Концентрат убихинона q10 и -липоевой кислоты и способ его производства

Концентрат убихинона q10 и -липоевой кислоты и способ его производства

Реферат

Изобретение относится к безводному концентрату убихинона Q₁₀ и α-липоевой кислоты и может быть использовано в пищевой и фармацевтической отрасли для снижения веса.

После проведения исследования К.Rett et al. (Diabetes und Stoffwechsel [metabolism], 1996, 5/3, Suppl. (59-63)) стало известно, что прием α-липоевой кислоты пациентами с избыточным весом может частично решить их проблемы. Кроме того, исследование, проведенное Min-Seon Kim et al. на крысах (NATURE MEDICINE Vol.10, №7, July 2004, pp.727-734), показывает, что α-липоевая кислота может проявлять определенный эффект снижения аппетита. То есть она открывает возможности для уменьшения потребности человека в приеме пищи за счет абсорбции α-липоевой кислоты, что приводит к снижению веса.

Таким образом, задачей изобретения является создание композиции, подобной упомянутым в вышеприведенных материалах, которая не оказывает побочных эффектов и которая может способствовать снижению веса или может внести определенный вклад в это.

Из документа WO 03/007907 известен концентрат убихинона, который состоит из эмульгатора, убихинона Q₁₀ и легкого растительного масла (сафлоровое масло). Указанный концентрат обладает свойством обеспечивать доступность Q₁₀, который необходим для расщепления жиров в митохондриях.

В описании к патенту Германии DE 10108614 A1 раскрывается вариант приготовления водорастворимого солюбилизата α-липоевой кислоты, состоящего из α-липоевой кислоты и полисорбата.

С этой целью изобретение обеспечивает безводный концентрат, который содержит убихинон Q₁₀, среднецепочечный триглицерид или смесь триглицеридов, α-липоевую кислоту или ее производные и один или более эмульгаторов с показателем HLB (гидрофильно-липофильный баланс) от 9 до 19, которые разрешены к использованию законодательствами о продуктах питания или лекарственных средствах. Изобретение основывается на концепции поддержания расщепления жиров путем снабжения организма достаточным количеством Q₁₀, с одной стороны, и ограничения этого расщепления жирами, накопленными внутри организма, с другой стороны, поскольку одновременный прием α-липоевой кислоты с пищей тормозит потребление пищи вследствие влияния этой кислоты на гипоталамус. Упомянутые ингредиенты концентрата согласно изобретению разрешены к применению законодательствами о продуктах питания и лекарственных средствах и не оказывают побочных эффектов. Концентрат с соответствующим массовым соотношением его ингредиентов является прозрачным и вязким и позволяет без проблем проводить его обработку с целью заключения в капсулы предпочтительно при несколько повышенной температуре - примерно 60°С. Ежедневный прием таких капсул может приводить к снижению массы организма. По крайней мере, проведенные научные исследования показали, что прием концентратов согласно изобретению участвовавшими в экспериментах индивидуумами приводил к более высоким в процентном отношении потерям веса, то есть к более высоким в процентном отношении потерям массы внутренностного жира и к более высокой в процентном отношении разнице в объеме талии по сравнению с плацебо.

Эмульгаторы, используемые согласно изобретению, являются предметом соответствующих национальных и международных законодательных положений о продуктах питания или лекарственных средствах. Примерами таких солюбилизаторов являются не ионные полисорбаты, которые разрешены к использованию в указанных продуктах, и более других полисорбат 20 и/или полисорбат 80. Например, в США и Японии разрешены к применению и другие эмульгаторы, которые также могут использоваться в контексте изобретения.

В дополнение к α-липоевой кислоте для приготовления концентрата согласно изобретению могут с успехом использоваться также дигидролипоевая кислота или дигидролипоамид. Кроме того, предпочтительные согласно изобретению композиции упоминаются в зависимых пунктах формулы изобретения. В практическом варианте концентрат согласно изобретению содержит либо только полисорбат 80, либо, в случае необходимости, смесь полисорбата 80 с полисорбатом 20. Рекомендуется использовать также либо легкое пищевое масло, такое как сафлоровое масло, либо композицию, которая состоит преимущественно из каприловой кислоты и каприновой кислоты и реализуется на рынке в виде готового продукта под торговым названием Miglyol 812.

Отношение массы полисорбата к суммарной массе ингредиентов в концентрате согласно изобретению предпочтительно составляет примерно от 4:1 до 5,5:1. Более предпочтительным является массовое отношение Q₁₀ к α-липоевой кислоте от 1:1 до примерно 1:4 с отклонением до 20%.

Специальные показательные композиции концентрата согласно изобретению приводятся в зависимых пунктах формулы изобретения.

