Улучшенные композиции для полости рта, содержащие средства на основе цитрата цинка и/или токоферола

Улучшенные композиции для полости рта, содержащие средства на основе цитрата цинка и/или токоферола

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

По данному изобретению испрашивается приоритет предварительной заявки США № 60/752341, поданной 21 декабря 2005, которая приведена в качестве ссылки в полном объеме.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как правило, считают, что зубной налет представляет собой побочный продукт бактериального роста и состоит из плотного микробного слоя, включающего массу организмов, заключенных в полисахаридный матрикс, который позволяет им прикрепляться к поверхности зуба и краевой десне. Периодонтальные заболевания представляют собой воспалительные нарушения, которые являются результатом комплекса взаимодействий между периодонтальными патогенами и ответом со стороны иммунной системы хозяина. Гингивит представляет собой воспаление или инфекцию десен и альвеолярных костей, которые поддерживают зубы, причиной возникновения которого в общем случае считают присутствие бактерий в полости рта (в особенности бактерий, связанных с формированием зубного налета) и воспалительный ответ, инициируемый присутствием бактерий/побочных бактериальных токсинов. При сравнении с гингивитом периодонтит представляет собой прогрессивно ухудшающееся состояние, при котором воспаленные десны начинают отходить от зубов, что, в конце концов, может привести к разрушению кости и периодонтальной связки. Хроническая инфекция и воспаление потенциально приводят к последующей потере зубов.

Далее, бактерии образуют кислоты, являющиеся конечным продуктом деградации ферментируемых углеводов. Эти кислоты могут растворять гидроксилапатиты, следствием чего является потеря цемента и/или эмали, потенциально приводящая к зубному кариесу или зубной гиперчувствительности. Зубная гиперчувствительность может возникать при потере защитного покрытия на основе эмали или цемента, таким образом, зубной канал подвергается воздействию среды полости рта. Когда жидкость, которая заполняет узкие зубные каналы, подвергается воздействию среды полости рта, возникает возможность передачи холодовых и тактильных стимулов, стимулов при испарении и осмотических стимулов через дентин к пульпе, которые потом ощущаются как острая боль в нервных волокнах. Зубной кариес влечет за собой потерю эмали/цемента, обычно сопровождающееся ферментативным разрушением нижележащей ткани, а впоследствии образованием полости, которая проходит через эмаль, дентин и может достигать пульпы, что, в конечном счете, приводит к некрозу ткани.

Существует потребность в композициях для ухода за полостью рта, которые эффективно снижают развитие или прогрессию заболеваний полости рта, предпочтительно содержащие активный компонент, который функционирует по пути снижения эффектов заболеваний полости рта, предотвращая или уменьшая многочисленные этиологические факторы, которые вносят вклад в заболевание полости рта и/или усиливают его. Существует постоянный интерес в области композиций для ухода за полостью рта, которые улучшают лечение как зубного налета, так и зубного камня. Более того, желательно иметь композиции для полости рта, обеспечивающие множественные преимущества в лечении, такие как композиции для полости рта, которые также снижают зубную чувствительность, образование кариеса и/или воспаление полости рта.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения полости рта, обладающей зубной чувствительностью, включающему контактирование полости рта с композицией для полости рта, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и соли калия.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу снижения вязкости, включающему контактирование полости рта с композицией для полости рта, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и соли калия.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу уменьшения образования зубного налета или зубного камня, кариеса или неприятного запаха, включающему контактирование полости рта с композицией для полости рта, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и соли калия.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения воспаления ткани полости рта, включающему контактирование воспаленных тканей с композицией для полости рта, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и токоферола.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции против образования зубного налета и снижающей чувствительность, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и цитрата калия, а также сополимера малеинового ангидрида с поливинилметиловым эфиром или полифосфатом.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для полости рта, содержащей активный ингредиент для ухода за полостью рта, содержащий средство на основе цитрата цинка и токоферола, где средство на основе токоферола представлено, по меньшей мере, одним соединением, выбранного из токола (2-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола), α-токоферола ((+)-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола), β-токоферола ((+)-2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола), γ-токоферола ((+)-2,7,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола), δ-токоферола ((+)-8-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола), α-токотриенола (2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманола), β-токотриенола (2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманола) или их производных, или смеси.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для полости рта, где композиция содержит соль цинка, соль линейного полифосфата, содержащего цепь длиной в среднем 3 или менее и, по меньшей мере, одну соль калия или витамин.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как используют в настоящем описании, диапазоны представляют собой сокращения для описания каждого значения, находящегося в этом диапазоне. Любое значение внутри диапазона может быть выбрано в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитированные в настоящем описании ссылки приведены здесь в качестве ссылки в полном объеме. Там, где существует противоречие между определением по настоящему описанию и тем, которое цитировано в ссылке, используют определение по настоящему описанию.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения полости рта и композициям для полости рта, содержащим активный компонент, включающий источник ионов цинка.

