Пригодный к распылению адгезивный к коже/слизистой оболочке препарат гелевого типа и система для введения с использованием препарата

Пригодный к распылению адгезивный к коже/слизистой оболочке препарат гелевого типа и система для введения с использованием препарата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к составу гелевого типа, адгезивному к коже/слизистой оболочке, включающему активный фармацевтический ингредиент, и системе для введения вязкого состава гелевого типа, адгезивного к коже/слизистой оболочке, включающего активный фармацевтический ингредиент, с использованием аэрозольного контейнера для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном), в котором направление введения аэрозольного контейнера может регулироваться по выбору. В особенности настоящее изобретение относится к препарату для носовых капель и системе для введения препарата с использованием назального спрея, в которой препарат может быть распылен внутри носовой полости, с регулированием по выбору направления введения из аэрозольного контейнера, чтобы рассеивать и удерживать гелевый препарат на обширной площади в носовой полости.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В настоящее время в качестве способа введения лекарственного средства часто применяется распыление жидкого лекарственного препарата, помещенного в аэрозольный контейнер, на слизистую оболочку и кожу в полости и на поверхности тела. В частности, часто используют лекарственный препарат для интраназального введения. Лекарственные средства, используемые для этой цели, были ограничены таковыми для местного применения, такого как лечение ринитов. Однако в настоящее время такое введение привлекло определенное внимание для цели системного действия. Низкомолекулярные лекарственные средства для системного действия, такие как буторфанол и суматриптан, и пептидные лекарственные препараты, такие как кальцитонин и десмопрессин, уже продавались на рынке как лекарственный препарат для интраназального введения, и, более того, были опробованы многие новые варианты применения с помощью интраназального введения, чтобы добиться улучшения всасывания или быстродействия.

Преимущества лекарственного препарата для аэрозольного введения на слизистую оболочку, в особенности лекарственного средства для интраназального введения, заключаются в том, что (1) предполагается быстрое действие лекарственного средства благодаря быстрому всасыванию его, (2) есть возможность избежать разложения лекарственного средства в результате первого прохода через печень, (3) есть возможность избежать разложения лекарственного препарата при воздействии кислоты желудочного сока или пищеварительных ферментов в желудочно-кишечном тракте, (4) есть возможность снизить дозу препарата благодаря его высокой биодоступности, (5) это представляет собой нетравматический путь введения по сравнению с инъекцией, (6) пациент может проводить лечение самостоятельно, (7) лекарственное средство может непосредственно достигать кровотока или центральной нервной системы, и т.д., в то время как недостатки лекарственного средства для интраназального введения заключаются в том, что (1) доза лекарственного средства, которая может быть введена в носовую полость, ограничивается 25-200 мкл на одно действие, (2) соединение, имеющее высокую молекулярную массу в 1 кДа или более, с трудом всасывается при таком пути введения, (3) на всасывание лекарственного средства может оказать негативное влияние патологическое состояние носовой полости, (4) состояние носовой полости варьирует среди конкретных пациентов, (5) система удаления путем мукоцилиарного клиренса может вредно сказываться на всасывании лекарственного препарата, (6) существует внутриносовой энзиматический барьер, (7) лекарственный препарат может раздражать слизистую оболочку носовой полости, и т.д.

Носовая полость представляет собой место, которое первым приходит в контакт с окружающей средой, а также ротовой полостью, которая играет особо выдающуюся роль в плане удаления посторонних материалов и профилактики. Патологическая активация таких функций или нарушение таковых может вызывать риниты, аллергический ринит и т.д. В частности, пыльцевая аллергия (сенная лихорадка) становится серьезной социальной проблемой. Для цели лечения этих заболеваний с носовой локализацией на рынок поступило множество носовых аэрозольных препаратов, содержащих сосудосуживающее средство, противоаллергический препарат, стероид и т.д.

