Способ изменения содержания продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые конъюгаты, гидроперекиси в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, малонового диальдегида в водной фазе гомогената печени, миокарда, легкого, крови, вызванного одновременным или избирательным возбуждением периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток с использованием антихолинэстеразных механизмов накопления эндогенного ацетилхолина, в условиях холодовой нагрузки в эксперименте

Способ изменения содержания продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые конъюгаты, гидроперекиси в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, малонового диальдегида в водной фазе гомогената печени, миокарда, легкого, крови, вызванного одновременным или избирательным возбуждением периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток с использованием антихолинэстеразных механизмов накопления эндогенного ацетилхолина, в условиях холодовой нагрузки в эксперименте

Реферат

Изобретение можно отнести к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения изменений в содержании продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые коньюгаты, гидроперекиси, определяемые в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, малонового диальдегида, определяемого в водной фазе гомогената печени, легкого, миокарда, крови, вызванного одновременным или избирательным возбуждением периферических мускаринчувствительных и никотинчувствительных холинореактивных структур плазматических мембран клеток антихолинэстеразными механизмами, накапливающими эндогенный ацетилхолин в исследуемых тканях, в условиях холодовой нагрузки.

Известны способы активации процесса перекисного (свободнорадикального) окисления липидов в термонейтральных условиях у лаботаторных животных (крысы, мыши) введением четыреххлористого углерода (тетрахлорметан) (15-31), ультрафиолетовым облучением (1-13), длительным охлаждением экспериментальных животных (32-43).

Недостатком перечисленных способов активации перекисного, свободнорадикального окисления липидов у лабораторных крыс является стимуляция перекисного, свободнорадикального окисления липидов (ПОЛ) во всех липидных образованиях организма животных способами, не обеспечивающими возможность точечного, целенаправленного воздействия на липидные структуры клетки, а тем более с помощью холинергических механизмов плазматической клеточной мембраны.

Известны способы активации периферических мускаричувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур накопленным в тканях эндогенным ацетилхолином с помощью антихолинэстеразных механизмов в изучении вопросов о регуляции уровня свободных жирных кислот и глюкозы в крови (44), для лечения обострений язвенной болезни и профилактики ее рецидивов (45-46), для нормализации функциональных нарушений уродинамики верхних мочевых путей (47-48), для лечения больных с бронхообструктивным синдромом (49-50), для защиты сердечно-сосудистой системы при операции реваскуляризация миокарда на работающем сердце (51-52).

Технический результат - создана модель, вызывающая изменения в содержании продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые коньюгаты, гидроперекиси, определяемые в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, малонового диальдегида, определяемого в водной фазе гомогенатов печени, легкого, миокарда, крови у лабораторных крыс путем как одновременного, так и избирательного возбуждения мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток с применением антихолинэстеразных механизмов накопления эндогенного ацетилхолина, в условиях холодовой нагрузки.

Предложен способ изменения содержания продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые коньюгаты, гидроперекиси определяемые в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, определения малонового диальдегида в водной фазе гомогенатов печени, легкого, миокарда, крови у лабораторных крыс путем как одновременного, так и избирательного увеличения активности периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток за счет накопления в тканях эндогенного ацетилхолина антихолинэстеразными механизмами, в условиях холодовой нагрузки.

Способ заключается в том, что лабораторным крысам, находящимся в стандартных условиях вивария внутрибрюшинно за 30 минут до введения антихолинэстеразного вещества прозерин в дозе 0,2 мг/кг в зависимости от поставленной задачи вводят: 1) для активации только периферических никотинчувствительных холинореактивных структур вводят периферический мускаринчувствительный холинолитик метацин в дозе 1 мг/кг или атропин в дозе 1 мг/кг, 2) для активации только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур вводится периферический никотинчувствительный холинолитик бензогексоний в дозе 2 мг/кг, 3) для одновременного возбуждения периферических мускаринчувствительных и никотинчувствительных холинореактивных структур накопленным эндогенным ацетилхолином оставляют введение только прозерина в дозе 0,2 мг/кг.

