Способ снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением и нарушением толерантности к глюкозе
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением и нарушением толерантности к глюкозе. Для этого на фоне гипокалорийной диеты, дозированных статических и динамических физических нагрузок и ежедневного плавания не менее 30 минут в день в середине дня вводят лизиноприл и метформин. При этом физические нагрузки включают в себя утреннюю гигиеническую гимнастику, лечебно-профилактическую гимнастику, дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня. Лизиноприл вводят в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром. Метформин вводят по 500 мг 2 раза в день. Лечение проводят в течение 2 месяцев. Способ позволяет нормализовать спонтанную агрегацию эритроцитов в течение 2 месяцев, переводя ее на уровень, близкий к таковому для здоровых людей, тем самым способствуя профилактике сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением и с нарушением толерантности к глюкозе.
Реферат
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии.
Аналогов предлагаемого способа снижения спонтанной агрегации эритроцитов (САЭ) у больных артериальной гипертонией (АГ) с абдоминальным ожирением (АО) и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) не существует.
Для коррекции артериальной гипертонии нередко назначаются ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, для коррекции НТГ метформин, в схему коррекции больных, имеющих АГ, АО и НТГ в разных сочетаниях, нередко включаются гипокалорийная диета, физические тренировки и плавание.
При подготовке данной заявки была поставлена задача - разработать эффективный и доступный способ снижения агрегации эритроцитов у больных АГ с АО и НТГ, который позволил бы решать проблему коррекции АГ, АО и НТГ с одновременной нормализацией САЭ и тем самым профилактики у широкого контингента больных АГ с АО и НТГ развития инфарктов миокарда, мозговых инсультов и тромбозов различной локализации.
При этом никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из гипокалорийной диеты, индивидуально подобранных физических тренировок, плавания и препаратов лизиноприл и метформин, не применялся у больных АГ с АО и НТГ с целью нормализации САЭ.
Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений САЭ у больных АГ с АО и НТГ.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции САЭ больным АГ с АО и НТГ длительно назначается комплекс из гипокалорийной диеты, дозированных физических тренировок, ежедневного плавания не менее 30 мин в день в середине дня и препаратов лизиноприл в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром и метформин 500 мг 2 раза в день.
Способ позволяет корректировать САЭ у больных АГ с АО и НТГ в течение 2-х месяцев, переводя ее на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание САЭ, а следовательно, реологии крови в оптимальном состоянии, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных АГ с АО и НТГ от инфаркта, инсульта и тромбозов различной локализации.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Взятие 9 мл крови производят в утренние часы после 14-часового голодания из вены через толстую иглу самотеком в пробирку с цитратом натрия в соотношении 9:1 для оценки агрегации эритроцитов.
Агрегация эритроцитов оценивается по степени способности эритроцитов спонтанно агрегировать (Пахрова О.А., Гринева М.Р., Иванов К.С. Методология и клиническое значение исследования реологических свойств крови // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2008. - Т.13, №1-2. - С.89-98).
Для оценки агрегации эритроцитов кровь из вены забирают в цитрат натрия в соотношении 9:1 и центрифугируют 10 мин при 3000 об/мин. В 96-луночной планшетке заполняют 2 лунки 0,2 мл плазмы обследуемого. Из пробирки удаляется вся плазма и слой лейкоцитов. Эритроциты ресуспендируются стандартным фосфатным буфером в соотношении 1:4 с последующим центрифугированием в течение 10 мин при 3000 об/мин, что позволяет отмыть их от остатков плазмы при удалении надосадочной жидкости. После этого берется 0,02 мл эритроцитов и ресуспендируется в первой заполненной аутологичной плазмой лунке 96-луночной планшетки, что позволяет получить 10% гематокрит. Затем из этой лунки забирают чистой сухой пипеткой 0,02 мл содержимого и помещают во вторую заполненную лунку, что позволяет получить 1% гематокрит. После этого 1 сетку в камере Горяева заполняют полученной суспензией эритроцитов, выдерживают 3 мин для возникновения спонтанной агрегации и проводят подсчет свободных эритроцитов (в т.ч. 2 эритроцита вместе) и агрегатов, начиная с 3 эритроцитов, соединенных в виде «монетных столбиков») в 2-х больших квадратах камеры (объектив × 40, окуляр × 10). Считаются количество «монетных столбиков» и количество эритроцитов, вовлеченных в них.