Недавно на рынок поступили некоторые препараты типа средств для всасывания при интраназальном введении, содержащие биологически-активный пептид или водорастворимый пептид, имеющий молекулярную массу на уровне 1000-3000. Эти водорастворимые высокомолекулярные лекарственные средства являются безрезультатными при оральном введении, но эффективны только при инъекции. Однако введение через носовую полость может достигать высокой биодоступности от нескольких процентов до нескольких десятков процентов. Представляется, что главное основание для этого состоит в том, что проницаемость эпителиального слоя в носовой слизистой оболочке, который представляет собой путь всасывания водорастворимых высокомолекулярных лекарственных препаратов, оказывается даже более высокой, чем таковая желудочно-кишечного тракта или прочих слизистых оболочек. Таким образом, ожидается, что средство для всасывания при интраназальном введении, содержащее водорастворимый высокомолекулярный лекарственный препарат, который представляется средством, эффективно действующим на системном уровне, будет весьма полезным в качестве препарата неинвазивного типа вместо инъекционной лекарственной формы.

Недавно препарат типа средств для всасывания при интраназальном введении, который, как можно ожидать, снимает острую боль, был исследован/разработан как наркотический анальгетик и лекарственное средство от мигрени, на основе того факта, что проницаемость эпителиального слоя в носовой слизистой оболочке превосходит таковую у прочих слизистых оболочек. Препарат типа средств для всасывания при интраназальном введении, содержащий такое лекарственное средство, проявляющее действие на центральную нервную систему, может внести заметный вклад в улучшение качества жизни (шкала QOL) пациента, поскольку он, как предполагается, проявляет фармакологическое действие более быстро, чем препарат для орального введения, и есть возможность введения его пациентом самостоятельно. Носовая полость имеет ассоциированную с носом лимфоидную ткань (NALT), которая подобна лимфоидной ткани. В настоящее время некоторые лекарственные препараты для интраназального введения, включающие противогриппозную вакцину, противодифтерийную вакцину и т.д., были исследованы/разработаны как путь введения вакцин для вируса, передаваемого воздушно-капельным путем, благодаря высокой иммунологической реактивности носовой полости. Таким образом, предполагается, что лекарственный препарат для интраназального введения мог бы быть разработан на основе анатомических/физиологических характеристик носовой полости. Однако для разработки такового лекарственного средства требуется понимание анатомических/физиологических особенностей носовой полости и окружающих таковую тканей.

Лекарственный препарат для интраназального введения требует творческого подхода ввиду высокой степени выведения субстанций из носовой полости. Типы препаратов для носовой полости, которые были разработаны, включают препарат в виде мази, препарат в виде капель, препарат аэрозольного типа, препарат в виде порошка и т.д. Эти препараты оформлены/разработаны так, чтобы активное лекарственное средство эффективно проявляло свое действие в носовой полости или всасывалось через носовую полость, то есть должно быть улучшено распределение препарата в носовой полости или должно быть усилено фиксирование в носовой полости (адгезивное свойство), чтобы тем самым могло быть увеличено время контактирования между активным лекарственным средством и носовой слизистой оболочкой (патент JP-B-2011069).

Препарат в форме мази для носовой полости не является в должной мере гигиеническим, поскольку обычно он наносится пальцем, и в дополнение трудно вводить его с заданным количеством активного лекарственного средства, так как с помощью пальца невозможно обеспечить доступ лекарственного средства к слизистой оболочке в глубине носовой полости.

Капельный состав представлял собой самую простую лекарственную форму для носовой полости, однако затруднительно точно вносить предписанное количество такового, и, кроме того, внесенное лекарственное средство удаляется из носовой полости в глотку путем мукоцилиарного клиренса.

Препарат аэрозольного типа является более дисперсивным, чем капельная лекарственная форма, поскольку жидкий состав может быть закачан, распылен и набрызган в носовую полость.

