Композиция на основе зверобоя, включающая соединения диантронового ряда, и способ ее получения

Композиция на основе зверобоя, включающая соединения диантронового ряда, и способ ее получения

Реферат

Изобретение относится к композициям на основе зверобоя, включающим соединения диантронового ряда, и способам их получения. Заявляемый способ позволяет получать композицию из сухой травы зверобоя, которую можно использовать в медицине и ветеринарии, косметике и кормопроизводстве и пищевой промышленности.

Известно, что зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L., сем. Зверобойные - Hypericaceae) входит в фармакопеи нашей страны, некоторых европейских стран, и на его основе получают препараты, обладающие разнообразной биологической активностью. Например, отмечаются антиоксидантная, антибиотическая, антивирусная, антистрессовая и антидепрессантная активности. Упомянутые виды активности данных препаратов, в частности, связывают с флавоноидами, с суммой соединений диантронового ряда (антраценпроизводных): гиперицином, псевдогиперицином, протогиперицином, протопсевдогиперицином, а также с выделенным из зверобоя антибиотиком гиперфорином (1. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1985. - С.16-18).

Необходимо отметить, что соединения диантронового ряда с трудом экстрагируются в воде вследствие низкой растворимости, поэтому для получения их экстрактов приходится использовать органические растворители.

Известен «Способ щадящего извлечения фракций экстракта из зверобоя, фармацевтические препараты, содержащие их, и их использование» (2. Патент США №6238671, 2001 г., С07С 45/78; С07С 46/00; С07С 45/00; А61К 035/78; А61К 031/05; A01N 031/08), при котором из травянистого растения Hypericum perforatum L. получают композицию, содержащую соединения диантронового ряда. Этот способ включает приготовление водно-спиртового экстракта Hypericum perforatum L., концентрирование данного экстракта до заранее обусловленной степени испарением с образованием осадка и надосадочной жидкости, отделение осадка от надосадочной жидкости, повторение стадий концентрирования и отделения по меньшей мере для надосадочной жидкости, дополнительное повторное растворение отделенного осадка, полученного на более ранней стадии, и получение продукта - экстракта Hypericum perforatum L. - или из надосадочной жидкости, или из осадка - либо со стадии образования осадка и надосадочной жидкости, либо со стадии повторного растворения.

Недостатками известного технического решения являются использование больших объемов растворителей, являющихся взрывоопасными, легколетучими, вредными веществами, а также окисление целевого продукта в процессе его экстракции, концентрирования и хранения.

Известны композиция и способ ее получения «Стабильный экстракт Hypericum perforatum L., метод его изготовления и использование в качестве актуального лекарственного препарата» (3. Патент США №7166310, 2007 г., А61К 36/38; А61К 33/04), при котором из травянистого растения Hypericum perforatum L. получают композицию, содержащую соединения диантронового ряда, в состав которой входит стабилизатор (дополнительный антиоксидант-консервант). Этот метод включает экстрагирование высушенного сырья, полученного из Hypericum perforatum L., ацетоном, водным раствором ацетона, этанолом, водным раствором этанола или смесью растворителей, содержащих ацетон и этанол, с образованием неочищенного экстракта, удаление из него хлорофилла и проантоцианидинов фильтрацией с использованием адсорбента, добавление стабилизатора (дополнительного антиоксиданта-консерванта) к экстракту.

Недостатками известного технического решения являются использование больших объемов растворителей, являющихся взрывоопасными, легколетучими, вредными веществами, а также окисление целевого продукта в процессе его экстракции, поскольку стабилизатор (антиоксидант-консервант) добавляется после проведения экстракции.

