Ветеринарная фармацевтическая композиция и способ (варианты) профилактики и лечения заболеваний жкт и интоксикаций различной этиологии у животных

Ветеринарная фармацевтическая композиция и способ (варианты) профилактики и лечения заболеваний жкт и интоксикаций различной этиологии у животных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Заявляемая группа изобретений относится к медицине, а именно ветеринарии, и может быть использована для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая птицу, крупный рогатый скот и свиней.

В условиях интенсификации животноводства и развития фермерских хозяйств, наряду с улучшением породности и продуктивности животных, особое внимание должно быть уделено увеличению выхода и сохранности молодняка сельскохозяйственных животных и повышению продуктивности животных. Высокой сохранности молодняка, и, в частности, телят и поросят, препятствуют различные заболевания, прежде всего желудочно-кишечные, одно из ведущих мест среди которых занимают острые и хронические расстройства пищеварения. Они приобрели массовый характер и наносят огромный экономический ущерб, который складывается из падежа молодняка и выраженного снижения продуктивности, как во время роста животных, так и при достижении переболевшими животными зрелого возраста.

Решение проблемы чрезвычайно затрудняется полиэтиологичностью данной патологии, широким ее распространением и других факторов. В этих условиях необходим поиск доступных и действенных препаратов, способных профилактировать данные заболевания.

Исследованиями, проведенными в Белоруссии и за ее пределами, установлено, что в результате сложной экологической обстановки, несоблюдения технологии кормления, содержания и эксплуатации животных, а также бесконтрольного использования лекарственных препаратов нарушается гомеостаз, возникают деструктивные изменения в организме.

Среди всей разнообразной патологии животных существенная доля принадлежит заболеваниям незаразной этиологии. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных занимают особое положение в патологии животных. Переболевание молодняка в ранний постнатальный период развития свидетельствует о том, что у маточного поголовья отмечаются заболевания, связанные с нарушениями обмена веществ. Кроме того, нужно учитывать, что у растущих животных обмен веществ характеризуется значительной интенсивностью, поэтому они очень чувствительны к нарушениям условий содержания и кормления. Нормальное функционирование живых организмов происходит только при оптимальных состояниях внутренней среды (Митюшин В.В. Диспепсия новорожденных телят. - М.: Росагропромиздат, 1989. - 123 с.; Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г., Щеглов В.М. Патоморфология и диагностика аутоиммунных нарушений органов пищеварения у животных // Проблемы патоморфологической диагностики болезней в промышленном животноводстве: Материалы Всесоюзной науч. конф. - Вильнюс, 1986. - С.172-173). В ветеринарной литературе сейчас формируется понятие эндогенной интоксикации.

Эндотоксикоз - это сложный патогенетический комплекс, включающий метаболические и функциональные расстройства обмена веществ практически во всех органах и системах организма, отмечающийся при многих заболеваниях. В основе механизма развития эндотоксикоза лежит преобладание катаболических процессов над анаболическими, что ведет к декомпенсации регуляторных систем организма и накоплению в токсических концентрациях их эффекторных компонентов - протеолитических ферментов, кининов и других вазоактивных пептидов, биологически активных продуктов дегидратации белков, медиаторов воспаления и т.д.

Из литературы (Абрамов С.С. и др. Общая терапия животных - Витебск: УО ВГАВМ, 2006 - 217 с.; Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г., Щеглов В.М. Патоморфология и диагностика аутоиммунных нарушений органов пищеварения у животных // Проблемы патоморфологической диагностики болезней в промышленном животноводстве: Материалы Всесоюзной науч. конф. - Вильнюс, 1986. - С.172-173) известно, что наиболее чувствительными к развивающейся интоксикации являются новорожденные и растущие животные. В частности, одной из причин такой высокой чувствительности новорожденных животных является то, что, в отличие от людей, в первые дни их жизни часть крови от кишечника, минуя капиллярную сеть печени, через открытый венозный проток поступает непосредственно в заднюю полую вену, а из последней в общее кровяное русло. Избыточное накопление токсинов в организме молодняка сельскохозяйственных животных, а также неспособность физиологических систем детоксикации обеспечить их эффективное выведение предопределяют необходимость проведения интенсивной детоксикационной терапии с использованием специфических средств и методов детоксикации.