Порошковая лекарственная форма применима во время употребления лекарственного средства, которое разлагается в растворе, или когда требуется обеспечить удерживание в носовой полости. Однако интраназальное введение порошкового состава иногда может приводить к некоторым неприятным ощущениям и расстройству слизистой оболочки, и является затруднительным изготовить препарат, имеющий однородный состав частиц.

Среди этих лекарственных форм для интраназального введения препарат аэрозольного типа является наиболее общеупотребительным типом препаратов благодаря его простоте и комфортности ощущений. В отношении препарата аэрозольного типа был предпринят ряд попыток повысить эффективность и степень всасывания лекарственного средства путем расширения площади контактирования между лекарственным препаратом и носовой слизистой оболочкой и увеличения продолжительности времени контактирования таковых, то есть улучшением удерживания лекарственного средства.

Для традиционных препаратов аэрозольного типа рекомендуется втягивать воздух носом во время операции распыления, чтобы предотвратить задержку лекарственного средства в ноздрях или воспрепятствовать вытеканию распыленного препарата в виде капель из носовой полости. Однако считается, что эластичная ткань носового клапана сужается при затягивании воздуха, и затем почти весь препарат попадает из носа в рот и в конце концов проглатывается.

Устройство для распыления жидкости, которое обычно использовалось в прошлом, изготовлено для препарата аэрозольного типа для жидкого состава, в котором жидкий состав нагнетается через трубку, которое в общем употребляется под углом между около 0-25º (смотрите фиг.3). Для этого устройства необходимо удерживать конец трубки в жидкости, и тем самым угол распыления аэрозольного контейнера для нужд введения должен составлять около 0º, и пациенту нужно наклонять его/ее голову вперед, что является причиной выдерживания угла между около 0-25º. Однако при использовании этой системы введения нормальный жидкий состав, который не является вязким, или не обладает адгезивными свойствами, или имеет низкую вязкость, немедленно будет стекать в ноздри. Напротив, при использовании этой системы введения, когда пациент наклоняет его/ее голову назад, и угол распыления аэрозольного контейнера для введения достигает около 65-90º, нормальный жидкий распыляемый состав аэрозольного типа будет попадать на внутриносовую стенку, такую как носовая раковина и носовая перегородка, и затем стекать к нижнему носовому ходу вследствие отсутствия его адгезии, что главным образом завершается переносом в его/ее рот и проглатыванием. В частности, есть возможность воспрепятствовать течению жидкости в нижний носовой ход путем добавления адгезивного полимера, далее упоминаемого как субстрат лекарственной композиции. Однако, когда в ней применяется адгезивный полимер, то представляется, что размер частиц распыляемого состава становится крупнее; жидкость не может быть должным образом диспергирована, так как угол рассеяния аэрозоля из аэрозольного контейнера становится меньшим; частицы сталкиваются между собой в носу с образованием укрупненных частиц, которые попадают на стенку; и путь многих составов завершается переносом в рот и проглатыванием. Далее, предполагается, что жидкость может быть распределена на обширной площади носовой раковины путем распыления ее под более широким углом распыления, однако тем самым становится невозможным удерживать кончик трубки для накачивания в жидкости в случае общепринятого препарата аэрозольного типа. Поэтому существовали некоторые ограничения для введения жидкого состава, когда пациент наклоняет его/ее голову назад и угол распыления аэрозольного контейнера для введения регулируется при желаемом значении угла.

Кроме того, указанное аэрозольное устройство для жидкости представляет собой систему, втягивающую воздух снаружи, и тем самым необходимо использовать определенное количество антисептического средства или другого средства.

