Способ ингибирования переноса вируса гриппа

Способ ингибирования переноса вируса гриппа

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет Предварительной патентной заявки США № 60/810389, поданной 2 июня 2006 г., и Предварительной патентной заявки США № 60/811354, поданной 6 июня 2006 г.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, способным ингибировать перенос вируса гриппа, и, в частности, вируса птичьего гриппа. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту. Сочетание (a) и (b) может синергически инактивировать или разрушать вирусы гриппа, такие как вирус птичьего гриппа H5N1, на основании log P (коэффициента разделения октанол-вода) органической кислоты. Композиции обеспечивают значительное уменьшение популяций вируса гриппа в течение одной минуты. В некоторых вариантах осуществления композиции обеспечивают барьерный слой или пленку, содержащие органическую кислоту, на обработанной поверхности для придания поверхности длительной противовирусной активности.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На здоровье человека оказывает действие множество микроорганизмов, встречающихся каждодневно. В частности, контакт с различными микроорганизмами в окружающей среде может привести к заболеванию, возможно тяжелому, у млекопитающих. Например, заражение микроорганизмами может привести ко множеству заболеваний, включая, в качестве неограничивающих примеров, пищевое отравление, стрептококковую инфекцию, сибирскую язву (кожную), грипп, эпидермофитию стопы, герпетическую лихорадку, конъюнктивит («розовый глаз»), вирус Коксаки (болезнь кистей рук, стоп и полости рта), круп, дифтерию (кожную), геморрагическую лихорадку Эбола и импетиго.

Вирусы являются категорией патогенов особой важности. Вирусные инфекции находятся среди наиболее значительных причин заболеваемости людей, где 60% или более от всех случаев заболеваний человека в развитых странах оценивают как возникающие вследствие вирусной инфекции. Кроме того, вирусы инфицируют практически каждый организм в природе, причем высокая частота инфекции встречается у птиц, включая домашнюю птицу и перелетных птиц, и млекопитающих, включая человека, домашних животных, домашний скот и виды в зоопарках.

Вирусы проявляют широкое разнообразие по структуре и жизненному циклу. Подробное описание семейств вирусов, их структур, жизненных циклов и способов вирусной инфекции рассмотрено в Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.

Проще говоря, вирусные частицы являются внутренними облигатными паразитами, и они эволюционировали для переноса генетического материала между клетками и кодируют достаточное количество информации для обеспечения их размножения. В наиболее общей форме вирус состоит из небольшого сегмента нуклеиновой кислоты, упакованного в простую оболочку из белка. Наиболее широко отличающимися вирусами являются оболочечные и необолочечные вирусы, т.е. вирусы, которые содержат или не содержат, соответственно, двухслойную липидную мембрану.

Вирусы размножаются только в живых клетках. Основным препятствием, встречающимся вирусу, является достижение проникновения в клетку, которая защищена клеточной мембраной с толщиной, сравнимой с размером вируса. Для проникновения в клетку вирус сначала должен прикрепиться к клеточной поверхности. Значительная часть специфичности вируса к определенному типу клеток основана на его способности прикрепляться к поверхности этой конкретной клетки. Длительный контакт является важным для вируса для инфицирования клетки-хозяина, и способность вируса и клеточной поверхности взаимодействовать является свойством как вируса, так и клетки-хозяина. Слияние мембран вируса и клетки-хозяина позволяет интактной вирусной частице или, в конкретных случаях, только ее инфекционной нуклеиновой кислоте, проникать в клетку. Таким образом, в целях борьбы с вирусной инфекцией важно быстро уничтожать вирус, который контактирует с кожей, и, в идеальном случае, обеспечить длительную противовирусную активность на коже или твердой поверхности для борьбы с вирусными инфекциями.

Вирусы гриппа принадлежат к семейству Orthomyxovirdae. Они представляют собой оболочечные вирусы, и семейство содержит пять родов, классифицируемых по вариантам нуклеопротеиновых антигенов. Пять родов представляют собой грипп A, грипп B, грипп C, тоготовирус, и изавирус.