В некоторых вариантах осуществления композиции для полости рта уменьшают образование, по меньшей мере, либо зубного налета, либо зубного камня, либо и того и другого в полости рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для полости рта уменьшает или облегчает гингивит или периодонтит пациентам, у которых наблюдаются симптомы данных заболеваний. В некоторых вариантах осуществления композиции для полости рта уменьшают чувствительность полости рта, например зуба, обладающего зубной чувствительностью. При других вариантах осуществления снижение воспаления полости рта, например тканей полости рта, происходит с использованием способов и композиций для полости рта.

В данном описании понятие «полость рта» включает твердые и мягкие ткани полости рта. В данном описании понятие «твердые ткани» относится к зубам и периодонтальной поддержке в полости рта, таким как у млекопитающих. Понятие «мягкие ткани» относится к таким тканям, как ткани десен, языка, поверхностям полости рта и т.п. Например, зубная чувствительность обычно ассоциируется с твердой тканью, а именно с зубом и, в особенности, с тканью дентина в области корня, покрытой цементом, и/или дентином в области коронки зуба, покрытой эмалью. В различных вариантах осуществления методы и композиции настоящего изобретения позволяют лечить различные поверхности в полости рта и могут включать лечение твердой и мягкой тканей одновременно, например, уменьшение воспаления в мягких тканях и предотвращение образования зубного налета, зубного камня, кариеса и/или чувствительности твердых тканей.

В различных вариантах осуществления настоящие композиции позволяют лечить и/или подавлять различные воспалительные заболевания, такие как гингивит, периодонтит, лишай Вильсона полости рта, синдром Ружеро-Шергена и т.п. Композиции для полости рта могут быть представлены в различных формах, включая средство для ухода за зубами, пасту, гель, лекарственное средство, порошок, раствор для полоскания полости рта, ополаскиватель для полости рта, отверждающее средство для зубов, пленку для полости рта, суспензию, впрыскиваемый раствор, пастилки, а также любые другие формы композиций для ухода за полостью рта, известные в данной области.

В различных вариантах осуществления композиция для полости рта содержит активный ингредиент, состоящий из источника иона цинка. К типичным источникам ионов цинка для использования в настоящих вариантах осуществления относятся такие соли цинка, как цитрат цинка, двойная соль цитрата натрия и цинка, ацетат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка, бацитрацин цинка, трибромосалициланилид цинка, карбонат цинка, фторид цинка, формиат цинка, лактат цинка, олеат цинка, пероксид цинка, фосфат цинка, пирофосфат цинка, силикат цинка, стеарат цинка, таннат цинка, оксалат цинка, хлорид цинка и их смеси.

При конкретном варианте осуществления источником ионов цинка служит средство на основе цитрата цинка. В данном описании термин «средство» относится к композиции, доставляющей активное соединение, которое обладает желанным биологическим, физиологическим, химическим и/или механическими эффектами. К средству могут относится предшественники активного соединения, из которых in vivo образуется активное соединение, или средство может содержать активное соединение и/или его гомологи, аналоги или его производные. Средства могут содержать активные соединения, являющиеся природными или синтетическими. Как будет принято во внимание специалистом в данной области, средство может содержать другие добавочные компоненты, которые не уменьшают эффективность действия активного соединения, например буферы, растворители, примеси, которые также могут присутствовать в средстве.

В контексте различных вариантов осуществления, цитрат цинка является полезным активным соединением, так как он в особенности эффективен как антибактериальное вещество, вещество, препятствующее появлению зубного налета, зубного камня, неприятных запахов. Считается, что помимо обеспечения in vivo ионами цинка, анион цитрата обладает сам по себе антибактериальным действием в активном соединении и, таким образом, особенно эффективен в композициях для ухода за полостью рта.

