Композиция, обладающая антидиабетическим действием

Композиция, обладающая антидиабетическим действием

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к сборам лекарственных трав, обладающих антидиабетическим действием.

Известны растительные сборы, обладающие способностью снижать сахар в крови и моче, включающие различные лекарственные растения, обладающие гипогликемическим действием (антидиабетическим действием). Наиболее часто повторяющимися компонентами таких сборов являются: черника обыкновенная (листья и ягоды), аралия маньчжурская (корень), фасоль обыкновенная (створки плодов), лимонник китайский (плоды), галега лекарственная (трава), брусника обыкновенная (листья), шелковица белая (листья), виноград культурный (листья), орех грецкий (листья), лопух обыкновенный и одуванчик лекарственный (корни) и т.п. Например, известен сбор для лечения сахарного диабета, включающий плоды шиповника коричного, створки фасоли обыкновенной, листья шелковицы белой, ореха грецкого, смородины черной, шалфея лекарственного, крапивы двудомной, траву галеги лекарственной, тимьяна ползучего, плоды лимонника китайского и соломку овса посевного (авт.св. №2131740 от 20.06.1999 г.). Сбор применяется как гипогликемическое средство для профилактики и лечения диабета легкой и средней тяжести. Недостатками сбора можно считать его многокомпонентность, а также недоступность входящих в него некоторых видов лекарственного растительного сырья из-за их ареалов произрастания.

Данный сбор взят нами за прототип.

Технической задачей предлагаемого изобретения является увеличение спектра действия как лечебного, так и профилактического. Предлагаемый антидиабетический сбор позволяет снизить уровень глюкозы в крови, а также обладает эффектом нормализации показателей общего холестерина и β-липопротеидов и может быть использован при лечении сахарного диабета.

Предлагаемая техническая задача осуществляется композицией лекарственных растений, которая содержит траву галеги обыкновенной (козлятника) 8,5%, листья ореха грецкого 8,5%, траву горца птичьего 8,5%, соцветия коровяка скипетровидного 8,0%, корни одуванчика лекарственного 8,5%, цветки липы сердцевидной 8,0%, листья шелковицы белой 8,5%, корни девясила высокого 8,5%, листья брусники 8,5%, створки плодов фасоли обыкновенной 8,5%, листья барвинка малого 8,0%), трава репешка обыкновенного 8,0%. Средство может быть выполнено в форме фиточая в фильтр-пакетах. Все входящие в состав сбора лекарственные растения известны в медицине и разрешены в медицинской практике.

Предлагаемые лекарственные растения содержат различные группы биологически активных веществ, с которыми связана их гипогликемическая активность.

Травы козлятника, горца птичьего, репешка обыкновенного, листья ореха грецкого, соцветия коровяка скипетровидного, липы сердцевидной, листья брусники содержат флавоноиды классов флавонола и изофлавонона (галютеолин, галегин, рутин, тилианин, кверцетин, апегинин, кемпферол, югланин и др.), которые снижают уровень глюкозы в крови. («Растения для нас» К.Ф.Блинова, В.В.Вандышев, М.Н.Комарова. Под редакцией Яковлева и К.Ф.Блиновой, Москва, изд. Учебная книга, 1996 г.).

Створки плодов фасоли обыкновенной содержат аргинин и кизеловую кислоту; у этих соединений обнаружена способность связывать молекулы инсулина с молекулами клеточных мембран.

Трава козлятника лекарственного обуславливает повышение кальция в крови, который влияет на секрецию инсулина клеток поджелудочной железы, а также увеличивает окисление глюкозы в тканях.

Корни одуванчика лекарственного и девясила высокого содержат инулин, который применяется в медицинской практике как заменитель сахара и крахмала при сахарном диабете. При гидролизе инулина образуется фруктоза, введение которой в организм приводит к нормализации синтеза гликогена. Фруктоза - единственная гексоза, включающаяся в обменные процессы при любом состоянии организма, а для образования гликогенов из фруктозы присутствие инсулина не обязательно.