Кроме того, размер частиц, распыляемых из аэрозольного устройства в носовую полость, также представляет собой один из факторов, которые рассматриваются в плане улучшения условий выведения лекарственного средства. Иначе говоря, носовая полость человека имеет площадь около 150-180 см², расстояние от ноздрей до носоглотки составляет 12-14 см по прямой линии, которое является очень длинным, носовая полость имеет оптимизированную, узкую и сложную в геометрическом плане структуру, чтобы защищать нижние дыхательные пути, и узкая щель носового клапана обусловливает около половины общего значения аэродинамического сопротивления в носовой полости. Далее, существуют некоторые пространства, разделенные в щели, подобно разделению с носовой раковиной в задней части носового клапана, где скорость частиц распыляемого препарата снижается и частицы могут контактировать с носовой слизистой оболочкой и распределяться. Однако в такой сложной и извилистой носовой полости частицы распыляемого препарата должны легко сталкиваться с внутриносовой стенкой для их захватывания и осаждения. Поэтому многие из частиц препарата, распыляемого в носовую полость, размер которых составляет 5 мкм или более, должны захватываться носовой полостью, затем частицы состава, которые наталкиваются на внутриносовую слизистую оболочку носовой раковины, и захватываются, и осаждаются, должны быть перенесены назад с помощью ресничного движения клеток мерцательного эпителия, покрывающих слизистую оболочку, и, наконец, через задний отдел носовой полости и глотку стекают в рот и проглатываются. Мера противодействия выведению активного лекарственного средства, которое воспринимается ресничками и слизью как посторонний материал (мукоцилиарный клиренс), представляет собой самый важный фактор для разработки лекарственного препарата для интраназального введения. Эффективность и всасывание лекарственного средства в носовой слизистой оболочке могут быть обусловлены главным образом такими факторами, как удерживание лекарственного средства (адгезивное свойство препарата) и проницаемость для лекарственного средства в захватывающей его части носовой слизистой оболочки. Лекарственное средство, вводимое в зону эффективного захвата носовой слизистой оболочки, должно исчезать из зоны захвата как синхронный процесс, главным образом путем удаления в сторону пищевода и дыхательных путей, благодаря мукоцилиарному клиренсу, и всасывания в клетки носовой слизистой оболочки через носовую слизистую оболочку. Когда удаление в сторону пищевода и дыхательных путей из зоны эффективного захвата является быстрым, клиренс для всасывания в клетки носовой слизистой оболочки сокращается, и биодоступность такового снижается. Или же, площадь внутриносового пространства, которой достигает препарат, может быть улучшена путем ее расширения, когда размер частиц распыляемого препарата сокращен до предела, однако в этом случае возрастает опасность того, что препарат попадет в легкие. Поэтому специалисту понятна важность учета размера частиц. Соответственно этому, чтобы увеличить клиренс для всасывания в носовую слизистую оболочку и улучшить всасывание, важно оптимизировать размер частиц распыляемого препарата, распылять под подходящим углом рассеяния аэрозоля и с равномерным распределением аэрозоля, и, далее, увеличить удерживание лекарственного средства, то есть адгезивную характеристику препарата для носовой слизистой оболочки, и тем самым было необходимо добавлять полимер в качестве базового материала для состава для улучшения свойства.

Теоретически есть возможность распыления препарата в носу для доведения препарата до задней части носового клапана путем регулирования размера частиц распыляемого препарата до величины не более чем 50 мкм, с использованием распылителя, и вдыханием распыленных частиц во время распыления. Однако при использовании частиц с величиной не более чем 50 мкм, половина или более частиц может попадать в бронхи или легкие, и тем самым лекарственное средство, которое должно удерживаться внутри полости, будет исчезать, и, в дополнение, может возникать нежелательное побочное действие. Далее, устройство для операции распыления, такое как распылитель, является дорогостоящим, и не существовало какой-либо недорогой и простой системы для нанесения препарата, обеспечивающей эффективный размер частиц во всей носовой полости.

Чтобы улучшить удерживание препарата аэрозольного типа внутри носовой полости, авторы настоящего изобретения разработали материал на основе геля для аэрозольного введения на слизистую оболочку или кожу, и уже раскрыли пригодный к распылению гелевый базовый материал и пригодный к распылению гелевый препарат, включающий названный базовый материал и активное лекарственное средство, который может быть введен в носовую полость, которая представляет собой местоположение слизистой оболочки, и может быть применен в качестве препарата аэрозольного типа с высокой степенью рассеяния для носа (патент JP-B-2011069).

