2436571 - Композиции, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (пнжк), и способы их применения

Композиции, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (пнжк), и способы их применения

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для увеличения уровня синаптических белков в нервной клетке или клетке мозга субъекта. Для этого указанному субъекту вводят комбинацию средств, а именно омега-3 жирную кислоту и/или омега-6 жирную кислоту в сочетании с уридином или солями холина. Варианты способа обеспечивают увеличение уровня синаптических белков в нервной клетке, в том числе в клетке мозга, что может быть использовано для коррекции возрастных нарушений памяти. 14 з.п. ф-лы, 11 ил., 7 табл.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение предоставляет способы увеличения или усиления синтеза и уровней фосфолипидов, синапсов, синаптических белков и синаптических мембран нервной клеткой или клеткой мозга; способы лечения субъекта с расстройством памяти, с нарушением памяти, неврологическим заболеванием или заболеванием или расстройством мозга, включающие введение субъекту композиции, включающей омега-3 жирную кислоту, омега-6 жирную кислоту, уридин, их метаболический предшественник, или их комбинацию.

Уровень техники

Деменция (слабоумие) представляет собой расстройство мозга, которое серьезно влияет на способность человека осуществлять его ежедневную активность. Наиболее широко распространенной формой деменции среди пожилых людей является болезнь Альцгеймера (AD), которая вначале затрагивает те части мозга, которые контролируют мыслительную деятельность, память и речь. Ухудшение памяти и когнитивной (мыслительной) функции рассматривается большинством специалистов как естественное следствие процесса старения. Люди с возрастными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) демонстрируют нарушения памяти и способности к обучению, снижение внимания и концентрации, ухудшение мыслительных способностей, использования речи и других ментальных способностей. Способы лечения этих болезней и расстройств крайне необходимы в данной области техники.

Раскрытие изобретения

В одном воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что приводит к увеличению количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что приводит к увеличению количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, что приводит к увеличению количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, что приводит к увеличению количества синаптических мембран нервной клетки или клетки мозга субъекта с возрастным расстройством памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, где омега-3 жирная кислота или ее метаболический предшественник увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, где омега-6 жирная кислота или ее метаболический предшественник увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, где композиция увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, где композиция увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с болезнью Альцгеймера, нарушением памяти или потерей памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с нарушением памяти, выбираемом из болезни Пика (предстарческая ограниченная атрофия мозга), болезни телец Леви (Lewy Body disease), болезни Гентингтона (Huntington's disease) и минимального когнитивного нарушения (minimal cognitive impairment, MCI), включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, где омега-3 жирная кислота или ее метаболический предшественник увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с нарушением памяти, выбираемым из болезни Пика, болезни телец Леви, болезни Гентингтона и MCI.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с нарушением памяти, выбираемым из болезни Пика, болезни телец Леви, болезни Гентингтона и MCI, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, где омега-6 жирная кислота или ее метаболический предшественник увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с нарушением памяти, выбираемым из болезни Пика, болезни телец Леви, болезни Гентингтона и MCI.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с нарушением памяти, выбираемым из болезни Пика, болезни телец Леви и болезни Гентингтона, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, где композиция увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с нарушением памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ лечения субъекта с нарушением памяти, выбираемом из болезни Пика, болезни телец Леви и болезни Гентингтона, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, где композиция увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой, обеспечивая, таким образом, лечение субъекта с нарушением памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, обеспечивая, таким образом, увеличение размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, обеспечивая, таким образом, увеличение размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, обеспечивая, таким образом, увеличение размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-6 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, обеспечивая, таким образом, увеличение размера или числа синапсов в мозге субъекта с возрастным нарушением памяти.

В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-3 жирной кислоты и холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-3 жирной кислоты и соли холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты и холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты и соли холина.

В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение композиции, включающей омега-3 жирную кислоту, уридин и холин. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение композиции, включающей омега-3 жирную кислоту, уридин и соль холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение композиции, включающей омега-6 жирную кислоту, уридин и холин. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение композиции, включающей омега-6 жирную кислоту, уридин и соль холина.