Витамины содержащиеся в траве горца птичьего, цветках липы, листьях ореха грецкого повышают чувствительность организма к инсулину. Аскорбиновая кислота улучшает процессы окисления, способствует накоплению гликогена в печени, снижению гипергликемии, повышает сопротивляемость организма к инфекциям.

Алкалоиды травы козлятника, листьев барвинка малого (пегагин, вазицинин и др.), оказывают гипогликемический эффект, кроме того, экспериментально доказано значительное увеличение β-клеток и снижение уровня сахара в крови.

Эфирные масла корней девясила высокого, цветков липы ускоряют процесс регенерации клеток, в том числе и клеток поджелудочной железы.

Аминокислоты (лейцин) повышают инсулиновую активность плазмы крови, освобождая инсулин из связанного с белками крови состояния. Гипогликемическим действием обладают микроэлементы: медь, марганец, кадмий и др., содержащиеся в листьях брусники, ореха грецкого, шелковицы белой, траве спорыша, корнях лопуха большого. Технология приготовления антидиабетического сбора заключается в следующем: сырье в различных соотношениях (трава козлятника лекарственного, горца птичьего, репешка аптечного, лист ореха грецкого, шелковицы белой, брусники, барвинка малого, цветки коровяка скипетровидного, липы сердцевидной) измельчается на траворезках до размера 3-5 мм, а корни одуванчика лекарственного, девясила высокого, створки плодов фасоли измельчают на корнерезке - до 3 мм. Для удаления растительной пыли сырье просеивают сквозь сито с диаметром отверстий 0,2 мм.

Измельченное сырье помещают в смесители и тщательно перемешивают для получения равномерной массы. Готовый сбор можно фасовать в бумажные пакеты по 2,0 г. Настой готовят следующим образом: 2,0 г сбора (1 фильтр-пакет) заливают стаканом кипятка, настаивают в течение 20-25 минут, сырье отжимают.

Фармакологическое изучение сбора заключалось в следующем.

Изучалось противодиабетическое действие сбора: влияние предлагаемого сбора и сбора состава прототипа на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом.

Эксперименты проводили на белых беспородных крысах-самках массой 170-180 г.

Модель экспериментального сахарного диабета создавали путем внутрибрюшинного введения раствора аллоксана в дозе 25 мг/100 г массы животных. Животные были разделены на 4 группы по 12 особей в каждой:

Группа №1 - интактные.

Группа №2 - контрольные, получавшие только аллоксан.

Группа №3 - опытная, получала аллоксан и лечение предлагаемым сбором.

Группа №4 - сравнения, получала аллоксан и лечение сбором состава прототипа.

Настой лекарственного сбора готовили следующим образом: 2,0 г сбора (1 фильтр-пакет) заливали 200 мл кипятка, настаивали 20-25 минут, оставшееся сырье отжимали. Объем полученного настоя доводили кипяченой водой до 200 мл.

Настой предлагаемого сбора вводили животным третьей группы внутрь через зонд в объеме 1 мл на 200 г массы опытных животных на протяжении 6 дней, 2 раза в день до введения аллоксана и в последующие 4 дня после введения аллоксана. В качестве препарата сравнения использовали сбор состава прототипа, который вводили животным четвертой группы по аналогичной схеме.

Анализ уровня глюкозы в сыворотке крови всех групп животных проводили на 4 день от введения аллоксана глюкозооксидантным методом, используя стандартный набор реактивов «Агат».

Принцип метода. Глюкозоксидаза окисляет D-глюкозу до глюкуроновой кислоты с образованием пероксида водорода, последний под действием пероксидазы реагирует с 4-аминоантипирином и фенолом с образованием соединения красного цвета, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации глюкозы в анализируемом образце, и измеряется спектрофотометрически при длине волны 532 нм. Абсолютное содержание глюкозы рассчитывали по формуле, указанной в методике.

