Пористая биологически рассасываемая включающая микросферы повязка и способ ее изготовления

Пористая биологически рассасываемая включающая микросферы повязка и способ ее изготовления

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Область техники

Данное изобретение в целом относится к способам, системам и составам для изготовления и применения пористых, биологически рассасываемых повязок, включающих биологически рассасываемые микросферы, для применения их в связи с лечением ран пониженным давлением.

Описание существующего уровня техники

Заживление ран в широком смысле можно разделить на три основные перекрывающиеся фазы: воспаление, разрастание клеток и созревание. Воспалительная фаза характеризуется гемостазом и воспалением. Следующая фаза состоит в основном из эпителизации, разрастания кровеносных сосудов, образования грануляционной ткани и отложения коллагена. Конечная фаза включает созревание и реконструкцию. Сложность этого трехстадийного процесса заживления раны возрастает под действием локальных факторов, таких как местное малокровие, отек и инфекция, и системных факторов, таких как диабет, возраст, гипотиреоз, недоедание и ожирение. Однако часто стадией, лимитирующей скорость заживления раны, является разрастание кровеносных сосудов. Разрастание кровеносных сосудов в ране характеризуется миграцией эндотелиальных клеток и образованием капилляров, при этом прорастание капилляров в ложе раны является решающим для поддержания регенерации ткани. Фаза грануляции и образование ткани требуют питания, поставляемого этими капиллярами. Таким образом, ухудшение разрастания кровеносных сосудов в ране может привести к хроническим, проблемным ранам.

Проявление ангиогенного фенотипа является сложным процессом, который требует, чтобы на клеточном и молекулярном уровнях произошло большое количество событий в виде последовательных стадий. Некоторые из этих видов деятельности включают разрастание эндотелиальных клеток, деградацию окружающей мембраны основания, миграцию эндотелиальных клеток через строму соединительной ткани, образование трубчатообразных структур и развитие выстланных эндотелием трубок в новые кровеносные сосуды. Разрастание кровеносных сосудов контролируют ускоряющие и замедляющие регуляторы. В дополнение к эндотелиальным клеткам клетки, связанные с восстановлением тканей, такие как тромбоциты, моноциты и фагоциты, выделяют в поврежденные места факторы, вызывающие рост кровеносных сосудов, такие как фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), которые инициируют разрастание кровеносных сосудов.

В настоящее время существуют несколько способов, применяемых для ускорения заживления ран, включая промывание раны для удаления токсинов и бактерий, локальное или системное применение антибиотиков и анестетиков и локальное применение факторов роста. Одним из наиболее успешных способов ускорения заживления ран при ранении мягких тканей, которые заживают медленно или являются незаживающими, является лечение пониженным давлением. Под лечением пониженным давлением обычно подразумевают приложение к области раны давления, меньшего чем давление окружающей среды, причем величина и период времени обработки пониженным давлением достаточны для того, чтобы способствовать заживлению или росту ткани. Примеры устройств, используемых для наложения пониженного давления, включают устройства, которые были популяризированы Kinetic Concepts, Inc. Of San Antonio, Texas, посредством их имеющейся в продаже товарной линии VACUUM ASSISTED CLOSURE® или V.A.C. Вызываемый пониженным давлением процесс заживления был описан в Патентах США №5636643 и 5645081, описания которых полностью включены в текст настоящего описания посредством ссылок.

Пониженное давление служит для ускорения миграции эпителиальной ткани и подкожной ткани от здоровой ткани к раневой поверхности. Обычно лечение пониженным давлением включает наложение пониженного давления на раневую поверхность через повязку, которая служит коллектором для распределения пониженного давления. Эта повязка имеет размер, соответствующий размеру существующей раны; ее помещают в контакте с раной, а затем периодически заменяют меньшими по размеру повязками по мере того, как рана начинает заживать и уменьшается. Хотя использование лечения пониженным давлением с наложением повязки было весьма успешным, все еще существуют различные трудности, связанные с этим процессом. Например, может быть сложно получить повязку подходящей ширины, длины или толщины, чтобы она должным образом соответствовала ране. Кроме того, поскольку повязку удаляют, она может также удалить здоровую ткань, таким образом вызывая дополнительную травму в области раны.

