Композиции для личной гигиены, содержащие антимикробные смеси эфирных масел или их компонентов

Композиции для личной гигиены, содержащие антимикробные смеси эфирных масел или их компонентов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к композициям для личной гигиены, таким как продукты для ухода за полостью рта, горлом, носом и кожей, содержащие смесь растительных эфирных масел и/или их компонентов для обеспечения антимикробной активности, наряду с созданием уникального и приятного вкуса или аромата, которые повышают приемлемость готового продукта для потребителя. В частности, в случае продуктов для ухода за полостью рта или горлом, характеристики вкуса и создаваемого во рту ощущения являются важными не только с точки зрения приемлемости для потребителя, но также для повышения степени согласия на их применение, поскольку использование этих продуктов может предусматривать весьма продолжительное время удерживания во рту для обеспечения эффективности.

Известный уровень техники

Продукты для ухода за полостью рта, такие как средства для ухода за зубами и зубные эликсиры, широко используются потребителями в составе их гигиененических процедур по уходу за полостью рта для обеспечения как терапевтических, так и косметическо-гигиенических полезных эффектов. Терапевтические полезные эффекты включают профилактику кариеса, которая типично осуществляется путем использования различных фтористых солей; профилактику гингивита путем использования антимикробного агента, такого как триклозан, фторид олова(2) или эфирные масла; или борьбу с гиперчувствительностью путем использования таких ингредиентов, как фторид олова(2), хлорид стронция или нитрат калия. Гигиенические и косметические полезные эффекты, создаваемые продуктами для ухода за полостью рта, включают борьбу с зубным налетом и образованием зубного камня, удаление и профилактику зубных пятен, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущения во рту, которое можно в общем охарактеризовать как эстетическое ощущение во рту. Зубной камень и зубной налет, наряду с поведенческими факторами и влиянием окружающей среды, приводят к образованию пятен на зубах, которые в значительной степени влияют на эстетический вид зубов. Поведенческие факторы и влияние окружающей среды, увеличивающие склонность к образованию пятен на зубах, включают регулярное употребление кофе, чая, колы или табачных продуктов, а также использование определенных продуктов для ухода за полостью рта, содержащих ингредиенты, способствующие образованию пятен, такие как хлоргексидин и соли металлов.

Зубной налет представляет собой смешанную матрицу из бактерий, эпителиальных клеток, лейкоцитов, макрофагов и других экссудатов полости рта. Бактерии составляют приблизительно три четверти матрицы зубного налета. Любой конкретный образец зубного налета может содержать до 400 разных видов микроорганизмов. Эта смесь включает как аэробные, так и анаэробные бактерии, грибы и простейшие. В образцах зубного налета были также найдены вирусы. Эта матрица организмов и экссудатов полости рта постепенно распространяется и сливается с другими расположенными поблизости образованиями зубного налета. Бактерии синтезируют леваны и глюканы из сахаров, присутствующих в полости рта и обеспечивающих микроорганизмы энергией. Эти глюканы, леваны и микроорганизмы образуют адгезионный костяк для продолжения распространения зубного налета с образованием т.н. биопленки, прочно удерживающейся и трудноудаляемой. Минерализованные биопленки зубного налета откладываются на поверхности зубов вдоль десневого края и со временем образуют т.н. зубной камень или кальцифицированные отложения. При образовании зрелого зубного камня он приобретает заметный белый или желтоватый цвет, если не будет окрашен или не поменяет окраску под действием какого-либо внешнего агента, приобретая некрасивый вид, нежелательный с эстетической точки зрения.

Неспособность замедлить или остановить распространение зубного налета причиняет вред состоянию здоровья полости рта, приводя к кариесу зубов, воспалению десен, заболеванию периодонта и, в конечном счете, к потере зубов. Общепризнано, что бактерии зубного налета, растущие на участке соединения зубов и десневых тканей, вызывают воспаление десны, называемое "гингивитом". Оно характеризуется распухшей, отечной десной ("gums"), покрасневшей и легкокровоточащей. Если удаление зубного налета будет недостаточным, гингивит у многих особ может прогрессировать до "периодонтита" или заболевания периодонта. Периодонтит в общем характеризуется хроническим воспалением тканей вокруг зубов, которое приводит к резорбции поддерживающей костной ткани. Заболевание периодонта является основной причиной потери зубов у взрослых. Кариес зубов (полости) также опосредуется бактериями, причем основным этиологическим агентом считается Streptococcus mutans.