На основе полученных данных рассчитываются следующие показатели, оценивающие САЭ:
1) Средний размер агрегата (СРА):
СРА=СЭА/КА
СЭА - сумма всех эритроцитов в агрегатах; КА - количество агрегатов
2) Показатель агрегации (ПА):
ПА=(СРА·КА+КСЭ)/(КА+КСЭ) КСЭ - количество свободных эритроцитов
3) Процент неагрегированных эритроцитов (ПНА):
ПНА=КСЭ·100/(СРА·КА+КСЭ)
Нормативными значениями для СРА являются 4-5, для ПА 1,05-1,30, для ПНА 80,0-92,0%. Повышение СРА выше 5, а ПА выше 1,30 и понижение ПНА ниже 80,0% говорит об увеличении САЭ. В случае нарушения хотя бы одного из этих трех показателей больным АГ с АО и НТГ необходимо проводить лечение согласно заявленного способа.
Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.
Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного рассчитывается в ккал по формуле:
для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,
31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,
старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,
для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,
31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,
старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.
Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов уровень физической активности низкий).
Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.
Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).
Второй компонент заявляемого способа - посильные регулярные физические тренировки.
В реальных условиях жизни возможно осуществление трех форм физических нагрузок: 1) утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка); 2) лечебно-профилактическая гимнастика; 3) дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.
1. Утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка).
Утренней гимнастикой следует заниматься после сна до завтрака в проветренном помещении. Под влиянием занятий организм освобождается от состояния заторможенности физиологических процессов, имеющей место в период сна.
Последовательность упражнений предусматривает чередование нагрузки на различные мышечные группы (рук, ног, корпуса). Упражнения выполняются с постепенно возрастающей экскурсией дыхания, на растяжение, ограниченно применяются силовые условия. Дыхание при упражнениях должно быть свободным, ритмичным, без задержки, преимущественно через нос; выдох должен быть продолжительнее вдоха (вдох 2-3 с, выдох 3-5 с).
При хорошем самочувствии нагрузку можно усиливать числом повторений, ускорением темпа, увеличением амплитуды движений и сокращением пауз между упражнениями.
При усталости следует снизить нагрузку, увеличить продолжительность пауз между упражнениями, заполнить их спокойным дыханием.
После гимнастики необходимо перейти к обтиранию или принять душ.
Утренняя гимнастика должна вызвать чувство бодрости, повышения активности, улучшения самочувствия и работоспособности.
При плохом самочувствии, развитии одышки или болей в области сердца и за грудиной следует временно прервать занятия и обратиться к врачу.
В течение дня больным АГ с АО и НТГ рекомендуется лечебно-профилактическая гимнастика. В зависимости от исходной тренированности возможно применение в начале облегченного варианта физических нагрузок, а в последующем усиленного варианта.
2. Комплексы лечебно-профилактической гимнастики для лиц, страдающих АГ с АО и НТГ.
2.1. Облегченный вариант лечебно-профилактической гимнастики.
Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с постепенным ускорением и замедлением 1-2 мин. При выполнении упражнения постепенное углубление дыхания.
Упражнение 2. Круговые движения в плечевых суставах. При разведении - вдох, при сведении - выдох с легким наклоном туловища и втягиванием стенки живота - 6-8 раз. Пальцы рук касаются плеч, локти прижаты к туловищу.
Упражнение 3. Стоя, руки на поясе. Поочередное перенесение тяжести тела с одной ноги на другую с небольшим сгибанием ног в коленном суставе, не отрывая стоп от пола. Упражнение проделать 10-16 раз с напряжением мышц ног.
Упражнение 4. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на поясе. Наклон туловища вперед, коснуться правой рукой левого носка. По 4-6 раз поочередно. При выпрямленном положении - вдох, при наклоне - выдох. Смотреть вперед.
Упражнение 5. Стоя, руки вдоль туловища. Одновременно отвести прямые руки и одну ногу в стороны с чередованием отведения ноги. По 4-6 раз в каждую сторону поочередно. Взмах рук и ноги, дыхание свободное, не задерживать.
Упражнение 6. Стоя, ноги в стороны, руки перед грудью ладонями вниз. С поворотом корпуса развести руки в стороны с поворотом ладоней вверх - вдох. Вернуться в исходное положение с небольшим наклоном корпуса вперед - выдох. По 3-5 раз в каждую сторону поочередно. Дыхание согласовать с движением корпуса и рук. К концу выдоха втягивать стенку живота.
