Инфильтруемое вещество для использования в стоматологии

Инфильтруемое вещество для использования в стоматологии

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к инфильтруемым веществам для зубных смол низкой вязкости, имеющих коэффициент проникновения >50 см/с. Настоящее изобретение относится к использованию упомянутых инфильтруемых веществ для инфильтрации в эмаль, в частности для предотвращения и/или лечения кариозных повреждений. Настоящее изобретение, кроме того, относится к комплекту для инфильтрации в эмаль, который содержит кондиционер, содержащий соляную кислоту, и пропитывающее вещество, содержащее по меньшей мере одну зубную смолу низкой вязкости. Настоящее изобретение также относится к комплекту для инфильтрации в эмаль, который содержит готовые к использованию накладные полоски и, по желанию, очищающие полоски и средство для разделения зубов.

Уровень техники

В промышленно развитых странах приблизительно 98% взрослого населения имеет одно или несколько кариозных повреждений или уже имеет пломбы. Любое кариозное повреждение, которое в конечном итоге может привести к образованию полости, инициируется деминерализацией твердого вещества зуба. На ранней стадии, именуемой "начальный кариес эмали", поверхность зуба остается незатронутой и не имеет видимых признаков разрушения, но деминерализованный участок под поверхностью становится все больше и больше пористым.

В настоящее время единственными неоперативными путями лечения приближающегося кариеса являются повышение реминерализации путем применения фторидов и прекращение развития повреждения путем улучшения гигиены ротовой полости пациента. Хотя гладкие поверхности зубов более восприимчивы к улучшенным стратегиям очистки, апроксимальные поверхности очистить особенно трудно. Тем не менее, реминерализация в апроксимальных повреждениях, которые достигли дентина, кажется труднодостижимой, поскольку несколько клинических исследований показали, что от этого порога в большинстве случаев повреждение переходит в образование полости (Рагг-Ганн Э.Дж. (Rugg-Gunn A.J.) Апроксимальные кариозные повреждения. Сравнение радиологических и клинических признаков. Br Dent J, 1972, 133:481-484; Де Араухо Ф.Б. (De Araujo FB) и др. Диагноз апроксимального кариеса: радиографическое исследование против клинического исследования с использованием разделения зубов. Am J Dent, 1992, 5:245-248; Рэтлидж и др. (Ratledge et al). Клиническое и микробиологическое исследование апроксимальных кариозных повреждений. Часть 1: Связь между образованием полости, радиографической глубиной повреждения, специфичным для места десневым показателем и уровнем инфекции дентина. Caries Res, 2001, 35:3-7). Более того, лабораторные исследования даже выявили много полостей в поражениях, ограниченных эмалью. Пациент не может достаточно очистить полостное повреждение эмали, и оно будет прогрессировать (Марталер Т.М. и Герман М. (Marthaler ТМ and Germann М). Радиографическое и визуальное проявление небольших кариозных повреждений гладкой поверхности на удаленных зубах. Caries Res, 1970, 4:224-242; Когон С.Л. и др. (Kogon SL et al) Могут ли радиографические критерии использоваться для различения полостного и неполостного апроксимального кариеса эмали? Dento-maillofac Radiol, 1987, 16:33-36). Поэтому, если образование полости происходит даже на такой ранней стадии процесса кариеса, реминерализация кажется очень маловероятной в клинических условиях. Это может объяснить клинические данные о том, что фторирование и улучшенная оральная гигиена могут только замедлить прогресс апроксимального кариеса, но не способны обратить этот процесс (Мехаре И. и др. (Mejare I et al) Развитие кариеса от 11 до 22 лет: Перспективное радиографическое исследование. Распространенность и распределение. Caries Res, 1998, 32:10-16).

После развития образования полости обычно показаны инвазивные методы лечения. Однако высверливание кариозного материала зуба всегда сопровождается удалением не кариозного, т.е. здорового, твердого вещества зуба. В апроксимальных кариозных повреждениях, которых трудно достигнуть, отношение кариозного и здорового удаляемого вещества особенно неблагоприятно. Более того, само соединение между вставленной пломбой и эндогенным материалом зуба восприимчиво к кариозным повреждениям, и обновление пломб из-за старения приводит к дальнейшему удалению здорового материала зуба. Поэтому крайне желательны способы лечения кариеса на ранней стадии и, в частности, начальных апроксимальных кариозных повреждений для того, чтобы предотвратить последующие инвазивные процедуры.