Другой существенной проблемой промышленного животноводства во всем мире продолжают оставаться интоксикации различной этиологии, в числе которых широко распространены микотоксикозы. Согласно литературным данным ежегодно не менее 25-30% комбикормов оказываются загрязнены микотоксинами. Ситуация серьезно усугубляется вследствие высокой чувствительности современных пород животных и кроссов птицы к негативным факторам окружающей среды, что в комплексе приводит к значительным экономическим потерям при возникновении и хроническом течении данного заболевания. Кроме того, многие токсины, включая микотоксины, переходят в продукты животноводства, обладают мутагенными и канцерогенными свойствами, нарушают психическую деятельность и поведение человека.

Методы дезинтоксикации организма были известны еще нашим предкам, которые для ликвидации различных токсических состояний использовали золу, древесный уголь, ряд глинистых алюмосиликатов. Из них к 70-80 годам прошлого столетия в качестве официально зарегистрированного, аттестованного препарата пришел широко известный и используемый в медицинской практике активированный уголь. Толчком для дальнейшего внедрения энтеросорбции послужили работы по синтезу и изучению микросферных энтеросорбентов на основе синтетических активных углей, что помогло значительно снизить повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта порошкообразных углеродных сорбентов. К концу 80-х - середине 90-х годов получили разрешение и введены в медицинскую практику, кроме препаратов на основе модифицированных форм углей, энтеросорбенты на основе высокодисперсной окиси кремния (Полисорб), волокнистых форм пиролизованной целлюлозы (Полифепан) и ряда других природных и синтетических полимеров. В ветеринарной медицине имеются сообщения об использовании для энтеросорбции лигнина, фермасорба, зоосорба, плантосила, СВ-1.

Известны фармацевтические композиции для лечения животных, содержащие лигнин (SU №803157, RU №2096033, 2141329, 2302866).

Однако известные композиции не обладают необходимыми лечебными свойствами, а лечение, основанное на их применении, недостаточно эффективно.

Известны фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения желудочно-кишечного тракта у животных путем перорального введения энтеросорбента - гидролизного лигнина в виде водной суспензии (RU №2297214 - прототип).

Однако при наличии выраженных положительных свойств в отношении сорбции токсинов препараты данной группы имеют важный для животноводства побочный эффект: их включение в рацион на уровне, достаточном для эффективной сорбции токсинов, сопровождается одновременным "поглощением" части биологически активных веществ корма (витаминов, незаменимых аминокислот, минеральных элементов и др.), что оказывает неблагоприятное влияние на производственные показатели выращивания животных и птицы. Способ назначения энтеросорбента в виде водной суспензии является малоудобным для широкого применения в животноводстве.

Технической задачей группы изобретений, связанных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и интоксикаций различной этиологии у животных и способов лечения с применением вышеуказанной фармацевтической композиции.

Техническим результатом, обеспечивающим решение поставленной задачи группы изобретений, является повышение эффективности лечения, устранение вышеуказанных недостатков применения гидролизного лигнина, активированного угля и иных общеизвестных сорбентов. Одновременно совместное использование лигнина с пребиотиком в качестве средства для профилактики и лечения животных позволяет получить результат в виде комплекса положительных эффектов: минимизация побочного влияния от применения сорбента, восстановление гомеостаза желудочно-кишечного тракта, нормализация показателей метаболизма, что в конечном итоге ведет к качественному повышению зоотехнических и экономических показателей животноводства.

Сущность изобретения в части ветеринарной фармацевтической композиции для лечения заболеваний ЖКТ и интоксикаций различной этиологии у животных состоит в том, что она содержит в качестве активных компонентов гидролизный лигнин и пребиотик из группы: лактулоза, фруктоолигосахариды, галактосахариды, инулин, выполненная в форме, пригодной для применения в составе смеси с комбикормом, при содержании лигнина в количестве от 30 до 95 мас.%, а пребиотика - от 5 до 50 мас.%. Предпочтительно она выполнена в форме порошка или гранул.

Сущность изобретения в части способа профилактики и лечения интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, у животных, в том числе птиц, состоит в том, что осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 в смеси с кормом в дозе от 2 до 4,5 кг препарата на 1 тонну комбикорма, пропорционально содержанию микотоксинов в комбикорме.

Сущность изобретения в части способа профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая крупный рогатый скот и свиней, состоит в том, что осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 за 30±10 минут до кормления, перорально индивидуально или групповым способом с водой для поения или с кормом, один-два раза в сутки в дозе от 0,2 до 0,3 г/кг массы животного.