Таким образом, средство на основе цитрата цинка может включать активное соединение на основе цитрата цинка общей формулы Zn₃(C₆H₅O₇)₂. Цитрат цинка может находится в аналогичной гидратированной форме, например, в виде широко доступного тригидрата цитрата цинка Zn₃(C₆H₅O₇)₂·3H₂O или дигидрата цитрата цинка Zn₃(C₆H₅O₇)₂·2H₂O. Также, цитрат цинка может быть иногда представлен как двойная соль цитрата натрия и цинка Na₂Zn₂(C₆H₅O₇)₂. Активное соединение цитрата цинка может быть обеспечено в композициях для полости рта в нескольких вариантах; например, оно может образовываться из предшественников - лимонной кислоты и хлорида цинка, карбоната цинка и других обычных солей цинка, которые присоединяются к лимонной кислоте, чтобы образовать желаемое соединение цитрата цинка.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям для лечения полости рта, обладающей зубной чувствительностью. Зубная чувствительность (также известная как гиперчувствительность дентина), как правило, возникает там, где защитный слой эмали или цемента утрачен. Например, отверстие в цементе, как правило, возникает при отхождении ткани десны, позволяя тем самым цемент подвергать воздействию среды полости рта и, таким образом, делая цемент доступным для разрушения. Зубная чувствительность часто вызывает боль, когда экспонированная область зуба (т.е. дентина) подвергается воздействию пониженной или повышенной температур, высоких концентраций кислот, сахаров или металлов. Были использованы различные способы снижения зубной чувствительности. Общепризнано, что эффективным лечебным курсом для лечения зубной чувствительности является эффективное и регулярное удаление зубного налета. Частое и регулярное удаление зубного налета позволяет реминерализовать экспонированные зубные канальцы минералами слюны, таким образом, устраняя большую часть причины возникновения боли. Однако сам по себе этот способ лечения не всегда является эффективным курсом лечения, и часто не достаточно быстр для смягчения боли, или режим удаления зубного налета является слишком жестким и неэффективным для субъекта, испытывающего зубную чувствительность.

Часто лечение зубной чувствительности приводит к необходимости применения активного ингредиента, содержащего средство для снижения чувствительности, в виде композиции для полости рта, представленной в форме средства для ухода за полостью рта или лекарственного средства. Известно применение средств для снижения чувствительности в композициях для полости рта, включая в качестве примера, такие активные ингредиенты, как фториды олова и натрия, нитраты калия, лития или натрия, монофторфосфат натрия, хлорида стронция, тартрат калия, хлорид калия, сульфат калия, цитрат натрия и калия, и их смесей.

В некоторых вариантах осуществления композиция для полости рта содержит активный ингредиент, состоящий из средства для снижения чувствительности, в дополнении к средству на основе цитрата цинка. Лечение такими композициями для полости рта может привести к снижению чувствительности полости рта, предпочтительно зубов. Снижение чувствительности означает, что боль и/или дискомфорт, связанные с зубной чувствительностью, значительно снижаются и предпочтительно удаляются, таким образом, у потребителя присутствует небольшое ощущение боли и/или дискомфорта или отсутствует вовсе. В некоторых вариантах осуществления средство, снижающее чувствительность, содержит катион щелочного металла или катион щелочно-земельного металла в комплексе с анионом цитрата. К средствам на основе цитрата щелочных металлов или на основе цитрата щелочно-земельных металлов относятся, например, соединения цитрата калия или натрия.

В некоторых вариантах осуществления в композициях для полости рта, снижающих чувствительность, применяется средство на основе цитрата калия. Соединение цитрата калия имеет общую формулу K₃C₆H₅O₇, которое может присутствовать также в гидратированной форме. Не ограничиваясь настоящим изобретением, считается, что катионы щелочных металлов с анионами цитрата, в частности катионы калия, химически взаимодействуют с сигналами передачи боли, которые образуются нервными волокнами пульпы в экспонированных канальцах. В дополнение к описанному выше, считается, что анион цитрата вносит вклад в антибактериальный эффект суммарного активного ингредиента, что приводит к уменьшению формирования зубного налета и зубного камня, которые, между прочим, при неустранении могут вносить дополнительный вклад в этиологию гиперчувствительности дентина, а именно, в эрозию минерализованного слоя выше дентина.