Одним очевидным признаком начального кариеса эмали являются повреждения в виде белых пятен. Такое повреждение характеризуется потерей минерального вещества в объеме эмали, тогда как поверхность повреждения остается относительно незатронутой (так называемый "псевдонеповрежденный поверхностный слой"). Перспективным подходом неоперативной стоматологии может являться герметизация повреждений эмали светоотверждающимися смолами низкой вязкости, такими как стоматологическими клеями и герметиками фиссур. Крохотные поры в объеме повреждения действуют в качестве путей диффузии кислот и растворенных минералов и поэтому способствуют растворению эмали на продвигающемся фронте повреждения. Цель предлагаемого режима заключается не только в герметизации поверхности, но и в инфильтрации в эти поры, этим защищая объем повреждения от дальнейшего воздействия. Более того, после отверждения смолистого материала будет достигнута механическая опора хрупкого каркаса эмали в повреждении. Поэтому закупорка пор путем инфильтрации светоотверждающимися смолами может останавливать прогрессирование повреждения и механически стабилизировать хрупкую структуру повреждения.

Идея останавливать кариес путем герметизации смолами низкой вязкости была развита в нескольких лабораторных экспериментах с 70-х годов прошлого века (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Остановка и контроль кариозных повреждений: Исследование, основанное на предварительных экспериментах с резорцинно-формальдегидной смолой. J Dent Res, 1976, 55:812-818; Давила Дж.М. и др. (Davila JM et al.) Проникновение клея в искусственные и естественные белые пятна у человека. J Dent Res, 1975, 54:999-1008; Грей Г.Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариозоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur J Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32; Гарсиа-Годой Ф. и др. (Garcia-Godoy F et al.) Прогрессирование кариеса в виде белых пятен, герметизированных ненаполненной смолой. J Clin Pediatr Dent, 1997, 21:141-143; Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141; Шмидлин П.Р. и др. (Schmidlin PR et al.) Проникновение связующего вещества в деминерализованную и реминерализованную эмаль в лабораторных условиях. J Adhes Dent, 2004, 6:111-115). Можно доказать, что герметики могут проникать в основной объем искусственных повреждений почти полностью (Грей Г.Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариозоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur J Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32; Майер-Люэккель X. и др. (Meyer-Lueckel, H et al.) Влияние времени применения на проникновение различных клеев и герметика фиссур в искусственные подповерхностные повреждения в бычью зубную эмаль. Dent Mater 2006, 22:22-28) и значительно сокращать доступные объемы пор в повреждениях (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141). Более того, наблюдалось, что герметики способны останавливать дальнейшее развитие повреждений в условиях деминерализации (Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Остановка и контроль кариозных повреждений: Исследование, основанное на предварительных экспериментах с резорцинно-формальдегидной смолой. J Dent Res, 1976, 55:812-818; Гарсиа-Годой Ф. и др. (Garcia-Godoy F et al.) Прогрессирование кариеса в виде белых пятен, герметизированных ненаполненной смолой. J Clin Pediatr Dent, 1997, 21:141-143; Робинсон К. и др. (Robinson С et al.) Лабораторные исследования проникновения клеевых смол в искусственные кариозоподобные повреждения. Caries Res, 2001, 35:136-141; Мюллер Й. и др. (Muller J et al.) Остановка прогрессирования повреждений путем проникновения смол в лабораторных условиях: Влияние процедуры применения. Oper Dent 2006, 31:338-345; Парис С. и др. (Paris S et al.) Прогрессирование повреждений герметизированной бычьей зубной эмали в условиях деминерализации в лабораторных условиях. Caries Res, 2006, 40:124-129).

Однако одна из проблем с герметизацией естественных повреждений эмали заключается в том, что "псевдонеповрежденные поверхностные слои" имеют повышенное содержание минералов по сравнению с кариозными основными объемами повреждений. Вследствие этого эти слои препятствуют проникновению герметизирующего материала в основной объем повреждения и даже могут действовать как барьер. В конечном итоге поверхностный слой может быть достаточно герметизирован, но смола может недостаточно проникнуть в основной объем кариеса. В худшем случае процесс кариеса далее протекает под герметизированным слоем.