Вирус гриппа A состоит из отдельных видов. Вирусы гриппа A являются главной причиной гриппа у человека, и все пандемии прошлого являлись вызванными вирусами гриппа A. Геном вируса гриппа A состоит из 10 генов, кодирующих различные белки. Два поверхностных белка являются гликопротеинами, т.е., гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). Эти белки равномерно распределены по поверхности вириона. Антигенные варианты этих белков используют для определения подтипов гриппа A.

Существует 16 различных антигенов HA (H1-H16) и девять различных антигенов NA (N1-N9). Заболевание человека исторически являлось вызванным тремя подтипами HA, т.е. H1, H2 и H3, и двумя подтипами NA, т.е. N1 и N2. Недавно обнаружили, что заболевание человека может являться вызванным другими антигенами HA (например, H5, H7, и H9).

Все известные подтипы гриппа A можно обнаружить у птиц, и дикие водоплавающие птицы являются главным носителем гриппа A. Как правило, заболевание не поражает диких птиц, однако домашние куры и индейки являются чувствительными к тяжелому и летальному гриппу. Другие млекопитающие также являются чувствительными к гриппу, и грипп A вызывает заболевание у лошадей, свиней, китов и тюленей. Более того, расширяется ряд подтипов, вызывающих заболевание у дополнительных видов (например, кошек, цивет, собак).

Птичий грипп представляет собой термин, применяемый для описания подтипов гриппа A, первично поражающих кур, индеек, цесарок, перелетных птиц и другие виды птиц. Штаммы вируса птиц классифицируют также по тяжести вызываемого ими заболевания. Две обнаруженные формы представляют собой высокопатогенный птичий грипп (HPAI) и низкопатогенный птичий грипп (LPAI). Штаммы HPAI, как правило, приводят к проценту смертности в стаях 100%. Циркулирующий штамм H5N1 представляет собой HPAI, однако существуют другие штаммы H5N1, которые представляют собой LPAI. Инфекции человека связаны как с HPAI, так и с LPAI.

Штамм вируса, ответственный за пандемический грипп в 1918 г., представлял собой H1N1. Этот штамм реконструировали и, по-видимому, он был птичьего происхождения. В оба пандемических штамма 1957-58 г. (H2N2) и 1968-69 г. (H3N2) вовлечена рекомбинация между штаммами вирусов птиц и человека. Номенклатура гриппа основана на (a) хозяине, из которого он происходит (если он отличается от человека), (b) географической точке возникновения, (c) номере штамма, (d) годе выделения и (e) типе HA и NA. Некоторые примеры будут представлять собой: A/Hong Kong/03/68(H3N2) или A/swine/iowa/15/30(H1N1). Структурно все типы вируса гриппа являются одинаковыми, и по этой причине композиция и способ, которые могут инактивировать или разрушать один тип вируса гриппа, могут также инактивировать или другие типы вируса гриппа, независимо от рода, подтипа или видов, которые они инфицируют.

Недавно вирусы гриппа птиц выступили как пандемическая угроза здоровью человека. Угроза, наиболее обеспокоившая ученых и органы здравоохранения, представляет собой смертельный вирус птичьего гриппа H5N1. Вирус птичьего гриппа H5N1 вызывал гибель поголовья птиц в Азии с 2003 г. и недавно распространился в Европе посредством перелетных птиц. Более 160 человек умерли от птичьего гриппа с 2003 г. Однако случаи заболевания у человека ограничивались индивидуумами, вступившими в непосредственный контакт с инфицированными птицами. Органы здравоохранения опасались, что это заболевание мутирует в форму, которая легко распространяется от человека к человеку, которая может вызвать пандемию гриппа, которая может вызвать гибель миллионов человек. Опасались, что потери из-за смертей могут достигнуть уровня пандемии испанского гриппа 1918-1919 г., которая, как оценивают, вызвала гибель между 40 миллионами и 50 миллионами человек по всему миру.