Профилактика образования и удаление зубного налета давно уже находятся в фокусе разработок, конечной целью которых является подавления кариеса, зубного камня, гингивита и заболеваний периодонта. Хотя удаление зубного налета может быть в определенной степени осуществлено механическими средствами, такими как путем чистки зубов щеткой, особенно в сочетании с использованием абразивных композиций, одной лишь чистки щеткой недостаточно для эффективного удаления по существу всего зубного налета, образовавшегося на зубах, или для предотвращения образования или повторного роста зубного налета. В дополнение к механическим средствам борьбы с зубным налетом были предложены химические способы с использованием антимикробных средств.

К многочисленным антимикробным агентам, продемонстрировавшим свою эффективность при использовании в полости рта, относятся хлоргексидин; бензалконий хлорид; цетилпиридиний хлорид; триклозан; ионы металлов, таких как олова(2), цинка и меди; и эфирные масла. Однако многие из этих антимикробных средств для полости рта имеют тот недостаток, что вызывают отрицательные эстетические эффекты при использовании, в частности неприятный вкус и ощущения, и стимулируют образование пятен. Например, хлоргексидин является одним из наиболее эффективных антимикробных средств, но местные побочные эффекты, а именно неприятный вкус и образование пятен, ограничивают его приемлемость и использование на протяжении длительных периодов времени. Кроме того, хлоргексидин и аналогичные антибиотически активные вещества, такие как доксициклин и метронидазол, могут иметь потенциальные проблемы с бактериальной резистентностью, наряду с более широким потенциалом бактерицидности, т.е. по отношению как к вредным, так и полезным бактериям. По этой причине и потому, что потребители в общем предпочитают продукты на основе природных или встречающихся в природе ингредиентов, в отличие от чисто синтетических химических продуктов, существуют преимущества в разработке продуктов для ухода за полостью рта на основе таких активных веществ, как продукты, выделенные из растительных эфирных масел. Многие из этих активных веществ эфирных масел являются материалами GRAS (признанными безвредными), которые считаются безопасными при приеме внутрь и эффективно обеспечивают антимикробную активность без вреда для полезной бактериальной флоры полости рта.

В одном аспекте, настоящее изобретение предусматривает продукты для ухода за полостью рта, носом и горлом, содержащие в качестве антимикробных активных веществ смесь выбранных материалов, которые встречаются в природных растительных эфирных маслах. В дополнение к антимикробной функции, смесь конкретных ингредиентов эфирных масел по настоящему изобретению обеспечивает уникальную ароматическую основу, которая может быть скомбинирована с другими типичными ароматизирующими агентами, такими как мятные масла, ментол, фруктовые масла и вещества, создающие ощущение холода, для получения продуктов с приятным вкусом, что способствует соблюдению пользователями предписанного режима применения.

В другом аспекте, предлагаются антимикробные композиции для местного применения на коже, волосах, а также слизистых поверхностях с использованием смеси материалов эфирных масел по настоящему изобретению.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение касается композиций для личной гигиены, таких как композиции для ухода за полостью рта, горлом и кожей, содержащие, в фармацевтически приемлемом носителе, смесь встречающихся в природе ингредиентов вкусовых или ароматизирующих веществ или эфирных масел, содержащих такие ингредиенты, где смесь обладает превосходной антимикробной активностью и содержит по меньшей мере два компонента, первый компонент выбран из ациклических структур, включая цитраль, нераль, гераниаль, гераниол и нерол, и второй компонент выбран из циклических или содержащих кольца структур, включая эвкалиптол, эвгенол и карвакрол. Композиции по настоящему изобретению эффективно уничтожают, подавляют рост и/или изменяют метаболизм микроорганизмов, таких как микроорганизмы, вызывающие нежелательные состояния в полости рта, включая зубной налет, кариес, зубной камень, гингивит, заболевание периодонта и неприятный запах. Необязательно, смесь дополнительно содержит другие обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты, предпочтительно, также встречающиеся в природе.