Известна композиция «Сухие экстракты из лекарственных растений» (4. Патент США №6472439, 2002 г., А61К 9/14; А61К 9/00; А61К 047/32; А61К 009/48; А61К 009/20; А61К 009/46; А61К 009/50), являющаяся сухой композицией, полученной из травянистого растения Hypericum perforatum L. и содержащей соединения диантронового ряда. Данная композиция представляет собой сухой экстракт лекарственного растения зверобоя, содержащий экстракт растения, первый носитель и второй носитель, в котором нелетучая фаза связана в микродисперсной форме, в форме полутвердого или твердого состава или их комбинации с первым носителем, где первый носитель - полиэтиленгликоль (например, с молекулярной массой 4000), поливиниловый спирт, поливидонацетат, поливинилпирролидон или их комбинация, факультативно имеющие вспомогательные вещества и добавки. Данная композиция может содержать второй носитель, который нерастворим в спирте, в воде (или разбухает в воде) и является твердым при комнатной температуре. Способ приготовления данной композиции включает приготовление жидкого экстракта зверобоя, добавление к этому экстракту носителей (факультативно - при повышенной температуре), концентрирование полученного полупродукта до сухости (т.е. сушку) с образованием полутвердого или твердого продукта. Зверобой экстрагируют органическими растворителями, их смесями друг с другом и с водой. В качестве органических растворителей используют ацетон, хлороформ, этилацетат и С1÷С4 спирты. Экстракцию проводят известными способами при комнатной либо при повышенной температуре. Кроме того, может быть применена экстракция с суперкритическим диоксидом углерода.

Недостатками известного технического решения являются сложность и многостадийность изготовления композиции, использование больших объемов растворителей, являющихся взрывоопасными, легколетучими, вредными веществами, а также окисление целевого продукта в процессе его экстракции, концентрирования (сушки).

Наиболее близким техническим решением, выбранным за прототип, является композиция на основе зверобоя, состоящая из растительного сырья, включающего траву зверобоя продырявленного и цеолит (абразивный материал), обработанные механохимически (5. Пат. РФ №2320317, опубл. 10.10.2007 г.) Недостатком данного технического решения является недостаточно высокое содержание водорастворимых соединений диантронового ряда в получаемой композиции.

Задача, решаемая заявляемым техническим решением, заключается в получении композиции на основе высушенной травы зверобоя заявляемого состава, имеющей повышенное содержание водорастворимых соединений диантронового ряда (гиперицина и псевдогиперицина).

Поставленная задача решается заявляемым составом композиции на основе зверобоя, включающей соединения диантронового ряда, и способом ее получения.

Поставленная задача решается благодаря заявляемому составу композиции на основе зверобоя, включающей соединения диантронового ряда, содержащему высушенную траву зверобоя продырявленного, абразивный материал и, дополнительно, антиоксидант-консервант и солеобразующий агент, обработанные механохимически, при следующем соотношении компонентов: 1÷20% солеобразующего агента, 1÷15% абразивного материала, 0,5÷10% антиоксиданта-консерванта, высушенную траву зверобоя продырявленного - остальное, в качестве солеобразующего агента композиция содержит гидроксид, карбонат или гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, а в качестве антиоксиданта-консерванта - аскорбат натрия.

Поставленная задача также решается благодаря тому, что в заявляемом способе получения композиции на основе зверобоя, включающем смешение высушенной травы зверобоя с абразивным материалом и механохимическуто обработку, в процессе смешения дополнительно вводят солеобразующий агент и антиоксидант-консервант, полученную смесь, включающую солеобразующий агент, абразивный материал, антиоксидант-консервант и высушенную траву зверобоя при следующем соотношении компонентов (65÷97,5):(1÷20):(1÷15):(0,5÷10) по массе соответственно, подвергают механохимической обработке в мельнице-активаторе, при этом в качестве солеобразующего агента используют гидроксид, карбонат или гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, в качестве абразивного материала используют кварцевый песок или цеолит, а в качестве антиоксиданта-консерванта - аскорбат натрия.

Предпочтительно, в качестве мельницы-активатора используют проточные шаровые виброцентробежные, эллипсные центробежные и роликовые центробежные мельницы, обеспечивающие ускорение воздействующих тел 80÷250 м/с² и время пребывания обрабатываемой смеси в зоне обработки 0,5÷2,5 мин.