Кроме того, органы здравоохранения предупреждают, что это вопрос не того, если, но вопрос, когда, где и как серьезно люди будут поражены вирусом птичьего гриппа. Значение опасности, не только для определенной страны, но для индивидуумов, оправдывает массированную кампанию, чтобы избежать переноса от птицы к птице и чтобы избежать или ингибировать перенос от человека к человеку вируса птичьего гриппа. Таким образом, страны по всему миру предпринимали профилактические меры против потенциальной вспышки птичьего гриппа, в частности посредством уничтожения инфицированных птиц и птиц, которые могут являться инфицированными. Однако критической частью всех этих усилий является индивидуальная ответственность.

По современным данным индивидуумы становятся жертвами вируса птичьего гриппа из-за контакта с инфицированными птицами, например такими как куры, индейки, утки и перелетные птицы. До настоящего времени существует мало или не существует доказательств, что вирус птичьего гриппа распространяется путем переноса от человека к человеку. Однако опубликовано несколько отдельных случаев, где считали, что люди являлись инфицированными птичьим гриппом от лица, инфицированного вирусом. Таким образом, индивидуумами с наибольшим риском инфекции являются индивидуумы, работающие на птицефермах, в магазинах для продажи птицы и на птицеперерабатывающих предприятиях. Более того, общая популяция может являться подверженной риску, поскольку вирус птичьего гриппа не убивают или не инактивируют замораживанием переработанной птицы. Показано также, что вирус гриппа остается инфекционным на непористых поверхностях в течение 24-48 часов. Недавние данные из Лаборатории Всемирной организации здравоохранения показали, что H5N1 может выживать во внешней среде в течение шести суток при 37°C. Таким образом, для индивидуумов существует возможность стать инфицированными вирусом птичьего гриппа от переработанной инфицированной птицы.

В настоящее время наибольшие опасения относительно здоровья сосредоточены на штамме вируса птичьего гриппа, известном как H5N1, летальной форме вируса птичьего гриппа. Хотя идентифицировано более 100 подтипов птичьего гриппа, типы птичьего гриппа в норме инфицируют только птиц, и, в редких случаях, свиней. H5N1 является единственным штаммом птичьего гриппа внутри подтипа H5, известным как инфицирующий человека.

Первая документированная инфекция человека, приписанная вирусу птичьего гриппа H5N1, произошла в 1997 г. в Гонконге. Шаги, предпринятые правительством для отбраковки птицы и остановки распространения птичьего гриппа, вполне могли предупредить прогрессирование вируса до мутации, позволяющей распространение переносом при контакте человека с человеком. Однако пока вирус H5N1 продолжает циркулировать у птиц, существуют возможности для этого вируса адаптироваться и инфицировать человека.

Таким образом, следует минимизировать контаминацию вирусом птичьего гриппа кожи и окружающих поверхностей для уменьшения риска переноса инфекции в общей популяции. Риск переноса такой инфекции вирусом птичьего гриппа и всех других инфекций вирусом гриппа, можно значительно уменьшить инактивацией вирусов или удалением вирусов с рук, других живых поверхностей и неживых поверхностей.

Известно, что мытье частей тела (например, мытье рук) и твердых поверхностей (например, кухонных столов и раковин) может значительно снижать популяцию микроорганизмов, включая патогены. Таким образом, очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для снижения популяций микроорганизмов является первой защитой при удалении таких патогенов с этих поверхностей и, таким образом, при минимизации риска инфекции.

Обычные домашние дезинфицирующие средства на основе фенола/спирта являются эффективными для дезинфекции контаминированных окружающих поверхностей, однако они лишены длительной вироцидной активности. Мытье рук является высокоэффективным для дезинфекции контаминированных пальцев, однако его недостатком также является отсутствие длительной активности. Эти недостатки иллюстрируют необходимость в усовершенствованных вироцидных композициях, обладающих длительной активностью против вирусов, таких как вирусы гриппа, включая вирусы птичьего гриппа.

Противомикробные композиции для личной гигиены известны в данной области. В частности, антибактериальные очищающие композиции, которые, как правило, используют для очистки кожи и для уничтожения бактерий, присутствующих на коже, особенно на руках, предплечьях и лице потребителя, являются хорошо известными коммерческими продуктами.