Опыты показали, что у интактных животных уровень глюкозы в крови составлял 5,2±0,4 ммоль/литр, у контрольных животных на 4 день после введения аллоксана уровень глюкозы повышался до 28,5±2,2 ммоль/литр. В опытной группе животных, получавших настой предлагаемого сбора по указанной схеме, уровень глюкозы составил 9,8±0,7 ммоль/литр. В группе, получавшей состав сбора прототипа, уровень глюкозы составил 20,2±1,2 ммоль/литр. Данные представлены в табл.1.

Таким образом, предлагаемый сбор обладает способностью значительно снижать уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом, причем это действие статистически достоверно превышает гипогликемический эффект препарата сравнения - сбора состава прототипа. Уровень глюкозы в контрольной группе после введения аллоксана повысился в 5,5 раз, в группе сравнения в 3,9 раза, в опытной группе лишь в 1,9 раза.

Влияние предлагаемого сбора и сбора прототипа на концентрацию холестерина в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом:

1) Определение содержания холестерина в исследуемой крови по методу Илька.

Метод основан на реакции Либермана-Бурхарда. Интенсивность изумрудно-зеленой окраски пропорциональна содержанию холестерина. В пробирку вносили 2,1 мл реактива Илька и приливали 0,1 мл негемолизированной исследуемой сыворотки крови. Пробирку интенсивно встряхивали и помещали в термостат на 20 минут при 27°C. Фотометрировали на ФЭКе при 630-690 нм (красный светофильтр) в кювете с толщиной слоя 0,5 см против реактива Илька. Содержание холестерина определяли по калибровочному графику.

Опыты показали, у контрольных животных на 4 день после введения аллоксана уровень холестерина повышался до 4,53±0,17 ммоль/литр. В опытной группе животных, получавших настой предлагаемого сбора по указанной схеме, уровень холестерина составил 2,000±0,096 ммоль/литр. В группе, получавшей сбор прототипа, уровень холестерина составил 3,140±0,093 ммоль/литр. Данные опытов представлены в табл.2.

Влияние предлагаемого сбора и сбора прототипа на концентрацию β и пре-β липопротеидов в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом:

2) Определение содержания β-липопротеидов в исследуемой крови турбидиметрическим методом по Берштейну и Самаи.

Метод основан на способности гепарина образовывать с β-липопротеидами сыворотки крови комплекс, которые под действием хлорида кальция выпадает в осадок. Степень помутнения раствора пропорциональна содержанию этих липопротеидов в сыворотки крови.

В правую и левую кюветы ФЭКа с толщиной слоя 0,5 см наливали по 2 мл кальция хлорида. Устанавливали шкалу левого барабана на нулевую отметку при 720 нм (красный светофильтр). В правую кювету приливали микропипеткой 0,2 мл сыворотки, несколько раз промывая пипетку. Отмечали исходные значения экстинкции (Ei). Затем добавляли микропипеткой 0,04 мл гепарина, несколько раз промывали ее и перемешивали содержимое кюветы. Ровно через 4 мин (по секундомеру) вновь измеряли экстинкцию (Е₂).

Содержание β-липопротеидов X (г/л) сыворотке крови рассчитывали по формуле:

X=11,65«(E₂-Ei),

где 11,65 - эмпирический коэффициент пересчета содержания β-липопротеидов на г/л.

Опыты показали, у контрольных животных на 4 день после введения аллоксана уровень β и пре-β липопротеидов повышался до 5,22±0,56 ммоль/литр. В опытной группе животных, получавших настой предлагаемого сбора по указанной схеме, уровень β и пре-β липопротеидов составил 1,560±0,039 ммоль/литр. В группе, получавшей настой сбора прототипа, уровень β и пре-β липопротеидов составил 1,90±0,25 ммоль/литр. Данные опытов представлены в табл.3.

Таким образом, предлагаемый сбор проявляет эффект нормализации показателей общего холестерина и β-липопротеидов при экспериментальном диабете.

Предлагаемый антидиабетический сбор представляет собой измельченную смесь высушенных лекарственных растений, со слабым запахом. Настой из него готовят следующим образом: 2 г сбора помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, накрывают крышкой, настаивают в течение 20-25 минут. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают внутрь в теплом виде по 1/3-1/2 стакана 2-3 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-30 дней.