В качестве источника травы зверобоя используется зверобой продырявленный Hypericum perforatum L., что не исключает возможности применения других видов растений рода Hypericum L. При этом высушенная измельченная трава зверобоя должна соответствовать требованиям ГОСТ 15161-93 и иметь влажность не более 13 мас.% (6. ГОСТ 15161-93. «Трава зверобоя. Технические условия»).

Указанные соотношения концентраций компонентов механохимически обрабатываемой смеси и параметры механохимической обработки (ускорение мелющих тел, время пребывания обрабатываемой смеси в зоне воздействия мелющих тел, количество и геометрические характеристики мелющих тел, загружаемых в механохимический активатор) определяются кинетическими характеристиками механохимического процесса.

Использование солеобразующих агентов обеспечивает переход диантронов в водорастворимую форму непосредственно в воздушно-сухом целевом продукте либо увеличивает скорость и полноту перехода диантронов в водорастворимую форму при добавлении воды, например при попадании порошка продукта в желудок. Введение солеобразующего агента в концентрации менее 1 мас.% дает слабый эффект, т.е. большая часть диантроновых соединений остается в водонерастворимой форме. Использование солеобразующего агента в концентрации более 20 мас.% не приводит к увеличению количества диантроновых соединений в композиции, в то время как ее себестоимость увеличивается.

Использование абразивного материала увеличивает эффективность измельчения растительного сырья и приводит к разрушению клеточных стенок, что в свою очередь позволяет экстрагировать водой вещества, расположенные внутри клеток и ранее недоступные. Использование абразивного материала, например кварцевого песка, в концентрации менее 1 мас.% приводит к уменьшению эффективности разрушения клеток растительного сырья и резкому увеличению времени механохимической обработки до технологически неприемлемых величин. Использование абразивного материала, например кварцевого песка, в концентрации более 15 мас.% нецелесообразно вследствие того, что более высокие концентрации не увеличивают эффективность разрушения клеточных стенок, а энергозатраты на измельчение абразивного материала растут.

Использование антиоксиданта-консерванта замедляет скорость окислительной деградации диантронов как в воздушно-сухой композиции, так и в композиции с добавленным растворителем - водой. Использование антиоксиданта-консерванта, например аскорбата натрия, в концентрации менее 0,5 мас.% не дает заметного эффекта. Использование антиоксиданта-консерванта, например аскорбата натрия, в концентрации более 10 мас.% не дает дальнейшего существенного увеличения эффекта, но приводит к уменьшению количества диантронов в композиции.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Пример 1.

Высушенную измельченную траву многолетнего травянистого растения зверобоя продырявленного (5) измельчают до размера частиц менее 500 мкм. Экстракцию проводят в соответствии со сведениям из патента на изобретение, взятое за прототип (5). Данную композицию используют для модельных лабораторных опытов, в т.ч. опытов по испытаниям на устойчивость растворимых диантронов к окислительной деградации. Анализ композиции проводят методом ВЭЖХ на приборе МИЛИХРОМ А-02 с УФ-детектором по методике, аналогичной изложенной в источнике (7. Li W., Fitzloff J.F. High performance liquid chromatographic analysys of St. John's Wort with photodiode array detection // J. Chrom. B: Biomed. Sci. Appl. - 2001. - V.765. - №1. - P.99-105), согласно которой действуют следующим образом. Полученный экстракт в 3 раза разводят ацетонитрилом и центрифугируют при 8000 об/мин в течение 15 минут. Надосадочную жидкость анализируют методом ВЭЖХ, колонка EcoNova 2 мм × 75 мм с сорбентом ProntoSIL 120-5С18AQ с размером частиц 5 мкм. Смесь элюентов подают в градиентном режиме. Элюент А: CH₃CN - 38,5%, СН₃ОН - 16,5%, 0,6% Н₃РO₄ в Н₂О - 45%. Элюент В: СН₃СN - 69,7%, СН₃ОН - 29,7%, Н₃РO₄ - 0,6%. Количество элюента В соответствует 40-100-100% к объему 0-2200-3100 мкл при скорости потока 200 мкл/мин. На хроматограмме присутствуют четыре основных пика. Как показано методом масс-спектрометрии, соединения, соответствующие этим пикам, идентифицируются как протопсевдогиперицин, псевдогиперицин, протогиперицин и гиперицин.