Упражнение 7. Стоя, руки свободны. Ходьба свободная - 1 мин, затем с высоким сгибанием бедер - 10-20 движений с последующим переходом на спокойную ходьбу - 1-2 мин. Дыхание ритмичное, средней глубины.
Упражнение 8. Сидя на краю стула, руки на талии. Прогибание назад и сгибание вперед туловища. Повторить 6-10 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 9. Сидя на краю стула, упор кистями о край стула, а стопами несколько впереди стула. Приседания с упором рук о край стула - 4-6 раз. При приседании - выдох.
Упражнение 10. Стоя боком к спинке стула, держаться за нее одной рукой. Взмах свободной прямой рукой с отведением ноги назад. Вернуться в исходное положение. Повторить 4-6 раз каждой рукой и ногой. Дыхание не задерживать.
Упражнение 11. Стоя, ноги расставлены широко, руки на талии. Повороты корпуса вправо и влево - 6-10 раз попеременно. Голову не поворачивать, смотреть вперед.
Упражнение 12. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Развести руки в стороны - вдох, согнуть ногу в колене и прижать руками к животу - выдох. По 3-5 раз каждую ногу поочередно. Стремиться сохранить равновесие; на выдохе втягивать живот.
Упражнение 13. Стоя, ноги вместе, руки опушены. Боковые наклоны корпуса со сгибанием противоположной руки („насос"). Дыхание не задерживать, стремиться к большей экскурсии движения.
Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с равномерным дыханием средней глубины. 1-2 мин.
Упражнение 15. Лежа на коврике с подложенной под голову подушкой. Перейти в положение полусидя и обнять согнутые бедра - выдох, вернуться в исходное положение - вдох. Дыхание не задерживать. Стремиться в полусидячем положении сохранить равновесие. Выполнить 4-6 раз.
Упражнение 16. Лежа, руки в стороны, ноги раздвинуты. Полукруговые движения правой прямой ногой к левой с поворотом таза - выдох - вернуться в исходное положение - вдох. По 3-5 раз в каждую сторону. Поочередно влево и вправо с возможно большей экскурсией движения ногой, сохраняя упор кистей в пол.
Упражнение 17. Сидя на полу: а) встать на четвереньки; б) перейти в положение стоя на коленях; в) поднять руки вверх - вдох, наклонить туловище, а руки отвести назад - выдох. При наклоне живот втянуть. Повторить 4-6 раз; д) перейти в положение стоя, а затем в положение лежа; е) самомассаж живота мелкими полукруговыми движениями по часовой стрелке -1-2 мин. Отдых 2 мин; ж) спокойное дыхание; з) упражнение в выпячивании (спокойном) и втягивании (активном) стенки живота. Втягивание живота сочетать с выдохом через рот. Повторить 4-6 раз.
Упражнение 18. Стоя, руки полусогнуты. Энергичная ходьба на месте или по помещению с высоким сгибанием бедер и взмахами рук - 20-30 шагов. Дыхание не задерживать.
Упражнение 19. Сидя на стуле, ноги расставлены, руки на талии или упираются в край стула. Круговые движения тазом с втягиванием живота при отведении таза назад. По 4-6 раз в каждую сторону.
Упражнение 20. Стоя. Спокойная ходьба с дыханием средней глубины 2-3 мин.
При исходной достаточной тренированности или возникшей в ходе занятий толерантности к физическим нагрузкам, возможно применение приведенного ниже комплекса упражнений.
2.2. Усиленный вариант лечебно-профилактической гимнастики.
Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с растиранием ладонями грудной клетки, живота, поясницы. Выполняется 1-2 мин.
Упражнение 2. Стоя, руки опущены. Одновременное сгибание с напряжением и свободное „выбрасывание" рук вперед, в стороны и вверх 12-16 раз. При сгибании - выдох, при выравнивании - вдох.
Упражнение 3. Стоя, руки на талии, ноги на ширину плеч. Боковые движения тазом вправо и влево, назад и вперед. Выполняется 6-10 раз попеременно. Дыхание свободное.
Упражнение 4. Стоя, ноги на ширину плеч, руки опущены. Круговые движения прямых рук в плечевых суставах, 6-10 раз с максимальной экскурсией, дыхание не задерживать.
