замещен вышеуказанной низшей алкильной группой, и включает, например, метоксильную группу, этоксильную группу, пропоксильную группу и другие.

“Циклоалкильная группа” предпочтительно является циклоалкильной группой, содержащей 3-9 атомов углерода, и включает, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу, циклононильную группу.

“Аралкильная группа” означает вышеуказанную низшую алкильную группу, содержащую вышеуказанную арильную группу, и включает, например, бензильную группу, 1-фенилэтильную группу, 2-фенилэтильную группу, 1-нафтилметильную группу, 2-нафтилметильную группу и другие.

“Гетероарилалкильная группа” означает группу, образованную вышеуказанной гетероарильной группой, связанной с вышеуказанной алкильной группой, и включает, например, фуран-3-илметильную группу, фуран-2-илметильную группу, фуран-3-илэтильную группу, фуран-2-илэтильную группу, фуран-3-илпропильную группу, фуран-2-илпропильную группу, тиофен-3-илметильную группу, тиофен-2-илметильную группу, тиофен-3-илэтильную группу, тиофен-2-илэтильную группу, тиофен-3-илпропильную группу, тиофен-2-илпропильную группу, 1Н-пиррол-3-илметильную группу, 1Н-пиррол-2-илметильную группу, 1Н-пиррол-3-илэтильную группу, 1Н-пиррол-2-илэтильную группу, 1Н-пиррол-3-илпропильную группу, 1Н-пиррол-2-илпропильную группу, 1Н-имидазол-4-илметильную группу, 1Н-имидазол-2-илметильную группу, 1Н-имидазол-5-илметильную группу, 1Н-имидазол-4-илэтильную группу, 1Н-имидазол-2-илэтильную группу, 1Н-имидазол-5-илэтильную группу, 1Н-имидазол-4-илпропильную группу, 1Н-имидазол-2-илпропильную группу, 1Н-имидазол-5-илпропильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-4-илметильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-5-илметильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-4-илэтильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-5-илэтильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-4-илпропильную группу, 1Н-[1,2,3]триазол-5-илпропильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-3-илметильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илметильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-3-илэтильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илэтильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-3-илпропильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илпропильную группу, тиазол-4-илметильную группу, тиазол-3-илметильную группу, тиазол-2-илметильную группу, тиазол-4-илэтильную группу, тиазол-3-илэтильную группу, тиазол-2-илэтильную группу, тиазол-4-илпропильную группу, тиазол-3-илпропильную группу, тиазол-2-илпропильную группу, [1,2,4]тиадиазол-3-илметильную группу, [1,2,4]тиадиазол-3-илэтильную группу, [1,2,4]тиадиазол-3-илпропильную группу, [1,2,4]тиадиазол-5-илметильную группу, [1,2,4]тиадиазол-5-илэтильную группу, [1,2,4]тиадиазол-5-илпропильную группу, [1,3,4]тиадиазол-2-илметильную группу, [1,3,4]тиадиазол-2-илэтильную группу, [1,3,4]тиадиазол-2-илпропильную группу и другие.

“Атом галогена” означает, например, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода.

Для последующего более конкретного описания соединений формулы (I) по настоящему изобретению следует указать, что в соединениях формулы (I):

X, Y, Z и W, каждый, независимо означает метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей α, или атом азота.

Однако за исключением случая, когда все элементы Х, Y, Z и W означают метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей α.

В частности, один или два элемента Х, Y, Z и W означают атом азота, причем предпочтительно, чтобы только один элемент означал атом азота.

Предпочтительными комбинациями элементов Х, Y, Z и W являются следующие комбинации:

X, Z и W означают метиновые группы, необязательно содержащие заместители, и Y означает атом азота;

X, Y и W означают метиновые группы, необязательно содержащие заместители, и Z означает атом азота;

X, Y и Z означают метиновые группы, необязательно содержащие заместители, и W означает атом азота; и более предпочтительными комбинациями являются следующие комбинации:

X, Y и Z означают метиновые группы, необязательно содержащие заместители, и W означает атом азота;

X, Y и W означают метиновые группы, необязательно содержащие заместители, и Z означает атом азота.

“Метиновая группа, необязательно содержащая заместители, выбираемые из группы заместителей α”, означает незамещенную метиновую группу или метиновую группу, содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей α.