Пример 2. Влияние механохимической обработки.

Высушенную измельченную траву многолетнего травянистого растения зверобоя продырявленного (5) измельчают до размера частиц менее 500 мкм. Полученный полупродукт смешивают с карбонатом натрия до однородного состава в соотношении 95:5 по массе. Смесь обрабатывают в роторной мельнице-активаторе РМ-1 (ИХТТМ СО РАН, г.Новосибирск) при ускорении воздействующих тел 200 м/с² и времени пребывания в зоне обработки 2 мин. Продукт представляет собой тонкоизмельченный воздушно-сухой порошок. Целевой продукт содержит соединения диантронового ряда из травы зверобоя и может применяться в медицине и ветеринарии, косметике и кормопроизводстве, пищевой промышленности.

Анализ полученных водорастворимых соединений диантронового ряда в целевом продукте проводят следующим образом: к продукту добавляют бидистиллированную воду до гидромодуля 10, проводят в течение 3 часов при комнатной температуре экстракцию, полученный образец подготавливают и анализируют методом ВЭЖХ на приборе МИЛИХРОМ А-02 по методике, указанной в примере 1. На хроматограмме присутствуют четыре основных пика. Как показано методом масс-спектрометрии, соединения, соответствующие этим пикам, идентифицируются как водорастворимые соединения протопсевдогиперицина, псевдогиперицина, протогиперицина и гиперицина. Из четырех указанных видов соединений анализируют концентрации соединений гиперицина и псевдогиперицина и не анализируют концентрации соединений псевдогиперицина и протопсевдогиперицина, так, два последних соединения отличаются повышенной нестабильностью и под действием света превращаются в гиперицин и псевдогиперицин (8. Dewick, P.M.Medicinal natural products: a biosynthetic approach. 3rd ed. // Chichester: John Wiley & Sons Ltd. - 2009. - P.108-109). Концентрацию водорастворимых соединений диантронов выражают в относительных единицах (ОЕ), прямо пропорциональных площадям хроматографических пиков упомянутых соединений, и относят к 1 г высушенной травы зверобоя (ОЕ/г).

Полученные данные представлены в таблице 1. Из таблицы 1 следует, что в результате механохимической обработки увеличивается выход экстрактивных водорастворимых соединений гиперицина в 4 раза, а водорастворимых соединений псевдогиперицина - в 1,7 раза. Полнота водно-спиртовой экстракции указанных соединений существенно не меняется.

Таблица 1
Зависимость полноты экстракции соединений гиперицина и псевдогиперицина от обработки, в том числе механохимической обработки в присутствии солеобразующего агента - карбоната натрия
Обработка	Растворитель для экстракции	Относительная концентрация растворимых соединений, ОЕ/г
Соединения гиперицина	Соединения псевдогиперицина
Измельчение травы зверобоя до размера частиц менее 500 мкм	85% - этанол, 15% - вода	143±18	138±19
Вода	10,1±2,0	39,0±5,5
Механохимическая	85% - этанол, 15% - вода	142±8	105±7
Вода	41,2±5,3	68,3±6,1

Пример 3. Влияние абразивного материала.