Через 30 минут после введения антихолинэстеразного вещества прозерин в дозе 0,2 мг/кг лабораторные крысы подвергаются холодовому воздействию в климатокамере в течение 3 часов при температуре -15°С.

Использование фармакологического вещества, обладающего антихолинэстеразным механизмом действия (прозерин), позволяет накопить эндогенный ацетилхолин в исследуемой ткани (печень, легкое, миокард, кровь) и с его помощью заставить работать как одновременно, так и избирательно (на фоне предварительно введенных мускаринчувствительных холинолитиков или никотинчувствительных холинолитиков) периферические мускаринчувствительные, никотинчувствительные холинореактивные структуры плазматической мембраны клеток в период холодовой нагрузки, создаваемой у лабораторных крыс.

По окончании эксперимента животные умерщвляются путем декапитации и берутся в работу исследуемые органы (кровь, печень, миокард, легкие).

О результатах проведенных опытов судим по содержанию диеновых коньюгатов, гидроперекисей, определяемых в липидных фазах крови, печени, миокарда, легких, по содержанию малонового диальдегида, определяемого в водной фазе крови, гомогената печени, миокарда, легких.

Полученные данные обработаны непараматрическим методом (критерий Стьюдента).

Определено содержание продуктов перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты, гидроперекиси) в липидной (общие липиды) и водной фазах(малоновый диальдегид) крови, печени, миокарда, легких (табл.1, 2, 3, 4).

Таблица 1.
Содержание диеновых коньюгатов, гидроперекисей в общих липидах крови, малонового диальдегида в водной фазе крови лабораторных крыс как при одновременном, так и избирательном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны эндогенным ацетилхолином, в период холодовой нагрузки.
Общие липиды	контроль 1 (интакт-ные)	контроль 2 (холод)	ОПЫТ 1 (холод + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 2 (холод + бензогексоний 2 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 3 (холод + атропин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 4 (холод + метацин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)
диеновые коньюгаты (нмоль/мг)	179,9±3,54	136,2±2,4Р<0,001	184,4±4,35Р<0,001	249±6,04Р<0,0008	101,6±6,42Р<0,001	124,3±8,15Р<0,0023
гидроперекиси (нмоль/мг)	7,34±0,24	10,46±0,64Р<0,002	20,9±1,07Р<0,001	18,51±0,61Р<0,001	14,2±1,13Р<0,002	20,9±1,86Р<0,001
(водная фаза) малоновый диальдегид (нмоль/мл)	0,996±0,032	1,266±0,055Р<0,003	0,994±0,03Р<0,0025	0,886±0,0177Р<0,0002	0,874±0,022Р<0,002	0,910±0,028Р<0,0004

Диеновая конъюгация, определяемая в общих липидах крови при одновременном возбуждении мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином у лабораторных крыс (группа животных опыт ₁), увеличена на 35,4% (табл.1), при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль ₂ (холод).

Возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур (группа животных опыт ₂) эндогенным ацетилхолином увеличивает содержание диеновых коньюгатов в общих липидах крови в 1,82 раза (табл.1), в сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод).

Избирательное возбуждение периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃ и опыт ₄) уменьшает содержание диеновых коньюгатов на 25,4% и 8,7% соответственно (табл.1).

Оценивая содержание гидроперекисей в общих липидах крови и содержание малонового диальдегида в водной фазе крови можно отметить следующие факты.

Возбуждение как одновременное, так и избирательное периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином у лабораторных крыс увеличивает содержание гидроперекисей в общих липидах крови (группа животных опыт ₁; опыт ₂; опыт ₃; опыт ₄) на 99,8%; на 76,9%; на 35,7%; на 99,8% соответственно (табл.1).

При этом отмечается снижение содержания малонового диальдегида, определяемого в водной фазе крови у животных группы опыт ₁ - в 1,27 раза, опыт ₂ - в 1,43 раза, опыт ₃ - в 1,45 раза, опыт ₄ - в 1,39 раза, при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод) (табл.1).