Группа заместителей α включает атом галогена, гидроксильную группу, низшую алкильную группу (данная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой), циклоалкильную группу (данная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой), алкоксильную группу (данная группа может быть замещена циклоалкильной группой, атомом галогена или гидроксильной группой), циклоалкоксильную группу (один атом углерода, образующий циклоалкоксильную группу, может быть замещен атомом азота, и атом азота может быть замещен алканоильной группой), аминогруппу, цианогруппу, моно- или дизамещенную низшую алкиламиногруппу, формильную группу, алканоильную группу, моно- или дизамещенную низшую алкилкарбамоильную группу, арилкарбамоильную группу, гетероарилкарбамоильную группу, арилалкилкарбамоильную группу, гетероарилалкилкарбамоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкилтиогруппу, арилоксикарбониламиногруппу, арилалкилоксикарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, алканоиламиногруппу, арилкарбониламиногруппу, арилалкилкарбонильную группу, низшую алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, низшую алкилсульфамоильную группу, арилсульфамоильную группу, арильную группу, арилоксигруппу, гетероарильную группу, аралкильную группу и аралкилоксигруппу.

Атом галогена для заместителя включает, например, атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.

Низшая алкильная группа для заместителя включает, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу.

Низшая алкильная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой.

Низшая алкильная группа, замещенная атомом галогена, включает, например, фторметильную группу, хлорметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2-хлорэтильную группу и другие.

Низшая алкильная группа, замещенная гидроксильной группой, включает, например, гидроксиметильную группу, 2-гидроксиэтильную группу и другие.

Циклоалкильная группа для заместителя включает, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и другие.

Циклоалкильная группа может быть замещена атомом галогена, гидроксильной группой или алкоксильной группой.

Алкоксильная группа для заместителя включает, например, метоксильную группу, этоксильную группу, изопропоксильную группу и другие.

Алкоксильная группа может быть замещена атомом галогена или гидроксильной группой.

Циклоалкилоксигруппа для заместителя означает группу, образованную вышеуказанной циклоалкильной группой, связанной с атомом кислорода, и включает, например, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу и другие.

Один атом углерода, образующий циклоалкилоксигруппу, может быть замещен атомом азота.

Циклоалкилоксигруппа, в которой один атом углерода замещен атомом азота, предпочтительно является 4-7-членным алифатическим кольцом и включает, например, азетидин-3-илоксигруппу, пирролидин-3-илоксигруппу, пиперидин-4-илоксигруппу, гомопиперидин-4-ильную группу и другие.

Атом азота в 4-7-членном азотсодержащем алифатическом кольце может быть замещен алканоильной группой, низшей алкилсульфонильной группой, дифенилметильной группой, формильной группой или низшей алкоксикарбонильной группой.

Низшая алканоильная группа включает, например, ацетильную группу, пропионильную группу и другие.

Низшая алкилсульфонильная группа означает группу, образованную вышеуказанной низшей алкильной группой, связанной с сульфонильной группой, и включает, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, пропилсульфонильную группу, бутилсульфонильную группу и другие.

Низшая алкоксикарбонильная группа означает группу, образованную вышеуказанной низшей алкоксильной группой, связанной с карбонильной группой, и включает, например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, изопропилоксикарбонильную группу и другие.

Монозамещенная низшая алкиламиногруппа для заместителя означает аминогруппу, монозамещенную вышеуказанной низшей алкильной группой, и включает, например, метиламиногруппу, этиламиногруппу, пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, бутиламиногруппу, втор-бутиламиногруппу и трет-бутиламиногруппу.

Дизамещенная алкиламиногруппа для заместителя означает аминогруппу, замещенную одинаковыми или разными вышеуказанными низшими алкильными группами, и включает, например, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, дипропиламиногруппу, метилпропиламиногруппу и диизопропиламиногруппу.

Алканоильная группа для заместителя означает группу, образованную вышеуказанной алкильной группой, связанной с карбонильной группой, и включает, например, метилкарбонильную группу, этилкарбонильную группу, пропилкарбонильную группу, изопропилкарбонильную группу и другие.

Монозамещенная низшая алкилкарбамоильная группа для заместителя означает карбамоильную группу, монозамещенную вышеуказанной низшей алкильной группой, и включает, например, метилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пропилкарбамоильную группу, изопропилкарбамоильную группу, бутилкарбамоильную группу, втор-бутилкарбамоильную группу, трет-бутилкарбамоильную группу и другие.

