Локальное местное введение композиций, содержащих индоксакарб

Локальное местное введение композиций, содержащих индоксакарб

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данная заявка утверждает приоритет от предварительной заявки США № 60/841846, зарегистрированной 1 сентября, 2006, которая включена в настоящее описание во всей полноте в качестве ссылки.

Животные часто подвержены инвазиям эктопаразитами (например, мухами и вшами) и инфекциям посредством эндопаразитов (например, филярий и кишечных круглых червей). Одомашненные животные, такие как кошки и собаки, часто заражаются одним или несколькими следующими эктопаразитами: кошачьи и собачьи блохи (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis и тому подобное), клещи (Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyoma spp. и тому подобное) и клещики (Demodex spp., Sarcoptes scabei., Otodectes cynotis и тому подобное).

Блохи представляют собой особую проблему, потому что они не только вредно влияют на здоровье животного или человека, но они также вызывают большой психологический стресс. Кроме того, блохи также являются переносчиками патогенных агентов в животных, таких как ленточные черви (Dipylidium caninum), включая людей.

Аналогично клещи также вредны для физического и психологического здоровья животного или человека. Однако самая серьезная проблема, связанная с клещами, состоит в том, что они являются переносчиком патогенных агентов, агентов, которые вызывают болезни как у людей, так и у животного. Главные болезни, которые вызываются клещами, включают боррелиоз (болезнь Лима/Лайма, вызываемая возбудителем Borrelia burgdorfen), бабезиоз (или пироплазмоз, вызываемый возбудителем Babesia sp.) и риккетсиоз (также известный как пятнистая лихорадка Скалистых гор). Клещи также высвобождают токсины, которые вызывают воспаление или паралич в хозяине. Иногда данные токсины являются смертельными. Кроме того, клещики являются особенно трудными для борьбы с ними, так как имеется очень мало активных веществ, которые действуют на данных паразитов, и они требуют частой обработки.

Подобным образом сельскохозяйственные животные также подвержены инвазиям паразитами. Например, крупный рогатый скот подвержен воздействию большого числа паразитов. Паразит, который очень распространен среди сельскохозяйственных животных, представляет собой клещ рода Boophilus, особенно В. microplus (клещ боофилюс), B. decoloratus и B. annulatus. Клещи, такие как Boophilus microplus, особенно трудны для контроля, потому что они живут на пастбище, где пасутся сельскохозяйственные животные. Другие важные паразиты крупного рогатого скота включают мух, вызывающих миаз, таких как Dermatobia hominis (известная как муха Берна/Berne в Бразилии) и Cochlyomia hominivorax (личинка мясной мухи), личинки которых заражают ткань животного-хозяина. Кроме того, виды Lucilia sericata (падальницы зеленые), Lucilia cuprina (повреждение, вызываемое данной мухой, обычно известно как удар мясной мухи в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке) важны тем, что вызывают миаз у овец. Насекомые, взрослая стадия которых представляет паразита, включают: Haematobia irritans (жигалка коровья малая); вшей, таких как Linognathus vituli, и т.д.; и клещиков, таких как Sarcoptes scabiei и Psoroptes ovis. Вышеприведенный перечень не является полным, и в данной области хорошо известны другие эктопаразиты, которые вредят животным и людям. Эти эктопаразиты включают, например, мигрирующих двукрылых личинок, таких как Hypoderma spp. и Oestrus ovis.

Контроль эктопаразитов на домашних животных предпринимался использованием ошейников от блох, содержащих различные инсектициды. Эктопаразиты, однако, остаются присутствовать обычно вблизи от животного, а именно в пределах дома владельца животного. Истребление эктопаразитов внутри среды, окружающей животное, представляет трудности, если только окружающая среда не покрыта перманентно инсектицидным веществом, и в этом случае проблематичными являются токсичность и реинвазия. Таким образом, существует потребность в данной области в персистентных и эффективных средствах для истребления эктопаразитов на домашнем животном, чтобы снизить периодичность и стоимость средств против эктопаразитов, при этом такие средства должны быть удобными для хранения и применения и обладать незначительным риском по токсичности для такого домашнего животного и его окружающей среды.