В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты и омега-3 жирной кислоты. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты и уридина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты и холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты и соли холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты, уридина и холина. В другом воплощении, любой из способов и любая из композиций настоящего изобретения включает введение омега-6 жирной кислоты, омега-3 жирной кислоты, уридина и соли холина.

Краткое описание фигур

Фигура 1: ДГК увеличивает синтез фосфолипидов в клетках РС12. Клетки РС12 инкубировались в течение ночи с жирными кислотами, затем инкубировались в среде, содержащей ¹⁴С-меченый холин. График показывает включение метки ¹⁴С в фосфатидилхолин в распадах в минуту (dpm) на микрограмм (мкг) ДНК. ДГК: докозагексаеновая кислота. ОА: олеиновая кислота. РА: пальмитиновая кислота. * - p<0,05.

Фигура 2: Увеличение синтеза фосфолипидов под действием ДГК является дозозависимым. * - p<0,05. ** - p<0,001.

Фигура 3. А. Арахидоновая кислота увеличивает синтез фосфолипидов клетками SHSY-5Y. ДГК: докозагексаеновая кислота. АА: арахидоновая кислота. РА: пальмитиновая кислота. *: p<0,05. **: p<0,001. В. Увеличение синтеза фосфолипидов под действием АА является дозозависимым.

Фигура 4. ДГК и УМФ действуют синергически на увеличение уровней фосфолипидов в мозге при исследовании на целом животном. ”*”: достоверно выше, чем контрольная группа при одностороннем анализе ANOVA. А. пмоль фосфолипида на миллиграмм (мг) белка. Сумма УМФ+ДГК была достоверно выше, чем контроль (p<0,05) (односторонний анализ ANOVA [F(3,28)=4,12; р=0,015]). Двусторонний анализ ANOVA также выявил статистически достоверный эффект ДГК по отношению к контрольной группе [F(1,28)=8,78; р=0,006]. В. пикомоль фосфолипида на мкг ДНК. Сумма УМФ+ДГК была достоверно выше, чем контроль (р=0,020) (односторонний анализ ANOVA [F(3,28)=3,215; р=0,038]).

Фигура 5. Влияние ДГК на уровни ЦДФ-холина (А) и ЦДФ-этаноламина (В) в мозге. Группы из 8 песчанок получали либо контрольную диету, либо УМФ-содержащую диету, и через желудочный зонд ДГК (в виде раствора в 5% гуммиарабике) или раствор 5% гуммиарабика без добавок в течение 28 дней. На 29 день мозги были собраны и проанализированы на содержание ЦДФ-холина. Данные представлены в виде средних значений ± SEM. Статистический анализ проводили с использованием одностороннего или двухстороннего анализа ANOVA с апостериорным тестом Tukey. а: Р<0,05 при сравнении со значениями для группы с контрольной диетой плюс раствор гуммиарабика; b: Р<0,05 при сравнении с значениями для группы с УМФ-содержащей диетой плюс раствор гуммиарабика.

Фигура 6. Влияние УМФ-содержащей диеты и ДГК на уровни NF-70 (А) и NF-M (В) в мозге. Песчанки получали диеты, описанные в подписи к фигуре 5, в течение 21 дня (левые панели) или 28 дней (правые панели). На 22 и 29 дни мозги были собраны и проанализированы на содержание NF-70. Данные представлены в виде средних значений±стандартная ошибка среднего (SEM). Статистический анализ проводили с использование одностороннего анализа ANOVA с последующим тестом Tukey. А. **: Р<0,01; ***: Р<0,001 при сравнении со значениями для группы с контрольной диетой + раствор гуммиарабика. В). *Р<0,05; **Р<0,01. Между группами не было обнаружено достоверных различий в содержании белка цитоскелета бета-тубулина.