Делались попытки усилить проникновение герметиков в повреждения эмали. В одной лабораторной модели были получены искусственные повреждения эмали, имеющие незатронутый поверхностный слой, основной объем повреждения и прогрессирующий фронт деминерализации. Было доказано, что травление этих искусственно вызванных повреждений фосфорной кислотой в течение 5 секунд приводит к увеличению глубины проникновения (Грей Б. и Шеллис П. (Gray GB and Shellis Р.) Инфильтрация смолы в кариесоподобные повреждения эмали в виде белых пятен: лабораторное исследование. Eur Prosthodont Restor Dent, 2002, 10:27-32). Таким образом, такая предварительная обработка или "кондиционирование" участка эмали путем травления также может улучшать проникновение герметика in vivo. Однако искусственно вызванные повреждения эмали отличаются от естественных повреждений в том, что они содержат нормальные и относительно тонкие "псевдо-неповрежденные поверхностные слои". Напротив, естественные повреждения эмали обычно имеют более минерализованные поверхностные слои изменяющейся толщины. Таким образом, кондиционирование фосфорной кислотой, хотя и продемонстрированное как успешное в лабораторных условиях, необязательно даст преимущество in vivo.

В документе WO 00/09030 раскрыт способ нанесения покрытия на зубы, который защищает зубы от кариеса и периодонтальных заболеваний вместе с приданием им цвета. Этот способ нанесения покрытия состоит из этапов (а) травления зубов, например кислотой или лазером; (b) нанесения защитного вещества на травленые зубы и (с) герметизации зубов. Указано, что для травления кислотой обычно применяются такие материалы, как фосфорная кислоты, малеиновая кислота, лимонная кислота и пировиноградная кислота.

Тем не менее, исследование in vivo показало, что нанесение обычного клея на повреждения эмали, предварительно обработанные гелем фосфорной кислоты, привело к замедлению прогрессирования кариеса по сравнению с контрольной группой (Мартиньон и др. (Martignon et al.) Caries Res, 2006, 40:382-388). Однако пациентов контролировали только в течение двух лет и диагностирование проводили рентгеновским методом, достаточно нечувствительным для анализа успешного проникновения. Поэтому результаты этого исследования должны рассматриваться с некоторой осторожностью, как признают даже сами авторы. Более того, остается неясным, будет ли наблюдаться этот начальный успех спустя более длительные периоды времени, поскольку достаточно неглубокое "уплотнение" может разрушиться из-за физических нагрузок in vivo.

В предыдущих исследованиях для проникновения в подповерхностные повреждения эмали использовали только имеющиеся в продаже клеи и герметики фиссур, которые были оптимизированы для клеевых целей. Композитные смолы, оптимизированные для быстрой инфильтрации в повреждения эмали ("инфильтруемые вещества"), могут дать более хорошие герметизирующие результаты. Для разработки таких композитных смол необходимо более хорошее понимание процессов, происходящих во время проникновения в повреждения эмали.

Физически проникновение жидкости (неотвержденной смолы) в пористое твердое тело (повреждение эмали) описывается уравнением Уошберна (Washburn) (Уравнение 1, см. ниже). Это уравнение предполагает, что пористое твердое тело является пучком открытых капилляров (Бактон Дж. (Buckton G.) Граничные явления при доставке и определении цели воздействия лекарств. Chur, 1995); в этом случае проникновение жидкости осуществляется за счет капиллярных сил.

где:

d - расстояние, пройденное жидкой смолой;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы;

r - радиус капилляра (поры);

t - время проникновения.

Член уравнения Уошберна в скобках является коэффициентом проникновения (КП, Уравнение 2, см. ниже) (Фэн П.Л. и др. (Fan PL et al.) Проникающая способность герметиков. J Dent Res, 1975, 54:262-264). КП состоит из поверхностного натяжения жидкости с воздухом (γ), косинуса угла контакта жидкости с эмалью (θ) и динамической вязкости жидкости (r). Чем выше коэффициент, тем быстрее жидкость проникает в данный капилляр или пористый слой. Это означает, что высокий КП может быть достигнут для высоких поверхностных натяжений, низких вязкостей и малых углов контакта, если влияние угла контакта относительно низкое.

где

КП - коэффициент проникновения;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы.