Патент США № 5462938 раскрывает новые артроподицидные композиции и методы, относящиеся к производным оксадиазинилкарбоксанилидов, обладающим эффективностью против домашних, лиственных и почвенно-обитающих агрономических и неагрономических вредителей. Раскрытое здесь соединение, (S)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат; общепринятое название: индоксакарб или DPX-KN128, было зарегистрировано Агентством охраны окружающей среды (ЕРА) как пестицид со “сниженным риском”, химический код 067710, CAS No. 173584-44-6, EPA PC 067710 (S-изомер). British Journal of Pharmacology (2001) 132, 587-595; doi:10.1038/sj.bjp.0703853 с заглавием “Indoxacarb, an Oxadiazine Insecticide, Blocks Insect Neuronal Sodium Channels”, раскрывает изучение, посвященное исследованию механизма действия индоксакарба как ингибитора натриевых каналов нервных волокон в Periplaneta americana. Research Disclosure, May 1997, Number 39786 с заглавием “Mixtures of Arthropodicides and Fungicides” раскрывает применение индоксакарба в комбинации с другими артроподицидами в почву или с авиапримененными пестицидными композициями для защиты растений от членистоногих вредителей. Патент США № 6395765 В1 относится к композициям для обработки и защиты паразитирующих вредителей на домашних животных, которые используются для местного применения к определенному участку тела домашнего животного.

В одном аспекте данное изобретение относится к композиции и способу контроля эктопаразитов на домашнем животном, включающему истребление эктопаразитов на домашнем животном, уменьшение числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактику инвазии эктопаразитами на домашнем животном. Способ включает местное применение к определенному участку или участкам, имеющим общую площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного для истребления эктопаразитов количества локальной композиции, содержащей индоксакарб и приемлемый для ветеринарных целей носитель. Данная композиция также может необязательно включать дополнительный пестицид.

В предпочтительном аспекте данное изобретение относится к композиции и способу контроля инвазии эктопаразитами на домашнем животном, включающему применение к определенному участку или участкам, имеющим площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного для истребления эктопаразитов количества локальной местной композиции, содержащей индоксакарб в приемлемом для ветеринарных целей растворителе и необязательно еще содержащей ингибитор кристаллизации.

Раскрыты предпочтительные растворители, ингибиторы кристаллизации, способы применения и дозы таких композиций.

Заявители специально включают полное содержание всех цитированных ссылок в данное сообщение. Далее, когда количество, концентрация, или другая величина, или параметр дается либо в виде интервала, предпочтительного интервала, либо как перечень верхних предпочтительных величин и более низких предпочтительных величин, это следует воспринимать как раскрытие точным образом всех интервалов, образованных от любой пары любого верхнего предела интервала или предпочтительной величины и любого более низкого предела интервала или предпочтительной величины, независимо от того, раскрыты ли интервалы отдельно. В случае, когда в данном описании представлен интервал числовых значений, и если не оговорено особо, данный интервал предназначен для включения его концевых точек и всех целых чисел и дробей внутрь интервала.

Заявитель установил, что возможно эффективно контролировать инвазию домашних животных эктопаразитами, используя определенный тип композиции на основе индоксакарба: композицию для местного нанесения, примененную к определенному участку или участкам, имеющим площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного. Композиции и способы особенно применимы для животных в ситуациях, где трудно или требуется много времени обработать всех животных пероральным путем или посредством инъекции. Таким образом, данное изобретение относится к композициям для местного нанесения, применимым в контроле эктопаразитов, содержащим индоксакарб и приемлемый для ветеринарных целей растворитель. Заявителем установлено, что некоторые композиции индоксакарба для локального местного нанесения являются удивительно эффективными и персистентными.

Определения

Предложены следующие определения, относящиеся к сообщению заявителя.