В различных вариантах осуществления композиции для полости рта могут, кроме того, содержать одно или более средств для снижения чувствительности. В некоторых вариантах осуществления такими дополнительными средствами, снижающими чувствительность (в дополнении к соединению цитрата калия), могут служить соединения, известные в данной области, включая описанные выше. В некоторых вариантах осуществления активный ингредиент содержит средство на основе цитрата калия, а второе средство для снижения чувствительности выбрано из тартрата калия, хлорида калия, сульфата калия, нитрата калия, нитрата натрия, цитрата натрия или их смесей.

В некоторых вариантах осуществления композиции для полости рта содержат средства на основе цитрата цинка и цитрата калия, в которых отношение средства на основе цитрата цинка к средству на основе цитрата калия составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:5. В некоторых вариантах осуществления отношение средства на основе цитрата цинка к средству на основе цитрата калия составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 1:3.

В различных вариантах осуществления композиция для полости рта содержит активный компонент, в котором средство на основе цитрата цинка присутствует в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 5% от массы композиции, от приблизительно 0,01 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3%, или от приблизительно 1 до приблизительно 2% от массы композиции для полости рта.

В различных вариантах осуществления содержание средства на основе цитрата калия присутствует в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 10% от массы композиции, от приблизительно 0,01 до приблизительно 7%, от приблизительно 4 до приблизительно 6%, или приблизительно 5,5% от массы композиции для полости рта.

В различных вариантах осуществления способ лечения полости рта, обладающей зубной чувствительностью, где композиция для полости рта, содержащая активный ингредиент, состоящий из средства на основе цитрата цинка и средства на основе цитрата калия, контактирует с полостью рта. Такая особенная комбинация средств на основе цитрата цинка и цитрата калия обеспечивает улучшенные способы лечения чувствительных зубов. Например, контакт композиции для полости рта с полостью рта может снижать не только чувствительность полости рта, но также и образование зубного налета и/или зубного камня на полости рта, которые считаются причинами возникновения и/или обострения зубной чувствительности.

Также композиция средств на основе цитрата цинка и цитрата калия в некоторых вариантах осуществления согласно настоящему изобретению может привести к уменьшению вязкости композиции для полости рта. Композиции для полости рта, содержащие в качестве активного ингредиента источники ионов цинка, известны своей высокой вязкостью. Для того чтобы получить композиции для полости рта с желаемым уровнем вязкости, предпочтительно уменьшение и/или маскирование вяжущих свойств. Тогда, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, концентрация цитрат анионов остается на неизменном уровне (привносится как цитратом калия, так и цитратом цинка), антибактериальный эффект остается на том же уровне при сравнении с композициями, содержащими только цитрат цинка. Сама по себе концентрация катионов цинка может быть на более низком уровне, что приводит к уменьшению вязкости композиции с поддержанием антибактериального эффекта и эффекта снижения чувствительности.

Далее, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, композиции для полости рта, содержащие источник ионов цинка, например цитрат цинка, могут также содержать компоненты для уменьшения вязкости композиции. К таким компонентам относятся соединения полифосфата и/или синтетического линейного полимера на основе карбоксилат-анионов. Способы уменьшения вязкости с участием данных компонентов приведены в патентах США No 5000944 Prencipe et al и WO 02/45678 Hoic et al.

Считается, что вязкость полностью или частично растворимых солей цинка, таких как цитрат цинка и т.п., уменьшается за счет образования комплекса между соединением полифосфата с ионами цинка. Далее, комплекс может также включать полимер поликарбоксилата, как будет более подробно описано ниже. В композициях для полости рта описывают полифосфаты, которые обладают преимуществом, заключающимся в подавлении образования зубного камня, также как и уменьшения эстетических недостатков, связанных с присутствием цинка. Молекулярно дегидратированное линейное соединение полифосфата, применяемое в настоящем изобретении, обычно содержит два или более конденсированных молекул фосфата. Циклические полифосфаты обычно рассматриваются как метафосфаты. Количество атомов фосфора в конденсированной молекуле фосфата может присутствовать в диапазоне от двух (обычно обознается как пирофосфат) до бесконечности (т.е. полифосфат). Соли полифосфата обычно используются в виде полностью или частично нейтрализованных растворимыми в воде щелочными металлами (например, солями калия, натрия или аммония, и их смесей). Примерами подходящих соединений полифосфата служат триполифосфаты натрия или калия, гексаметафосфаты натрия и калия, динатриевый диводородный пирофосфат, тетранатрия пирофосфат и тетракалия пирофосфат в их негидратированных, также как и в гидратированных формах.