Дизамещенная низшая алкилкарбамоильная группа для заместителя означает карбамоильную группу, дизамещенную одинаковыми или разными вышеуказанными низшими алкильными группами. “Дизамещенная низшая алкилкарбамоильная группа” включает, например, диметилкарбамоильную группу, диэтилкарбамоильную группу, этилметилкарбамоильную группу, дипропилкарбамоильную группу, метилпропилкарбамоильную группу, диизопропилкарбамоильную группу и другие.

Арилкарбамоильная группа для заместителя означает карбамоильную группу, к которой присоединены одна или две вышеуказанные “арильные группы”, и включает, например, фенилкарбамоильную группу, нафталин-1-илкарбамоильную группу, нафталин-2-илкарбамоильную группу и другие.

Гетероарилкарбамоильная группа для заместителя означает карбамоильную группу, к которой присоединены одна или две вышеуказанные “гетероарильные группы”, и включает, например, фуран-2-илкарбамоильную группу, фуран-3-илкарбамоильную группу, тиофен-2-илкарбамоильную группу, тиофен-3-илкарбамоильную группу, 1Н-пиррол-2-илкарбамоильную группу, 1Н-пиррол-3-илкарбамоильную группу, 1Н-имидазол-2-илкарбамоильную группу, 1Н-имидазол-4-илкарбамоильную группу, 3Н-имидазол-4-илкарбамоильную группу, 4Н-[1,3,4]триазол-3-илкарбамоильную группу, 2Н-[1,2,4]триазол-3-илкарбамоильную группу, 1Н-[1,2,4]триазол-3-илкарбамильную группу, тиазол-2-илкарбамоильную группу, тиазол-4-илкарбамоильную группу, тиазол-5-илкарбамоильную группу, пиридин-2-илкарбамоильную группу, пиридин-3-илкарбамоильную группу, пиридин-4-илкарбамоильную группу, пиримидин-2-илкарбамоильную группу, пиримидин-4-илкарбамоильную группу, пиримидин-5-илкарбамоильную группу, пиридазин-3-илкарбамоильную группу, пиридазин-4-илкарбамоильную группу, 2Н-пиразол-3-илкарбамоильную группу, 1Н-пиразол-4-илкарбамоильную группу, 1Н-пиразол-3-илкарбамоильную группу, пиразин-3-илкарбамоильную группу, пиразин-4-илкарбамоильную группу, хинолин-2-илкарбамоильную группу, хинолин-3-илкарбамоильную группу, хинолин-4-илкарбамоильную группу, изохинолин-1-илкарбамоильную группу, изохинолин-3-илкарбамоильную группу, изохинолин-4-илкарбамоильную группу, хиназолин-2-илкарбамоильную группу, хиназолин-3-илкарбамоильную группу, хиноксалин-2-илкарбамоильную группу, хиноксалин-3-илкарбамоильную группу, циннолин-3-илкарбамоильную группу, циннолин-4-илкарбамоильную группу, 1Н-бензимидазол-2-илкарбамоильную группу, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-илкарбамоильную группу, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-илкарбамоильную группу, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-7-илкарбамоильную группу, бензо[d]изоксазол-4-илкарбамоильную группу, бензо[d]изоксазол-5-илкарбамоильную группу, бензо[d]изоксазол-6-илкарбамоильную группу, бензоксазол-4-илкарбамоильную группу, бензоксазол-5-илкарбамоильную группу, бензоксазол-6-илкарбамоильную группу и другие.

Арилалкилкарбамоильная группа для заместителя является карбамоильной группой, к которой присоединены одна или две вышеуказанные “аралкильные группы”, и включает, например, бензилкарбамоильную группу, 1-фенилэтилкарбамоильную группу, 2-фенилэтилкарбамоильную группу, 1-нафтилметилкарбамоильную группу, 2-нафтилметилкарбамоильную группу и другие.

Гетероарилалкилкарбамоильная группа для заместителя означает карбамоильную группу, к которой присоединены одна или две вышеуказанные “гетероарилалкильные группы”, и включает, например, фуран-3-илметилкарбамоильную группу, фуран-2-илметилкарбамоильную группу, фуран-3-илэтилкарбамоильную группу, фуран-2-илэтилкарбамоильную группу, фуран-3-илпропилкарбамоильную группу, фуран-2-илпропилкарбамоильную группу, тиофен-3-илметилкарбамоильную группу, тиофен-2-илмет