Термин “контроль эктопаразитов на домашнем животном”, как применяется в настоящем описании, включает истребление эктопаразитов на домашнем животном, уменьшение числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактику инвазии эктопаразитами на домашнем животном.

Как применяется в настоящем описании, термин “домашнее животное” включает любое животное, которое содержится людьми как любимое домашнее животное, домашнее животное, работающее животное или как домашний скот для пищи, меха, кожи, шерсти или другого животного продукта; или животное, которое связано с людьми так, что контроль эктопаразитов на таком животном желателен. Обычные домашние животные, для которых данное изобретение будет особенно применимым, включают корову, лошадь, осла, свинью, верблюда, птицу, собаку, кошку, оленя, овцу или козу.

Как применяется в настоящем описании, термин “эктопаразиты” включает паразитов на любой стадии жизни, включая стадии яиц, личинки или взрослой формы, которые живут на внешней стороне тела животного. Обычные эктопаразиты, которые являются проблематичными на домашних животных, включают, например, блох, вшей, клещей и клещиков.

Членистоногие эктопаразиты млекопитающих и птиц часто представляют собой особое беспокойство. Иллюстративные членистоногие включают тех членистоногих, которые суммированы в таблице А, как показано ниже.

Таблица АКраткое изложение таксономии для важных членистоногих вредителей
Подтип	Класс	Отряд	Примеры
Trilobita Cheliceratac helicera arid pedipalps
	Merostomata Arachnida
		Araneae Scorpionida Acari	ПаукиСкорпионыКлещики и клещи
Uniramia
	Chilopoda Diplopoda Pauropoda		ГубоногиеДвупарноногиеМягкотелые многоножки
	Insecta
		Hymenoptera Lepidoptera Hoptera Diptera Hemiptera Coleoptera	Пчелы, осыМоли, дневные бабочкиСаранчовыеМухиКлопыЖуки

Таким образом, насекомые-вредители включают, например, кусающих насекомых, таких как мухи и комары, клещики, клещи, вши, блохи, жуки, личинки-паразиты и тому подобное.

Кусающие насекомые включают, например, мигрирующих diperous личинок, как Hypoderma sp. у крупного рогатого скота, Gastrophilus у лошадей и Cuterebra sp. у грызунов, а также кусающих мух и комаров всех типов. Например, кровососущие взрослые крылатые насекомые включают, например, жигалку коровью малую или Haematobia irritans, слепня или Tabanus spp., жигалку осеннюю или Stomoxys calcitrans, мошку или Similius spp., оленьего слепня или Chrysops spp., кровососку или Melophagus ovinus, муху це-це или Glossina spp. Личинки-паразиты крылатых насекомых включают, например, носоглоточного овода (Oestrus ovis и Cuterebra spp.), муху мясную синюю или Phaenicia spp., личинок мясной мухи или Cochliomyia hominivorax, овода бычьего или Hypoderma spp., и червя рунной шерсти. Комары включают, например, Culex spp., Anopheles spp. и Aedes spp.

Клещики включают Mesostigmata spp., например мезостигматидов, таких как клещ кровососущий птичий, Dermanyssus gallinae; чесоточный или конский клещи, такие как Sarcoptidae spp., например Sarcoptes scabiei; зудни чесоточные Psoroptidae spp., включающие Chorioptes bovis и Psoroptes ovis; клещи-тромбикулиды, например Trombiculidae spp., например северо-американский клещ, Trombicula alfreddugesi.

Клещи включают, например, мягкотелых клещей, включающих Argasidae spp., например Argas spp. и Ornithodoros spp.; твердотелых клещей, включающих Ixodidae spp., например Rhipicephalus sanguineus и Boophilus spp.

Вши включают, например, сосущих вшей например, Menopon spp. и Bovicola spp.; кусающих вшей, например Haematopinus spp., Linognathus spp. и Solenopotes spp.

Блохи включают, например, Ctenocephalides spp., таких как собачья блоха (Ctenocephalides canis) и кошачья блоха (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., такую как крысиная блоха (Xenopsylla cheopsis); и Pulex spp., такую как человеческая блоха (Pulex irritans).