Продукты для ухода за полостью рта, носом и горлом включают продукты в форме порошка, пасты или жидкости, которые при использовании удерживаются в течение времени, достаточного для контакта с поверхностями и внутренними слизистыми оболочками полостей рта или носа или глотки. Такие продукты включают, например, жидкости для полоскания рта, пастилки для зубов и горла, средства для полоскания горла, жевательные резинки, средства для ухода за зубами или зубные пасты, аэрозольные средства для горла, зубочистки, зубные таблетки и порошки и растворы для местного применения для лечебно-профилактического ухода за зубами, а также сиропы от кашля, жевательные антацидные средства и препараты для улучшения пищеварения. Антимикробная смесь встречающихся в природе ингредиентов по настоящему изобретению также может быть включена в композиции для местного применения на коже, волосах и других слизистых поверхностях, включая лосьоны или кремы, очищающие средства для кожи, шампуни и кондиционеры, косметические продукты, такие как губные помады и крема-основы, салфетки и полотенца и продукты женской гигиены, такие как впитывающие прокладки и тампоны.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут понятны квалифицированным специалистам из приведенного ниже детального описания.

Детальное описание изобретения

Хотя в конце описания приведена формула изобретения, конкретно описывающая и четко заявляющая изобретение, считается, что настоящее изобретение будет более понятным из приведенного ниже описания.

Все процентные доли и соотношения, используемые тут и далее, указываются по весу от композиции в целом, если не указано иное. Все процентные доли, соотношения и уровни содержания ингредиентов, указываемые тут, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть скомбинирован в коммерчески доступном продукте, если не указано иное.

Все измерения, описываемые тут, выполняются при 25°С, если не указано иное.

В данном описании, "содержащий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "состоящий по существу из".

В используемом тут значении, слово "включать" и его варианты должно рассматриваться как неограничивающее, так чтобы перечисление элементов списка не исключало другие подобные элементы, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

В используемом тут значении, слова "предпочтительный", "предпочтительно" и их варианты относятся к вариантам исполнения изобретения, позволяющим получить определенные преимущества в определенных условиях. Однако другие варианты исполнения также могут быть предпочтительными, в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или нескольких предпочтительных вариантов исполнения не подразумевает, что другие варианты исполнения не являются пригодными и не предусматривает исключения других вариантов исполнения из объема изобретения.

Под "композицией для ухода за полостью рта" подразумевается продукт, который в процессе обычного применения не проглатывается преднамеренно с целью системного введения конкретных лечебных агентов, а удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контакта с по существу всеми ротовыми поверхностями и/или тканями полости рта для проявления активности в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта может находиться в различных формах, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, зубной гель, поддесневой гель, зубной эликсир, мусс, пенку, продукт для ухода за зубными протезами, средство для рта в аэрозольной упаковке, пастилки, жевательные таблетки или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть включена в состав полоски или пленки для непосредственного нанесения на или для прикрепления к поверхностям полости рта.

Термин "средство для ухода за зубами", в используемом тут значении, включает композиции пасты, геля, жидкости, порошка или таблеток, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средства для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может иметь любую желательную форму, такую как с полосками в объеме, с полосками на поверхности, многослойную, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. Каждая композиция средства для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, содержащем две или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами, может быть размещена в физически отдельном отсеке дозатора, и дозироваться параллельно.

Термин "дозатор", в используемом тут значении, означает любой насос, тубу или контейнер, пригодные для дозирования композиции, такой как средство для ухода за зубами.