Таблица 2.
Содержание диеновых коньюгатов, гидроперекисей в общих липидах печени, малонового диальдегида в водной фазе гомогената печени лабораторных крыс как при одновременном, так и избирательном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток печени эндогенным ацетилхолином, в период холодовой нагрузки.
Общие липиды	контроль 1 (интактные)	контроль2 (холод)	ОПЫТ 1 (холод + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 2 (холод + бензогексоний 2 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 3 (холод + атропин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 4 (холод + метацин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)
диеновые коньюгаты (нмоль/мг)	265,5±7,92	339,4±12,9Р<0,00126	411,7±15,9Р<0,0077	411,6±14,35Р<0,0057	394,4±4,1Р<0,0037	430,4±8,6Р<0,0004
гидроперекиси (нмоль/мг)	13,1±0,51	19,6±0,66Р<0,0001	22,8±0,56Р<0,005	19,7±0,504Р<0,871	23,1±0,44Р<0,0022	24,8±1,28Р<0,007
(водная фаза) малоновый диальдегид (нмоль/мл)	2,284±0,066	1,982±0,0401Р<0,005	1,762±0,0265Р<0,002	1,62±0,04Р<0,0002	2,822±0,114Р<0,0002	2,295±0,0553Р<0,002

Оценивая содержание диеновых коньюгатов в общих липидах печени у лабораторных крыс необходимо отметить - содержание диеновых коньюгатов во всех группах животных опыт ₁, опыт ₂, опыт ₃, опыт ₄ (табл.2) увеличено при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль ₂ (холод).

Так, в группе животных опыт ₁ содержание диеновых коньюгатов в общих липидах печени увеличено на 21,3%, у животных группы опыт ₂ - на 21,2%, у животных группы опыт ₃ - на 16,2%, у животных группы опыт ₄ - на 26,8% (табл.2).

Определяя содержание гидроперекисей в общих липидах печени, следует отметить следующее: одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур накопленным эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₁) увеличивает содержание гидроперекисей в общих липидах печени на 16,3% (табл.2), возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₂) не увеличивает содержание гидроперекисей в общих липидах печени (табл.2), а возбуждение периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃ и опыт ₄) увеличивает содержание гидроперекисей в общих липидах печени на 17,8% и на 26,5% соответственно.

Регистрируя содержание малонового диальдегида в водной фазе гомогената печени нужно сделать акцент на следующих фактах - одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₁) снижает содержание малонового диальдегида, определяемого в гомогенате печени в 1,12 раза, при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод) (табл.2). Такая же тенденция нами отмечалась и при определении малонового диальдегида в гомогенате печени при возбуждении только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₂). Содержание малонового диальдегида, определяемого в гомогенате печени, снижено в 1,22 раза (табл.2).

Возбуждение периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃ и опыт ₄.) приводило к противоположному эффекту - к увеличению содержания малонового диальдегида, определяемого в гомогенате печени в 1,42 раза и в 1,15 раза соответственно (табл.2)

Таблица 3.
Содержание диеновых коньюгатов, гидроперекисей в общих липидах легкого, малонового диальдегида в водной фазе гомогената легкого лабораторных крыс как при одновременном, так и избирательном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток эндогенным ацетилхолином в период холодовой нагрузки.
Общие липиды	контроль 1 (интактные)	контроль 2 (холод)	ОПЫТ 1 (холод + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 2 (холод + бензогексоний 2 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 3 (холод + атропин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	ОПЫТ 4 (холод + метацин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)
диеновые коньюгаты (нмоль/мг)	173,7±3,22	189,9±1,1Р<0,0014	212,7±4,01Р<0,001	177,7±3,9Р<0,0148	350,16±25,2Р<0,0002	269,5±5,6Р<0,001
гидроперекиси (нмоль/мг)	8,7±0,17	7,6±0,165Р<0,002	6,2±0,12Р<0,0001	6,7±0,143Р<0,003	6,65±0,13Р<0,0017	6,7±0,193Р<0,0086
(водная фаза)малоновый диальдегид (нмоль/мл)	1,7±0,069	0,931±0,053Р<0,001	1,251±0,05Р<0,002	0,817±0,053Р<0,165	2,144±0,092Р<0,001	2,179±0,105Р<0,001

Обращая внимание на содержание диеновых коньюгатов в общих липидах легкого отмечено было, что одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур (животные группы опыт 1) эндогенным ацетилхолином увеличивало содержание диеновых коньюгатов (табл.3). Увеличение содержания диеновых коньюгатов в общих липидах у животных группы опыт 1 (табл.3) оценивалось в 12%, при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод).

Возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур накопленным эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт 2) приводило к уменьшению содержания диеновых коньюгатов в общих липидах легкого на 6,5% (табл.3).

Увеличение активности периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином приводило к противоположному эффекту - к увеличению содержания диеновых коньюгатов, определяемых в общих липидах легкого на 84,4% в группе животных опыт ₃, на 41,9% в группе животных опыт ₄ (табл.3).

Гидроперекиси в общих липидах легкого как при одновременном, так и при раздельном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином были снижены при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль ₂ (холод) (табл.3). Так, у животных группы опыт ₁ содержание гидроперекисей в общих липидах снижены на 18,4%, у животных группы опыт ₂ - на 11,85%, у животных группы опыт ₃ - на 12,5%, у животных группы опыт ₄ - на 11,85% (табл.3).

Обращая внимание на содержание малонового диальдегида в гомогенате легкого при одновременном и раздельном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур накопленным в тканях эндогенным ацетилхолином необходимо отметить следующее - одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур у животных группы опыт ₁ увеличивает содержание малонового диальдегида в гомогенате легкого на 34,3% (табл.3).

Возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином у животных группы опыт 2 снижает содержание малонового диальдегида в ткани легкого на 12,3% (табл.3).

Увеличение активности периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином приводило к противоположному эффекту - к увеличению содержания малонового диальдегида, определяемого в водной фазе гомогената легкого у животных группы опыт ₃ на 130,3% и у животных группы опыт ₄ на 143% (табл.3).

Таблица 4.
Содержание диеновых коньюгатов, гидроперекисей в общих липидах миокарда, малонового диальдегида в водной фазе гомогената миокарда лабораторных животных (крысы) как при одновременном, так и избирательном возбуждении периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток миокарда эндогенным ацетилхолином, в период холодовой нагрузки.
Общие липиды	контроль 1 (интактные)	контроле (холод)	опыт 1 (холод + прозерин 0,2 мг/кг)	опыт 2 (холод + бензогексоний 2 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	опыт 3 (холод + атропин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)	опыт 4 (холод + метацин 1 мг/кг + прозерин 0,2 мг/кг)
диеновые коньюгаты (нмоль/мг)	514,9±5,1	483,8±3,026Р<0,001	457,8±8,48Р<0,0203	429,1±8,14Р<0,0002	502,8±3,74Р<0,004	522,5±7,4Р<0,0013
гидроперекиси (нмоль/мг)	19,6±0,35	16,36±0,572Р<0,0012	10,414±0,682Р<0,0002	13,56±0,278Р<0,0023	20,6±0,611Р<0,001	24,9±0,812Р<0,00003
(водная фаза) малоновый диальдегид (нмоль/мл)	3,87±0,032	3,411±0,048Р<0,001	3,693±0,035Р<0,002	3,842±0,0266Р<0,001	3,309±0,067Р<0,259	3,589±0,0301Р<0,0138

Определение содержания диеновых коньюгатов в общих липидах миокарда свидетельствуют - одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином уменьшает выраженность диеновой коньюгации в общих липидах миокарда на 5,28% (животные группы опыт ₁) при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод) (табл.4).

Возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур (животные группы опыт ₂) эндогенным ацетилхолином снижает содержание диеновых коньюгатов в общих липидах миокарда на 11,2% (табл.4).

Активация периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃ и опыт ₄) приводит к противоположным результатам - к увеличению содержания диеновых коньюгатов в общих липидах миокарда на 3,9% и на 8,1% соответственно (табл.4).

Подобная тенденция нами отмечалась и при определении гидроперекисей в общих липидах миокарда (табл.4). Одновременное возбуждение мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур и возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинорецепторов эндогенным ацетилхолином снижает содержание гидроперекисей в общих липидах миокарда на 36,3% и на 17,2% соответственно (табл.4).