Жуки включают, например, Cimicidae или, например, клопа постельного (Cimex lectularius); Triatominae spp., включающих triatomid жуков, также известных как триатомиды; например, Rhodnius prolixus и Triatoma spp.

Обычно мухи, блохи, вши, комары, кровососущие насекомые, клещики, клещи и гельминты вызывают огромные потери в секторах домашнего скота и домашних животных. Членистоногие паразиты также представляют неприятность для людей и могут переносить организмы, передающие заболевания для людей и животных.

Многочисленные другие членистоногие вредители и эктопаразиты известны в данной области и также предполагаются для того, чтобы быть обработанными соединениями изобретения. Они перечислены более детально в публикациях Medical and Veterinary Entomology, by D.S. Kettle, Publ. John Wiley and Sons, New York and Toronto; Control of Anthropod Pests of Livestock: a Review of Technology, by R.O. Drummand, J.E. George, and S.E. Kunz, Publ. CRC Press, Boca Raton, Florida, содержания обоих из которых включены в настоящее описание во всей полноте в качестве ссылки.

Как применяется в настоящем описании, “количество, эффективное против эктопаразитов”, представляет собой количество, эффективное для истребления эктопаразитов на домашнем животном, уменьшения числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактики инвазии эктопаразитами на домашнем животном.

Как применяется в настоящем описании, термин “индоксакарб”, или DPX-KN128, или обозначение KN128 относится к S изомеру формулы I

в которой ∗ обозначает оптически активный центр.

Систематическое химическое название для индоксакарба представляет собой (S)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат. R изомер формулы I или (R)-метил 7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-(трифторметокси)фенил]амино]карбонил]индено[1,2-e][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоксилат не обладает инсектицидной активностью. WO/9963825 описывает применение различных смесей активного S активного и неактивного R изомера, а также в основном чистого S изомера. S изомер был обозначен как DPX-KN128 и R изомер - как DPX-KN127 фирмой DuPont, и такая номенклатура будет использована из-за удобства в данном описании. Индоксакарб или DPX-KN128 зарегистрирован как CAS No. 173584-44-6.

Соединения формулы I можно приготовить одним или несколькими методами, описанными в WO 92/11249, WO 95/29171 и WO 98/05656, как показано на схеме 1.

Как применяется в настоящем описании, “локальная местная композиция” представляет собой жидкую композицию, примененную на внешней стороне к менее чем или равной 10% от общей площади поверхности животного. “Локальная местная композиция” может называться в настоящем описании как “композиция данного изобретения”. Локальная местная композиция будет представлять собой жидкость (включая водные суспензии), такие как композиции для орошения и композиции для точечного нанесения, композиции для опрыскивания, эмульсии, масла, кремы и мази. Как применяется в настоящем описании, “композиция для локального местного введения” представляет собой жидкую композицию, включающую количество индоксакарба и приемлемого для ветеринарных целей носителя, которое эффективно в истреблении эктопаразитов на домашнем животном, уменьшении числа эктопаразитов на домашнем животном и/или профилактике инвазии эктопаразитами на домашнем животном при применении к менее чем или равной 10% от общей площади поверхности домашнего животного. “Локальная местная композиция” может называться в настоящем описании как “композиция данного изобретения”. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления локальная местная композиция может включать ингибитор кристаллизации. “Жидкая композиция” включает, например, жидкие композиции, такие как композиции для орошения, композиции для точечного нанесения и композиции для опрыскивания, которые могут быть в форме растворов, эмульсий (масло-в-воде или вода-в-масле), суспоэмульсий, микроэмульсий, суспензий (водных или неводных), масел, кремов и мазей. “Жидкая композиция” может также включать дусты, вододиспергируемые гранулы, смачивающиеся порошки и аэрозоли. “Жидкая композиция” может быть готова для применения или требовать подготовки, такой как разбавление водой перед применением.