Заявленная фармацевтическая композиция предназначена для реализации с торговым наименованием «Экофильтрум» и может выполняться как в виде водной суспензии, так и при смешивании комбинации лигнина с пребиотиком с кормом, что более удобно в применении.

Ниже приведены примеры реализации изобретения из группы.

Состав 1 "Экофильтрум 800+200":

- Лигнин гидролизный 80%

- Лактулоза 20%

Состав 2 "Экофильтрум 900+100":

- Лигнин гидролизный 90%

- Лактулоза 10%

Результатами экспериментального использования композиции и способа(ов), приведенными ниже, подтверждается возможность получения указанного технического результата.

На фиг.1 изображена макроскопическая картина печени поросенка при гепатодистрофии, на фиг.2 - печень поросят: здорового (А) и при гепатодистрофии (В), на фиг.3 - макроскопическая картина печени поросенка при гепатите, на фиг.4 - гистосрез печени поросенка, больного гепатодистрофией (зернистая, жировая и гидропическая дистрофия, значительная дискомплексация балочного строения, некробиоз и некроз гепатоцитов, гемотоксилин-эозин (10×20)), на фиг.5 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препаратом Экофильтрум по причине гепатодистрофии (жировая мелкокапельная дистрофия, незначительные очаговые лимфоидо-макрофагальные инфильтраты в интерстиции, дискомплексация балочного строения, гемотоксилин-эозин (10×15)), на фиг.6 - гистосрез печени поросенка, больного гастроэнтеритом и гепатодистрофией (зернистая и жировая (мелкокапельная) дистрофия гапатоцитов, расширение межбалочных синусоидов, гемотокислин-эозин (10×30)), на фиг.7 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препаратом Экофильтрум по причине гастроэнтерита (гемотоксилин-эозин (10×20), между печеночными балками незначительные лимфоцитарно-макрофагальные инфильтраты, незначительное расширение печеночных пространств, зернистая дистрофия гепатоцитов, гемотокислин-эозин (10×30), на фиг.8 - гистосрез печени поросенка, больного гепатитом (крупноочаговые лимфоцитарно-макрофагальные пролифераты, некробиоз и некроз гепатоцитов, зернистая дистрофия гепатоцитов, дискомплексация балочного строения, гемотокислин-эозин (10×25), на фиг.9 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препаратом Экофильтрум» по причине гепатита. Незначительные лимфоцитарно-макрофагальные пролифераты. Местами дискомплексация балочного строения. Зернистая дистрофия гепатоцитов. Гемотокислин-эозин (10×25).

1. Опыт 1.

Было проведено исследование состава "Экофильтрум". Объектом исследования служили поросята 1 месячного возраста. Предмет исследования составили клиническое состояние, показатели клинического триаса, показатели крови, результаты патологоанатомического и гистологического исследований.

Основной целью исследований было изучение терапевтической эффективности препарата Экофильтрум при гастроэнтерите, токсической гепатодистрофии и гепатите у свиней.

При выполнении работы использован комплекс клинических, гематологических, биохимических, патологоанатомических и гистологических методов исследований.

Научная новизна исследований заключается в том, что впервые была изучена терапевтическая эффективность препарата Экофильтрум при гастроэнтерите, токсической гепатодистрофии и гепатите у молодняка свиней.

1.1 Материал и методы опыта.

Исследования проводили в декабре 2007, январе-марте 2008 г. в условиях свиноводческого комплекса РСУП «Агрокомбинат «Юбилейный» Оршанского района Витебской области, а также в районной ветеринарной лаборатории, лаборатории кафедры патанатомии и гистологии, и диагностическом отделе НИИ «Прикладной ветеринарной медицины и биотехнологии» УО ВГАВМ.

Было сформировано 4 группы поросят 1-месячного возраста по 15 животных в каждой, больных токсической гепатодистрофией (группа 1), гепатитом (группа 2) и гастроэнтеритом (группа 3). Группы формировали по принципу условных аналогов. Комплектация групп проводилась постепенно, по мере заболеваемости. В четвертой группе находились здоровые поросята такого же возраста.

Клинически гепатодистрофия у поросят проявлялась общим угнетением, периодическим кратковременным разжижением кала, который приобретал светло-коричневую окраску, мышечной слабостью, иногда судорогами, рвотой, анорексией, в некоторых случаях акроцианозом. Больные животные отставали в росте и развитии от здоровых поросят данного возраста.