Термин "зубы", в используемом тут значении, относится к природным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Термины "композиция для ухода за носом и горлом" или "респираторные композиции" относится к композициям, предназначенным для использования при лечении респираторных состояний, которые могут быть использованы по настоящему изобретению в форме, пригодной для доставки нуждающемуся в этом млекопитающему. Неограничивающие примеры включают жидкие композиции, назальные композиции, напитки, воду для допаивания, пилюли, мягкие гели, таблетки, капсулы, гелевые композиции, композиции пенки, и их комбинации. Назальные композиции, жидкие композиции, гелевые композиции могут иметь форму, пригодную для прямой доставки в нос, полость рта и горло. Эти композиции и/или препараты могут быть доставлены с помощью устройства для доставки, выбранного из пипеток, насоса, разбрызгивателей, пипеток для жидкостей, чашки, бутылки, наполненных жидкостью гелей, наполненных жидкостью смолистых материалов, жевательной резинки с начинкой, жевательных конфет, пленок, пастилок с начинкой, пастилок с начинкой из жевательной резинки, разбрызгивателей под давлением, распылителей, ингаляторов с воздушным потоком, наполненных жидкостью прессованных таблеток, наполненных жидкостью желатиновых капсул, наполненных жидкостью капсул и других видов упаковок и устройств и их комбинаций. Разбрызгиватель, распылитель и ингаляторы с воздушным потоком могут быть соединены с батареей или источником электропитания. Например, респираторные композиции могут быть использованы для облегчения кашля у человека немедленно или в режиме "по требованию" (on demand).

Термины "немедленно" и/или "по требованию" (on demand), в используемом тут значении, относятся к композициям, обеспечивающим облегчение одного или нескольких симптомов, которые подвергаются лечению, профилактическому лечению, купированию, улучшению состояния, ингибированию или смягчению, в течение 20 минут после применения, альтернативно, в течение 15 минут после применения, альтернативно, в течение 10 минут после применения, альтернативно, в течение 5 минут после применения, альтернативно, в течение 2 минут после применения, альтернативно, в течение 1 минуты после применения.

Термины "фармацевтически приемлемый носитель" или "приемлемый для перорального введения носитель" относятся к безопасным и эффективным материалам и обычным добавкам, используемым в композициях для личной гигиены. Например, материалы, используемые в композициях для ухода за полостью рта, включают, без ограничений, один или несколько источников фторид-ионов, антикалькулезных агентов или средств против зубного камня, буферы, абразивные материалы, такие как диоксид кремния, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие материалы, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, систему ароматизатора, подсластители, лактозу и красящие агенты.

Термин "эфирные масла", в используемом тут значении, относится к маслам или экстрактам, перегнанным или отжатым из растений, и компонентам этих масел. Типичными эфирными маслами и их основными компонентами являются материалы, полученные, например, из тимьяна (тимол, карвакрол), душицы обыкновенной (карвакрол, терпены), лимона (лимонен, терпинен, фелландрен, пинен, цитраль), лимонного сорго (цитраль, метилгептенон, цитронеллаль, гераниол), апельсинового цвета (линалоол, β-пинен, лимонен), апельсина (лимонен, цитраль), аниса (анетол, сафрол), гвоздики (эвгенол, эвгенилацетат, кариофиллен), розы (гераниол, цитронеллол), розмарина (борнеол, сложные эфиры борнеола, камфара), герани (гераниол, цитронеллол, линалоол), лаванды (линалилацетат, линалоол), цитронеллы (гераниол, цитронеллол, цитронеллаль, камфен), эвкалипта (эвкалиптол); перечной мяты (ментол, ментоловые сложные эфиры), кудрявой мяты (карвон, лимонен, пинен); гаультерии (метилсалицилат), камфарного дерева (сафрол, ацетальдегид, камфара), лавра (эвгенол, мирцен, шавикол), корицы (коричный альдегид, циннамилацетат, эвгенол), чайного дерева (терпинен-4-ол, цинеол) и американского можжевельника (α-туйон, β-туйон, фенхон). Эфирные масла широко применяются в парфюмерии и в качестве ароматизаторов, лекарственных средств и растворителей. Эфирные масла, их состав и получение детально описаны в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4^th Edition, и в The Merck Index, 13^th Edition.

Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования по настоящему изобретению, могут быть классифицированы или описаны по их косметическому и/или терапевтическому эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные по настоящему изобретению, в некоторых случаях обеспечивают несколько косметических и/или терапевтических эффектов или функций или действуют по нескольким механизмам. Поэтому приведенная тут классификация дается для удобства и не должна ограничивать ингредиенты конкретно указанным для них применением или перечисленными применениями.