Было предложено применять для изготовления повязки биологически разлагаемые материалы, что приводит к получению повязки, которую не нужно удалять с области раны. Однако при существовании большого количества таких повязок, биологически разлагаемому полимеру заблаговременно придают конкретную форму. Индивидуальные раны, однако, имеют не соответствующие ей формы и размеры.

Таким образом, существует потребность в повязке, которую можно было бы легко изготовить и придать ей такую форму и размер, чтобы она соответствовала ране конкретного пациента. Также существует потребность в повязке, которую не нужно удалять с раневой поверхности. Кроме того, существует потребность в повязке, которая содержит поры, так что эта повязка может способствовать заживлению и росту здоровой ткани на раневой поверхности, вызывая образование грануляционной ткани.

Все приведенные здесь ссылки включены в текст настоящего описания посредством ссылок в максимальной степени, дозволенной законом. В той степени, в которой какая-либо ссылка не может быть полностью включена в текст настоящего описания, она включена в виде ссылки в основные задачи и является показательной для знаний одного из обычных специалистов в данной области.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Эти и другие задачи решают посредством применения биологически рассасываемой повязки в форме жгута, включающей биологически рассасываемые микросферы. Эта конфигурация позволяет повязке легко адаптироваться к размеру и форме любой раневой поверхности. Кроме того, поскольку повязка способна к биологическому рассасыванию, ее не нужно удалять с раневой поверхности. Таким образом, в его наиболее широком смысле данное изобретение обеспечивает способы, системы и составы для изготовления и применения биологически рассасываемой повязки, изготовленной из биологически рассасываемых микросфер, в различных конфигурациях.

Один из примеров реализации данного изобретения представляет собой способ изготовления биологически рассасываемой повязки для применения на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе. Затем полимерную смесь напыляют, наносят окунанием или выливают на цилиндр, а остаточный растворитель удаляют. Полученный биологически рассасываемый полимер в форме цилиндра затем заполняют биологически рассасываемыми микросферами. Производят стяжку цилиндра через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута.

Другой пример реализации по данному изобретению представляет собой способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, которую следует использовать на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе и смешивают с порообразователем. Затем полимерную смесь напыляют, наносят окунанием или выливают на цилиндр, а остаточный растворитель удаляют. Затем полученный биологически рассасываемый полимер в форме цилиндра заполняют биологически рассасываемыми микросферами. Производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута.

Другой пример реализации данного изобретения представляет собой способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, для использования на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе и смешивают с порообразователем. Затем полимерную смесь напыляют, наносят окунанием или наливают на цилиндр и остаточный растворитель удаляют. Полученный биологически рассасываемый полимер в форме цилиндра, то есть оболочку, подвергают воздействию жидкости, которая реагирует с порообразователем в оболочке, создавая поры. Оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами. Затем производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута.

Один из примеров реализации по данному изобретению представляет собой способ изготовления биологически рассасываемой повязки, которую следует применять на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе. Затем полученную полимерную смесь экструдируют в осадитель, в результате чего полимерную смесь высаживают из раствора. Остаточный осадитель удаляют. Затем полученный двухмерный лист из биологически рассасываемого полимера сворачивают в форме цилиндра, чтобы получить оболочку. Цилиндрическую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами и производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута.

Другой пример реализации по данному изобретению представляет собой способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, которую следует применять на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе и смешивают с порообразователем. Затем полученную полимерную смесь экструдируют на поверхность осадителя, в результате чего полимерную смесь высаживают из раствора. Остаточный осадитель удаляют. Затем полученный двухмерный лист из биологически рассасываемого полимера сворачивают в форме цилиндра, чтобы получить оболочку. Цилиндрическую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами, а затем производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы с образованием повязки в форме жгута.

Другой пример реализации по данному изобретению представляет собой способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, которую следует применять на раневой поверхности, которую подвергают лечению пониженным давлением. В этом примере реализации по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в соответствующем растворителе и смешивают с порообразователем. Затем полученную полимерную смесь экструдируют на поверхность осадителя, при этом полимерную смесь высаживают из раствора. Остаточный осадитель удаляют. Затем полученный двухмерный лист из биологически рассасываемого полимера сворачивают в форме цилиндра, чтобы получить оболочку. Полученную оболочку подвергают действию жидкости, которая реагирует с содержащимся в оболочке порообразователем, создавая поры. Затем пористую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами. Производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута.