Возбуждение периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃ и опыт ₄) приводит к противоположным результатам - к увеличению содержания гидроперекисей в общих липидах миокарда на 25,9% и на 52,2% соответственно (табл.4) при сравнении с данными, полученными от животных группы контроль 2 (холод).

Определяя содержание малонового диальдегида в водной фазе гомогената миокарда необходимо подчеркнуть следующие факты - одновременное возбуждение периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур (группа животных опыт ₁) и возбуждение только периферических мускаринчувствительных холинорецепторов (группа животных опыт ₂) ведет к увеличению содержания малонового диальдегида, определяемого в водной фазе гомогената миокарда на 8,3% и на 12,6% соответственно (табл.4).

Активация периферических никотинчувствительных холинореактивных структур эндогенным ацетилхолином (группа животных опыт ₃) снижает содержание малонового диальдегида, определяемого в водной фазе гомогената миокарда, на 3%.

Источники информации

1. Амбросимов В.Н. Влияние ультрафиолетовых лучей разной длины волны на выработку агглютининов // Микробиология, эпидемиология, иммунология. - 1995. - №5. - С.23-28.

2. Беккер Р.И. К вопросу о физиологическом обосновании дозирования ультрафиолетового облучения животных // Материалы 2 Всероссийского совещания физиологов и анатомов педагогических институтов. - М., 1983. - С.23-27.

3. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов: Учеб. пособие для мед. и биол. спец. вузов. - М.: Высш. шк. 1989, 199 с.

4. Губарев Ф.А. О механизме действия ультрафиолетового облучения на секрецию поджелудочной железы // Использование ультрафиолетового излучения в животноводстве. - М., 1985. - С.83-88.

5. Данциг Н.М., Мац Л.И., Беликова В.К. Повышение сопротивляемости организма животных к инфекции под воздействием ультрафиолетового облучения. - М., 1988. - 144 с.

6. Девятка Д.Г. Алычев И.С. Роль естественного ультрафиолетового излучения в повышении иммунологической реактивности организма // ЖМЭИ. - 1993. - №10. - С.57-59.

7. Лазарев Д.Н. Ультрафиолетовая радиация и ее применение. - Л., 1990. - С.143-150.

8. Мостова Р.С. Ультрафиолетовая радиация как фактор, стимулирующий выработку антител // Тезисы докладов совещания по биологическому действию ультрафиолетового излучения. - Л., 1988. - С.24.

9. Пионтковский И.А. О реактивных изменениях в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей разной длины волны // Проблема реактивности и шока. - М., 1992. - С.97-115.

10. Позднеева Н.К. Фагоцитоз крови при ультрафиолетовом облучении // Труды научной сессии, посвящ. 25-летию ГИФ. - М., 1997. - Т.1, - вып.11. - С.26-38.

11. Рощупкин Д.И., Мурина М.А. Фотобиологические процессы в биомембранах при действии ультрафиолетового излучения на клетки, ткани и органы животных // Биофизика. - 1993. - Т.38. - №6. - С.1053-1068.

12. Франк Г.М. О биологическом действии ультрафиолетового излучения разной длины волны // Ультрафиолетовое излучение. - М., 1990. - С.86-88.

13. Хавалкина Л.М. Действие лазерного и ультрафиолетового облучения на слизистую оболочку полости рта // Матер. IV Республ. науч.-прак. конф. «Применение лазеров в медицине и биологии». - Харьков, 1996. - С.32-33.

14. Korubrus D.Y., Mavis R.D. Microsomal lipid peroxidation. Stimulation by carbon tetrachloride // Molec.Pharmacol. - 1980. - Vol.17. - P.408-414.

15. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А., Харлацкая Е.В., Бекетова Т.П. Экспериментальная терапия антиоксидантами при токсическом поражении печени СCl₄ и хлоксилом // Патолог. физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - №4. - С.52-56.

16. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и экспериментальная терапия. - 1989. - №4. - С.7-17.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 320 с.

18. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсичности. - Ленинград: Медицина. 1986. - 277 с.

19. 3аводник Л.Б., Бушма Н.И., Лукиенко П.И., Абакумов Г.З. и соавт. Стабилизация диэтилникотинамидом (кордиамином) гидроксилирующей функции печени кроликов при отравлении CCl₄ // Фармакология и токсикология. - 1991. - №4. - С.69-71.