У поросят, больных гепатитом, наблюдались диарея, угнетение (до сопорозного состояния), снижение аппетита (до анарексии), тахикардия и одышка. Масса тела снижалась, однако не так заметно, как при гепатодистрофии. Отмечалось изменение окраски кала до светло-глинистого.

Гастроэнтерит у поросят клинически проявлялся угнетением животных, снижением аппетита, жаждой. Больные животные собирались в небольшие группы, щетина была взъерошена, часть животных лежали. Четко прослеживались особенности поведенческих реакций в момент приема корма, когда больные животные активно поедали первые порции, а затем быстро отходили от кормушки и некоторое время стояли с опущенной головой, расставив конечности, т.е. у них отмечалась гастралгия. Акт дефекации учащался. Фекалии были от бледно-желтого до темно-серого цвета, с кисловато-гнилостным запахам, со слизью, иногда с прожилками крови.

Более точно дифференцировать указанные болезни позволяло вскрытие трупов и анатомирование вынужденно убитых поросят с типичными клиническими признаками гепатодистрофии, гепатита и гастроэнтерита, проведение гистологического исследования печени [А.В.Жаров, 1984; А.В.Сенько и др., 2001]. Так, при гепатодистрофии печень у животных была слегка увеличена, дряблой консистенции, ярко или охряно-желтого цвета (фиг.1).

Из наиболее типичных признаков следует отметить пестроту окраски (мозаичный вид) печени. Орган окрашивается в светло-коричневый и желтовато-вишневый цвет. Распределение участков различного цвета неравномерно. Изменения более выражены на диафрагмальной поверхности печени. На темно-красных участках хорошо просматривается дольчатое строение органа, причем центральная часть долек кровенаполнена за счет расширения центральных вен (фиг.2). При паренхиматозном гепатите печень достаточно хорошо кровенаполнена. Имеется реакция со стороны портальных лимфоузлов. Дряблость и морщинистость печени выражены менее отчетливо, цвет серо-глинистый или темно-красный (фиг.3).

При гастроэнтерите в печени отмечаются также дистрофические процессы. Вместе с тем имеют место изменения в сердечной мышце и почках. Слизистая оболочка желудка при этом набухшая, разрыхленная, гиперемирована, иногда с кровоизлияниями, покрыта тягучей слизью. Наблюдаются эрозии и изъязвления.

Перед началом лечения и после выздоровления у поросят всех групп получали кровь для гематологического и биохимического исследования. В крови определяли показатели, которые условно можно разделить на следующие группы (таблица 1):

- пробы, направленные на изучение обмена пигментов, белков, углеводов, липидов, витаминов и минералов;

- пробы контроля активности гепатоспецифических ферментов;

- пробы, изучающие детоксикационную функцию;

- пробы анализа экскреторной функции.

Таблица 1
Показатели исследования крови и методики, использованные в опыте 1
Показатели	Методика определения
1. Эритроциты	На гематологическом автоматическом анализаторе Medonic 620 СА (Швеция).
2. Лейкоциты
3. Гемоглобин
4. Гематокрит
5.MCV
6. СГЭ
7. МСНС
8. Тромбоциты (PLT)
9. MPV
10. Аланинаминотрансфераза	На биохимическом автоматическом анализаторе Кармэй-Люмен (Испания).
11. Аспартатаминотрансфераза
12. Общий холестерин
13. Общий билирубин
14. Щелочная фосфатаза
15. Белок общий
16. Альбумины
17-19. α-, β-, γ-глобулины	Электрофоретически на приборе Sejbia (Франция).

Всем больным животным в качестве лечения применяли препарат «Экофильтрум», содержащий лигнин гидролизный и лактулозу, внутрь в дозе 0,3 г на кг живой массы один раз в сутки до выздоровления. О полном выздоровлении животных в группах судили по исчезновению клинических признаков болезни, восстановлению аппетита, динамике лабораторных показателей. После завершения курса лечения поросят и их клинического выздоровления произвели контрольный убой по 1 животному из каждой группы с отбором материала для гистоисследования.

Все лабораторные исследования проведены в диагностическом отделе НИИ «Прикладной ветеринарной медицины и биотехнологии» и кафедре патанатомии и гистологи УО ВГАВМ.

1.2 Результаты исследований

У животных, больных гастроэнтеритом, которым применялось вышеуказанное лечение, происходило восстановление аппетита через 1-2 дня, через 2-3 дня исчезали симптомы обезвоживания (западение глазных яблок, восстановление эластичности кожи). Диарея прекратилась через 3-4 дня.