В данном описании, термины "кальцифицированные отложения" и "зубной камень" используются взаимозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Существенные и необязательные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны в следующих параграфах.

В одном варианте исполнения настоящего изобретения, предусмотрены композиции для ухода за полостью рта, содержащие смесь встречающихся в природе ароматизирующих ингредиентов или эфирных масел (ЕО), содержащих такие ароматизирующие ингредиенты, причем смесь обладает прекрасной антимикробной активностью и содержит по меньшей мере два компонента, первый компонент выбран из ациклических или не содержащих колец структур, включая цитраль, нераль, гераниаль, гераниол и нерол, и второй компонент выбран из содержащих кольца структур, включая эвкалиптол, эвгенол и карвакрол. Эфирные масла могут быть использованы для обеспечения вышеназванных ароматизирующих ингредиентов, включая масла лимонного сорго, цитрусовых (апельсин, лимон, лайм), цитронеллы, герани, розы, эвкалипта, душицы обыкновенной, лавра и гвоздики. Однако может быть предпочтительным, чтобы ароматизирующие ингредиенты использовались в виде индивидуальных или очищенных химических продуктов, а не вводились в композиции путем добавления природных масел или экстрактов, поскольку эти источники могут содержать другие компоненты, которые могут быть нестабильными в присутствии других компонентов композиции или могут вносить ноты аромата, не совместимые с желательной характеристикой аромата, приводя к получению менее приемлемого с органолептической точки зрения продукта. Наиболее предпочтительными для использования по настоящему изобретению являются природные масла или экстракты, подвергнутые очистке или концентрированию, так чтобы они содержали преимущественно желательный компонент(ы).

Предпочтительно, смесь содержит 3, 4, 5 или больше вышеуказанных компонентов. Больший синергизм с точки зрения антимикробной эффективности может быть получен при смешении большего числа разных компонентов, при условии, что смесь содержит по меньшей мере одну некольцевую структуру и одну кольцевую структуру. Предпочтительно, смесь содержит по меньшей мере две кольцевые структуры или по меньшей мере две некольцевые структуры. Например, смесь, содержащая две некольцевые структуры (нераль и гераниаль из цитраля) и эвгенол в качестве кольцевой структуры, является в высшей степени предпочтительной по ее эффективности против бактерий полости рта. Другая предпочтительная смесь содержит три некольцевые структуры (гераниол, нераль и гераниаль) и две кольцевые структуры (эвгенол и эвкалиптол).

Необязательно, смесь содержит дополнительные обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты, предпочтительно, также встречающиеся в природе. Такие другие обладающие антимикробной эффективностью и/или противовоспалительные компоненты могут включать одно или несколько из ароматизирующих/душистых химических веществ, таких как о-цимен-5-ол (изопропилметилфенол, IPMP), фарнезол, бензиловый спирт, бензальдегид, хинокитиол (изопропилтрополон), терпинен-4-ол, цингерон, аллилизотиоцианат, куминовый альдегид, дипентен, α-пинен, β-пинен, ментол, метилсалицилат, анетол, карвон, лимонен, оцимен, н-дециловый спирт, цитронеллаль, цитронеллол, метилацетат, цитронеллилацетат, метилэвгенол, линалоол, этиллиналоол, камфара, сафрол, ванилин, хлортимол, гваякол, фенол, фенилсалицилат, коричный альдегид, коричная кислота, гваякол, изоэвгенол, дигидроэвгенол, ванилилбутиловый простой эфир, ванилин (4-формилгваякол), 5-пропенилгваэтол, 4-этил-2-метоксифенол, 4-аллил-2-метоксифенолацетат и 4-метилгваякол. Дополнительные пригодные компоненты, обладающие противовоспалительной активностью, включают флавоноиды и флавоны, такие как байкалеин, байкалин, вогонозид, вогонин и кверцетин; фенольные соединения, такие как катехин, галлокатехингаллат, эпикатехин (ВС), эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехингаллат (EGCG), эпикатехингаллат (ECG), теафлавин, теарубигины, антоцианидины/проантоцианидины и антоцианины (например, цианидин, дельфинидин, пеларгонидин, пеонидин, мальвидин и петунидин); дубильная кислота; галловая кислота; эллаговая кислота; элагитаннины; гексамидин; и берберин. Могут быть использованы природные источники этих химических веществ, включая масла, экстракты или эссенции кудрявой мяты, перечной мяты, гаультерии, лимона, апельсина, лайма, вишни, шалфея, розмарина, корицы, кассии, душицы обыкновенной, имбиря, базилика, кориандра, кинзы, гвоздичного перца, розы, чайного дерева (Melaleuca), ямайского перца, лавра, аниса, фенхеля, тмина, лавра благородного, бергамота, горького миндаля, цитронеллы, каменноугольного дегтя, лаванды, горчицы, фенхеля, сосны, сосновой хвои, хвои можжевельника, сассафраса, кубебы, лаванды широколистой, креозота, хрена, японского хрена, чая, клюквы, граната, дубовой коры и т.п.