Ранее была найдена положительная корреляция между коэффициентами проникновения имеющихся в продаже герметиков и их способностью проникать в фиссуры (О'Брайен У.Дж. и др. (O'Brien WJ et al.) Проникающая способность герметиков и глазурей. Эффективность герметика зависит от его способности проникать в фиссуры. Oper Dent, 1987, 3:51-56). Более того, герметики низкой вязкости показали более глубокое проникновение при нанесении на травленую эмаль (Иринода И. и др. (Irinoda Y et al. Влияние вязкости герметиков на проникновение смолы в травленую эмаль человека. Oper Dent 2000, 25:274-282). Однако до сих пор ни одно исследование не фокусировалось на влиянии КП на проникновение смолы в кариозные повреждения. Проникновение пяти имеющихся в продаже клеев и одного герметика фиссур в искусственные повреждения эмали явилось предметом недавнего исследования (Майер-Люэккель X. и др. (Meyer-Lueckel, Н et al.) Влияние времени применения на проникновение различных клеев и герметика фиссур в искусственные подповерхностные повреждения в бычью зубную эмаль. Dent Mater 2006, 22:22-28). Было показано, что глубина проникновения зависит от времени проникновения. В этом исследовании лучше всего проявивший себя материал Excite®, имеющийся в продаже, проникал на 105 мкм за 30 секунд и полностью заполнял искусственные повреждения эмали. Квадратическая корреляция между глубиной и временем проникновения, вытекающая из уравнения Уошберна (см. Уравнение 1), показала, что необходимо громадное время проникновения, если цель заключается в глубокой инфильтрации имеющихся в продаже материалов в естественное повреждение (>1000 мкм). Это подчеркивает необходимость в композитах с более быстрым проникновением. Однако время применения больше 120 секунд вряд ли приемлемо для использования в повседневной практике стоматолога по экономическим причинам.

Таким образом, все еще существует настоятельная необходимость в улучшенных неоперативных процедурах лечения начальных или даже развившихся повреждений эмали для остановки прогрессирования кариеса.

Поэтому цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить средства, позволяющие улучшить проникновение смолы в начальные или развившиеся повреждения эмали.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение определено формулой.

Настоящее изобретение относится к инфильтруемому веществу, имеющему коэффициент проникновения >50 см/с и содержащему светоотверждающуюся смолу низкой вязкости. Коэффициент проникновения >50 см/с определяется следующим уравнением:

где:

КП - коэффициент проникновения;

γ - поверхностное натяжение жидкой смолы (с воздухом);

θ - угол контакта жидкой смолы (с эмалью);

η - динамическая вязкость жидкой смолы.

Настоящее инфильтруемое вещество предпочтительно содержит по меньшей мере одну смолу низкой вязкости, выбираемую из группы, состоящей из bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил] пропана; bis-PMA, пропоксилированного бисфенол-А-диметакрилата; bis-EMA, этоксилированного бисфенол-А-диметакрилата; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилата; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексана; UPGMA, уретанбисфенол-А-диметакрилата; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилата; TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилата; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилата; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилата; EGDMA, этиленгликольдиметакрилата; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилата; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилата; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилата; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилата; MBDDMA 1/2, BDDMA-methanol-аддукта 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукта 1/2; PRDMA. 1,2-пропандиолдиметакрилата; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил)триклодекана; ВЕМА, метакрилата бензола; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилата; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексанметакрилата; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилата; ММА, метилметакрилата; МАА, метакриловой кислоты и НЕМА, 2-гидроксиэтилметакрилата.

В одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; ТIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидрохинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис (6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, продукт присоединения метанола к метилметакрилату; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дициклогексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил)фталат; и формальдегид.

Цель настоящего изобретения также достигается инфильтруемым веществом, содержащим по меньшей мере одну смолу или смолу низкой вязкости, предпочтительно выбираемую из группы, состоящей из стоматологических композитных смол, стоматологических клеевых смол и/или смол-герметиков для фиссур, причем инфильтруемое вещество имеет коэффициент проникания >50 см/с или содержит светоотверждающуюся смолу низкой вязкости, имеющую коэффициент проникновения >50 см/с.

В одном варианте осуществления инфильтруемого вещества смолу выбирают из группы, содержащей метакрилаты, и/или диметакрилаты, и/или триметакрилаты, предпочтительно выбираемые из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бис-фенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретанбисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA, триэтиленгликольмонометакрилат; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилат; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликольдиметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанол-аддукт 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиолдиметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил) триклодекан; ВЕМА, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисилан пропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексенметакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловая кислота, и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В лучшем варианте осуществления метакрилаты содержат мономеры, имеющие кислотную группу, предпочтительно группу карбоксильной, фосфоновой, фосфорной, сульфиновой или борной кислоты. Одним таким примером является MDP, 10-метакрилоилдецидиводородфосфат.