20. Кыонг Д.Д., Вареница А.И. Лечебный эффект терпен сапонинов из корня жень-шеня (Вьетнам) при экспериментальном токсическом гепатите у крыс // Реконструкция, стабилизация и репарация биологических мембран / Тез. Всесоюзн. симпозиума. Благовещенск, 1989. - С.129.

21. Левченко В.В., Гордиенко А.Д., Вертяева О.Н. Гепатопротекторное действие «эссенциале» у крыс с острым токсическим гепатитом // Реконструкция, стабилизация и репарация биологических мембран: Тез. всесоюзного симпозиума. Благовещенск. - 1989. - С.130.

22. Мещишен И.Ф. Влияние этония на состояние глутатионовой системы печени при токсическом гепатите // Фармакология и токсикология. - 1989. - №3. - С.80-82.

23. Рябков А.Н., Узбекова Д.Г., Артемьева Б.Г., Никулин А.А. Изучение антиоксидантных свойств пармидина в условиях токсического поражения печени // Фармакология и тиксикология. - 1991. - №6. - С.35-37.

24. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Фармакологическая коррекция экспериментального токсического гепатита // Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных и терминальных состояний: Матер.конф. - Омск. - 1992. - С.126-128.

25. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Набиев А.Н. Влияние гальбиновой кислоты на течение экспериментального гепатита // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т.53. - №2. - С.41-42.

26. Штарберг М.А., Штарберг С.А., Егоров К.Е. и соавт. Препараты фосфолипидов и производные малоновой кислоты проявляют антиокислительные свойства и предупреждают повреждение при действии на организм CCl₄ и низких температур в эксперименте // Клиническая и патоморфологическая диагностика редко встречающихся повреждений и заболеваний. Выпуск 2. - Благовещенск, 1994. - С.85.

27. Korubrust D.Y., Mavis R.D. Microsomal lipid peroxidation stimulation by carbon tetrachloride // Molec.Pharmacol. - 1980. - Vol.l7. - P.408-414.

28. Батаков E.А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении CCl₄ // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - №4. - С.53-57.

29. Маянский Д.Н., Кутина С.Н., Шимек И. Резистентность печени к СCl₄ после стимуляции эндотоксином и продигиозаном // Пат. физиология и экспериментальная терапия. - 1985. - №6. - С.42-44.

30. Рахманин Ю.А., Кушнерова Н.Ф., Гордейчук Т.Н. Метаболические реакции печени при интоксикации CCl₄ и их коррекция антиоксидантами растительного происхождения // Гигиена и санитария. - 1997. - №1. - С.30-32.

31. Тринус Ф.П., Писарев А.А., Чубенко А.В. Экспериментально-морфологическое изучение влияния липосом при интоксикации CCI₄ // Бюллетень экспериментальной биологии. - 1985. - №12. - С.714-715.

32. Доровских В.А., Бородина Г.П., Бородин Е.А. Активность ферментов углеводного обмена в печени крыс при действии холода // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции: Тез. докл. конференции, Новосибирск. - 1982. - С.74-75.

33. Доровских В.А., Бородина Г.П., Бородин Е.А. Активация ПОЛ и уменьшение функциональных свойств эритроцитов при длительных холодовых воздействиях // Медицинские аспекты клеточных мембран. Благовещенск. - 1989. - С.37-52.

34. Доровских В.А. Фармакологическая коррекция холодового воздействия в эксперименте: Дисс. … д-ра мед. наук. - Благовещенск, 1987. - 290 с.

35. Тиханов В.И. Влияние центральных и периферических. М, Н-холиномиметиков и М, Н-холиноблокаторов на формирование холодовой адаптации: Дисс. … к-та мед. наук. - Благовещенск. 1988. - 192 с.

36. Кириченко Е.Ф. Влияние производных пиридина на показатели физической работоспособности мышей и крыс на фоне длительного холодового воздействия // Фармакологическая регуляция холодовых воздействий / Сборник научн. трудов, Благовещенск, 1990. - С.19-21.