Эти ароматизирующие ингредиенты присутствуют в сотнях растительных масел и экстрактов, выделенных из них компонентах и их синтетических вариантах, являющихся коммерчески доступными. Многие из этих эфирных масел или индивидуальных ароматизирующих ингредиентов были описаны как обладающие антимикробной активностью. Однако активность индивидуальных компонентов обычно слишком слаба для того, чтобы иметь практическое значение, если они не будут скомбинированы с другими антимикробными средствами или использованы в достаточно высоких концентрациях. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что смесь, содержащая по меньшей мере один первый компонент, выбранный из цитраля, нераля, гераниаля, гераниола и нерола, и по меньшей мере один второй компонент, выбранный из эвкалиптола, эвгенола и карвакрола, обеспечивает эффективное антимикробное действие, а также приемлемый вкус при включении в продукты для ухода за полостью рта или горлом, такие как средства для ухода за зубами, зубной эликсир и спрей для горла. Важно, чтобы продукты для ухода за полостью рта или горлом имели приемлемый вкус, поскольку они требуют достаточно длительного времени пребывания во рту для обеспечения эффективности. Смесь по настоящему изобретению обеспечивает гибкость рецептуры, которая заключается в том, что количество каждого компонента в смеси может быть отрегулировано для достижения максимальной привлекательности для потребителя по аромату и вкусу, при обеспечении требуемой антимикробной эффективности. Смесь по настоящему изобретению проявляет желательную антимикробную активность, не требуя присутствия больших количеств какого-либо конкретного компонента, что может вносить ноты аромата, которые могут быть несовместимыми с общим восприятием аромата, желательным для конечного продукта.

Примечательно, что смесь эфирных масел по настоящему изобретению не содержит тимола для обеспечения антимикробной активности, хотя тимол может быть включен систему ароматизатора в целом для добавления определенной "ноты". Тимол хорошо известен благодаря своей антимикробной активности и использовался в препаратах для ухода за полостью рта в количествах, достаточных для обеспечения полезного терапевтического эффекта. Например, комбинация тимола с тремя другими эфирными маслами - ментолом, эвкалиптолом и метилсалицилатом - указывается в перечне активных ингредиентов против зубного налета/гингивита в присутствующих в настоящее время на рынке зубных эликсирах под торговой маркой Listerine^®. Однако хотя тимол обеспечивает полезные терапевтические эффекты, он также создает у потребителей вкусового ощущения, которое может быть описано как неприятное, терпкое или лекарственное. Поэтому предпринимались попытки замаскировать вкус тимола с целью повышения приемлемости для потребителя продукта, такого как описанного в патенте США 4945087, на имя Talwar et al. Эффективная маскировка вкуса тимола, как указывается, достигается при использовании определенных количеств сахароспирта или смеси сахароспирта и анетола.