Антибактериальные композиции применяют, например, в медицинской промышленности, продовольственной промышленности, мясоперерабатывающей, и птицеперерабатывающей промышленности, и в частном секторе индивидуальными потребителями. Широкое применение антибактериальных композиций указывает на важное место потребителей в борьбе с популяциями бактерий на коже. Парадигмой для антибактериальных композиций является обеспечение существенного и охватывающего широкий спектр уменьшения популяций бактерий быстро и без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с токсичностью и раздражением кожи. Такие антибактериальные композиции описаны в патентах США № 6107261 и 6136771, содержание всех из которых приведено здесь в качестве ссылки.

Одним из классов антибактериальных композиции для личной гигиены являются дезинфицирующие средства для рук. Этот класс композиций использует, главным образом, медицинский персонал для дезинфекции рук и пальцев. Дезинфицирующее средство для рук наносят на руки и пальцы и втирают в них, и композиции позволяют испариться с кожи.

Средства для дезинфекции рук содержат высокое процентное содержание спирта, такого как этанол. При высоком процентом содержании спирта, присутствующем в геле, спирт самостоятельно действует в качестве дезинфицирующего средства. Кроме того, спирт быстро испаряется, что позволяет избежать вытирания или ополаскивания кожи, обработанной гелем для дезинфекции рук. Средства для дезинфекции рук, содержащие высокое процентное содержание спирта, т.е. приблизительно 40% или более по массе композиции, не обеспечивают длительное уничтожение микроорганизмов.

Антибактериальные очищающие композиции, как правило, содержат активное антибактериальное средство, поверхностно-активное вещество и различные другие ингредиенты, например, красители, ароматизаторы, корректирующие pH вещества, загустители, кондиционеры для ухода за кожей и т.п. в водном и/или спиртовом носителе. В антибактериальных очищающих композициях применяют несколько различных классов антибактериальных средств. Примеры антибактериальных средств включают в себя бисгуанидин (например, диглюконат хлоргексидина), соединения дифенила, бензиловые спирты, тригалокарбанилиды, четвертичные соединения аммония, этоксилированные фенолы и фенольные соединения, такие как галозамещенные фенольные соединения, такие как PCMX (т.е. п-хлор-м-ксиленол) и триклозан (т.е. 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир). Противомикробные композиции на основе таких антибактериальных средств проявляют широкий диапазон антибактериальной активности, в диапазоне от низкой до высокой, в зависимости от микроорганизма, подлежащего уничтожению, и конкретной антибактериальной композиции. Большинство коммерческих антибактериальных композиций, как правило, обеспечивают антибактериальную активность от низкой до умеренной и не обладают описанной противовирусной активностью.

Противомикробную активность оценивают против широкого спектра микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, log снижение, или, альтернативно, процентное снижение популяций микроорганизмов, обеспечиваемое противомикробной композицией, коррелирует с противомикробной эффективностью. Предпочтительным является log снижение 1-3, наиболее предпочтительным является log снижение 3-5, тогда как log снижение менее 1 является наименее предпочтительным, для конкретного времени контакта, обычно в диапазоне от 15 секунд до 5 минут. Таким образом, для высокопредпочтительной противомикробной композиции показывают log снижение 3-5 для широкого спектра микроорганизмов за короткое время контакта.

Борьба с вирусами является более трудной проблемой, чем борьба с бактериями. Посредством достаточного снижения популяций бактерий риск бактериальной инфекции снижают до приемлемых уровней. Таким образом, является желательным быстрое уничтожение бактерий. Однако в отношении вирусов не только является желательным быстрое уничтожение, но также требуется длительная противовирусная активность. Это отличие является следствием того, что только снижение численности вирусов является недостаточным для снижения инфекции. Теоретически, одиночный вирус может вызвать инфекцию. Таким образом, для эффективной противовирусной очищающей композиции требуется, или по меньшей мере является желательной, по существу полная и длительная противовирусная активность.