В лучшем варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит одну или несколько добавок для отверждения.

Добавки могут быть объединены так, чтобы были приготовлены однокомпонентное инфильтруемое вещество или двухкомпонентное инфильтруемое вещество. Добавки могут создавать светоотверждающиеся и/или самоотверждающиеся инфильтруемые вещества.

В более предпочтительном варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММ А, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфора; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дициклогексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил) фталат; и формальдегид.

Эти добавки дают светоотверждающиеся инфильтруемые вещества.

В альтернативном лучшем варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей органические кислоты или их соли, предпочтительно выбирают из группы, содержащей сульфиновые кислоты и их соли, барбитуровые кислоты и их соли и производные барбитуровой кислоты.

Примерами солей сульфиновой кислоты являются соли щелочных металлов, такие как соли лития, натрия или калия; соли щелочно-земельных металлов, такие как соли магния, кальция, стронция или бария; соли аминов, такие как соли с первичной аминогруппой, имеющие, например, группу метиламина, этиламина, пропиламина, бутиламина, анилина, толуидина, фенилдиамина или ксилилендиамина, соли с вторичной аминогруппой, имеющие, например, группу диметиламина, диэтиламина, дипропиламина, дибутиламина, пиперидина, н-метиланилина, н-этиланилина, дифениламина или н-метилтолуидина, и соли с третичной аминогруппой, имеющие группу трифениламина, триэтиламина, пиридина, н,н-диметиланилина, н,н-ди(бета-гидроэтил)анилина, н,н-диэтиламина, н,н-диметилтолуидина, н,н-диэтилтолуидина или н,н-(бета-гидроксиэтил)толуидина, или соли аммония, такие как соли тетраметиламмония, тетраэтиламмония, тетрапропиламмония или триметилбензил аммония.

В более предпочтительном варианте осуществления сульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей алкансульфиновые кислоты, алициклические сульфиновые кислоты и ароматические сульфиновые кислоты.

В особо предпочтительном варианте осуществления алкансульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей этансульфиновую кислоту, пропансульфиновую кислоту, гексансульфиновую кислоту, октансульфиновую кислоту, декансульфиновую кислоту и додекансульфиновую кислоту.

В еще одном особо предпочтительном варианте осуществления алициклической сульфиновой кислотой является циклогексансульфиновая кислота или циклооктансульфиновая кислота.

В еще одном особо предпочтительном варианте осуществления ароматическую сульфиновую кислоту выбирают из группы, содержащей бензолсульфиновую кислоту, о-толуолсульфиновую кислоту, р-толуолсульфиновую кислоту, этилбензолсульфино-вую кислоту, децилбензолсульфиновую кислоту, додецилбензолсульфиновую кислоту, хлорбензолсульфиновую кислоту и нафталенсульфиновую кислоту.

Примерами солей бензолсульфиновой кислоты являются соли натрия, калия, магния, кальция, стронция, бария, бутиламина, анилина, толуидина, фенилендиамина, диэтиламина, дифениламина, триэтиламина, аммония, тетраметиламмония и триме-тилбензиламмония.

Примерами солей о-толуолсульфиновой кислоты являются соли лития, натрия, калия, кальция, циклогексиламина, анилина, аммония и тетраэтиламмония.

Примерами солей р-толуолсульфиновой кислоты являются соли лития, натрия, калия, кальция, бария, этиламина, толуидина, н-метиланилина, пиридина, аммония и тетраметиламмония.

Примерами бетанафталенсульфиновой кислоты являются соли натрия, стронция, триэтиламина, н-метилтолуидинаммония и триметилбензиламмония.

Наиболее предпочтительными солями ароматической сульфиновой кислоты являются натрийбензолсульфинат и натрийтолуолсульфинат.