Концентрат согласно изобретению пригоден в качестве добавки к безалкогольным напиткам, таким как вода, фруктовый сок, овощной сок. Рекомендуется, чтобы концентрация концентрата в напитке составляла примерно от 1:0,1 до 1:5000. Концентрат может добавляться также в молочные продукты, мед, растительные масла, при этом предпочитается выбирать отношение концентрата к упомянутым продуктам от 1:0,1 до примерно 1:100.

Способ производства концентрата согласно изобретению фактически осуществляется таким образом, что сначала приготовляется солюбилизат из Q₁₀, полисорбата 80 и среднецепочечного триглицерида, затем приготовляется солюбилизат из α-липоевой кислоты и полисорбата 80 или полисорбата 20, после чего солюбилиэат Q₁₀ смешивается с α-липоевой кислотой и смесь перемешивается до получения гомогенной прозрачной массы, растворимой в воде. Рекомендуется смешивать солюбилизат Q₁₀ с солюбилизатом α-липоевой кислоты в массовом соотношении примерно 2:1, например, 1,8:1 при температуре около 60°С. Оптимальная температура солюбилизации α-липоевой кислоты лежит значительно выше, чем температура солюбилизации чувствительного к нагреву Q₁₀, поэтому раздельную, не приводящую к образованию осадка солюбилизацию рекомендуется проводить при соответствующих температурах, пригодных для двух активных веществ.

Показательные композиции согласно изобретению подробно раскрываются ниже.

Пример 1

Сначала приготовляется 5% безводный водорастворимый солюбилизат Q₁₀, как описано в примере 2 документа WO 03/0077907. В соответствии с этим примером 790 масс. частей полисорбата 80 нагреваются примерно до 85°С. После этого добавляются 50 масс. частей коэнзима Q₁₀, и смесь (840 масс. частей) перемешивается при поддержании температуры примерно 85°С в течение некоторого периода времени (около 5 минут) до тех пор, пока смесь не станет гомогенной и прозрачной. Затем к этой смеси добавляются 160 масс. частей сафлорового масла, предварительно нагретого также до температуры около 85°С. После нагревания общая смесь также перемешивается при поддержании температуры примерно 85°С в течение некоторого периода времени (около 2 минут) до тех пор, пока общая смесь (1000 масс. частей) также не станет гомогенной и прозрачной. При охлаждении до комнатной температуры или температуры тела прозрачность и растворимость в воде сохраняются. Один грамм полученного солюбилизата содержит 50 мг Q₁₀.

Сафлоровое масло упоминается как один из ингредиентов в указанном документе. Сафлоровое масло может быть заменено согласно изобретению таким же количеством смеси других среднецепочечных триглицеридов, которая содержит насыщенные растительные жирные кислоты со средней длиной цепочки, включающие преимущественно каприловую кислоту и каприновую кислоту, и которая выпускается на рынок фирмой Sasol GmbH под торговым названием Miglyol 812 N, например.

Затем приготовляется 10% безводный водорастворимый солюбилизат α-липоевой кислоты путем нагревания сначала 900 масс. частей полисорбата 20 до 60°С. В нагретый полисорбат 20 тонкой струйкой медленно вводятся 100 масс. частей α-липоевой кислоты (CAS №62-46-4; ALIPURE от фирмы Degussa). При непрерывном перемешивании смесь нагревается примерно до 100°С, пока не станет прозрачной. После охлаждения до комнатной температуры смесь остается прозрачной и полностью водорастворимой в такой форме. 1 г полученного солюбилизата содержит 100 мг α-липоевой кислоты. Использование полисорбата 20 облегчает солюбилизацию; однако в этом случае предпочтительным является применение полисорбата 80 в таком же количестве из соображений сенсорики.

Для приготовления солюбилизата Q₁₀-α-липоевая кислота примерно 660 масс. частей солюбилизата Q₁₀ смешиваются примерно с 370 масс. частями солюбилизата α-липоевой кислоты при температуре около 60°С с получением гомогенной смеси. Эта смесь содержит 33 масс. части Q₁₀ и 37 масс. частей α-липоевой кислоты, которые оба присутствуют в мицеллах полисорбата с диаметром частиц около 10 нм. Этой смесью наполняются содержащие желатин или не содержащие желатина капсулы, имеющие массу содержимого 470 мг. Содержимое такой капсулы состоит из примерно 15,02 мг Q₁₀, примерно 16,68 мг α-липоевой кислоты, примерно 48,22 мг триглицеридов и примерно 389,7 мг полисорбата 80.

Таким образом, при приеме трех капсул этого типа в день организм получает примерно:

- 45,15 мг Q₁₀

- 50,58 мг α-липоевой кислоты

- 144,66 мг триглицерида

- 1169,1 мг полисорбата 80.