Фигура 7. Влияние УМФ-содержащей диеты и ДГК на уровни PSD-95 и синапсина-1 в мозге. А) Песчанки получали либо контрольную диету, плюс, через желудочный зонд, 5% раствор гуммиарабика, либо УМФ-содержащую (0,5%) диету, плюс, через желудочный зонд ДГК (300 мг/кг) в 5% гуммиарабике в качестве носителя в течение 7 дней (левые панели) или 21 дня (правые панели). На следующий день мозги были собраны и проанализированы на содержание PSD-95 (А) или Синапсина-1 (В). А. Данные представлены в виде средних значений ± SEM. Статистический анализ проводили с использованием одностороннего анализа ANOVA с последующим тестом Tukey. ** P<0,01; *** Р<0,001 при сравнении со значениями для группы с контрольной диетой плюс раствор гуммиарабика. В). * Р<0,05; ** Р<0,01.

Фигура 8. Увеличенная плотность дендритных шипиков в гиппокампе взрослых песчанок.

Фигура 9. Влияние уридина и/или ДГК на обучаемость.

Фигура 10. Влияние ДГК на синтез фосфолипидов в культуре нейронов гиппокампа. Вертикальная ось: ¹⁴С DPM/50 мкл образца.

Осуществление изобретения

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении способов и композиций настоящего изобретения омега-3 жирная кислота, омега-6 жирная кислота, уридин, холин, соль холина или их комбинация вводятся в фармацевтическую композицию.

В другом воплощении способов и композиций настоящего изобретения, композиция, которая вводится, увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, омега-3 жирная кислота увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, омега-6 жирная кислота увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, холин увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, соль холина увеличивает синтез фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения или усиления синтеза фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение или усиление синтеза фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Как здесь предоставляется, результаты, представленные в примерах 1 и 5, показывают, что введение докозагексаеновой кислоты (ДГК), омега-3 жирной кислоты в нервные клетки и клетки мозга увеличивает в них синтез фосфолипидов, что видно из увеличенного включения меченого холина. Введение омега-3 жирной кислоты увеличивает синтез общих фосфолипидов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина (пример 2), показывая, что ее действие не ограничивается определенными фосфолипидами. Клетки PC 12 демонстрируют дифференцированные функции нервных клеток и обычно используются в данной области техники в качестве модельной клеточной линии нервных клеток. Результаты, представленные в примере 11, показывают, что омега-3 жирные кислоты увеличивают синтез фосфолипидов в нервных клетках в краткосрочной (переживающей) культуре.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран в нервной клетке или клетке мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-3 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение количества синаптических мембран в нервной клетке или клетке мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, фосфолипид, уровень которого увеличивается с помощью способов и композиций настоящего изобретения, представляет собой фосфатидную кислоту. В другом воплощении, термин «фосфатидная кислота», является синонимом термина «фосфатид». В другом воплощении, фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин (”ФХ”; пример 1). В другом воплощении, фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин (”ФЭ”; пример 2). В другом воплощении, фосфолипид представляет собой фосфатидилсерин (”ФС”). В другом воплощении, фосфолипид представляет собой фосфатидилинозитол (”ФИ”). В другом воплощении, фосфолипид представляет собой сфингомиелин. В другом воплощении, фосфолипид представляет собой фосфоглицерид. В другом воплощении, фосфолипид представляет собой любой другой фосфолипид, известный в данной области техники. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, значительно увеличенный с помощью способов настоящего изобретения уровень PI действует как резервуар одной или более молекул вторичных мессенджеров. В другом воплощении, молекула вторичного мессенджера представляет собой инозитол-1,4,5-трисфосфат (IP₃). В другом воплощении, молекула вторичного мессенджера представляет собой диацилглицерол (DAG). В другом воплощении, сигнальный путь через протеинкиназу С (РКС) усиливается с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом воплощении, сигнальный путь, расположенный ниже места действия IР₃, активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом воплощении, уровни внутриклеточного кальция увеличиваются с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом воплощении, сигнальный путь, расположенный ниже места действия DAG, активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом воплощении, сигнальный путь, расположенный ниже места действия РКС, активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения. В другом воплощении, сигнальный путь, расположенный ниже места действия внутриклеточного кальция, активируется с помощью способов и композиций настоящего изобретения.