В более предпочтительном варианте осуществления барбитуровую кислоту выбирают из группы, содержащей 1,3,5-триметилбарбитуровую кислоту, 1,3,5-триэтилбарбитуровую кислоту, 1,3-диметил-5-этилбарбитуровую кислоту, 1,5-диметилбарбитуровую кислоту, 1-метил-5-этилбарбитуровую кислоту, 1-метил-5-пропилбарбитуровую кислоту, 5-этилбарбитуровую кислоту, 5-пропилбарбитуровую кислоту, 5-бутилбарбитуровую кислоту, 5-метил-1-бутилбарбитуровую кислоту, 1-бензил-5-фенилбарбитуровую кислоту и 1-циклогексил-5-этилбарбитуровую кислоту. Также рассматриваются соли щелочных металлов этих барбитуровых кислот.

В еще одном альтернативном варианте осуществления добавку выбирают из группы, содержащей персульфаты и органические пероксиды.

Персульфаты и пероксиды предпочтительно подмешиваются в инфильтруемое вещество перед использованием инфильтруемого вещества.

Примерами органических пероксидов являются диацетилпероксид, дипропил-пероксид, дибутилпероксид, дикаприлпероксид, дилаурилпероксид, ВРО, дибензоил-пероксид, р,р'-дихлорбензоилпероксид, р,р'-диметоксибензоилпероксид, р,р'-диметилбензоилпероксид и р,р'-динитродибензоилпероксид.

В лучшем варианте осуществления инфильтруемого вещества смола низкой вязкости содержит 22% bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси) фенил]пропан; 67% TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилата; 10%; >1% DABE, этил 4-(диметиламин)бензоата и >1% камфорохинона.

Цель настоящего изобретения далее достигается путем использования инфильтруемого вещества настоящего изобретения для производства медицинского продукта, используемого для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения у субъекта, нуждающегося в этом.

Цель настоящего изобретения достигается путем комплекта для инфильтрации в эмаль, содержащего:

(a) кондиционер, содержащий соляную кислоту; и

(b) инфильтруемое вещество согласно изобретению.

В одном варианте осуществления комплект, кроме того, содержит:

(c) светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

В одном варианте осуществления комплекта кондиционер (а) основан на геле, содержащем приблизительно 1-30% (мас.) соляной кислоты, предпочтительно приблизительно 5-15% (мас.) соляной кислоты.

Инфильтруемое вещество (b) является инфильтруемым веществом согласно настоящему изобретению.

В одном варианте осуществления комплект, кроме того, содержит по меньшей мере одну полоску для нанесения, и/или по меньшей мере одну очищающую полоску, и/или средство разделения.

Цель настоящего изобретения также достигается комплектом для инфильтрации в эмаль, содержащим:

(a) полоску для нанесения, содержащую кондиционер, содержащий соляную кислоту;

(b) полоску для нанесения, содержащую инфильтруемое вещество; и

(c) по меньшей мере одну очищающую полоску.

В одном варианте осуществления комплект дополнительно содержит:

(d) полоску для нанесения, содержащую светоотверждающуюся смесь мономеров повышенной вязкости.

В одном варианте осуществления комплект дополнительно содержит:

(e) средство разделения.

Комплект может быть использован в способе для инфильтрации в эмаль, содержащем следующие этапы:

(a) воздействия на участок эмали для инфильтрации кондиционером, содержащим соляную кислоту;

(b) воздействия на участок эмали, кондиционированный на этапе (а), инфильтруемым веществом и

(c) отверждения инфильтруемого вещества.

В еще одном варианте осуществления кондиционер, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости инфильтрата выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости инфильтата выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления кондиционер, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

В одном варианте осуществления инфильтруемое вещество содержит по меньшей мере одну смолу низкой вязкости.

В лучшем варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси) фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилирован-ный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретан бисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA три-этиленгликольмонометакрилат; ТЕЕGDМА, тетраэтиленгликольдиметакрилат;

DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликоль диметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанола-аддукт 1/2; DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиолдиметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил) триклодекан; ВЕМА, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексенметакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловую кислоту; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольметакрилат, и НЕМА, 2-гидроксиэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей: CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)гN-метиланилин; DMABEE, этиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтоксиэфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метокси бензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил) бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дицикло-гексилфталат; DEHP, bis-(2-этилгексил)фталат; и формальдегид.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования комплекта для инфильтрации в эмаль для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения у субъекта, нуждающегося в этом.

В одном варианте осуществления субъектом является млекопитающее, предпочтительно человек.

Цель настоящего изобретения также достигается способом для подготовки комплекта.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования соляной кислоты для производства медицинского продукта для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения.