В еще одном примере реализации по данному изобретению предложена система создания пониженного давления для применения к раневой поверхности способа лечения тканей пониженным давлении; при этом система включает биологически рассасываемую повязку, включающую биологически рассасываемые микросферы. В этом примере реализации биологически рассасываемую повязку формируют путем растворения по меньшей мере одного биологически рассасываемого полимера в соответствующем растворителе. Затем полученной полимерной смеси придают форму цилиндра любыми способами, включая, но не ограничиваясь этим, нанесение окунанием, напыление или выливание полимерной смеси на цилиндр, или же путем экструдирования полимерной смеси на поверхность осадителя с получением двухмерного полимерного листа, который сворачивают в форме цилиндра. Эту цилиндрическую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами, а затем производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы, чтобы получить повязку в форме жгута. Затем повязку помещают на раневую поверхность так, чтобы она соответствовала форме и размеру раны. Система может дополнительно включать коллектор, помещенный над повязкой и находящийся в жидкостном соединении с трубкой для создания пониженного давления. Трубку для создания пониженного давления помещают в жидкостном соединении с источником пониженного давления.

В еще одном примере реализации по данному изобретению предложена система создания пониженного давления для применения к раневой поверхности способа лечения тканей при пониженном давлении; при этом система включает биологически рассасываемую повязку, включающую биологически рассасываемые микросферы. В этом примере реализации биологически рассасываемую повязку получают путем растворения по меньшей мере одного биологически рассасываемого полимера в соответствующем растворителе. Затем полученной полимерной смеси придают форму цилиндра любым способом, включая, но не ограничиваясь этим, нанесение окунанием, напыление или выливание полимерной смеси на цилиндр, или же путем экструдирования полимерной смеси на поверхность осадителя с получением двухмерного полимерного листа, который сворачивают в форме цилиндра. Цилиндрическую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами, а затем производят стяжку оболочки через правильные, повторяющиеся интервалы с получением повязки в форме жгута. Повязку помещают на раневую поверхность, так, чтобы она соответствовала форме и размеру раны. Система дополнительно включает коллектор, расположенный над повязкой и находящийся в жидкостном соединении с трубкой для создания пониженного давления. Трубка для создания пониженного давления далее помещена в жидкостном соединении с источником пониженного давления.

В еще одном примере реализации по данному изобретению предложен способ стимулирования роста новой ткани и/или заживления раневой поверхности. Способ включает получение биологически рассасываемой повязки в форме жгута, включающей биологически рассасываемые микросферы. Затем повязку помещают на раневую поверхность так, что она соответствует форме и размеру раны, например, скручивая ее внутри раны. Способ включает размещение коллектора над повязкой и соединение коллектора с трубкой для создания пониженного давления. Пониженное давление налагают на раневую поверхность через биологически рассасываемую повязку и коллектор.

В еще одном примере реализации по данному изобретению предложен способ стимулирования роста новой ткани и/или заживления раневой поверхности. Способ включает подготовку пористой, биологически рассасываемой повязки в форме жгута, включающей биологически рассасываемые микросферы. Затем повязку помещают на раневую поверхность, так, что она соответствует форме и размеру раны. Способ включает размещение над повязкой коллектора, с присоединением коллектора к трубке для создания пониженного давления. Пониженное давление на раневой поверхности создают через биологически рассасываемую повязку и коллектор.

В еще одном примере реализации по данному изобретению предложен способ стимулирования роста новой ткани и/или заживления раневой поверхности. Способ включает подготовку пористой, биологически рассасываемой повязки в виде жгута, включающей биологически рассасываемые микросферы. Биологически рассасываемую повязку формируют сначала путем растворения по меньшей мере одного биологически рассасываемого полимера и порообразователя в соответствующем растворителе. Полученную полимерную смесь затем формируют в виде цилиндра любыми способами, включая, но не ограничиваясь этим, нанесение окунанием, напыление или наливание полимерной смеси на цилиндр, или же экструдированием полимерной смеси в осадитель, чтобы сформировать двухмерный полимерный лист, который сворачивают в форме цилиндра. Оболочку приводят в контакт с жидкостью, которая реагирует с включающимся в оболочке порообразователем, образуя поры. Затем пористую оболочку заполняют биологически рассасываемыми микросферами и производят стяжку оболочки через определенные интервалы. Затем повязку помещают на раневую поверхность так, что она соответствует форме и размеру раны. Способ включает размещение коллектора над повязкой и соединение коллектора с трубкой для создания пониженного давления. Пониженное давление подают на раневую поверхность через биологически рассасываемую повязку и коллектор.