В WO 98/01110 описаны композиции, содержащие триклозан, поверхностно-активные вещества, растворители, хелатирующие агенты, загустители, буферные средства и воду. WO 98/01110 относится к снижению раздражения кожи посредством применения сниженного количества поверхностно-активного вещества.

В патенте США № 5635462 описаны композиции, содержащие PCMX и избранные поверхностно-активные вещества. В композициях, описанных там, отсутствуют анионные поверхностно-активные вещества и неионные поверхностно-активные вещества.

В EP 0 505 935 описаны композиции, содержащие PCMX в сочетании с неионными и анионными поверхностно-активными веществами, в частности с неионными блок-сополимерными поверхностно-активными веществами.

В WO 95/32705 описано мягкое сочетание поверхностно-активных веществ, которое можно сочетать с антибактериальными соединениями, такими как триклозан.

В WO 95/09605 описаны антибактериальные композиции, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и алкилполигликозидные поверхностно-активные вещества.

В WO 98/55096 описаны противомикробные влажные салфетки, обладающие пористым листом, пропитанным антибактериальной композицией, содержащей активное противомикробное средство, анионное поверхностно-активное вещество, кислоту и воду, где pH композиции составляет от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0.

В N.A. Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc.--Sci. Ed., Vol. XLII, no. 5, pp. 267-275 (1953) обсуждают антибактериальную активность активных антибактериальных средств в сочетании с поверхностно-активными веществами.

В A.G. Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol. 16, pp. 533-537 (1964) описывают композиции, содержащие PCMX и неионное поверхностно-активное вещество, которое обладает антибактериальной активностью.

В патенте США № 6110908 описан местный антисептик, содержащий спирт C_2-3, свободную жирную кислоту и пиритион цинка.

В патенте США № 5776430 описано местное противомикробное очищающее средство, содержащее хлоргексидин и спирт. Композиции содержат приблизительно от 50% до 60% по массе денатурированного спирта и приблизительно от 0,65% до 0,85% по массе хлоргексидина. Композицию наносят на кожу, втирают в кожу, а затем смывают с кожи.

В европейской патентной заявке 0 604 848 описано гелеобразное дезинфицирующее средство для рук, содержащее противомикробное средство, от 40% до 90% по массе спирта, и полимер и загуститель с общей массой не более 3% по массе. Гелем втирают в руки и позволяют испариться для обеспечения дезинфекции рук. Описанные композиции часто не осуществляют немедленную дезинфекцию и не обеспечивают длительную противомикробную эффективность.

В общем, гели для дезинфекции рук, как правило, содержат: (a) по меньшей мере 60% по массе этанола или сочетания низших спиртов, таких как этанол и изопропанол, (b) воду, (c) гелеобразующий полимер, такой как поперечносшитый полиакрилатный материал, и (d) другие ингредиенты, такие как кондиционеры для ухода за кожей, ароматизаторы и т.п. Гели для дезинфекции рук потребители используют для эффективной дезинфекции рук, без мытья с мылом и водой, или после него, посредством втирания геля для дезинфекции рук в поверхность рук. Современные коммерческие гели для дезинфекции рук основаны на высоких уровнях спирта для дезинфекции и испарения и, таким образом, обладают недостатками. Конкретно, вследствие летучести этанола, главное противомикробное средство не остается на коже после применения, таким образом не обеспечивая длительный противомикробный эффект.

При концентрациях спирта менее 60% этанол не считают антисептиком. Таким образом, в композициях, содержащих менее 60% спирта, присутствует дополнительное противомикробное соединение для обеспечения противомикробной активности. Однако предшествующие описания не были направлены на исследование того, какой ингредиент композиции в такой противомикробной композиции обеспечивает борьбу с микроорганизмами. Таким образом, для составов, содержащих сниженную концентрацию спирта, выбор противомикробного средства, которое обеспечивает как быстрый противомикробный эффект, так и преимущество длительного противомикробного действия, является трудным.