Указанные количества составляют намного ниже максимальных суточных доз, официально установленных для соответствующих ингредиентов пищевыми законодательствами.

Следующие примеры композиции концентрата согласно изобретению приводятся ниже в виде таблиц. В таблицах МСТ относится к вышеупомянутому Miglyol 812, а полисорбат относится к полисорбату 80. Приготовление отдельных показательных концентратов осуществляется в соответствии с объяснением, приведенным в первом примере.

Пример 2
	г/кг	мас.%
A) Q10	50	5
В) α-липоевая кислота	100	10
С) МСТ	40	4
D) полисорбат	810	81
Всего:	1000	100

Пример 3
	г/кг	мас.%
A) Q10	40	4
В) α-липоевая кислота	80	8
С) МСТ	60	6
D) полисорбат	820	82
Всего:	1000	100

Пример 4
	г/кг	мас.%
A) Q10	50	5
В) α-липоевая кислота	90	9
С) МСТ	50	5
D) полисорбат	810	81
Всего:	1000	100

Пример 5
	г/кг	мас.%
A) Q10	20	2
В) α-липоевая кислота	80	8
С) МСТ	60	6
D) полисорбат	840	84
Всего:	1000	100

Благодаря растворимости концентрата в воде, особенно в умеренно нагретой воде (около 35°С), соответствующая доза концентрата Q₁₀-α-липоевая кислота согласно изобретению может добавляться в безалкогольные напитки без ухудшения прозрачности напитка. Кроме того, концентрат согласно изобретению может добавляться в мази или другие косметические составы, поскольку мицеллярная структура концентрата облегчает проникновение в кожу. И, наконец, концентрат согласно изобретению может использоваться как биологически активная добавка к пище или в более высоких дозах как диетический пищевой продукт.

Проведенные исследования безводного концентрата показали, что изобретение полезно для обеспечения снижения веса. Исследования были осуществлены заявителем в отношении применения заявленного концентрата под препаративным названием «NovaSOL® SUSTAIN». Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, генерирующее гипотезу пилотное исследование «Влияние на оптимизацию веса добавления к питанию NovaSOL® SUSTAIN» было проведено в Институте Питания и Профилактики, Берлин, Германия.

Были произведены испытания по влиянию добавления к питанию смеси солюбилизата коэнзима Q₁₀/α-липоевой кислоты NovaSOL ® SUSTAIN на абдоминальный жир, обхват (объем) талии и вес тела. При этом была исследована возможность применения комбинации коэнзима Q₁₀/α-липоевой кислоты в солюбилизированной форме в качестве биологически активной добавки для потери и оптимизации веса.

Известно, что коэнзим Q₁₀ усиливает сжигание жира и, если принимается регулярно в качестве диетической добавки к пище, приводит к снижению жира и массы тела, α-липоевая кислота оказывает физиологическое влияние на мозг, ускоряя наступление чувства сытости. Если ее принимать регулярно в качестве диетической добавки к пище, то она должна положительно влиять на вес тела и облегчать успехи по оптимизации веса. Комбинация обоих в дозированной форме, которая делает возможным интенсивное и синхронное всасывание (абсорбцию) обоих ингредиентов, так что они могут «действовать вместе», имеет ускоренное влияние на жир и снижение массы тела и поддерживает успех и долговременную оптимизацию веса. Этим определяется синергетическое взаимодействие двух активных компонентов.

В рандомизированном двойном слепом исследовании девять пациентов принимали 100 мг α-липоевой кислоты и 90 мг коэнзима Q₁₀ (настоящий препарат NovaSOL® SUSTAIN), а восемь человек - плацебо на протяжении всего периода 24 недели. Это эквивалентно суточной дозе 1800 мг NovaSOL® SUSTAIN.

При этом были получены следующие результаты:

- Большое снижение объема талии, как меры опасности абдоминального (брюшинного) жира;

- Потеря жировой ткани (массы), сохраняемая в течение фазы (периода) удерживания веса;

- Интенсивная потеря брюшинного жира, уравновешенная усиленной калорийностью потребляемой пищи;

- Интенсивная потеря опасного висцерального (внутреннего) жира;

- Несомненно, улучшенное снижение абдоминального жира, которое относится к уменьшению индекса массы тела.

Снижение измеренных значений жировой (адипозной) ткани и объема талии произошло значительно в группе настоящего препарата, несмотря на те же самые изменения индекса массы тела.

У всех в группе, добавляющих к питанию NovaSOL ® SUSTAIN, было отмечено ускоренное возникновение чувства сытости.