Однако уже была известна серьезная проблема в том, что вязкость должна быть понижена при операции распыления, даже когда распыляется высоковязкий гелевый препарат, пригодный для распыления.

Кроме того, иногда затруднительно выдерживать постоянное количество одного впрыска распыления, когда угол распыления при введении быстро изменяется, и т.д., поскольку пригодный к распылению препарат гелевого типа прилипает к боковой стенке аэрозольного контейнера при применении в качестве препарата аэрозольного типа вследствие его высокой вязкости, остаточный уровень, который показывает количество нераспыленного препарата, остающегося в контейнере, является высоким по сравнению с общепринятым жидким составом, и препарат не может легко и быстро протекать в аэрозольном контейнере. Более того, проблема состоит также в том, что частицы распыляемого препарата едва ли достигают глубоколежащих частей носовой полости ввиду их характера распределения по размерам частиц, и затруднительно отрегулировать угол рассеяния аэрозоля и производить распыление с равномерным рассеянием распыленного препарата.

В отношении препарата для аэрозольного нанесения на кожу также существуют некоторые проблемы, подобные указанному препарату при использовании назального спрея, такие как удерживание препарата, и угол распыления из аэрозольного контейнера для введения.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Проблемы, решаемые изобретением

Как указано выше, в отношении лекарственного препарата для аэрозольного введения на слизистую оболочку, такую как носовая полость, глаз, ухо, ротовая полость, прямая кишка, влагалище и мочеиспускательный канал, в частности препарата аэрозольного типа для носа, до некоторой степени было сделано усовершенствование в том, что пригодный к распылению гелевый базовый материал используется в качестве жидкости для лекарственной формы, чтобы улучшить удерживание жидкости. Однако, когда используют общепринятое распылительное устройство для носа, указанные проблемы, такие как высокий остаточный уровень и непостоянство распыляемого количества препарата, могут сохраняться ввиду его удерживания, и есть также проблема в том, что вязкость жидкости для лекарственной формы снижается при операции распыления, и поэтому было необходимо разрешение таких проблем. Кроме того, необходимо использовать определенное количество антисептического средства или другого средства, поскольку общепринятое распылительное устройство для носа представляет собой систему, втягивающую наружный воздух, и тем самым некоторые усовершенствования были необходимыми в отношении надежности и стоимости производства.

Далее, с точки зрения усложненной структуры носовой полости, один из применимых способов состоит в том, что угол распыления при введении регулируется соответственно структуре носовой полости так, что распыляемый препарат может быть распределен по обширной площади носовой раковины, однако существует определенное ограничение угла распыления при введении жидкой лекарственной формы при использовании общепринятого препарата аэрозольного типа для носа. Поэтому было желательно разработать новую систему введения, способную к распылению под подходящим углом и распределению распыляемого состава на обширной площади носовой раковины, и нового состава для назального спрея, пригодного для такой системы.

Кроме того, также имели место сходные проблемы с указанным составом для назального спрея в плане лекарственного средства для аэрозольного нанесения на кожу, такую как рука, палец, нога, тело, паховая область, кожа головы, область заднепроходного отверстия и область гениталий.