В другом воплощении, сфингомиелин, уровень которого увеличивается с помощью способов и композиций настоящего изобретения, выступает в качестве источника церамида. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, ДГК и/или УМФ в способах и композициях настоящего изобретения действуют как общие предшественники клеточных фосфолипидов. В другом воплощении, УМФ действует путем активации рецепторов P2Y для УМФ, образованного из уридина. В другом воплощении, ДГК действует путем активации синтаксина-3. В другом воплощении, используется комбинация этих механизмов.

В другом воплощении, как видно из представленных здесь данных, введение ДГК и/или УМФ является эффективным для лечения и/или профилактики нарушений, характеризующихся недостаточным образованием синапсов или нарушенной миелинизацией. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Как показано здесь, введение ПНЖК и/или уридина песчанкам, обмен пиримидинов у которых подобен таковому у человека, увеличивает уровни нейрофибриллярных белков аксонов нервных клеток NF-70 и NF-M, белка постсинаптических плотных участков PSD-95 и везикулярного белка Синапсина-1 (пример 7). Таким образом, введение ПНЖК увеличивает уровни синаптических мембран в клетках мозга и нервов. В другом воплощении, в применяемых здесь условиях, способы и композиции настоящего изобретения также являются полезными для усиления передачи нервных сигналов. В другом воплощении, в применяемых здесь условиях, способы и композиции настоящего изобретения также являются полезными для усиления функционирования нервных клеток. В другом воплощении, в применяемых здесь условиях, способы и композиции настоящего изобретения также являются полезными для усиления прорастания аксонов нервных клеток. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, омега-3 жирная кислота, применяемая в способах и композициях настоящего изобретения, представляет собой омега-3 полиненасыщенную жирную кислоту (ПНЖК). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой ДГК (примеры 1-2). ДГК представляет собой омега-3 полиненасыщенную, содержащую 22 углеродных атома жирную кислоту, также известную, как 4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота.

В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой α-линоленовую кислоту (9,12,15-октадекатриеновую кислоту). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой стеаридоновую кислоту (6,9,12,15-октадекатетраеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозатриеновую кислоту (ЭТК; 11,14,17-эйкозатриеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозатетраеновую кислоту (8,11,14,17-эйкозатетраеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК; 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой эйкозагексаеновую кислоту (также известную, как ”ЭГК”; 5,7,9,11,14,17-эйкозагексаеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой докозапентаеновую кислоту (ДПК; 7,10,13,16,19-докозапентаеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой тетракозагексаеновую кислоту (6,9,12,15,18,21-тетракозагексаеновая кислота). В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой любую другую омега-3 жирную кислоту, известную в данной области техники. Каждая омега-3 жирная кислота представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой противовоспалительную ПНЖК. В другом воплощении, противовоспалительная ПНЖК представляет собой эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК; 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота). В другом воплощении, противовоспалительная ПНЖК представляет собой ДГК. В другом воплощении, противовоспалительная ПНЖК представляет собой любую другую противовоспалительную ПНЖК, известную в данной области техники. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Как здесь показано, ДГК, ЭПК и АА увеличивают уровни фосфолипидов в мозге (пример 8). Таким образом, описанные здесь эффекты не являются специфическими для конкретной ПНЖК, но скорее являются, в применяемых здесь условиях, общими для всего семейства омега-3 и омега-6 ПНЖК.