Как применяется в настоящем описании, термин “продолжительная/персистентная эффективность” означает, что композиция данного изобретения поддерживает способность контролировать эктопаразитов (т.е. истреблять эктопаразитов на домашнем животном, уменьшать число эктопаразитов на домашнем животном и/или предотвращать нападение эктопаразитов на домашнее животное) в продолжение определенного периода времени или условий; например, в процессе данного числа водных обмываний или на протяжении данного количества суток, недель или месяцев. В некоторых вариантах осуществления эффективность является достаточно продолжительной, а именно наблюдается не более чем 20%, 10% или 5% снижение в эффективности после разовой обработки. В данном контексте термин “эффективность” относится к способности композиции контролировать нашествие эктопаразитов.

Как применяются в настоящем описании, термины “для точечного нанесения” и “для орошения” относятся к композициям, примененным к определенному участку или участкам, имеющим общую площадь поверхности менее чем или равную 10% от общей площади поверхности животного, и также к способу применения композиции к определенной площади поверхности животного, где указанная определенная площадь или площади суммарно составляют менее чем или равны 10% от общей площади поверхности животного.

Как применяется в настоящем описании, термин “приемлемый для ветеринарных целей” относится к ингредиентам, композициям или способам обработки, которые не вызывают значительные вредные реакции в или на домашнем животном, не создают опасность в связи с токсичностью для человека или другими вредными реакциями в окружающей среде вокруг такого животного в ситуациях, где люди могут быть подвержены такой окружающей среде.

Термин “приемлемый для ветеринарных целей носитель”, как применяется в настоящем описании, относится ко всем ингредиентам внутри композиции изобретения, кроме индоксакарба, или в случае композиции, содержащей индоксакарб плюс один или несколько пестицидно активных ингредиентов, к ингредиентам в такой композиции, кроме индоксакарба и других пестицидно активных ингредиентов. Примеры ингредиентов или соединений, которые могут содержаться в пределах приемлемого для ветеринарных целей носителя, включают растворители, ингибиторы кристаллизации, антиоксиданты, адъюванты, сорастворители, окрашивающие вещества, поверхностно-активные вещества, масла, стабилизаторы против действия света, вещества для повышения клейкости, суспендирующие средства, пропелленты, средства, создающие объем, и усилители запаха или маскирующие средства.

Как применяются в настоящем описании, слова “содержит” или “содержащий” предназначены в качестве свободных переходящих фраз, означающих включение названных элементов, но необязательно исключающих другие неназванные элементы.

Как применяются в настоящем описании, фразы “состоит в основном из” или “состоящий в основном из” предназначены для обозначения исключения дополнительных компонентов и/или агентов, которые оказывают материальное влияние на основные свойства композиций изобретения. В частности, дополнительный компонент и/или агент, который ингибирует кристаллизацию индоксакарба и/или пестицидного агента в композиции, должен проявлять материальное воздействие на композицию. Поэтому такой ингибитор кристаллизации не должен быть включен, когда используются термины “состоит в основном из” или “состоящий в основном из”, если только такой ингибитор кристаллизации был явно не включен в такую композицию.

Фразы “состоит в основном из” или “состоящий в основном из” предназначены в качестве перехода, обозначающего исключение всех, кроме приведенных элементов, за исключением только незначительных следов примесей.

Способы и композиции, предназначенные для эктопаразитов на домашних животных

В одном аспекте данное изобретение относится к способу контролирования инвазии эктопаразитами на домашнем животном (например, устранение и/или предотвращение инвазий эктопаразитами, такими как взрослые блохи или клещи). Способ включает местное применение к определенному участку кожи на животном, имеющему площадь поверхности из менее чем или равную 10% от общей площади поверхности домашнего животного, эффективного против эктопаразитов количества локальной местной композиции, содержащей индоксакарб, и приемлемый для ветеринарных целей носитель.

Композиции данного изобретения включают так называемые композиции “для орошения” и “для точечного нанесения”. В дополнение к применению композиций изобретения на поверхность здоровых или нормальных участков кожи домашних животных такие локализованные участки могут также включать, или могут целиком состоять из раны по кожному слою, такой как порез или язва. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления данное изобретение также применимо в обработке инфекции ран от эктопаразитов.