Упражнение 5. Стоя, руки перед грудью, согнуты в локтях. Ходьба с высоким сгибанием бедер, с прикосновением рук. По 6-10 раз каждой ногой поочередно. Движения энергичные, при сгибании бедра - выдох через рот.
Упражнение 6. Ходьба спокойная 1-2 мин.
Упражнение 7. Сидя на краю стула, руки на талии. Сгибание и прогибание туловища. Упражнение выполняется 8-10 раз. Движения энергичные. При выпрямлении - вдох, при сгибании - выдох.
Упражнение 8. Стоя боком к стулу, держаться за спинку, другая рука на талии. Поочередные взмахи прямой ногой вперед с возможно большей экскурсией. Взмах ноги сочетать с выдохом. Выполняется 4-6 раз.
Упражнение 9. Стоя, ноги расставлены, руки в стороны. Наклоны корпуса вперед с прикосновением правой кистью левого носка ноги, другая рука отведена вверх. Возвратиться в исходное положение. Наклон сочетать с выдохом, при выпрямлении вдох по 4-6 раз.
Упражнение 10. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины. 1-2 мин.
Упражнение 11. Стоя, руки в кулак и опущены: а) сгибание рук в локтях с силой и разгибание их с отведением назад, с возможно большим выпрямлением и напряжением и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с. Стоя, руки на талии; б) полуприседания с последующим подниманием на носки и напряжением ног. Упражнение выполняется 4-6 раз с возможно большим выпрямлением и напряжением, и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с.
Упражнение 12. Сидя на краю стула. В положении приподнятой и согнутой в коленном суставе ноги осуществлять поочередные потряхивания кистями мышц голени и бедер. Снизить напряжение мышц. 1-2 мин.
Упражнение 13. Сидя на краю стула, прямые ноги разведены. Разведение и сведение прямых рук и ног. При разведении вдох, при сведении - выдох. Выполняется 4-8 раз.
Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с переходом на ритмичный спокойный бег (трусцой) на месте или с перемещением. При усталости перейти на спокойную ходьбу с дыханием средней глубины. 2-5 мин.
Упражнение 15. Лежа на коврике. Одновременное приподнимание корпуса и ног на выдохе. 4-6 раз. Руки и ноги выпрямлены, сохранять равновесие.
Упражнение 16. Лежа на коврике, упор кистями в пол. Перекрестное движение прямыми ногами - „ножницы". 4-8 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 17. С быстрым выпрямлением ног перейти в положение сидя, затем лечь. Можно помогать взмахом, 4-6 раз.
Упражнение 18. Лежа на спине, ноги полусогнуты. Спокойное дыхание 4-6 раз.
Упражнение 19. Лежа на спине, руки разведены с упором кистей в пол. С поворотом таза налево, согнуть ноги, повернуть таз со скрещенными ногами направо и вытянуть ноги. Повторить такие круговые движения ногами 3-6 раз в каждую сторону попеременно. Кисти рук не отрывать от пола. Дыхание не задерживать.
Упражнение 20. Лежа на спине, руки и ноги разведены. Поочередные повороты корпуса вправо и влево с накладыванием одной руки на другую. Ноги с места не смещать. При разведенных руках - вдох, при повороте - выдох. Выполняется 3-6 раз.
Упражнение 21. Лежа на спине, руки вдоль корпуса: а) повернуться на левый бок; б) повернуться на правый бок; в) перейти в положение лежа на животе; г) встать на колени; д) перейти в положение стоя; е) ходьба на месте с высоким сгибанием бедер и движением рук - 20-30 шагов; ж) сесть на коврик; з) лечь на спину, спокойное дыхание. Весь комплекс повторить 3-4 раза.
Упражнение 22. Стоя. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины - 1-2 мин.
Упражнение 23. Стоя, ноги расставлены на ширину стопы, руки на талии. Круговые движения таза, вправо и влево 6-8 раз. Дыхание не задерживать.
Упражнение 24. Стоя с широко расставленными ногами, руки перед грудью. Поочередное сгибание ноги с перенесением на нее тяжести тела с вытягиванием рук к носку согнутой ноги. По 4-6 раз в каждую сторону. Другая нога прямая. При выпрямлении - вдох, при наклоне - выдох.
Упражнение 25. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Круговые движения головой по 4-10 раз в каждую сторону.
Упражнение 26. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Наклонить корпус вправо, вытягивая левую руку вверх - вдох. Вернуться в исходное положение - выдох. По 4-6 раз попеременно.