В патентах США № 6107261 и 6136771 описаны высоко эффективные антибактериальные композиции, содержащие фенольное противомикробное средство. В этих патентах описаны композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями на коже и твердых поверхностях, однако не описана борьба с вирусами.

В патентах США № 5968539; 6106851 и 6113933 описаны антибактериальные композиции, обладающие pH от приблизительно 3 до приблизительно 6. Композиции содержат антибактериальное вещество, анионное поверхностно-активное вещество и донор протонов.

Противовирусные композиции, описанные в качестве инактивирующих или уничтожающих патогенные вирусы, включая риновирус, ротавирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус и вирус Норволк, также известны. Например, в патенте США № 4767788 описано применение глутаровой кислоты для инактивации или уничтожения вирусов. В патенте США № 4975217 описаны композиции для борьбы с вирусами, содержащие органическую кислоту и анионное поверхностно-активное вещество, для составления в форме мыла или лосьона. В публикации патента США 2002/0098159 описано применение вещества, являющегося донором протонов, и поверхностно-активного вещества, включая антибактериальное поверхностно-активное вещество, для обеспечения противовирусных и антибактериальных свойств.

В патенте США № 6034133 описан вироцидный лосьон для рук, содержащий яблочную кислоту, лимонную кислоту и спирт C_1-6. В патенте США № 6294186 описаны сочетания аналога бензойной кислоты, такого как салициловая кислота, и некоторых солей металлов, как являющиеся эффективными против вирусов, включая риновирус. В патенте США No. 6436885 описано сочетание известных антибактериальных веществ с 2-пирролидон-5-карбоновой кислотой, при pH от 2 до 5,5, для обеспечения антибактериальных и противовирусных свойств.

Также описаны органические кислоты в персональных композициях для мытья. Например, в WO 97/46218 и WO 96/06152 описано применение органических кислот или солей, гидротропных веществ, триклозана и водных растворителей в основе из поверхностно-активного вещества для противомикробных очищающих композиций. В этих публикациях не описаны противовирусные свойства.

В Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), описано предотвращение переноса через руки риновирусных простуд посредством применения лосьона для рук, обладающего остаточной вироцидной активностью. Лосьоны для рук, содержащие 2% глутаровую кислоту, являлись более эффективными, чем плацебо, для инактивации конкретных типов риновирусов. Однако в публикациях описано, что содержащие глутаровую кислоту лосьоны не являлись эффективными против широкого спектра серотипов риновирусов.

Известны вироцидные салфетки, предназначенные для применения инфицированными лицами с простудой, и содержащие лимонную кислоту, яблочную кислоту и лаурилсульфат натрия. Однако Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-491 (1985), описали, что применение бумажных салфеток, как обработанных уничтожающими вирус веществами, так и необработанных ими, может препятствовать переносу вирусов через руки. Таким образом, к композициям, включенным в вироцидные салфетки, нельзя отнести никаких определенных преимуществ, касающихся предотвращения распространения риновирусных простуд.

В данной области существует необходимость в эффективной противомикробной композиции, эффективной против вирусов гриппа в целом, и вирусов птичьего гриппа в частности. Такая композиция будет эффективной, чтобы препятствовать переносу вирусов гриппа и, в частности, высокопатогенных вирусов птичьего гриппа от контаминированного источника, такого как птица, к человеку, где инфицированный, или потенциально инфицированный человек регулярно использует композицию во время или после контакта с контаминированным вирусом источником, его переработки, или работы с контаминированным вирусом источником, таким как птица. Защищаемые люди включают в себя, например, лиц, работающих на птицефермах и на птицеперерабатывающих предприятиях. В случае, если вирус птичьего гриппа мутирует и приобретет способность контаминации от человека к человеку, такой продукт будет необходим для ингибирования переноса вируса птичьего гриппа в популяции.

Несмотря на то, что в настоящее время существует множество противомикробных очищающих продуктов, обладающих различными формами выпуска (например, дезодорирующее мыло, очищающие средства для твердых поверхностей и хирургические дезинфицирующие вещества), такие противомикробные продукты, как правило, включают противомикробные средства, например, фенольное соединение, и/или жесткие поверхностно-активные вещества, которые могут сушить и раздражать ткани кожи. В идеальном случае персональные очищающие продукты мягко очищают кожу, вызывая небольшое раздражение или не вызывая его, и не приводят к чрезмерной сухости кожи после частого применения.