Высушенную измельченную траву многолетнего травянистого растения зверобоя продырявленного (5) измельчают до размеров частиц менее 500 мкм. Полученный полупродукт смешивают с гидрокарбонатом натрия и кварцевым песком до однородного состава в соотношении 86:4:10 по массе. Смесь обрабатывают в периодической лабораторной мельнице-активаторе планетарного типа Пульверизетте 5 (производитель - фирма Фрич, Германия) при ускорении воздействующих тел 180 м/с² и времени пребывания в зоне обработки 2,5 минуты. Продукт представляет собой тонкоизмельченный воздушно-сухой порошок. Целевой продукт может использоваться для лабораторных исследований.

Анализ водорастворимых соединений диантронового ряда в целевом продукте и обработку полученных данных проводят аналогично примеру 2. Сведения представлены в таблице 2. Из таблицы 2 следует, что в результате механохимической обработки в присутствии абразивного материала выход водорастворимых соединений гиперицина увеличивается в 5,6 раза, псевдогиперицина - в 1,9 раза. Полнота водно-спиртовой экстракции данных соединений существенно не меняется.

Таблица 2
Зависимость полноты экстракции соединений гиперицина и псевдогиперицина от обработки, в том числе механохимической обработки в присутствии абразивного материала (кварцевого песка)
Обработка	Растворитель для экстракции	Относительная концентрация растворимых соединений, ОЕ/г
Соединения гиперицина	Соединения псевдогиперицина
Измельчение травы зверобоя до размера частиц менее 500 мкм	85% - этанол, 15% - вода	143±18	138±19
Вода	10,1±2,0	39,0±5,5
Механохимическая	85% - этанол, 15% - вода	145±9	102±11
Вода	56,3±4,1	73,2±8,0

Пример 4. Влияние солеобразующего агента в присутствии абразивного материала.

Высушенную измельченную траву многолетнего травянистого растения зверобоя продырявленного (5) измельчают до размеров частиц менее 500 мкм. Полученный полупродукт смешивают с гидроксидом натрия и кварцевым песком до однородного состава в соотношении 86:4:10 по массе. Смесь обрабатывают в мельнице-активаторе центробежного эллипсного типа ЦЭМ (ИХТТМ СО РАН, г.Новосибирск) при ускорении воздействующих тел 80 м/с² и времени пребывания в зоне обработки 2,5 мин. Продукт представляет собой тонкоизмельченный воздушно-сухой порошок. Целевой продукт содержит соединения диантронового ряда из травы зверобоя и может применяться в медицине и ветеринарии, косметике и кормопроизводстве, пищевой промышленности.

Анализ водорастворимых соединений диантронового ряда в целевом продукте и обработку полученных данных проводят аналогично примеру 2. Сведения представлены в таблице 3. Из таблицы 3 следует, что в результате механохимической обработки в присутствии абразивного материала и солеобразующего агента выход водорастворимых соединений гиперицина увеличивается в 7,7 раза, псевдогиперицина - в 2,5 раза. Полнота водно-спиртовой экстракции данных соединений существенно не меняется.

Таблица 3
Зависимость полноты экстракции соединений гиперицина и псевдогиперицина от обработки, в том числе механохимической обработки в присутствии абразива (кварцевого песка) и солеобразующего агента (гидроксида натрия)
Обработка	Растворитель для экстракции	Относительная концентрация растворимых соединений, ОЕ/г
Соединения гиперицина	Соединения псевдогиперицина
Измельчение травы зверобоя до размера частиц менее 500 мкм	85% - этанол, 15% - вода	143±18	138±19
Вода	10,1±2,0	39,0±5,5
Механохимическая	85% - этанол, 15% - вода	145±9	102±11
Вода	78±6	98±7

Пример 5. Влияние дополнительного антиоксиданта-консерванта на полноту экстракции диантроновых соединений.