В другом воплощении, омега-3 жирная кислота представляет собой метаболический предшественник ДГК. В другом воплощении, метаболический предшественник представляет собой ЭПК. В другом воплощении, метаболический предшественник представляет собой докозапентаеновую кислоту (ДПК; 7,10,13,16,19-докозапентаеновая кислота). Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, термин ”метаболический предшественник” обозначает соединение, которое увеличивает концентрацию жирной кислоты в кровотоке или в тканях. В другом воплощении, термин ”метаболический предшественник” обозначает соединение, которое метаболизируется тканью или ферментом субъекта до свободной жирной кислоты. В другом воплощении, термин ”метаболический предшественник” обозначает соединение, которое метаболизируется клеткой-мишенью до свободной жирной кислоты. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении способов и композиций настоящего изобретения, метаболический предшественник омега-3 жирной кислоты представляет собой альфа-линоленовую кислоту, которая выступает в качестве предшественника ЭПК (эйкозапентаеновой кислоты) и ДГК (докозагексаеновой кислоты). В другом воплощении, метаболический предшественник представляет собой любой другой предшественник омега-3 жирной кислоты, известный в данной области техники. Каждый предшественник омега-3 жирной кислоты представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, термин ”ПНЖК” обозначает омега-3 жирную кислоту. В другом воплощении, этот термин обозначает омега-6 жирную кислоту. В другом воплощении, этот термин обозначает жирную кислоту с 2 или более двойными связями. В другом воплощении, этот термин обозначает жирную кислоту с 2 двойными связями. В другом воплощении, этот термин обозначает жирную кислоту с 3 двойными связями. В другом воплощении, этот термин обозначает жирную кислоту с более чем 3 двойными связями. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения количества синаптических мембран в нервной клетке или клетке мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение количества синаптических мембран в нервной клетке или клетке мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения или усиления синтеза фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта, включающий введение субъекту омега-6 жирной кислоты или ее метаболического предшественника, что обеспечивает увеличение или усиление синтеза фосфолипида нервной клеткой или клеткой мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Как здесь показано, результаты, представленные в примере 3, демонстрируют, что введение арахидоновой кислоты, омега-6 жирной кислоты, увеличивает синтез фосфолипида нервными клетками и клетками мозга, что видно из увеличенного включения меченого холина. Клетки SHSY-5Y происходят из нейробластомы человека и используются в качестве модельной системы нейрональных функций. В другом воплощении, увеличенный синтез фосфолипидов приводит к увеличению их уровней.

В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой омега-6 полиненасыщенную жирную кислоту (ПНЖК). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой арахидоновую кислоту (пример 3). Арахидоновая кислота представляет собой омега-6, содержащую 20 углеродных атомов жирную кислоту, также известную как 5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота. В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой метаболический предшественник арахидоновой кислоты. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой линолевую кислоту (9,12-октадекадиеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой конъюгированную линолевую кислоту (CLA). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой γ-линоленовую кислоту (6,9,12-октадекатриеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой эйкозадиеновую кислоту (11,14-эйкозадиеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой гомо-γ-линоленовую кислоту (8,11,14-эйкозатриеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой докозадиеновую кислоту (13,16-докозадиеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой докозатетраеновую кислоту (7,10,13,16-докозатетраеновая кислота). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой 4,7,10,13,16-докозапентаеновую кислоту. В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой дигомо-гамма-линоленовую кислоту (DGLA). В другом воплощении, омега-6 жирная кислота представляет собой любую омега-6 жирную кислоту, известную в данной области техники. Каждая омега-6 жирная кислота представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении способов и композиций настоящего изобретения, метаболический предшественник омега-6 жирной кислоты представляет собой линолевую кислоту. В другом воплощении, метаболический предшественник представляет собой транс-вакценовую кислоту (TVA), являющуюся источником линолевой кислоты. В другом воплощении, метаболический предшественник представляет собой любой другой предшественник омега-6 жирной кислоты, известный в данной области техники. Каждый предшественник омега-6 жирной кислоты представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в нервной клетке субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Как здесь показано, каждая из омега-3 жирных кислот и омега-6 жирных кислот действуют синергически с уридином (например, с УМФ) в отношении увеличения синтеза фосфолипидов и уровней фосфолипидов. В другом воплощении, уридинфосфат представляет собой уридинмонофосфат (УМФ).

В другом воплощении, настоящее изобретение предоставляет способ увеличения уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта, включающий введение субъекту композиции, включающей: (а) уридин, его ацильное производное, уридинфосфат или ЦДФ-холин; и (б) омега-3 жирную кислоту или ее метаболический предшественник, что обеспечивает увеличение уровня фосфолипида в клетке мозга субъекта. В другом воплощении, субъект имеет нарушение памяти. В другом воплощении, нарушение памяти представляет собой возрастное (старческое) нарушение памяти. Каждая возможность представляет собой отдельное воплощение настоящего изобретения.

Композиции, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (пнжк), и способы их применения

Патент 2436571