В некоторых вариантах осуществления композицию применяют к одному ограниченному участку, который является равным или меньше чем 10%, 5% или 2% от общей площади поверхности животного, или применяют к двум или нескольким участкам или площадям кожи домашнего животного, которые вместе составляют меньше чем 10%, 5% или 2% от общей площади поверхности животного. Не ограничиваясь любым частным механизмом действия, полагают, что активный ингредиент, индоксакарб диффундирует после локализованного местного применения за пределы ограниченного участка с обеспечением контроля на протяжении всей или значительной части тела домашнего животного. В предпочтительных вариантах осуществления композиции данного изобретения применяют на одно пятно или участок кожи, используя точечное внесение или внесение орошением кожи животного. В некоторых вариантах осуществления, особенно применимых для кошек и собак, данное внесение ограничено на площади поверхности, равной или меньшей чем 10 см², особенно от 5 до 10 см². В некоторых особенно предпочтительных вариантах осуществления композицию наносят в одной или нескольких точках вдоль линии спины животного. Например, для объемов с малой дозой подходящим будет одно пятно между плечами; однако для объемов с большой дозой рекомендуются кратные размещения вдоль спины.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиции являются особенно выгодными из-за их эффективности, персистентности и приятного внешнего вида меха животного после применения и сушки, поскольку предпочтительные композиции были созданы для минимизации или устранения кристаллизации на волосах и поддержания косметического внешнего вида шерстного покрова без слипания или клейкого внешнего вида, даже когда присутствуют высокие концентрации активного продукта. Таким образом, в другом аспекте данное изобретение относится к локальной местной композиции для истребления, снижения и/или предотвращения инвазии эктопаразитами на домашнем животном, содержащей эффективное количество индоксакарба и приемлемый для ветеринарных целей носитель, содержащий ингибитор кристаллизации. Ингибитор кристаллизации, как применяется в настоящем описании, представляет собой вещество, которое сводит до минимума образование видимых кристаллов индоксакарба или осадков индоксакарба и/или любого другого пестицида из композиции после применения на животном. Избранные соединения для применения в качестве ингибиторов кристаллизации можно оценить, используя анализы, широко известные в данной области. Например, избранное(ые) против кристаллизации соединение(я) можно добавлять к индоксакарбу и приемлемому для ветеринарных целей растворителю на стеклянном предметном стекле при 20°С в течение 24 часов, после чего композицию рассматривают невооруженным глазом, чтобы определить, образовались ли кристаллы. В альтернативном случае локальную местную композицию, включающую избранное соединение, можно применить на домашнем животном при комнатной температуре, после чего композицию рассматривают невооруженным глазом, чтобы определить, образовались ли кристаллы.

Примеры других ингибиторов кристаллизации включают: триацетин, поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликоли, полиэтоксилированные сорбитановые сложные эфиры; лецитин, акриловые производные, такие как метакрилаты и другие, анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как стеараты щелочных металлов, особенно натрия, калия или аммония; стеарат кальция; стеарат триэтаноламина; абиетат натрия; алкилсульфаты, особенно лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия; додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия; жирные кислоты, особенно кислоты, полученные из кокосового масла, катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как водорастворимые четвертичные аммониевые соли формулы N⁺R^'R^''R^'''R^'''',Y^-, в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы, и Y^- означает анион сильной кислоты, такой как галогенид, сульфат и сульфонатанионы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ применим бромид цетилтриметиламмония, аминные соли формулы N⁺R^'R^''R^''', в которой R радикалы представляют собой необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; среди катионогенных поверхностно-активных веществ применим гидрохлорид октадециламина, неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как необязательо полиэтоксилированные сорбитановые сложные эфиры, в частности полисорбат 80, полиэтоксилированные алкиловые простые эфиры; стеарат полиэтиленгликоля, производные полиэтоксилированного касторового масла, сложные полиэфиры глицерина, полиэтоксилированные жирные спирты, полиэтоксилированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как замещенные лаурилбетаиновые соединения, или предпочтительно смесь, по меньшей мере, двух из них.