У поросят больных гепатодистрофией заболевание длилось 5 дней, клинические признаки гепатита у животных 2-й группы под воздействием лечения исчезали через 4-5 дней.

У животных, больных гастроэнтеритом, которым применялось вышеуказанное лечение, происходило восстановление аппетита через 1-2 дня, через 2-3 дня исчезали симптомы обезвоживания (западение глазных яблок, восстановление эластичности кожи). Диарея прекратилась через 3-4 дня.

При общем клиническом анализе крови было установлено, что к завершению лечения у поросят всех подопытных групп происходило снижение концентрации гемаглобина и числа лейкоцитов. Так, концентрация гемоглобина к завершению эксперимента снизилась с 94,75±2,076 г/л до 89,1±2,945 г/л; с 91,46±3,039 г/л до 83,1±1,45 г/л; с 101,5±5,35 г/л до 85,6±2,57 г/л (Р<0,01), число лейкоцитов с 26,16±0,5 84×10⁹% до 15,15±0,465×10⁹%; с 25,86±0,548×10⁹% до 16,59±0,281×10%⁹; с 17,9±1,70×10⁹% до 16,90±0,229×10⁹% (Р<0,01) по группам соответственно. Это говорит о восстановлении жидкостной части крови и затухании процессов воспаления у данных животных.

Более значительные изменения были выявлены при биохимическом исследовании крови. В таблице 2 отражена динамика ведущих тестов, позволяющих судить о состоянии белкового, пигментного, жирового обменов, а также активности гепатоспецифических ферментов у больных поросят, подвергнутых лечению.

Проанализировав таблицу 2, можно сделать вывод о том, что у поросят под влиянием лечения происходило восстановление функциональной способности паренхимы печени, об этом говорит снижение такого показателя липидного обмена, как холестерин. В процессе лечения животных энзиматическая активность сыворотки крови также быстро приходила в норму, о чем свидетельствует достоверное снижение активности гепатоспецифических ферментов (АсАТ, АлАТ, ЩФ), что является следствием восстановления в первую очередь гепатоцитов. У подопытных животных происходило достоверное снижение концентрации билирубина, что также говорит о затухании признаков цитолитического синдрома у поросят. Процесс выздоровления животных также сопровождался положительными сдвигами протеинограммы, что проявлялось увеличением альбуминовой фракции и говорит о восстановлении альбуминсинтезирующей функции печени, с одновременной регуляцией уровня β- и γ-глобулинов, что говорит о значительном спаде антигенного раздражения мезенхимы и стромы печени у данных поросят.

Эффективность лечебных мероприятий также подтверждается результатами гистологических исследований. Так, если в начале заболевания при гепатодистрофии отмечалась сильная степень жировой, зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов, пикноз и кариорексис, деструкция балочного строения (фиг.4), что буквально типично для патогистологической картины токсической формы заболевания [А.В.Жаров, 1984; М.С.Жаков и др., 1983; T.B.Goehring et al., 1984], то после применения энтеросорбента СВ-1 дистрофические процессы были менее выражены (преимущественно мелкокапельная жировая дисрофия). Частично восстанавливалось балочное строение, скорее всего за счет меньшей инфильтрации долек лимфоцитами и макрофагами (фиг.5).