Средства решения проблемы

Авторы настоящего изобретения провели обширное исследование указанных проблем и разработали систему для введения, включающую пригодный к распылению препарат гелевого типа, адгезивный к коже/слизистой оболочке, который помещается в аэрозольный контейнер для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном), который отличается от общеупотребительного аэрозольного контейнера для носовых капель, который характеризуется тем, что направление введения аэрозольного контейнера может регулироваться по выбору, то есть материал на гелевой основе может быть распылен под любым углом. Настоящее изобретение было выполнено на основании вновь найденных сведений. Более подробно, стало возможным приготовление указанного желаемого состава гелевого типа, адгезивного к коже/слизистой оболочке, путем применения адгезивного средства для фиксирования на коже/слизистой оболочке, содержащего определенное постоянное количество карбоксивинильного полимера и/или геллановой камеди. В частности, авторы изобретения нашли, что добавление геллановой камеди может предотвращать снижение вязкости препарата при воздействии носовых выделений и т.д.

Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что есть возможность регулировать вязкость указанного состава путем приложения внешней сдвиговой нагрузки к составу для приготовления состава, имеющего сравнительно высокую вязкость (например, от 10000 мПа·с до 50000 мПа·с), которая может обеспечить возможность производить распыление равномерно и полностью предотвращать снижение вязкости состава в ходе операции распыления. Далее, неожиданно было обнаружено, что вязкость состава может быть скорректирована путем добавления модулятора вязкости и приложения внешней сдвиговой нагрузки, чтобы угол рассеяния аэрозоля из аэрозольного контейнера и распределение аэрозоля можно было настраивать соответственно характеру желаемой лечебной обработки. Другими словами, авторы настоящего изобретения выявили следующую тенденцию. Что касается адгезивного к слизистой оболочке состава гелевого типа, вязкость которого регулируется с помощью сдвиговой нагрузки, угол рассеяния аэрозоля, распыляемого из аэрозольного контейнера, проявляет склонность к сужению. Напротив, в случае приложения сдвиговой нагрузки вместе с модулятором вязкости угол рассеяния аэрозоля, распыляемого из аэрозольного контейнера, проявляет склонность к расширению. С использованием этого принципа возможно регулирование угла рассеяния аэрозоля с контролем соответственно цели, без применения разнообразных аэрозольных контейнеров. Кроме того, распределение аэрозоля, распыляемого из аэрозольного контейнера, имеет склонность локализоваться по периферии при использовании адгезивного к слизистой оболочке препарата гелевого типа, регулируемого только с помощью модулятора вязкости без приложения какой-либо сдвиговой нагрузки. Однако благодаря тому обнаруженному факту, что есть возможность равномерного распыления при приложении сдвиговой нагрузки, становится возможным контролировать распределение аэрозоля соответственно цели с использованием этих факторов.

Далее, хотя такой адгезивный к коже/слизистой оболочке препарат гелевого типа с трудом поддается устойчивому распылению вследствие его вязкости и адгезивным свойствам, и, в дополнение, затруднительно распылять препарат из контейнера, было найдено, что аэрозольный контейнер для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном) может обеспечить возможность распыления с постоянным количеством и заметно улучшить остаточный уровень во время распыления.

В частности, препарат по изобретению для назального спрея, использующий лекарственную форму и систему, может обеспечить возможность распределения лекарственного средства по обширной площади носовой раковины, когда распыление его в носовую полость регулируется соответственно положению тела для введения (угол наклона головы пациента) и аэрозольного контейнера под эффективным углом.

Практически настоящее изобретение относится к пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, включающему гелевый состав, который содержит активный фармацевтический ингредиент в материале на гелевой основе, включающем адгезивное средство для кожи/слизистой оболочки.

Настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, в котором обрабатываемая слизистая оболочка представляет собой слизистую оболочку носовой полости, глаза, уха, ротовой полости, прямой кишки, влагалища или мочеиспускательного канала; или обрабатываемая кожа представляет собой кожу руки, пальца, ноги, тела, паховой области, кожу головы, области заднепроходного отверстия или области гениталий. В частности, настоящее изобретение относится к адгезивному к слизистой оболочке препарату гелевого типа для назального спрея, включающему гелевый состав, который содержит активный фармацевтический ингредиент в материале на гелевой основе, включающем адгезивное средство для слизистой оболочки.