Соответственно, существует необходимость в противомикробной композиции, которая является высокоэффективной против вирусов гриппа и, в частности, вирусов птичьего гриппа, за короткий период времени, где композиция может обеспечить длительную противовирусную активность и является мягкой для кожи. Средства личной гигиены, обладающие повышенной мягкостью и более высоким подавлением уровня вируса гриппа, предоставлены посредством противомикробных композиций по настоящему изобретению.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, которые обеспечивает быструю и длительную противовирусную эффективность и особенно быструю и длительную активность против вирусов гриппа, включая вирусы птичьего гриппа, приблизительно менее чем за одну минуту. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт, (b) органическую кислоту и (c) воду, где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее. В предпочтительных вариантах осуществления композиция способна обеспечивать на обрабатываемой поверхности остаточный слой, содержащий органическую кислоту. Настоящая композиция может также содержать очищающие поверхностно-активные вещества, такие как анионные, катионные и амфолитные поверхностно-активные вещества и активные антибактериальные средства, такие как антибактериальные средства на основе фенола и четвертичного аммония.

Настоящее изобретение помогает защищать индивидуумов против инфекции вирусом гриппа, включая штаммы вируса птичьего гриппа, способных к переносу от птицы к человеку или от человека к человеку, т.е. штамм, который будет распространяться геометрически или экспоненциально внутри данной популяции людей без обязательной необходимости физического контакта. Индивидуумов можно также защищать против вирусных штаммов, которые инфицируют человека и вызывают заболевание у него, но переносятся птицами, а не другими людьми.

Независимо от log P органической кислоты, настоящая противомикробная композиция обеспечивает быструю и долговременную борьбу с вирусом гриппа, включая патогенный подтип гриппа H5. В одном варианте осуществления органическая кислота обладает коэффициентом распределения вода-октанол, выраженным как log P, менее единицы, и композиция обладает значительной активностью против вирусов гриппа. Органическая кислота, обладающая log P единица или более, обеспечивает композицию, обладающую активностью против бактерий. В другом варианте осуществления органическая кислота содержит первую органическую кислоту, обладающую log P менее единицы и органическую кислоту, обладающую log P единица или более, и композиция обладает активностью как против вирусов гриппа, так и против бактерий.

Соответственно, одним аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, которая является высокоэффективной для уничтожения широкого спектра бактерий, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как S. aureus, S. choleraesuis, E. coli, и K. pneumoniae, в то же время одновременно инактивируя или разрушая вирусы гриппа, включая вирусы птичьего гриппа, опасные для здоровья человека, в частности субтип H5 гриппа и особенно H5N1.

Настоящее изобретение также ингибирует перенос других вирусов гриппа. Изобретение является, в частности, применимым для ингибирования переноса штаммов и защиты против инфекции штаммами пандемического, появляющегося пандемического и будущего пандемического вируса птичьего гриппа, например, для защиты против подтипов вируса гриппа H5. Настоящее изобретение также может ингибировать переносы вирусных подтипов с другими гемагглютининами, включая H1, H2, H3, H4, H6, H7, H8, H9, H10, H11, H12, H13, H14, H15, и H16. Настоящее изобретение также может ингибировать перенос вирусных подтипов по нейрамидазе, включая N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7, N8, и N9.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление жидкой противомикробной композиции, способной инактивировать или уничтожать вирусы гриппа, содержащей:

(a) приблизительно от 25% до 75% по массе, дезинфицирующего спирта, такого как спирт C_1-6;

(b) вироцидно эффективного количества одной или нескольких органических кислот;

(c) воду,

где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее.