В еще одном примере реализации данного изобретения предложен комплект для роста ткани и/или заживления, предназначенный для стимулирования роста новой ткани на раневой поверхности. Комплект для роста ткани включает биологически рассасываемую повязку в форме жгута, включающую биологически рассасываемые микросферы, коллектор, расположенный так, чтобы контактировать с повязкой, и устройство для создания пониженного давления.

В другом примере реализации по данному изобретению предложена форма и способ ее применения для получения биологически рассасываемой повязки, включающей биологически рассасываемые микросферы. Форма включает лунки на одной из поверхностей, и эти лунки имеют такой размер, что внутрь их можно поместить микросферы, образуя капсулы. Примеры реализации включают применение биологически рассасываемых шовных материалов для сцепления капсул.

Другие цели, характерные особенности и преимущества данного изобретения станут явными при рассмотрении чертежей и последующего подробного описания.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ изготовления повязки, включающей биологически рассасываемую оболочку и биологически рассасываемые микросферы.

Фиг.2 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, включающей биологически рассасываемые микросферы.

Фиг.3 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, включающей микросферы, где порообразующую систему активируют in vivo при помещении повязки в контакте с раневыми жидкостями.

Фиг.4 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ изготовления биологически рассасываемой повязки, включающей биологически рассасываемые микросферы, в котором повязка изготовлена из экструдированного полимера.

Фиг.5 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ изготовления пористой, биологически рассасываемой повязки, включающей биологически рассасываемые микросферы, в котором повязка изготовлена из экструдированного полимера.

Фиг.6 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ облегчения роста ткани и/или заживления путем применения системы для создания пониженного давления с биологически рассасываемой повязкой, включающей биологически рассасываемые микросферы.

Фиг.7 иллюстрирует блок-схему в соответствии с некоторыми примерами реализации данного изобретения, демонстрирующую способ облегчения роста ткани и/или заживления путем применения системы для создания пониженного давления с пористой, биологически рассасываемой повязкой, включающей биологически рассасываемые микросферы.

Фиг.8 иллюстрирует графическое изображение устройства для стимулирования роста новой ткани и/или заживления раневой поверхности путем применения повязки из биологически рассасываемого полимера, включающей биологически рассасываемые микросферы, совместно с системой создания пониженного давления.

Фиг.9 иллюстрирует графическое изображение пористой, биологически рассасываемой повязки, включающей биологически рассасываемые микросферы.

Фиг.10А-С иллюстрирует графическое изображение конфигураций форм, применяемых для получения повязки из сцепленных биологически рассасываемых капсул.

Фиг.11 иллюстрирует графическое изображение повязки из сцепленных биологически рассасываемых капсул, сформированной при использовании форм Фиг.10А-С.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ПРИМЕРА РЕАЛИЗАЦИИ

В последующем подробном описании предпочтительных примеров реализации ссылаются на сопровождающие чертежи, которые являются его частью и в которых посредством иллюстрации показаны конкретные предпочтительные примеры реализации, в которых может быть осуществлено данное изобретение. Эти примеры реализации описаны достаточно подробно, чтобы дать возможность специалистам в данной области осуществить данное изобретение, и понятно, что можно применять другие примеры реализации и что можно осуществить логические структурные, механические, электрические и химические изменения, не отходя от сути и области данного изобретения.

Для того чтобы избежать подробностей, которые не являются необходимыми для того, чтобы специалист в данной области мог осуществить данное изобретение, данное описание может опустить конкретную информацию, известную специалистам в данной области. Таким образом, последующее подробное описание не следует воспринимать в ограничивающем смысле и область данного изобретения определена.

Все примеры реализации данного изобретения включают применение биологически рассасываемой повязки, которую следует использовать в сочетании с терапией пониженным давлением для лечения раневой поверхности. Данное изобретение не должно быть ограничено ни конкретным расположением раневой поверхности, ни типом ткани, которая является целью применения лечения пониженным давлением. Таким образом, раневая поверхность, которую лечат по данному изобретению, может представлять собой участок на поверхности или внутри тела, на котором желательно стимулировать рост и/или заживление ткани.