Таблица 2
Динамика некоторых биохимических показателей сыворотки крови поросят в течение эксперимента (М±m)
Показатели	Группы животных	Результаты исследований
до лечения	после лечения
1	2	3	4
АсАТ, мккат/л	1	0,91±0,038	0,47±0,027*
2	0,81±0,10	0,64±0,009*
3	1,57±0,065	0,62±0,017*
4	0,45±0,030
АлАТ, мккат/л	1	0,79±0,046	0,56±0,015*
2	1,001±0,042	0,76±0,012*
3	1,14±0,026	0,71±0,013*
4	0,57±0,027
Общий холестерин, ммоль/л	1	2,32±0,154	1,21±0,073**
2	2,30±0,101	1,09±0,077**
3	2,03±0,123	1,15±0,043**
4	1,30±0,090
Общий билирубин, мкмоль/л	1	12,15±0,907	6,72±0,276**
2	12,89±1,327	5,79±0,247**
3	13,14±0,740	5,93±0,230*
4	5,61±0,327
Щ. Ф. U/л	1	147,99±12,332	81,71±3,857*
2	133,64±13,066	79,34±2,771**
3	169,38±16,056	115,1±2,345*
4	78,87±2,452
Общий белок, г/л	1	59,1+1,01	56,29±1,740*
2	49,7±1,97	57,29±2,071*
3	46,3±1,87	56,56±0,826*
4	56,7±1,01
Альбумины, г/л	1	20,6±1,02	24,1±0,23*
2	18,6±0,12	25,6±0,14*
3	19,9±0,25	28,6±0,22**
4	23,3±0,14
α-глобулины, г/л	1	12,8±0,15	13,5±0,07*
2	16,2±0,24	12,1±0,32*
3	11,1±0,12	10,7±0,21**
4	12,5±0,08
β-глобулины, г/л	1	11,5±0,21	8,8±0,13**
2	7,2±0,23	9,6±0,08**
3	6,9+0,14	6,8±0,12*
4	7,6±0,23
γ-глобулины, г/л	1	14,2±0,23	10,9±0,15*
2	7,7±0,14	9,9±0,21*
3	8,4±0,09	9,6±0,11**
4	9,2±0,23
Примечание: * - Р<0,001 в сравнении с животными до лечения.
** - Р<0,01 в сравнении с животными до лечения.

При гастроэнтерите изменения в печени у поросят выражены гораздо слабее, чем наблюдали в начале заболевания токсической гепатодистрофией. Тем не менее при увеличении 10×30 были выражены признаки зернистой и жировой (мелкокапельной) дистрофии гепатоцитов, печеные пространства (межбалочные синусоиды) были расширены за счет инфильтрации лимфоцитами и макрофагами (фиг.6). Степень этой инфильтрации значительно уменьшалась после применения животным энтеросорбента, о чем свидетельствовало и некоторое сужение межбалочных синусоидов (фиг.7). При этом практически повсеместно в печени выявлялась более легкая степень дистрофии гепатоцитов (зернистая).

В случае гепатита у молодняка свиней установили, что применение препарата «Экофильтрум» снижает выраженность воспалительного процесса в органе. Если в начале заболевания у свиней отмечалось наличие крупноочаговых лимфоцитарно-макрофагальных пролифератов и отек междольковой соединительной ткани (фиг.8), то после лечения отмечены процессы репаративной регенерации печеночных структур при этих заболеваниях. Об этом свидетельствуют незначительное количество пролифератов, меньшее количество очагов некробиоза гепатоцитов и дискомплексации печеночных балок (фиг.9).

1.3 Выводы:

1. При лечении молодняка свиней, больного гепатодистрофией, гепатитом, в т.ч. и в токсической форме, гастроэнтеритом высокой эффективностью обладает препарат «Экофильтрум», примененный перорально в дозе 0,3 г/кг массы животного один раз в сутки курсом до исчезновения симптомов болезни.

2. У больных гепатодистрофией поросят, которых лечили Экофильтрумом, клинические признаки болезни исчезают в среднем через 5 дней. За этот период наиболее измененные лабораторные показатели крови больных животных или приходят в норму, или имеют устойчивую тенденцию к нормализации. Также происходит восстановление морфологического состояния печени.

3. Больные гепатитом поросята при применении препарата «Экофильтрум» выздоравливают в среднем через 4-5 дн. У них в печени интенсивно происходят процессы регенерации, обусловленные, в первую очередь, снижением воспалительной реакции. Это проявляется уменьшением количества лейкоцитов, снижается интенсивность цитолиза в гепатоцитах.

4. При гастроэнтерите симптомы диареи и обезвоживания организма у поросят исчезают на 3-4 дн. после применения препарата. Восстанавливаются процессы пищеварения и всасывания в кишечнике, что приводит к нормализации белкового обмена, нормализуется морфофункциональное состояние печени.

Таким образом, основываясь на результатах терапевтической эффективности, ряда биохимических тестов крови можно придти к заключению, что препарат «Экофильтрум» является эффективным средством патогенетической терапии при лечении поросят, больных токсической гепатодистрофией, гепатитом и гастроэнтеритом.

Опыт 2.

Было проведено новое научное исследование. Целью экспериментальной работы явилось: изучить эффективность применения в рационах цыплят-бройлеров комплексного препарата «Экофильтрум» для профилактики сочетанных форм хронических микотоксикозов по сравнению с существующими аналогами; определить оптимальный состав и дозировку данного лечебно-профилактического средства.