Выбор эфирных масел или их компонентов для включения в смеси по настоящему изобретению основан на демонстрации их активности против микроорганизмов, известных как принимающих участие в возникновении нежелательных состояний полости рта, таких как гингивит, заболевание периодонта и неприятный запах изо рта, в частности бактерий, таких как Р.gingivalis и F.nucleatum, и других видов, присутствующих в полости рта, включая В.forsythus, A.actinomycetemcomitans, Т.denticola, Т.socranskii, P.intermedia, L.acidophilus, L.casei, A.viscosus, S.sobrinus, S.sanguis, S.viridans и S.mutans.

Заболевание периодонта может включать одно или несколько из следующих состояний: воспаление десны, образование зубодесневых карманов, кровотечение и/или истечение гноя из зубодесневых карманов, резорбция альвеолярного отростка, шатающиеся зубы и потеря зубов. Бактерии, присутствующие в зубном налете, который образуется на поверхности зубов и в зубодесневом кармане, принимают участие как в возникновении, так и в развитии заболевания периодонта. Таким образом, для профилактики или лечения заболевания периодонта необходимо подавлять эти бактерии с помощью каких-либо средств, помимо простой механической чистки щеткой. С этой целью проводилось большое количество исследований, направленных на разработку терапевтических средств для ухода за зубами, жидкостей для полоскания рта и способов лечения заболеваний периодонта, которые бы эффективно подавляли эти бактерии. Однако заболевание периодонта связано не только с бактериальной инфекцией. При тяжелом заболевании периодонта происходит разрушение периодонта, вызванное преимущественно непрямыми эффектами, медиируемыми реакцией хозяина на бактерии в периодонте и десневой борозде, особенно, воспалением десны и периодонта или гингивитом. Без принятия мер, гингивит может прогрессировать до периодонтита, который может приводить к потере соединения, разрушению кости и потере зубов. Анаэробные бактерии в общем считаются провоцирующим фактором гингивита, а последующие развитие и тяжесть заболевания определяются иммунной реакцией хозяина, т.е. воспалением, которое представляет собой неспецифический клеточный и биохимический процесс с участием многочисленных провоспалительных агентов.

Бактериальные метаболиты индуцируют хемотаксис лейкоцитов, который приводит к скоплению воспалительных клеток в месте бактериального заражения. Кроме того, бактериальные метаболиты индуцируют продуцирование воспалительных медиаторов лейкоцитарными клетками, в частности моноцитами. К ним относятся местные медиаторы заболеваний, такие как метаболиты арахидоновой кислоты, например лейкотриены, простагландины и тромбоксаны. Было обнаружено, что простагландины принимают участие, в частности, в метаболизме и разрушении ткани и альвеолярных отростков. Действительно, было обнаружено, что продуцирование простагландинов в тканях периодонта является ключевым медиатором разрушения альвеолярных отростков при периодонте. Пациенты с разрушением периодонта демонстрируют повышенные уровни простагландина Е₂ (PGE₂) как в тканях десны, так и в жидкости десневого кармана. Простагландины и тромбоксаны образуются из арахидоновой кислоты по ферментному каскаду, первой стадией которого является циклооксигенирование ферментом, называемым циклооксидаза (СОХ). Ингибирование циклооксидазы приводит к ингибированию образования простагландинов и, тем самым, уменьшению разрушения альвеолярных отростков. Действительно, было обнаружено, что определенные ингибиторы циклооксидазы, в частности, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как индометацин и флурбипрофен, значительно уменьшают резорбцию альвеолярных отростков.

После начала воспаления, процесс может существовать как самоподдерживающийся даже при устранении этиологических агентов, т.е. бактерий. Поэтому эффективная терапия гингивита будет желательно включать комбинацию антибактериального агента и противовоспалительного агента. Такие комбинации раскрыты, например, в переданной в общественное пользование патентной заявке США 11/595530, опубликованной как US 2007/0053849 A1. Предпочтительными активными веществами, раскрытыми в ней, являются материалы, обладающие как антибактериальной, так и противовоспалительной активностью.