Первый пример реализации в соответствии с данным изобретением представляет собой способ получения биологически рассасываемой повязки, которую можно поместить на рану любого размера, формы или глубины и которая способна полностью заполнить рану вследствие ее конфигурации в виде жгута, как это проиллюстрировано на Фиг.1. Повязку можно применять для стимулирования роста ткани и/или заживления.

Способ включает операцию (101) формирования оболочки путем применения одного или более биологически рассасываемых полимеров. Биологически рассасываемый полимер может представлять собой биологически совместимый материал, продукты разложения которого могут быть биологически ассимилированы или выведены из организма естественными путями. Биологически рассасываемый полимер может включать, не ограничиваясь этим, лактид, полилактид (ПЛА), гликолидные полимеры, полигликолевую кислоту (ПГК), сополимер лактида и гликолида (СоЛГ), сополимеры этиленгликоль/лактид, поликапролактон (ПКЛ), полигидроксибутират, полиуретаны, полифосфазены, сополимер полиэтиленгликоля и сополимера лактида и гликолида, полиоксикислоты, поликарбонаты, полиамиды, полиангидриды, полиаминокислоты, полиортоэфиры, полиацетали, разлагаемые полицианоакрилаты, поликарбонаты, полифумараты, разлагаемые полиуретаны, протеины, такие как альбумин, коллаген, фибрин, синтетические и природные полиаминокислоты, полисахариды, такие как альгинат, гепарин и другие существующие в природе биологически рассасываемые полимеры из фрагментов сахара. Дополнительно, в одном из предпочтительных примеров реализации полимер представляет собой сополимер ПЛА:ПКЛ, в котором соотношение ПЛА к ПКЛ может находиться в диапазоне от 100:0 до 0:100. В некоторых предпочтительных примерах реализации соотношение ПЛА:ПКЛ в сополимере составляет примерно 90:10. В других примерах реализации соотношение ПЛА:ПКЛ в сополимере составляет около 80:20. В еще одном примере реализации соотношение ПЛА:ПКЛ в сополимере составляет примерно 70:30.

Один или более биологически рассасываемых полимеров растворяют в соответствующем растворителе. Тип применяемого растворителя будет зависеть от выбранного биологически рассасываемого полимера (полимеров). Затем полимерную смесь формируют в виде цилиндра, например, путем напыления, нанесения окунанием или выливания полимерной смеси на цилиндр и удаления остаточного растворителя. Примеры способов удаления растворителя включают, не ограничиваясь этим, испарение, сушку в печи, сушку под вакуумом и т.п. В одном из примеров реализации растворитель испаряют в течение периода около 48 часов.

В альтернативном примере реализации к биологически рассасываемому полимеру в растворителе добавляют один или более пластификаторов. Пластификаторами могут быть любые материалы, которые улучшают способность к деформации полимерного соединения, увеличивая мягкость и пластичность этого соединения. Пластификаторы могут включать, не ограничиваясь этим, эфиры цетилового спирта, глицерин, эфиры глицерина, ацетилированные глицериды, моностеарат глицерина, триацетат глицерина, трибутират глицерина, фталаты, дибутилфталат, диэтилфталат, диметилфталат, диоктилфталат, цитраты, ацетилтрибутилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, трибутилцитрат, триэтилцитрат, себацинаты, диэтилсебацинат, дибутилсебацинат, адипаты, азелаты, бензоаты, растительные масла, фумараты, диэтилфумарат, малаты, диэтилмалат, оксалаты, диэтилоксалат, сукцинаты, дибутилсукцинат, бутираты, эфиры цетилового спирта, салициловую кислоту, триацетин, малонаты, диэтилмалонат, касторовое масло, триэтиленгликоль и полоксамеры.

Если в полимер включен один или более пластификаторов, то остаточный растворитель можно удалить любым способом, таким как сушка в печи или сушка под вакуумом, пока применяемые условия не начинают способствовать испарению пластификатора.