37. Колосова Н.Г. Реакция ПОЛ при адаптации человека на Севере: автореф. дис. … канд. биол. наук. - Новосибирск, - 1981. - 22 с.

38. Куликов В.Ю., Семенюк А.В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. - Новосибирск, 1988.

39. Бородин Е.А., Бородина Г.П., Доровских В.А. и соавт. Перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов и микросом печени и антиокислительная система тканей крыс при длительном действии холода // Биологические мембраны. - 1992. - Т.9, №6. - С.622-627.

41. Дорошенко Г.К. Перекисное окисление липидов и антиокислительная система тканей при длительном действии холода на организм: Дис. … канд. мед. наук. - 1995. - 89 с.

42. Dorovskikh V.A., Borodin Е.A. Activation of lipid peroxidation under prolonged cold stress and its prevention by malonic acid derivatives and phospholipids preparations // The Fist International Symposium of the JRMEF and the JRMCO on the Methods and Processes of Japan - Russia North East Asia Medical Exchange Program and Abstracts. - Niigata, Japan, 1993. - P.102.

43. Колосова Н.Г., Петракова Г.М., Гилинский М.Л. Процессы ПОЛ при двухкратном воздействии холода // Бюлл. эксп.биол. - 1999. - Т.27. - №3. - С.261-264.

44. Гурин В.Н. Холинергические механизмы регуляции обменных процессов. - Беларусь, 1975.

45. А.И.Кирсанов, Н.А.Лосев, Е.А.Бушуева, Н.Н.Кузнецова. Способ лечения обострения язвенной болезни. - Авторское свидетельство №1752391 от 08.04.92.

46. Бушуева Е.А. Новый подход к лечению язвенной болезни с учетом взаимодействия М и Н-холинергических механизмов: Дис. … к-та мед. наук. - Санкт-Петербург, 1993. - 145 с.

47. Н.А.Лосев, А.И.Новикова. Способ лечения дизурии гиперрефлекторного типа. - Авторское свидетельство №1734753 от 22.01.91.

48. Новикова А.И. Биоэлектрическая активность мочеточника и лекарственная коррекция нарушений нейродинамики при нефротуберкулезе: Дис. … к-та мед. наук, - Санкт-Петербург, 1992. - 150 с.

49. Лосев Н.А., Кирсанов А.И., Шестакова Л.А. Способ лечения больных с бронхообструктивным синдромом. - Патент №2136273 от 10.09.99.

50. Шестакова Л.А. Новый подход к лечению больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом с учетом реципрокности взаимодействия М- и Н-холинергических механизмов: Дис. … к-та мед. наук. - Санкт-Петербург, 1999. - 180 с.

51. Лосев Н.А., Ванюшкин А.Н. Способ защиты сердечно-сосудистой системы в процессе операции реваскуляризации миокарда на работающем сердце. - Патент №2200552 от 05.10.2003.

52. Ванюшкин А.Н. Применение ганглионарной блокады в комплексе анестезиологического обеспечения при хирургической реваскуляризации миокарда на работающем сердце: Дис. … к-та мед. наук. - Санкт-Петербург, 2003. - 136 с.

Способ изменения содержания продуктов перекисного, свободнорадикального окисления липидов: диеновые коньюгаты, гидроперекиси в общих липидах печени, легкого, миокарда, крови, малонового диальдегида в водной фазе гомогенатов печени, легкого, миокарда, крови у лабораторных крыс, вызванного одновременным или избирательным возбуждением периферических мускаринчувствительных, никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток с использованием антихолинэстеразных механизмов накопления эндогенного ацетилхолина в тканях, отличающийся тем, что лабораторным крысам за 30 мин до введения прозерина в дозе 0,2 мг/кг вводят: для активации только периферических мускаринчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток бензогексоний в дозе 2 мг/кг, для активации только периферических никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток метацин в дозе 1 мг/кг или атропин в дозе 1 мг/кг, для одновременного возбуждения периферических мускаринчувствительных и никотинчувствительных холинореактивных структур плазматической мембраны клеток оставляют введение только прозерина в дозе 0,2 мг/кг и подопытных животных помещают для охлаждения в климатокамеру на 3 ч, при температуре -15°С.