После возвращения к нормальной диете в группе плацебо сразу же начался набор веса, при этом в группе, добавляющих к питанию NovaSOL ® SUSTAIN, держался пониженный вес у похудевших до здоровой нормы (до размеров, полезных для здоровья).

Также было отмечено, что добавление к питанию NovaSOL ® SUSTAIN способно поддерживать потери веса при участии диеты для похудения и помочь сохранить здоровый вес после отмены диеты. Это помогает предотвратить пресловутый «эффект йо-йо» (когда вес спустя некоторое время после отмены диеты опять возвращается), который делает большинство диет неуспешными.

NovaSOL ® SUSTAIN особенно помогает в снижении висцерально-абдоминального жира, который отождествляется с фактором значительного риска развития метаболического синдрома.

Таким образом, преимуществом заявленного изобретения является использование именно комбинации коэнзима Q₁₀/α-липоевой кислоты в солюбилизированной форме, которая обеспечивает синергетическое взаимодействие компонентов, и достижение технического результата, заключающегося в ускоренном возникновении чувства сытости, эффективной потери веса - снижение объема талии и висцерально-абдоминального жира, устойчивые результаты в сохранении достигнутого веса без «эффекта йо-йо».

1. Способ производства безводного концентрата, способствующего снижению веса, в котором сначала приготавливают солюбилизат из Q₁₀, полисорбата 80 и среднецепочечного триглицерида или смеси триглицеридов, затем приготавливают солюбилизат из α-липоевой кислоты и/или ее производных и полисорбата 80 или полисорбата 20, после чего солюбилизат Q₁₀ смешивают с солюбилизатом α-липоевой кислоты и/или ее производных и смесь перемешивают до получения гомогенной массы.

2. Способ по п.1, в котором солюбилизат α-липоевой кислоты и/или ее производных приготавливают при температуре, которая превышает температуру, при которой солюбилизируется Q₁₀, и оба солюбилизата смешивают при пониженной температуре.

3. Способ по п.1 или 2, в котором примерно 2, более предпочтительно примерно 1,8 частей солюбилизата Q₁₀ смешивают примерно с 1 частью солюбилизата α-липоевой кислоты и/или ее производных.

4. Безводный концентрат, способствующий снижению веса, полученный способом по любому из пп.1-3, состоящий из убихинона Q₁₀, среднецепочечного триглицерида или смеси триглицеридов, α-липоевой кислоты и/или ее производных, а также по меньшей мере одного эмульгатора с показателем HLB (гидрофильно-липофильный баланс) от 9 до 19, который является полисорбатом 20 или полисорбатом 80.

5. Концентрат по п.4, в котором среднецепочечный триглицерид является легким маслом, таким как сафлоровое масло, или смесью каприловой кислоты и каприновой кислоты.

6. Концентрат по п.4, в котором производное α-липоевой кислоты является дигидролипоевой кислотой или дигидролипоамидом.

7. Концентрат по п.4, в котором отношение массы полисорбата к суммарной массе остальных ингредиентов составляет примерно от 4:1 до 5,5:1.

8. Концентрат по п.4, в котором массовое отношение убихинона к α-липоевой кислоте составляет примерно от 1:1 до 1:4.

9. Концентрат по п.4, который состоит из примерно 82,95 мас.% полисорбатов, примерно 3,2 мас.% Q₁₀, примерно 3,6 мас.% α-липоевой кислоты и примерно 10,25 мас.% триглицеридов.

10. Концентрат по п.4, который состоит из примерно 5 мас.% Q₁₀, примерно 10 мас.% α-липоевой кислоты, примерно 4 мас.% триглицеридов и примерно 81 мас.% полисорбата 80.

11. Концентрат по п.4, который состоит из примерно 4 мас.% Q₁₀, примерно 8 мас.% α-липоевой кислоты, примерно 6 мас.% триглицеридов и примерно 82 мас.% полисорбата 80.

12. Концентрат по п.4, который состоит из примерно 5 мас.% Q₁₀, примерно 9 мас.% α-липоевой кислоты, примерно 5 мас.% триглицеридов и примерно 81 мас.% полисорбата 80.

13. Концентрат по п.4, который состоит из примерно 2 мас.% Q₁₀, примерно 8 мас.% α-липоевой кислоты, примерно 6 мас.% триглицеридов и примерно 84 мас.% полисорбата 80.

14. Концентрат по п.4, который добавляется в безалкогольный напиток в соотношении одна часть концентрата на примерно от 0,1 до 5000 частей напитка.

15. Концентрат по п.4, который добавляется в молочный продукт, растительное масло или аналогичный пищевой продукт в соотношении одна часть концентрата на примерно от 0,1 до 500 частей пищевого продукта.