Затем следует операция (102) формирования микросфер из биологически рассасываемого полимера. Микросферы из биологически рассасываемого полимера могут быть любого размера, который наилучшим образом удовлетворяет потребностям исполнителя. В то время как микросферы по существу являются сферическими по форме, можно также сформировать и микрочастицы других форм. Микрочастицы могут иметь форму прямоугольного параллелепипеда, цилиндра, стержня, куба или иметь неправильную форму. Дополнительно биологически рассасываемые микрочастицы могут содержать агенты, стимулирующие рост или заживление, такие как костный морфогенетический протеин, фибробластный фактор роста, трансформирующий β-фактор роста, антибактериальный агент, антивирусный агент, агент, стимулирующий рост клеток или другие химически активные агенты. Дополнительно вызывающие рост или заживляющие агенты могут быть получены синтетическими или естественными способами, или могут представлять собой фрагмент, производную или аналог стимулирующего рост или заживление агента.

Для всех рассматриваемых примеров реализации микрочастицы можно получить любыми способами, удобными для исполнителя. Например, способ получения микрочастиц может представлять собой способ распыления, как видно из Патента США 6238705, который включен сюда посредством ссылки. Кроме того, применяемым способом получения может быть способ масляно/водной эмульсии для получения таких полимерных микрочастиц, например, способ с применением эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле, или масло-в-масле. Микрочастицы можно также получить способом, включающим использование водного двухфазного способа, который был применен для получения полимерных микрочастиц, например, как это раскрыто в публикации Gehrke et al. (Proceed. Intern. Symp. Control Rel. Bioact. Material., 22, 145-146), которая включена посредством ссылки. Предпочтительно для получения микрочастиц используют способ с применением эмульсии масло-вводе и испарением. В способе с применением эмульсии масло-в-воде по меньшей мере один биологически рассасываемый полимер растворяют в растворителе с образованием первой смеси. Затем эту полимерную смесь добавляют к водному раствору, предпочтительно содержащему поверхностно-активное вещество, и интенсивно перемешивают, например, с помощью мешалки. Затем растворитель испаряют, оставляя полученные микрочастицы, например микросферы.

Если микрочастицы получают посредством эмульсии, то диаметр микрочастиц зависит от концентрации полимера и интенсивности перемешивания. Кроме того, размер микрочастиц можно контролировать, просеивая микросферы. При получении микросфер микросферы могут быть размером примерно от 20 до 1500 микрон. Предпочтительно микросферы имеют диаметр в диапазоне примерно от 20 до 800 микрон, а более предпочтительно примерно от 400 микрон до 600 микрон. Для несферических микрочастиц предпочтительными являются частицы сходного размера.

Затем следует операция (103), где сформированный по существу в виде цилиндра биологически рассасываемый полимер, или оболочку, заполняют биологически рассасываемыми микрочастицами или микросферами. На оболочке можно формировать стяжки через правильные, повторяющиеся интервалы с образованием повязки в форме жгута. В альтернативном случае стяжки могут располагаться нерегулярно по длине оболочки. Операцию (104) формирования стяжек можно осуществлять путем перегиба, применения тепла, растворителей или же формировать стяжки на оболочке любым другим способом.

Второй пример реализации в соответствии с данным изобретение относится к способу получения пористой, биологически рассасываемой повязки, которую можно поместить в рану любого размера, формы или глубины, и которая способна заполнить рану полностью благодаря ее конфигурации в виде жгута, как проиллюстрировано на Фиг.2. Повязку можно применять для облегчения роста и/или заживления ткани.

Способ включает операцию (201) формирования оболочки путем применения одного или более биологически рассасываемых полимеров и порообразующей системы. Сначала один или более биологически рассасываемых полимеров растворяют в подходящем растворителе. Тип применяемого растворителя будет зависеть от выбранного биологически рассасываемого полимера (полимеров). Биологически рассасываемый полимер может включать, не ограничиваясь этим, лактид, полилактид (ПЛА), гликолидные полимеры, поли(гликолевую кислоту) (ПГК), сополимер лактида и гликолида (СоЛГ), сополимеры этиленгликоль/лактид, поликапролактон, полигилроксибутират, полиуретаны, полифосфазены, сополимер полиэтиленгликоля и сополимера лактида и гликолида, полиоксикислоты, поликарбонаты, полиамиды, полиангидриды, полиаминокислоты, полиортоэфиры, полиацетали, разлагаемые полицианоакрилаты, поликарбонаты, полифумараты, разлагаемые полиуретаны, протеины, такие как альбумин, коллаген, фибрин, синтетические и природные аминокислоты, полисахариды, такие как альгинат, гепарин и другие существующие в природе биологически разлагаемые полимеры из фрагментов сахара. Дополнительно, в одном из предпочтительных примеров реализации полимер представляет собой сополимер ПЛА:ПКЛ, в котором соотношение ПЛА и ПКЛ может быть в диапазоне от 100:0 до 0:100. В некоторых предпочтительных примерах реализации соотношение в сополимере ПЛА:ПКЛ составляет примерно 90:10. В других примерах реализации соотношение в сополимере ПЛА:ПКЛ составляет примерно 80:20. В еще одном примере реализации соотношение в сополимере ПЛА:ПКЛ составляет примерно 70:30.