2.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

Для выполнения поставленной задачи в условиях вивария ОНО «Загорское ЭПХ ВНИТИП» был проведен научно-производственный опыт. Работу выполняли на цыплятах-бройлерах кросса «Cobb-Avian-48», из которых по принципу аналогов было сформировано 7 групп (2 контрольные и 5 опытных) по 38 голов в каждой. Кормление птицы осуществляли вволю сухими сбалансированными комбикормами с параметрами питательности, соответствующими рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (2006 г); рецептура комбикорма приведена в приложении 1 (стр.39). До 5-дневного возраста цыплята всех групп получали «нулевой» рацион, с 6-дневного - опытные кормосмеси. Условия содержания птицы соответствовали принятым зоогигиеническим параметрам. Продолжительность опыта составила 5 недель (35 дней).

В подавляющем большинстве случаев микотоксины обнаруживаются в кормовом сырье и даже в малых количествах наносят вполне ощутимый урон специализированным животноводческим предприятиям. Анализ литературных данных показал, что одним из наиболее эффективных способов защиты является применение препаратов-сорбентов. Несомненно, использование энтеросорбентов как элемента эфферентной терапии и самостоятельного метода интракорпоральной детоксикации имеет большие перспективы, поскольку связыванием токсических веществ в пищеварительном тракте животных и птицы и снижением их концентрации крови можно существенно улучшить состояние здоровья всего поголовья, что при выраженном течении хронического процесса является физиологической основой их позитивного действия.

Вместе с тем, в последнее время все большее значение придается нормофлоре в защите организма от токсических агентов экзогенного происхождения и эндогенных субстратов и метаболитов. Учитывая ту роль, которую выполняет пищеварительный тракт, следует обратить особое внимание на то, что бактерии кишечной флоры являются первичным барьером - «метаболическим органом» на пути проникновения в организм чужеродных субстанций из пищеварительного тракта. Играя роль биосорбента, они (совместно с ферментной и иммунной системами) участвуют в процессах детоксикации ксенобиотиков, т.е. создают совокупность механизмов, не только предотвращающих всасывание токсических веществ, но и участвующих в процессах их микробиологической деструкции. В этой связи, для купирования хронического микотоксикоза и максимальной защиты организма, наряду с использованием сорбентов, не менее целесообразным является включение в загрязненные комбикорма пребиотических препаратов - веществ, улучшающих трофический статус и способствующих неспецифическому увеличению численности адаптированных форм симбиотической микрофлоры.

В практических условиях особенно важно учитывать и то обстоятельство, что применение одного средства при многочисленных расстройствах зачастую оказывается крайне неэффективным, а его скармливание в максимальных дозах сопряжено с возникновением целого ряда побочных явлений. В то же время возможность лучшего контроля над токсическим процессом можно обеспечить, применив вещества в рациональном комбинированном режиме - такой подход представляется вполне разумным со многих точек зрения. Тем не менее, принципиально важным моментом здесь является не сам факт декларированного использования сразу нескольких биологически активных веществ в одном препарате, а установление их эффективных доз, что при минимальных затратах позволяет достичь более выраженного корректирующего действия. Подобная стратегия профилактики, основанная на достижении синергического эффекта благодаря взаимному усилению потенциала средств разной физико-химической природы, отличается априорной универсальностью и позволяет существенно снизить негативное влияние ксенобиотиков широкого спектра.

Учитывая это обстоятельство, в ходе эксперимента была изучена возможность применения в комбикормах для цыплят-бройлеров трех модификаций препарата «Экофильтрум», разработанного специалистами ООО «Лексиръ» и содержащего в своем составе разное количественное соотношение гидролизного лигнина и пребиотика. Для этого цыплятам из 1-й контрольной группы (группа 1) скармливали свободный от микотоксинов основной рацион (OP₁) с параметрами питательности, соответствующими рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (табл.3). Вторая контрольная группа (группа 2) получала аналогичный рацион (ОР₂), но с содержанием микотоксинов в корме, вызывающим заметное снижение продуктивности птицы: Афлатоксин B₁ - 0,087 мг/кг [3,4 ПДК], Охратоксин А - 0,16 мг/кг [3,2 ПДК], Т-2-микотоксин - 0,39 мг/кг [3,9 ПДК] и Фумонизин B₁ - 11,5 мг/кг [2,3 ПДК]. Указанные виды вторичных метаболитов микромицетов, наиболее часто обнаруживаемые в условиях большинства птицеводческих хозяйств центральной полосы России, вводили в комбикорм в виде фунгальной биомассы на основе зерна кукурузы, содержащего токсигенные штаммы 4 культур грибов-продуцентов (Fusarium graminearum, F.ssporotrichiella, F.moniliforme и Aspergillus flavus) с токсическими продуктами их жизнедеятельности, а также путем включения в кормосмесь выделенных и очищенных в лабораторных условиях экстрактов соответствующих микотоксинов. Кроме указанных продуцентов рацион подопытной птицы не содержал фоновых количеств каких-либо иных ксенобиотиков.