Ингибитор кристаллизации может присутствовать в любой целесообразной пропорции и концентрации, такой, чтобы быть эффективной в ингибировании кристаллизации определенной дозировки индоксакарба внутри выбранной композиции. Можно также использовать комбинацию ингибиторов кристаллизации. В некоторых вариантах осуществления доля ингибитора(ов) кристаллизации составляет от 1 до 60% (мас./об.), от 5 до 50% (мас./об.) или от 10 до 40% (мас./об.). Таким образом, в большинстве предпочтительных вариантов осуществления один раз нанесенная композиция диффундирует по организму животного и затем сохнет без кристаллизации или изменения внешнего вида (в особенности, без любого беловатого отложения или пылящего внешнего вида) или восприятия меха или кожи животного.

Предпочтительные композиции являются достаточно персистентными в плане эффективности, такими, чтобы снижать периодичность и стоимость, связанную с введением композиции домашнему животному. В некоторых случаях композицию применяют не более чем два раза в неделю, не более чем один раз в неделю, не более чем один раз в месяц или не более чем один раз каждые три месяца. Таким образом, некоторые композиции данного изобретения поддерживают устойчивую эффективность в течение, по меньшей мере, 48 часов, 1 недели, 1 месяца, 2 месяцев или в некоторых случаях вплоть до 3 месяцев. Композиции могут быть также достаточно устойчивыми, чтобы выдерживать обмывание домашнего животного водным раствором (например, мылом и водой). Таким образом, композиция может поддерживать продолжительную эффективность после, по меньшей мере, одного или даже пяти обмываний водным раствором.

Множество эктопаразитов может быть мишенью для использования композиций данного изобретения. В некоторых вариантах осуществления эктопаразит представляет собой блоху, муху или вошь, включая яйца блох, личинки блох, яйца мух или личинки мух. В тех случаях, когда композиции данного изобретения созданы для нацеливания на яйца блох, личинки блох, яйца мух или личинки мух, жизненный цикл блохи и/или мухи разрушается за счет влияний сниженных в окружающей среде популяций. Для целей данного изобретения подразумевается, что термин блоха относится ко всем обычным или дополнительным видам паразитирующей блохи отряда Siphonaptera и, в частности, рода Ctenocephalides, в частности к кошачьей блохе (C. felis) и собачьей блохе (C. canis), крысиной блохе (Xenopsylla cheopis) и человеческой блохе (Pulex irritans).

Любое соответствующее домашнее животное можно обработать композициями данного изобретения в ситуациях, где желательно уничтожить эктопаразитов на таком животном или в окрестностях такого животного. В некоторых вариантах осуществления домашнее животное представляет собой млекопитающее, такое как корова, лошадь, осел, свинья, птица, верблюд, собака, кошка, олень, овца или коза.

Локальные местные композиции можно приготовить простым смешиванием составляющих компонентов, определенных выше, или в случаях, где носитель представляет собой эмульсию, суспензию или суспоэмульсию, потребуется интенсивное перемешивание или гомогенизация, и в случаях, где индоксакарб (DPX-KN128) присутствует в твердой форме (суспензии, суспоэмульсии, дусты, порошки или гранулы), потребуется размол, чтобы уменьшить размер частиц индоксакарба (DPX-KN128). Способы приготовления композиций изобретения будут очевидными для специалиста в данной области вследствие химически-определенной природы индоксакарба и предпочтительных ингредиентов в заявленных композициях. Например, активный продукт можно перемешать в приемлемом для ветеринарных целей растворителе, и затем добавляют другие компоненты приемлемого для ветеринарных целей растворителя, или приемлемый для ветеринарных целей носитель можно составить для включения всех ингредиентов композиции, кроме индоксакарба, и затем добавляют индоксакарб (и необязательно другие пестицидно активные ингредиенты) к композиции приемлемого для ветеринарных целей носителя.