В одном варианте осуществления медицинский продукт основан на геле, содержащем приблизительно 1-30% (мас.) соляной кислоты.

В лучшем варианте осуществления медицинский продукт основан на геле, содержащем приблизительно 5-15% (мас.) соляной кислоты.

В еще одном варианте осуществления медицинский продукт, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей глицерин, высоко диспергированный диоксид кремния и метиленовый синий.

Цель настоящего изобретения также достигается способом производства медицинского продукта.

Цель настоящего изобретения также достигается инфильтруемым веществом, содержащим по меньшей мере одну смолу низкой вязкости.

В одном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-bis[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; bis-PMA, пропоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-EMA, этоксилированный бисфенол-А-диметакрилат; bis-MA, бисфенол-А-диметакрилат; UDMA, 1,6-bis(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; UPGMA, уретан бисфенол-А-диметакрилат; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; TEGMMA три-этиленгликольмонометакрилат; TEEGDMA, тетраэтиленгликольдиметакрилат; DEGDMA, диэтиленгликольдиметакрилат; EGDMA, этиленгликольдиметакрилат; DDDMA, 1,10-декандиолдиметакрилат; HDDMA, 1,6-гександиолдиметакрилат; PDDMA, 1,5-пентандиолдиметакрилат; BDDMA, 1,4-бутандиолдиметакрилат; MBDDMA 1/2, BDDMA-метанола-аддукт 1/2, DBDDMA 1/2, BDDMA-автоаддукт 1/2; PRDMA, 1,2-пропандиол диметакрилат; DMTCDDA, бис(акрилоксиметил)триклодекан; BEMA, бензилметакрилат; SIMA, 3-триметоксисиланпропилметакрилат; SYHEMA 1/2, 1/2-циклогексен метакрилат; TYMPTMA, триметилолпропантриметакрилат; ММА, метилметакрилат; МАА, метакриловую кислоту; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В лучшем варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей полиметакриловую кислоту и ее производные.

В особо предпочтительном варианте осуществления смолу низкой вязкости выбирают из группы, содержащей bis-GMA, 2,2-бис[4-(2-гидрокси-3-метакрилоксипропокси)фенил]пропан; UDMA, 1,6-бис(метакрилокси-2-этоксикарбониламино)-2,4,4-триметилгексан; TEGDMA, триэтиленгликольдиметакрилат; и НЕМА, 2-гидроэтилметакрилат.

В еще одном варианте осуществления инфильтруемое вещество, кроме того, содержит добавки, выбираемые из группы, содержащей CQ, камфорохинон; BL, бензил; DMBZ, диметоксибензоин; СЕМА, н-(2-цианоэтил)н-метиланилин; DMABEE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABBEE, бутилэтокси-эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMABEHE, 2-этилгексиловый эфир 4-н,н-диэтиламинобензойной кислоты; DMAEMA, н,н-диэтиламиноэтилметакрилат; DEMAEEA, н,н-(бис-этилметакрилат)-2-этоксиэтиламин; НМВР, 2-гидрокси-4-метокси бензофенон; TINP, 2(2'-гидрокси-5'-метилфенил) бензотриазол; TIN326, Tinuvin 326; TIN350, Tinuvin 350; Tin328, Tinuvin 328; HQME, монометиловый эфир гидроксихинона; ВНТ 2,6-ди-т-бутил-4-метилфенол; МВР 2,2-метилен-бис(6-т-бутилфенол); МВЕР, 2,2-метилен-бис(6-т-бутил-4-этилфенол); ВРЕ, фениловый эфир бензойной кислоты; МММА, метаноловый аддукт метилметакрилата; СА, камфорный ангидрид; НС 1/2, 2(3)-эндо-гидроксиэпикамфору; ТРР, трифенилфосфан; TPSb, трифенилстибан; DMDDA, диметилдодециламин; DMTDA, диметилтетрадециламин; DCHP, дицикло-гексилфталат; DEHP, бис-(2-этилгексил)фталат и формальдегид.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для подготовки инфильтруемого вещества.

Цель настоящего изобретения также достигается путем использования инфильтруемого вещества, предпочтительно инфильтруемого вещества согласно настоящему изобретению, для производства медицинского продукта для предотвращения и/или лечения кариозного повреждения.

Цель настоящего изобретения также достигается способом для производства медицинского продукта.

Цель настоящего изобретения, кроме того, достигается способом для определения инфильтруемого вещ