Высушенную измельченную траву многолетнего травянистого растения зверобоя продырявленного (5) измельчают до размеров частиц менее 500 мкм. Полученный полупродукт смешивают с гидроксидом натрия, кварцевым песком и аскорбиновой кислотой до однородного состава в соотношении 79:6:10:5 по массе. Смесь обрабатывают в мельнице-активаторе центробежного эллипсного типа ЦЭМ (ИХТТМ СО РАН, г.Новосибирск) при ускорении воздействующих тел 250 м/с² и времени пребывания в зоне обработки 0,5 мин. Продукт представляет собой тонкоизмельченный воздушно-сухой порошок. Целевой продукт содержит соединения диантронового ряда из травы зверобоя и может применяться в медицине и ветеринарии, косметике и кормопроизводстве, пищевой промышленности.

Анализ водорастворимых соединений диантронового ряда в целевом продукте и обработку полученных данных проводят аналогично примеру 2. Сведения представлены в таблице 4. Из таблицы 4 следует, что в результате механохимической обработки в присутствии абразивного материала, солеобразующего агента и дополнительного антиоксиданта-консерванта полнота водной и водно-спиртовой экстракции диантронов (по сравнению с результатами из примера 4) существенно не меняется, т.е. использование дополнительного антиоксиданта-консерванта в указанной концентрации практически не ухудшает упомянутых показателей.

Таблица 4
Зависимость полноты экстракции соединений гиперицина и псевдогиперицина от обработки, в том числе механохимической обработки в присутствии дополнительного антиоксиданта-консерванта
Обработка	Растворитель для экстракции	Относительная концентрация растворимых соединений, ОЕ/г
Соединения гиперицина	Соединения псев-догиперицина
Измельчение травы зверобоя до размера частиц менее 500 мкм	85% - этанол, 15% - вода	145±9	102±11
Вода	78±6	98±7
Механохимическая	85% - этанол, 15% - вода	140±5	107±13
Вода	80±8	101±5

Пример 6. Устойчивость растворимых диантронов к окислительной деградации при хранении воздушно-сухих образцов в нормальных условиях при естественном свете и доступе воздуха.

Свежеприготовленный экстракт по примеру 1 высушивают в ротационном испарителе при комнатной температуре. Полученный продукт представляет собой кристаллы черного цвета. Продукт подвергают испытанию на хранение в нормальных условиях при естественном свете и доступе воздуха, после чего разбавляют ацетоном до исходного объема, подготавливают и анализируют согласно процедуре, описанной в примере 1. Для данных опытов в качестве модельного органического растворителя выбран ацетон - в связи с тем, что в нем хорошо растворяются диантроны и он нередко используется в известных способах получения экстракта диантронов.

Образцы свежеприготовленной композиции по примерам 3, 4, 5 подвергают испытанию на хранение в нормальных условиях при естественном освещении и доступе воздуха, после чего подготавливают и анализируют согласно процедуре, описанной в примере 2, с отличием: экстракцию образцов проводят при комнатной температуре в течение 2 часов.

Под относительной концентрацией растворимых соединений гиперицина, относительные единицы (ОЕ), %, понимается площадь хроматографического пика растворимых соединений гиперицина, выраженная в % от исходного значения этой величины в случае образца в начальный момент времени хранения.

Под относительной концентрацией суммы растворимых диантронов, относительные единицы (ОЕ), %, понимается суммарная площадь хроматографических пиков растворимых соединений протопсевдогиперицина, псевдогиперицина, протогиперицина и гиперицина, выраженная в % от исходного значения этой величины в случае образца в начальный момент времени хранения.

Результаты представлены в таблицах 5, 6. Из таблиц 5, 6 следует, что введение дополнительного антиоксиданта-консерванта существенно замедляет скорость окислительной деградации диантронов при хранении образцов композиции в воздушно-сухом состоянии.