Упражнение 27. То же, руки к плечам. Круговые движения кистей с максимальной экскурсией в плечевых суставах, при разведении - вдох, при сведении и втягивании стенки живота - выдох. Дыхание глубокое.
Упражнение 28. Стоя. Спокойная ходьба и дыхание средней глубины. Снижение общей нагрузки. 1-2 мин.
3. Дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.
В зависимости от условий реальной жизни больных АГ с АО и НТГ можно рекомендовать различные примерные варианты дробных нагрузок для повышения физической (двигательной) активности на протяжении дня.
Вариант 1.
Упражнение 1. Сидя - развести локти в стороны - вдох, вытянуть руки вперед с напряжением - выдох, 4-6 раз.
Упражнение 2. Сидя - встать с прогибом корпуса и сесть - 8-10 раз.
Упражнение 3. Сидя - имитация движений боксера с возможно большим поворотом корпуса -10-12 раз.
Вариант 2.
Упражнение 1. Стоя - ходьба с высоким сгибанием бедер -16-30 раз.
Упражнение 2. Стоя - круговые движения головой вправо и влево - по 3-8 раз в каждую сторону.
Упражнение 3. Стоя - ноги расставлены широко - имитация движения косца - 10-12 раз.
Упражнение 4. Сидя - переход в положение стоя - 10-12 раз.
Вариант 3.
Упражнение 1. Ходьба спокойная - 1 мин.
Упражнение 2. Ходьба ускоренная - 1 мин.
Упражнение 3. Ходьба с высоким сгибанием бедер и поочередным взмахом рук 20-30 раз.
Упражнение 4. Ходьба спокойная с дыханием - 1-2 мин; бег спокойный на месте или с перемещением по помещению - 2-5 мин.
Вариант 4.
Прогулка пешеходная различной протяженности.
Вариант 5.
Физический труд в различных вариантах и различной продолжительности в зависимости от условий (уборка помещения, домашнее обслуживание, работа по уборке территории, садово-огородные работы и др.).
Третьим компонентом заявленного способа является ежедневное плавание в море, реке или бассейне не менее 30 минут в день в середине дня.
Четвертый компонент способа нивелирования повышенной САЭ у больных АГ с АО и НТГ является назначение лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром и метформина 500 мг 2 раза в день.
Пример 1. Больная Р. 47 лет, страдающая АГ, АО и НТГ на протяжении 8 лет, обследована во время диспансерного осмотра по поводу артериальной гипертонии. У больной была взята кровь в пластиковую пробирку с последующим исследованием агрегационной активности эритроцитов (СРА-5,4, ПА=1,62, ПНА=66,7%), что свидетельствовало о повышении САЭ.
Больной были рекомендованы гипокалорийная диета, дозированные физические нагрузки, плавание в бассейне не менее 30 мин в день в середине дня, прием лизиноприла 10 мг утром и метформина 500 мг 2 раза в день.
Спустя 1,5 мес. установлено, что у больной САЭ (СРА=4,5, ПА=1,21, ПНА=86,0%) нормализовалась.
Пример 2. Больная Э. 58 лет, страдающая АГ, АО и НТГ на протяжении 14 лет, обследована во время диспансерного осмотра по поводу артериальной гипертонии. У больной была взята кровь в пластиковую пробирку с последующим исследованием агрегационной активности эритроцитов (СРА=6,1, ПА=1,92, ПНА=42,7%), что указывало на резкое повышение САЭ и риск развития тромбоза.
Больной были рекомендованы гипокалорийная диета, дозированные статические и динамические физические нагрузки, ежедневное плавание не менее 30 мин в день в середине дня, лизиноприл 10 мг утром и метформин 500 мг 2 раза в день.
Спустя 2 мес. лечения показатели агрегации эритроцитов (СРА=4,4, ПА=1,28, ПНА=89,3%) нормализовались, что указывало на нормализацию САЭ у больной.
Использование предлагаемого способа коррекции САЭ в гематологии и кардиологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных АГ с АО и НТГ, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.
Способ снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением и нарушением толерантности к глюкозе, включающий применение гипокалорийной диеты, дозированных статических и динамических физических нагрузок, включающих в себя утреннюю гигиеническую гимнастику, лечебно-профилактическую гимнастику, дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня, ежедневного плавания не менее 30 мин в день в середине дня, прием лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром и метформина 500 мг 2 раза в день в течение 2 мес.