Затем к смеси биологически рассасываемому полимеру добавляют порообразующую систему. Порообразующая система может включать одно или более соединений, которые способны создавать поры внутри оболочки. Тип порообразующей системы не ограничен и может включать соединения, которые растворяются при помещении их в контакт с жидкостью. Этот тип порообразующей системы включает неорганические соли, такие как хлорид натрия, кристаллы сахарозы или шарики желатина, которые растворяются в таких жидкостях, как вода. Другим типом порообразующей системы является смесь бикарбоната натрия и кислоты. При помещении бикарбоната натрия и кислоты в контакте с жидкостью происходит реакция бикарбоната и кислоты с образованием газообразного диоксида углерода. Этот газ затем может увеличивать размер пор. Порообразующую систему можно применять в стехиометрических количествах. Можно также представить, что порообразующую систему применяют в нестехиометрических количествах.

В одном из примеров реализации порообразующей системой является карбонат натрия и кислота. Кислота может быть любой кислотой, которая не находится в жидкой или газообразной форме, и таким образом, существует в твердом или кристаллическом состоянии. Примеры соответствующих кислот, которые можно использовать в данном изобретении, включают, не ограничиваясь этим, лимонную кислоту.

В альтернативном примере реализации порообразующая система представляет собой соль. Изобретение не ограничено типом соли, если только соль имеет соответствующий размер частиц и является растворимой в текучей среде, то есть газе, жидкости или текучем материале, включая, не ограничиваясь этим, коллоиды, кремы, жидкость, взвесь, суспензию, вязкий гель, пасту, мастику и твердые вещества в виде частиц. Примерами подходящих, применяемых в настоящем изобретении солей, являются, не ограничиваясь этим, хлорид натрия и хлорид калия.

Затем полимерную смесь формуют в виде цилиндра, например, путем напыления, нанесения окунанием или наливанием полимерной смеси на цилиндр и удалением остаточного растворителя. Примеры способов удаления растворителя включают, не ограничиваясь этим, испарение, сушку в печи, сушку под вакуумом и т.п. В одном из примеров реализации растворитель испаряют в течение периода примерно 48 часов.

В альтернативном примере реализации к биологически рассасываемому полимеру в растворителе добавляют один или более пластификаторов. Если один или более пластификаторов включены в полимер, то остаточный растворитель можно удалить любым способом, таким как сушка в печи или сушка под вакуумом, пока применяемые условия не начинают способствовать испарению пластификатора.

Затем на операции (202) повязку помещают в теплую воду, чтобы инициировать образование пор. Полученные пустоты, оставленные порообразующей системой, приводят к возникновению оболочки с взаимосвязанными порами. Размер полученных пор зависит от размера применяемых частиц порообразователя. По существу можно использовать любой способ для контроля размера частиц порообразующей системы, включая, но не ограничиваясь этим, просеивание и центрифугирование. В одном из примеров реализации порообразующую систему просеивают через одно или более сит, чтобы получить частицы определенного размера. Таким образом, размер пор минимально может быть равным размеру, который дает сито.

Обычно размер пор, которые дает порообразующая система, составляет примерно 5-1500 микрон. В одном из примеров реализации размер пор составляет примерно от 100 до 500 микрон. В другом примере реализации размер пор составляет примерно от 100 до 250 микрон. Дополнительно, количество применяемой порообразующей системы и размер частиц порообразующей системы будут контролировать процент пористости. В предпочтительном примере реализации процент пористости составляет по меньшей мере около 50%. В другом предпочтительном примере реализации процент пористости составляет около 70%. В еще одном предпочтительном примере реализации процент пористости составляет по меньшей мере около 90%.

Затем на операции (203) форм