Таблица 3
Схема опыта 2
Группы	Особенности кормления
Изучить возможность использования препарата «Экофильтрум» для снижения негативного влияния содержащихся в комбикормах токсических продуцентов плесневых грибов на птицу
1. Контрольная (K1)	ОСНОВНОЙ РАЦИОН БЕЗ МИКОТОКСИНОВ С ПАРАМЕТРАМИ ПИТАТЕЛЬНОСТИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ РЕКОМЕНДУЕМЫМ НОРМАМ ВНИТИП [OP1]
2. Контрольная(К2)	ОСНОВНОЙ РАЦИОН С ПАРАМЕТРАМИ ПИТАТЕЛЬНОСТИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИРЕКОМЕНДУЕМЫМ НОРМАМ ВНИТИП, СО СМЕСЬЮ МИКОТОКСИНОВ: АФЛАТОКСИН B1 [0,087 МГ7КГ], Т-2-МИКОТОКСИН [0,39 МГ/КГ], ОХРАТОКСИН А [0,16 МГ/КГ] И ФУМОНИЗИН В1 [11,5 МГ/КГ] - [ОР2]
3. Опытная	OP2 + (1,0 КГ/Т ЛИГНИНА + 0,5 КГ/Т ЛАКТУЛОЗЫ) - ЭФ-1
4. Опытная	ОР2 + (2,5 КГ/Т ЛИГНИНА + 0,5 КГ/Т ЛАКТУЛОЗЫ) - ЭФ-2
5. Опытная	ОР2 + (4,0 КГ/Т ЛИГНИНА + 0,5 КГ/Т ЛАКТУЛОЗЫ) - ЭФ-3
6. Опытная	ОР2 + (4,0 КГ/Т ЛИГНИНА + 1,0 КГ/Т ФРУКТООЛИГОСАХАРИДОВ)
7. Опытная	ОР2 + 4,0 КГ/Т ПОЛИФЕПАНА

В загрязненные микотоксинами комбикорма для цыплят из опытных групп 3-5 включали разные уровни лигнина (1,0 кг/т, 2,5 кг/т и 4,0 кг/т), комбинированного в сочетании с лактулозой (0,5 кг/т), представляющие собой компонентные разновидности коммерческого препарата «Экофильтрум»^®, в которых соотношение искомых ингредиентов составляло 2:1, 5:1 и 8:1 соответственно. Следует отметить, что необходимость всестороннего изучения профилактических свойств той или иной модификации, используемой в лечебно-профилактическом назначении, требует объективного ее сравнения с существующими аналогами. В связи с этим в ходе выполнения научно-производственного опыта были дополнительно сформированы две опытные группы, в одной из которых (группа 6) максимальное количество гидролизного лигнина (4,0 кг/т) было использовано совместно с другим пребиотическим препаратом - на основе фруктоолигосахаридов (ФОС) в количестве 1,0 кг/т. Подопытная птица из 7-й группы получала рацион с аликвотным количеством другого аналога гидролизного лигнина - «Полифепана»^® (производства ЗАО «Сайнтек»). (Необходимое количество лечебного средства «Полифепан» для проведения научно-производственного опыта было предоставлено ООО «Лексиръ».) отличающегося от предыдущего образца большим содержанием влаги (до 30%), без каких-либо биологически активных добавок. Все лечебно-профилактические препараты включали в комбикорма на стадии их приготовления методом ступенчатого смешивания путем дополнительного внесения к основному рациону.

В конце периода выращивания для изучения переваримости и использования питательных веществ рациона, а также установления экскреции микотоксинов и витаминов проводили балансовые опыты в соответствии с «Методическими рекомендациями по проведению научных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы». Для этого в 5-недельном возрасте отбирали по 3 головы (♂) цыплят-бройлеров из каждой группы. Балансовый опыт был разделен на два периода: предварительный длился 5 дней, учетный - 3 дня. В опыте индивидуально по каждой птице учит