Считается, что комплекс цинк/полифосфат, например, комплексы цинк/пирофосфат, цинк/триполифосфат и цинк/гексаметафосфат совмещают активности против образования зубного камня, что является более эффективным в отличие от случая присутствия одного из ингредиентов (т.е., Zn²⁺ и P₂O₇ ^4- (пирофосфат) ионы). В различных вариантах осуществления диапазон молярного отношения полифосфата к иону цинка от приблизительно 1:1 до приблизительно 5:1, или от приблизительно 2:1 до приблизительно 5:1. В различных вариантах осуществления соединение полифосфата может по желанию применяться в количествах от приблизительно 0,01 до приблизительно 5%, от приблизительно 1 до приблизительно 4%, от приблизительно 1,5 до приблизительно 3%, или от приблизительно 2 до приблизительно 2,5% от массы композиции для полости рта. В некоторых вариантах осуществления соединение полифосфата содержит тетракалия пирофосат (TKPP). В некоторых вариантах осуществления TKPP присутствует в количестве от приблизительно 2 до приблизительно 3% от массы композиции для полости рта, например, приблизительно 2,5%.

Синтетические линейные анионные поликарбоксилаты могут образовывать комплекс с комплексом цинка и полифосфата, которые также известны как эффективные усиливающие средства для некоторых активных ингредиентов для ухода за полостью рта, включающие антибактериальные средства, средства против зубного камня и другие активные средства в композиции для полости рта. Такие анионные поликарбоксилаты обычно используются в виде их свободных кислот, частично нейтрализованных или полностью нейтрализованных растворимыми в воде щелочными металлами (например, калием и предпочтительно натрием) или солями аммония. К терминам "синтетический" и "линейный" не относятся известные утолщающие и гелеобразующие средства, содержащие карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и природных камедей, а также карбополы, обладающие пониженной растворимостью за счет поперечных сшивок.

Предпочтительными сополимерами являются сополимеры с соотношением от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным несатурированным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтилен), обладающие молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 5000000. Одним из используемых сополимеров является метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид. Примеры таких сополимеров доступны от ISP Corporation под торговой маркой GANTREZ®, например, AN 139 (M.W. 1100000), AN 119 (M.W. 200000); S-97 фармацевтической категории (M.W. 1500000), AN 169 (M.W. 2000000), и AN 179 (M.W. 2400000); где предпочтительным является сополимер S-97 фармацевтической категории (M.W. 1500000). В различных вариантах осуществления, синтетический анионный поликарбоксилат включен в композиции для полости рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 5% от массы, от приблизительно 0,1 до приблизительно 2% от массы, или приблизительно 1,5% от массы.

В некоторых вариантах осуществления предложен способ лечения ткани полости рта за счет уменьшения одного или более медиаторов воспаления. К воспалению ткани полости рта обычно относится ограниченный в пространстве защитный ответ, образующийся при повреждении или разрушении тканей, который служит для разрушения, разведения и изоляции повреждающих агентов и пораженной ткани. В случае острой формы это сопровождается болью, жаром, покраснением, распуханием и потерей функции, в то время как хроническое воспаление представляет собой медленный процесс, для которого, прежде всего, характерно образование соединительной ткани. Часто хроническое воспаление является продолжением острого воспаления или пролонгированного слабовыраженного воспаления (того, которое связано с периодонтитом или гингивитом) и обычно вызывает постоянное повреждение ткани. Гистологически, воспаление вовлекает комплекс серий событий, включая расширение артериол, капилляров и венул с повышенной проницаемостью и током крови, экссудацией жидкостей, включающих белки плазмы, и миграцией лейкоцитов к воспаленному участку. Воспалению соответствует повышенный уровень провоспалительных клеточных медиаторов (веществ, высвобождающихся из клеток), например, в результате взаимодействия антигена с антителом или действия антигена на активированный лимфоцит.

Цитокины представляют собой не относящиеся к антителам белки, которые высвобождаются одной популяцией клеток при контакте с антигеном и выступают в качестве внутриклеточного медиатора для получения ответа со стороны иммунной системы млекопитающих. Термин «интерлейкин» относится к группе многофункциональных цитокинов, которые образуются множеством лимфоидных и нелимфоидных клеток. Примерами соединений интерлейкинов, образуемых фибробластами десен, являются интерлейкин-1β, интерлейкин-6 и интерлейкин-8. Некоторые соединения интерлейкинов стимулируют продукцию метаболитов арахидоновой кислоты, таких как простагландины, лейкотриены и тромбоксаны, которые образуются по циклооксигеназному и липооксигеназному ферментативным путям. Установлено, что данные метаболиты являются первичными медиаторами в возникновении гингивита, периодонтита, остеомиелита и других воспалительных заболеваний.