В предпочтительных вариантах осуществления композиция обеспечивает по существу сплошной слой или пленку, содержащие органическую кислоту, на обработанной поверхности для придания длительной противовирусной активности обработанной поверхности. В других предпочтительных вариантах осуществления композиция является свободной от намеренно добавленного поверхностно-активного вещества. В других предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит гелеобразующее средство.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, характеризующейся длительной борьбой против вирусов гриппа, включая штаммы вируса птичьего гриппа.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, обладающей противовирусной активностью и содержащей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, которая является субстантивной для кожи, и/или которая не проникает через кожу, и/или которая является устойчивой при смывании с кожи, и/или которая образует по существу сплошной барьерный слой на коже, например, гидрофобные монокарбоновые кислоты, поликарбоновые кислоты, полимерные кислоты, обладающие множеством карбоновых, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси, и (c) воду, где композиция обладает pH приблизительно 5 или менее. Такие органические кислоты, как правило, обладают log P менее единицы, и композиции обладают достаточной активностью против вирусов гриппа и являются эффективными против широкого спектра бактерий. Длительная противовирусная активность свойственна, отчасти, остающемуся слою или пленке органической кислоты на обработанной поверхности, которая устойчива к удалению с кожи после нескольких промываний и в ходе нормальной каждодневной работы, в течение периода нескольких часов.

Предпочтительные композиции содержат одну или несколько поликарбоновых кислот, полимерную кислоту и гелеобразующее средство. Эти композиции обеспечивают эффективную и длительную борьбу с вирусами гриппа и проявляют синергическую активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, характеризующейся достаточной, и предпочтительно, длительной борьбой с вирусами гриппа и обладающей pH от приблизительно 2 до приблизительно 5.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к грамположительным бактериям (т.е., S. aureus) по меньшей мере 2 после 30 секунд контакта.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к грамотрицательным бактериям (т.е., E. coli) по меньшей мере 2,5 после 30 секунд контакта.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, для которой показано log снижение по отношению к вирусам птичьего гриппа, таким как вирусы подтипа H5, включая штамм H5N1, по меньшей мере 4 после 30 секунд контакта. Противомикробная композиция обеспечивает также log снижение по отношению к вирусам птичьего гриппа приблизительно 3 для по меньшей мере приблизительно пяти часов, и по меньшей мере 2 для приблизительно шести часов, после нанесения с временем контакта 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления противомикробная композиция обеспечивает log снижение 2 по отношению к вирусам птичьего гриппа в течение вплоть до приблизительно восьми часов.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление противомикробной композиции, которая является устойчивой при смывании с кожи, например, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, и предпочтительно по меньшей мере 70% нелетучих компонентов нанесенной композиции остается на обработанной поверхности после трех промываний водой, и эффективное противовирусное количество композиции остается на коже после десяти промываний водой.

Другим аспектом настоящего изобретения является предоставление потребительских продуктов на основе противомикробной композиции по настоящему изобретению, например, очищающего средства для кожи, освежающего лосьона для тела, хирургического отшелушивающего средства, средства для ухода за ранами, дезинфицирующего средства для рук, дезинфицирующего средства, дезинфицирующего средства для неживых поверхностей, лосьона, мази, крема и т.п. Композиция по настоящему изобретению может представлять собой смываемый продукт или остающийся продукт. Предпочтительно, композиции позволяют оставаться на коже, чтобы позволять испарение летучих компонентов композиции и обеспечить по существу сплошную остающуюся пленку или слой нелетучих компонентов композиции, например органической кислоты, на коже. Композиции являются эстетически приятными и не раздражающими кожу.

Следующим аспектом настоящего изобретения является предоставление способа быстрой борьбы с вирусами гриппа на тканях животных, включая ткань человека, посредством контактирования ткани, такой как кожа, с композицией по настоящему изобретению в течение достаточного периода времени, например, в течение приблизительно от 15 секунд до 5 минут или более, например, в течение приблизительно одного часа, для снижения популяций вируса гриппа до желательного уровня. Следующим аспектом настоящего изобретения является предоставление композиции, которая обеспечивает длительную борьбу с вирусами и длительную борьбу с вирусами гриппа, включая птичий грипп, на ткани животных.

Другим а