Таблица 5
Устойчивость растворимых соединений гиперицина к окислительной деградации при хранении воздушно-сухих образцов в нормальных условиях при естественном освещении и доступе воздуха
Образцы по примеру №	Относительная концентрация растворимых соединений гиперицина, ОЕ, %, после хранения
0 мес	3 мес	6 мес	18 мес
1	100	101,3±5,3	100,2±6,7	82,1±6,2
3	100	98,3±7,2%	95,4±6,8%	88,2±7,1%
4	100	97,4±6,9%	96,3±5,9%	89,1±4,3%
5	100	102,1±7,6%	99,5±8,1%	97,4±6,3%

Таблица 6
Устойчивость суммы растворимых диантронов к окислительной деградации при хранении воздушно-сухих образцов в нормальных условиях при естественном освещении и доступе воздуха
Образцы по примеру №	Относительная концентрация суммы растворимых диантронов, ОЕ, %, после хранения
0 мес	3 мес	6 мес	18 мес
1	100	97,3±4,8	102,2±7,6	84,2±5,3
3	100	97,5±6,8%	98,2±4,9%	79,8±6,8%
4	100	95,9±7,1%	97,3±8,1%	84,3±6,2%
5	100	104,8±8,1%	101,2±5,7%	99,8±5,6%

Пример 7. Устойчивость растворимых диантронов к окислительной деградации при хранении образцов в жидком виде.

Свежеприготовленный экстракт по примеру 1 высушивают в ротационном испарителе при комнатной температуре. Полученный продукт разбавляют ацетоном до исходного объема. Для данных опытов в качестве модельного органического растворителя выбран ацетон - в связи с тем, что в нем хорошо растворяются диантроны и он используется в известных способах получения экстракта диантронов. Полученный раствор подвергают испытанию на хранение в нормальных условиях при естественном освещении и доступе воздуха, после чего подготавливают и анализируют согласно процедуре, описанной в примере 1.

Из свежеприготовленных образцов композиции по примерам 3, 4, 5 готовят в течение двух часов при комнатной температуре экстракты в бидистиллированной воде при гидромодуле 1: 10 по массе и подвергают их испытанию на хранение в нормальных условиях при естественном освещении и доступе воздуха, после чего анализируют согласно процедуре, описанной в примере 2.

Результаты представлены в таблицах 7, 8. Под относительной концентрацией растворимых соединений гиперицина, а также суммы растворимых диантронов, относительные единицы (ОЕ), %, понимается то же, что в примере 6. Из таблиц 7, 8 следует, что растворимые соединения диантронов в модельном органическом растворителе (ацетоне) заметно подвергаются окислительной деградации за время порядка часов. Это является недостатком известных способов получения содержащих диантроны продуктов, где используются органические растворители (и где время соответствующих технологических процедур - порядка часов). Из таблиц 7, 8 следует, что введение дополнительного антиоксиданта-консерванта существенно замедляет скорость окислительной деградации диантронов при хранении образцов композиции в жидком виде, а значит, и при экстрагировании водой.

Таблица 7
Устойчивость растворимых соединений гиперицина к окислительной деградации при хранении образцов в жидком виде
Образцы по примеру №	Растворитель	Относительная концентрация растворимых соединений гиперицина, ОЕ, %, после хранения
0 часов	8 часов	16 часов	24 часа
1	ацетон	100	62,0±3,0	25,2±1,5	11,6±1,1
3	вода	100	51,0±3,1	24,4±1,8	12,1±1,5
4	вода	100	52,0±3,4	22,2±1,8	11,8±1,3
5	вода	100	84,0±5,2	71,3±5,5	52,6±3,1

Таблица 8
Устойчивость суммы растворимых диантронов к окислительной деградации при хранении образцов в жидком виде
Образцы по примеру №	Растворитель	Относительная концентрация суммы растворимых диантронов, ОЕ, %, после хранения
0 часов	8 часов	16 часов	24 часа
1	ацетон	100	72,3±5,4	55,3±3,1	38,7±2,5
3	вода	100	62,3±5,0	45,7±2,9	31,6±2,7
4	вода	100	64,1±5,5	47,3±3,0	30,7±2,4
5	вода	100	82,3±6,4	69,3±5,1	45,2±3,5

Использование изобретения позволит с помощью нового, технологически простого способа получать композицию, содержащую повышенное количество водорастворимых соединений диантронового ряда, из травы зверобоя продырявленного. По сравнению с прототипом в заявляемом техническом решении композиция имеет отличный от прототипа состав, механохимическую активацию проводят в мельницах-активаторах при заявляемых режимах, позволяющих более полно перевести соединения диантронового ряда зверобоя продырявленного в водорастворимую форму.