В частности, лейкотриены проявляют способность активировать остеокласты и ингибировать остеобласты, что вызывает рассасывание кости, связанное с периодонтитом. Простагландины определяют и являются потенциальными медиаторами многочисленных различных физиологических процессов, и их продукция может быть инициирована определенными соединениями интерлейкинов. Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) представляет собой цитокин, продуцируемый лейкоцитами при инфекции и играющий значительную роль в рассасывании кости во время остеомиелита. TNF-α регулирует рассасывание кости разными способами с участием метаболитов арахидоновой кислоты (такими как простагландин E2 (PGE2) и лейкотриены).

Таким же образом, противовоспалительные активные ингредиенты для ухода за полостью рта также играют роль в снижении и утилизации активных форм кислорода в полости рта. Активные формы кислорода (ROS) также представляют собой провоспалительные медиаторы, которые, как правило, являются высокоактивными продуктами, образуемыми при различных биохимических процессах, и включают супероксид анионы (O^2-), пероксид водорода (H₂O₂) и радикалы гидроксила (·OH). Образование ROS может происходить как часть многочисленных клеточных процессов, включая дыхание митохондрий, ответы иммунной системы, повреждение клетки, повышение температуры, радиацию различного происхождения, при метаболизме лекарственных средств и других химических продуктов. Считается, что ROS вовлечены почти во все процессы при заболеваниях, также как и в процесс старения. Считается, что повышенное образование ROS при патологических состояниях является причиной возникновения клеточных повреждений в результате действия этих высокоактивных молекул, которые сшивают белки, мутагенизируют ДНК и осуществляют перекисное окисление липидов.

Подавление одного или более описанных выше провоспалительных медиаторов предотвращает и/или лечит тканевые повреждения и/или разрушение ткани, когда ткань воспалена. Таким образом, предпочтительными активными ингредиентами для ухода за полостью рта, используемыми в композициях для полости рта, могут служить противовоспалительные агенты, которые подавляют один или более медиаторов воспаления. В некоторых вариантах осуществления контакт композиции для полости рта с воспаленной тканью полости рта также снижает образование зубного налета и/или зубного камня в полости рта. Таким образом, способ лечения воспаления в тканях полости рта включает контактирования композиции для полости рта, содержащей активный ингредиент, состоящий из средства на основе токоферола. При некоторых вариантах осуществления, как описано выше, активный ингредиент содержит цитрат цинка. Средство на основе токоферола, содержащееся в активном ингредиенте, может снижать и/или подавлять образование одного или более медиаторов воспаления, приводя к снижению воспаления ткани полости рта.

В данном описании понятие "средство на основе токоферола" относится к любому соединению токоферола, полученного из семейства структурно схожих соединений с 6-хроманолом, их производных, энантиомеров, рацематов или других аналогов, включая синтетические и природные производные соединения. К таким соединениям относятся α-токоферол ((+)-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), β-токоферол ((+)-2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), γ-токоферол ((+)-2,7,8-триметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), δ-токоферол ((+)-8-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол), α-токотриенол (2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманол), β-токотриенол (2,5,8-триметил-2-(4,8,12-триметил-3,7,11-тридекатриенил)-6-хроманол) и токол (2-метил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол). В общем случае понятие "витамин E" относится к биологически активным соединениям семейства токоферола и может включать смесь любых двух или более соединений токоферолов и/или токотриенолов, перечисленных выше. Также, средства на основе токоферола могут содержать эстерифицированные и неэстерифицированные формы витамина Е, например, ацетат витамина E ((+)-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол-ацетата) или ацетат d-витамина E ((+)-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманол-ацетата), оба являющиеся производными α-токоферола. Поскольку α-токоферол обычно считается самой активной формой витамина Е, то он является подходящим для использования в настоящем изобретении, в некоторых вариантах осуществления, в частности, эффективной является смесь различных соединений из семейства токоферолов.