Компоненты смеси эфирных масел по настоящему изобретению проявляют как антибактериальную, так и противовоспалительную активность и, таким образом, являются особенно эффективными против бактериально медиируемых воспалительных заболеваний, таких как гингивит. Активности эфирных масел по настоящему изобретению демонстрируют с использованием методов анализа, описанных в вышеупомянутой заявке США 2007/0053849 A1, включая ингибирующую активность против одного или нескольких бактериальных вирулентных и/или воспалительных факторов, связанных с такими бактериями, как Р.gingivalis.

Р.gingivalis представляет собой грамнегативный анаэроб, принимающий участие в заболеваниях периодонта у людей и животных-компаньонов. Р.gingivalis инфицирует десневую борозду, продуцируя ряд факторов вирулентности, включая бактериальные ферменты, такие как гингипаины, МЕТазу и цистализин. Гингипаины воздействуют на несколько молекул иммунной системы, включая киногены, факторы комплемента, иммуноглобулины, вызывая приток жидкости в борозду, рекруитмент нейтрофилов и кровотечение. Конечным результатом является воспалительная реакция хозяина, характеризующаяся индуцированном циклооксидазы (СОХ), экспрессией металопротеиназы (ММР), повышением простагландина и повышением уровней реакционно-способного кислорода, что приводит к повреждению тканей и резорбции костей, вызывая со временем отделение зубов. ММР (включая различные субтипы, например, ММР 1, 2, 3, 8, 9, 12, 13), представляют собой протеазы внеклеточной матрицы хозяина, которые принимают участие в разрушении и ремоделировании ткани. Ферменты СОХ катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины, что приводит к вазодилатации, покраснению, отечности и боли.

Ингибирование протеолитического действия гингипаинов на иммунорегуляторные белки должно приводить к уменьшению воспалительной реакции хозяина и последующего повреждения ткани. Другие бактериальные ферменты, например МЕТаза и цистализин, принимают участие в разложении серосодержащих аминокислот с образованием летучих соединений серы (VSC), таких как сероводород или метилмеркаптан, которые создают плохой или неприятный запах изо рта. Ингибирование МЕТазы и цистализина, таким образом, является важной функцией агентов для ухода за полостью рта, также как и ингибирующая активность против ключевых провоспалительных факторов хозяина, включая металопротеиназы матрикса (ММР), циклооксидазы (СОХ) и простагландин (PGE₂).

Результаты анализов, демонстрирующих активность индивидуальных компонентов смесей по настоящему изобретению, приведены в Таблице 1 ниже. Отсутствие данных не означает, что соединение/активное вещество не обладает активностью; скорее, оно указывает, что испытания соединения на данную активность не проводились.

Также было продемонстрировано, что смесь эфирных масел по настоящему изобретению и индивидуальные компоненты обеспечивают эффективное уничтожение микробов или бактерий с использованием in vitro модели, предназначенной для оценки способности предполагаемых антимикробных агентов ингибировать рост анаэробной бактериальной биопленки полости рта, содержащей Fusobacterium nucleatum. Способ предусматривает формирование бактериальной биопленки в пластиковом незакрытом 12-луночном планшете для культур тканей. Материал культуры удаляют из лунок, и биопленку обрабатывают исследуемым раствором или пригодным контролем, обычно в течение 30 секунд. После этого биопленку дважды промывают стерильным солевым раствором и помещают свежую среду на биопленку, которую затем инкубируют при 37°С в течение ночи. На следующий день культуру из каждой лунки суспендируют и определяют оптическую плотность для оценки роста биопленки. Результаты анализов эфирных масел, приведенные в Таблице 2, показывают наименьшую концентрацию эфирных масел, полностью ингибирующую рост биопленки после 30 секунд воздействия, т.е. минимальную ингибирующую концентрацию (MIC). Эти результаты демонстрируют эффективность уничтожения бактерий компонентами эфирного масла по настоящему изобретению, сопоставимую с тимолом, и синергичные эффекты комбинаций эфирных масел, с величинами MIC в 5 раз ниже значений для индивидуальных компонентов. Например, комбинации 3 компонентов (карвакрол + эвкалиптол + гераниол) и (карвакрол + цитраль + гераниол) полностью ингибируют рост биопленки при суммарной концентрации масел всего 250 ppm (млн^-1).

В других исследованиях, и