В дополнение, настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, в котором адгезивное средство для кожи/слизистой оболочки включает карбоксивинильный полимер и/или геллановую камедь. Далее настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, в котором адгезивное средство для кожи/слизистой оболочки содержит от 0,1% (по весу) до 2,0% (по весу) карбоксивинильного полимера или геллановой камеди или содержит карбоксивинильный полимер и геллановую камедь в совокупном количестве от 0,2% (по весу) до 4,0% (по весу).

Кроме того, настоящее изобретение представляет указанный пригодный к распылению адгезивный к коже/слизистой оболочке препарат гелевого типа, в котором адгезивное средство для кожи/слизистой оболочки содержит от 0,1% (по весу) до 2,0 % (по весу) карбоксивинильного полимера, и вязкость такового регулируется путем приложения внешней сдвиговой нагрузки. Регулируемая вязкость в общем составляет от 50 мПа·с до 5000 мПа·с, предпочтительно от 100 мПа·с до 4000 мПа·с, более предпочтительно от 500 мПа·с до 3000 мПа·с, и наиболее предпочтительно от 2000 мПа·с до 2500 мПа·с.

Кроме того, настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа для назального спрея, который включает от 0,1% (по весу) до 2,0% (по весу) карбоксивинильного полимера в качестве адгезивного средства для кожи/слизистой оболочки, в котором путем добавления модулятора вязкости и приложения внешней сдвиговой нагрузки вязкость такового регулируется для приготовления сравнительно высоковязкого препарата (например, с вязкостью от 10000 мПа·с до 50000 мПа·с), и угол рассеяния аэрозоля из аэрозольного контейнера и распределение аэрозоля могут быть настроены по выбору для соответствия желаемому характеру лечения. Авторы изобретения обнаружили, что угол рассеяния аэрозоля имеет тенденцию становиться более узким при подвергании гелевого состава внешней сдвиговой нагрузке. Более узкий угол рассеяния аэрозоля может быть расширен путем добавления модулятора вязкости, и тем самым угол рассеяния аэрозоля может регулироваться с помощью двух факторов для соответствия желаемому характеру обработки. Кроме того, внешняя сдвиговая нагрузка может сделать более равномерным распределение аэрозоля (который локализуется по периферии при регулировании с помощью только модулятора вязкости). Поэтому, с позиции этой преимущественной характеристики, сдвиговая нагрузка является полезной для регулирования желаемого распределения аэрозоля.

Модулятор вязкости в изобретении предпочтительно выбирают из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида калия и хлорида кальция. Контролируемая вязкость в общем составляет от 50 мПа·с до 5000 мПа·с, предпочтительно от 100 мПа·с до 4000 мПа·с, более предпочтительно от 500 мПа·с до 3000 мПа·с, и наиболее предпочтительно от 2000 мПа·с до 2500 мПа·с.

Кроме того, настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, включающему загуститель для карбоксивинильного полимера, который выбирают из нейтральных или оснόвных водорастворимых аминокислот и содержится в весовом диапазоне от 1:0,5 до 1:3 (предпочтительно от 1:1 до 1:2) относительно карбоксивинильного полимера. Далее загуститель для карбоксивинильного полимера предпочтительно представляет собой аргинин, лизин и/или орнитин.

И настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, в котором гелевый состав содержит активный фармацевтический ингредиент в количестве 0,001-10% (по весу) в гелевом составе.

Далее настоящее изобретение относится к указанному пригодному к распылению адгезивному к коже/слизистой оболочке препарату гелевого типа, в котором активный фармацевтический ингредиент присутствует в растворенном, суспендированном или эмульгированном состоянии.