В некоторых вариантах осуществления композиция для полости рта содержит средство на основе токоферола, которое состоит из, по меньшей мере, двух различных соединений семейства токоферола. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления активный ингредиент содержит, по меньшей мере, два различных соединения токоферола, выбранных из токола, α-токоферола, β-токоферола, γ-токоферола, δ-токоферола, α-токотриенола, β-токотриенола, их производных или смеси. В других вариантах осуществления средство на основе токоферола содержит, по меньшей мере, два соединения, выбранных из α-токоферола, β-токоферола, γ-токоферола или δ-токоферола. Один из таких продуктов доступен для приобретения от Riken Vitamin Co., Ltd. (Tokyo, Japan) в качестве смеси продуктов токоферола, которая содержит как синтетические, так и природные соединения α, β, γ или δ-токоферола. В других вариантах осуществления средство на основе токоферола содержит смесь α-токоферола и γ-токоферола. Смесь из соединений токоферола особенно эффективна как противовоспалительное средство. Например, было найдено, что смесь соединений α и γ-токоферола особенно эффективна как противовоспалительный активный ингредиент для ухода за полостью рта, который хорошо усваивается воспаленной тканью полости рта, что ранее не было показано.

Средство на основе токоферола, содержащее соединения токоферола, может находиться в композициях для полости рта в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,5%, или от приблизительно 0,2% до приблизительно 1% от массы общей композиции. Например, в различных вариантах осуществления, в которых средство на основе токоферола содержит смесь токоферолов, содержащих, по меньшей мере, два различных соединения токоферола, например, α и γ-токоферолы, каждое соединение токоферола присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,2% до приблизительно 0,75%, или от приблизительно 0,3% до приблизительно 0,6% от массы композиции для полости рта.

Дополнительные добавочные соединения для ухода за полостью рта, которые могут быть включены в качестве активных ингредиентов в некоторые композиции для полости рта, описанные выше, включают, например, дополнительные антибактериальные средства, отбеливающие средства, добавочные средства против кариеса и средства, регулирующие образование зубного камня, периодонтальные активные добавки, средства для формирования свежего дыхания, средства, контролирующие неприятный запах, средства, снижающие чувствительность зубов, стимуляторы выделения слюны, отбеливающие средства и их комбинации. Любое представленное вещество может служить для множественных целей внутри двух или более категорий веществ. Типичными полезными активными добавками, которые использованы в данном описании, описаны в патентах США No 4894220 Nabi, et al., 5288480 Gaffar, et al., публикации патента США No 2003/0206874 Doyle et al., а также в патенте США No 6290933 Durga et al. и патенте США No 6685921 Lawlor.

Полезные активные добавки, использованные здесь, могут при желании присутствовать в композициях для полости рта в безопасных и эффективных количествах. Под "безопасным и эффективным" количеством в настоящем контексте подразумевается количество, достаточное для обеспечения желаемого полезного эффекта, например, терапевтического, профилактического, питательного или косметического эффекта, когда композиция применяется часто, как описано здесь, без сильных побочных эффектов, таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция, с приемлемым отношением польза/риск. Такое безопасное и эффективное количество будет обычно, но не обязательно, попадать в диапазон, утвержденный надлежащими регулирующими организациями. Безопасное и эффективное количество может зависеть от желаемой пользы или от конкретных симптомов, которые необходимо вылечить или предотвратить, конкретного субъекта, использующего или получающего данный препарат, а также от длительности и частоты применения данного препарата. Активные добавки, как правило, присутствуют в общем количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 80%, например, от приблизительно 0,05% до приблизительно 60%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 50%, или от приблизительно 0,5% до приблизительно 40%, от массы композиции.

В частности, полезные дополнительные соединения для защиты полости рта включают, например, неионные антибактериальные средства, включая фенольные и бифенольные соединения, такие как, например, галогенированные дифениловые эфиры, включая триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидрокси-дифениловый эфир), триклокарбан (3,4,4-трихлоркарбанилид), также как 2-феноксиэтанол, эфиры бензоата и карбанилиды. Такие дополнительные антибактериальные средства в композиции для ухода за полостью рта могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% от массы композиции для полости рта. Полезные средства против зубного камня, в дополнении к источникам ионов цинка и полифосфатам, описанным выше, могут включать источники ионов олова, такие как фторид олова, хлорид олова и пирофосфат олова.

В некоторых вариантах осуществления активный ингредиент может содержать источник фторид ионов или фторсодержащие компоненты, как противокариесные средства и/или средс