Дополнительным положительным эффектом, достигаемым изобретением, является возможность применения последнего в медицине и ветеринарии, косметике и кормопроизводстве, пищевой промышленности для получения композиций (являющихся или входящих в состав лекарственных и ветеринарных препаратов, косметических средств, комбикормов, кормовых добавок и кормовых средств, биологически активных добавок к пище), содержащих соединения диантронового ряда, из травы зверобоя.

Список литературы

1. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1985. - С.16-18.

2. Joseph H.W. Process for the gentle recovery of extract fractions from hypericum, pharmaceutical preparations containing the same and their use. Патент США №6238671, 2001 г., С07С 45/78; С07С 46/00; С07С 45/00; А61К 035/78; А61К 031/05; A01N 031/08.

3. Koch E., Erdelmeier С., Herrmann J. Stable extract from Hypericum perforatum L., method for the production thereof and its use as a topical medicament. Патент США №7166310, 2007 г., А61К 36/38; А61К 33/04.

4. Schierstedt D. Medicinal plant dry extracts. Патент США №6427439, 2002 г., А61К 9/14; А61К 9/00; А61К 047/32; А61К 009/48; А61К 009/20; А61К 009/46; А61К 009/50.

5. Пат. РФ №2320317, опубл. 10.10.2007 г.

6. ГОСТ 15161-93. «Трава зверобоя. Технические условия».

7. Li W., Fitzloff J.F. High performance liquid chromatographic analysys of St. John's Wort with photodiode array detection // J.Chrom. B: Biomed. Sci. Appl. - 2001. - V.765. - №1. - Р.99-105.

8. Dewick, P. M. Medicinal natural products: a biosynthetic approach. 3rd ed. // Chichester: John Wiley & Sons Ltd. - 2009. - P.108-109.

1. Композиция на основе зверобоя, включающая соединения диантронового ряда, содержащая высушенную траву зверобоя продырявленного и абразивный материал, обработанные механохимически, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант-консервант и солеобразующий агент и имеет следующий состав, мас.%:

солеобразующий агент	1-20
абразивный материал	1-15
антиоксидант-консервант	0,5-10
высушенная трава зверобоя продырявленного	остальное

причем в качестве солеобразующего агента композиция содержит гидроксид, карбонат или гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, в качестве абразивного материала содержит кварцевый песок или цеолит, а в качестве антиоксиданта-консерванта - аскорбат натрия.

2. Способ получения композиции на основе зверобоя, включающей соединения диантронового ряда, путем смешения высушенной травы зверобоя продырявленного с абразивным материалом и механохимической обработки, отличающийся тем, что в процессе смешения дополнительно вводят солеобразующий агент и антиоксидант-консервант, полученную смесь, включающую высушенную траву зверобоя продырявленного, солеобразующий агент, абразивный материал и антиоксидант-консервант, взятые в соотношении (65-97,5):(1-20):(1-15):(0,5-10) по массе соответственно, подвергают механохимической обработке в мельнице-активаторе, при этом в качестве солеобразующего агента используют гидроксид, карбонат или гидрокарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, в качестве абразивного материала используют кварцевый песок или цеолит, а в качестве антиоксиданта-консерванта - аскорбат натрия.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве мельницы-активатора используют проточные шаровые виброцентробежные, эллипсные центробежные и роликовые центробежные мельницы, обеспечивающие ускорение воздействующих тел 80-250 м/с² и время пребывания в зоне обработки 0,5-2,5 мин.