Сбор был опробован на добровольцах - больных сахарным диабетом легкой и средней тяжести как самостоятельно, так и в сочетании с пероральными антидиабетическими препаратами. Терапевтическая практика применения сбора показала хорошие результаты у больных, что позволила в некоторых случаях уменьшить суточную дозу пероральных антидиабетических средств.

Пример 1. Больная Л., 54 года. Поставлен диагноз: сахарный диабет. Содержание глюкозы в крови 9,1 ммоль/л. Принимала сбор по 3 раза в день внутрь до еды по 1/3 стакана. Через 18 дней этот показатель значительно снизился. К 27 суткам содержание глюкозы в крови составило 7,25 ммоль/л. Улучшились биохимические показатели крови и общее состояние больной.

Пример 2. Больной К., 70 лет. Диагноз: сахарный диабет. Содержание глюкозы в крови достигало 15,3 ммоль/л. К стандартному лечению подключили сбор. После первого курса приема была уменьшена суточная доза пероральных антидиабетических средств. После второго курса уровень глюкозы снизился до 6,5 ммоль/л.

Таким образом, прием данного сбора улучшает общее самочувствие больных, уровень сахара в крови уменьшается или при легкой форме сахарного диабета нормализуется, что позволяет уменьшить дозы противодиабетических препаратов.

Таблица 1
Влияние изучаемого антидиабетического сбора и сбора прототипа на уровень глюкозы в крови крыс с экспериментальным токсическим диабетом
	Уровень глюкозы в сыворотке крови (ммоль/литр)	Кратность повышения уровня глюкозы в сыворотке крови относительно исходного уровня (в × раз)
Интактные	5,2±0,4	-
Контроль (аллоксан)	28,5±2,2	5,5
Опыт (аллоксан + предлагаемый сбор)	9,8±0,7Р<0,001Р*<0,001	1,9
Сравнения (аллоксан + сбор прототип)	20,2±1,2	3,9
Р - достоверность различий относительно контроля.
Р* - достоверность различий относительно сбора прототипа.

Таблица 2
Влияние предлагаемого сбора и сбора прототипа на концентрацию холестерина в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом
Интактные	Холестерин (ммоль/л)	% снижения
Контроль (аллоксан)	4,53±0,17	-
Опыт (аллоксан + предлагаемый сбор)	2,000±0,096Р<0,001Р*<0,001	-55,8%
Сравнения (аллоксан + сбор прототип)	3,140±0,093Р<0,001	-30,6%
Р - достоверность различий относительно контроля.
Р* - достоверность различий относительно сбора прототипа.

Таблица 3
Влияние предлагаемого сбора и сбора прототипа на концентрацию β и пре-β липопротеидов в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом
Интактные	β-липопротеиды	% снижения
Контроль (аллоксан)	5,22±0,56	-
Опыт (аллоксан + предлагаемый сбор)	1,560±0,039Р<0,001Р*>0,05	-70,1%
Сравнения (аллоксан + сбор прототип)	1,90±0,25Р<0,001	-63,6%
Р - достоверность различий относительно контроля.
Р* - достоверность различий относительно сбора прототипа.

Композиция, обладающая антидиабетическим действием, включает траву козлятника лекарственного (галеги) и створки плодов фасоли обыкновенной, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит листья ореха грецкого, листья шелковицы белой, траву горца птичьего (спорыша), репешка аптечного, листья брусники, барвинка малого, корни одуванчика лекарственного и девясила высокого, цветки липы сердцевидной и соцветия коровяка скипетровидного при следующем содержании компонентов, на 100%:

трава козлятника лекарственного (галеги)	8,5
листья ореха грецкого	8,5
трава горца птичьего (спорыша)	8,5
соцветия коровяка скипетровидного	8,0
корни одуванчика лекарственного	8,5
цветки липы сердцевидной	8,0
листья шелковицы белой	8,5
корни девясила высокого	8,5
листья брусники	8,5
створки плодов фасоли обыкновенной	8,5
листья барвинка малого	8,0
трава репешка аптечного	8,0