Настоящее изобретение относится к системе для введения, включающей указанный пригодный к распылению адгезивный к коже/слизистой оболочке препарат гелевого типа, который помещен в аэрозольный контейнер для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном), который отличается тем, что направление введения аэрозольного контейнера может быть настроено по выбору, чтобы распылять препарат на пораженную часть для лечения, то есть материал на гелевой основе может быть распылен под любым углом. В частности, настоящее изобретение относится к системе для введения, включающей пригодный к распылению адгезивный к слизистой оболочке препарат гелевого типа, который помещен в аэрозольный контейнер для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном), в которой препарат может быть введен интраназальным распылением, по выбору с регулированием угла рассеяния аэрозоля из аэрозольного контейнера, чтобы распределить и удержать гелевый препарат на обширной площади носовой полости.

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, в которой вязкость гелевого состава варьирует в диапазоне от 50 мПа·с до 5000 мПа·с (предпочтительно от 100 мПа·с до 4000 мПа·с), и частица состава, распыляемого при операции распыления, имеет коэффициент сохранения вязкости 50% или более.

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, в которой вязкость гелевого состава регулируется в диапазоне от 50 мПа·с до 5000 мПа·с путем приложения внешней сдвиговой нагрузки, и частица состава, распыляемого при операции распыления, имеет коэффициент сохранения вязкости 90% или более.

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, в которой средний размер частиц распыляемого состава варьирует в диапазоне от 10 мкм до 100 мкм (предпочтительно от 50 мкм до 100 мкм).

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, в которой путем приложения внешней сдвиговой нагрузки (необязательно с добавлением модулятора вязкости) вязкость гелевого состава регулируется в диапазоне от 50 мПа·с до 5000 мПа·с, угол рассеяния аэрозоля из аэрозольного контейнера регулируется в диапазоне от 10º до 70º, и распределение аэрозоля регулируется от равномерного до периферического, чтобы соответствовать желаемому характеру обработки.

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, отличающейся тем, что уровень гелевого состава, остающегося в аэрозольном контейнере, составляет не более чем 20% (предпочтительно не более чем 15%, более предпочтительно не более чем 10%), когда операция распыления становится полностью невозможной ввиду израсходования, и уровень гелевого состава, распыляемого в интервале предварительно заданного количества ±10%, составляет не менее чем 70% (предпочтительно не менее чем 80%).

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, в которой угол распыления аэрозольного контейнера для введения может быть отрегулирован для любого или всех углов от 0º до 360º. Кроме того, настоящее изобретение относится к указанной системе для введения для назального спрея, в которой угол распыления аэрозольного контейнера для введения может быть отрегулирован для любого или всех углов от 45º до 180º.

Настоящее изобретение относится к указанной системе для введения, отличающейся тем, что добавление антисептического средства или консерванта не требуется, или количество названной добавки, вводимой в состав, сокращается до уровня 50% или менее от обычного уровня количества.

Настоящее изобретение также относится к указанной системе для введения, в которой кольцо для сокращения бесполезного пространства устанавливается в аэрозольном контейнере для гелевого состава (аэрозольного контейнера типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном), корпус скользящего клапана имеет угол наклона 5-30º (предпочтительно 15-25º), и кольцо также имеет такой же угол наклона.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 показывает используемый здесь аэрозольный контейнер для гелевого состава (аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном). Правая половина проекции чертежа показывает вид поперечного сечения для изображения внутренней структуры.

Фиг.2 показывает увеличенную картину главной части в виде поперечного сечения на фиг.1 аэрозольного контейнера для гелевого состава (аэрозольного контейнера типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном). Правая половина проекции показывает контейнер, в котором корпус скользящего клапана имеет угол наклона (в качестве примера, 20º на чертеже), который является признаком настоящего изобретения, в то время как левая половина проекции показывает общеупотребительный аэрозольный контейнер типа безвоздушного распылителя с верхним напорным выпускным клапаном.

Фиг.3 показывает некоторые состояния, в которых настоящий препарат для назального спрея вставляется в носовую раковину человека (носовой ход) при разнообразных углах и вводится. В качестве угла с величиной 0º определяется вертикальное положение аэрозольног