В некоторых вариантах осуществления дополнительный компонент внутри носителя будет представлять собой антиоксидант. Применимые антиоксиданты включают, например, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, аскорбиновую кислоту, сульфиты, метабисульфиты или тиосульфаты (например, тиосульфат натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия и т.д.), пропилгаллат и/или токоферол, или смесь не более чем двух из данных агентов.

Один или несколько дополнительных пестицидов можно включать в композиции изобретения. Применимые пестициды включают регуляторы развития насекомых, фосфорорганические пестициды, карбаматные пестициды, хлорорганические пестициды, пиретриновые пестициды, пиретроидные пестициды, никотиновые пестициды, неоникотиноидные пестициды, медьсодержащие пестициды, противогельминтные средства, бензимидазоловые пестициды, салициланилидные пестициды, замещенные феноловые пестициды, пиримидиновые пестициды и имидазотиазоловые пестициды. Особенно предпочтительными являются формамидиновые инсектициды, такие как амитраз, семикарбазоновые инсектициды, такие как метафлумазон, и фенилпиразолы, такие как фипронил. Фипронил был описан в патентах США № 5232940, 6096329, 6395765 и 6716442, содержания которых включены в настоящее описание в качестве ссылки. В одном таком варианте осуществления композиция включает эффективное количество фипронила и индоксакарба.

В некоторых вариантах осуществления имидазотиазоловый пестицид представляет собой левамизол. Пиримидиновый пестицид может быть пирантелом. Замещенный феноловый пестицид может быть нитроксинилом. Салициланилидный пестицид может быть клозантелом или оксиклозанидом. Бензимидазоловый пестицид может быть альбендазолом или триклабендазолом. Противогельминтное средство может представлять собой макроциклический лактон, такой как авермектин (например, ивермектин) или мильбемицин (например, моксидектин). Фосфорорганический пестицид может представлять собой дикротофос, тербуфос, диметоат, диазинон, дисульфотон, трихлорфон, азинфос-метил, хлорпирифос, малатион, оксидеметон-метил, метамидофос, ацефат, этилпаратион, метилпаратион, мевинфос, форат, карбофентион, фозалон, нафталофос или пираклофос. Карбаматный пестицид может представлять собой карбарил, карбофуран, альдикарб или карбофуран. Пиретроидный пестицид может представлять собой аллетрин, ресметрин, перметрин, дельтаметрин или тралометрин. Медьсодержащий пестицид может представлять собой гидроксид меди (II) или оксихлорид сульфат меди (т.е. (Cu₂Cl(OH)₃), смешанный с (Cu₄(OH)₆(SO₄))). Неоникотиноидный пестицид может представлять собой имидаклоприд, нитепирам или динотефуран.

Кроме того, в некоторых вариантах осуществления пестицид представляет собой пиретриновый пестицид, токсин Bacillus thuringensis, хлорбензилат, цифлутрин, циперметрин, дикофол, эндосульфан, эстенвалерат, фенвалерат, лямбда-цигалотрин, метоксихлор, серу, циклодиен, рианию, КТ-199 (противогельминтный антибиотик) или празиквантел.

Регулятор развития насекомого может представлять собой ингибитор синтеза хитина или имитатор гормона ювенильного развития. В некоторых вариантах осуществления регулятор развития насекомого представляет собой азадирахтин, диофенолан, феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, тетрагидроазадирахтин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, тебуфенозид, тефлубензурон и трифлумурон.

Данные дополнительные пестициды могут присутствовать в количествах, чтобы оптимизировать и эффективность, и персистентность композиции. В частности, данные дополнительные пестициды могут присутствовать в количестве от примерно 0,05% до примерно 80%. В предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид в композиции представляет собой перметрин, присутствующий в количестве от примерно 30% до примерно 75%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой фипронил, присутствующий в количестве от примерно 5% до примерно 25%.

В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой ивермектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой абамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой моксидектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой дорамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой эприномектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительный пестицид представляет собой селамектин, присутствующий в количестве от примерно 0,05% до примерно 10%. В другом п