Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт

Производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данное изобретение относится к новым замещенным нитрокатехолам, их применению при лечении некоторых расстройств центральной и периферической нервной системы и фармацевтическим композициям, содержащим их.

Несмотря на применение в клинической практике в течение нескольких десятилетий, леводопа (L-ДОПА, L-ДОФА) остается лекарственным веществом золотого стандарта для симптоматического лечения болезни Паркинсона. Это помогло сохранить большой интерес к разработке ингибиторов фермента катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ, СОМТ), основанный на гипотезе, что ингибирование данного фермента может обеспечить клинические улучшения у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, при лечении с L-ДОПА и ингибитором периферической декарбоксилазы аминокислот (AADC). Объяснение для применения ингибиторов КОМТ в качестве вспомогательных средств при L-ДОПА/AADC терапии основывается на их способности уменьшать метаболическое O-метилирование L-ДОПА до 3-О-метил-L-ДОПА (3-ОМД). Период вызванного L-ДОПА клинического улучшения непродолжителен как результат короткого времени полужизни in vitro L-ДОПА в отличие от длительного времени полужизни 3-ОМД. Кроме того, 3-ОМД конкурирует с L-ДОПА за перенос через гематоэнцефалический барьер (ВВВ, от blood-brain barrier), что означает, что только очень ограниченное количество перорально введенной дозы L-ДОПА действительно достигает места действия, т.е. головного мозга. Обычно только через несколько лет после начальной L-ДОПА терапии с обычным режимом дозирования вызванное L-ДОПА клиническое улучшение снижается в конце каждого цикла дозировки, приводя к так называемому состоянию «изнашивания» двигательных флуктуаций. Описана прямая взаимосвязь между феноменом «изнашивания» и накоплением 3-ОМД (Tohgi H. et al., Neurosci. Letters, 132:19-22, 1992). Предполагается, что это может быть следствием замедленного проникания L-ДОПА в мозг из-за конкуренции за транспортную систему через ВВВ с 3-ОМД (Reches A. et al., Neurology, 32: 887-888, 1982) или, проще говоря, небольшое количество L-ДОПА способно достигнуть головного мозга (Nutt J.G., Fellman J.H., Clin. Neuropharmacol., 7: 35-49, 1984). В действительности ингибирование КОМТ защищает L-ДОПА от метаболического расщепления на периферии в ходе O-метилирования, так что при повторных дозах L-ДОПА средняя величина концентрации L-ДОПА в плазме повышается. В дополнение к пониженной конкуренции за перенос к головному мозгу значительно больший процент перорально введенной дозы L-ДОПА способен достигнуть места действия. Таким образом, ингибирование КОМТ способствует увеличению биодоступности L-ДОПА, и период антипаркинсонического действия удлиняется с однократными дозами L-ДОПА (Nutt J.G., Lancet, 351: 1221-1222, 1998).

Наиболее эффективными ингибиторами КОМТ, описанными к настоящему времени, являются 3,4-дигидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон (толкапон, Австралийский патент AU-B-69764/87), (Е)-2-циано-N,N-диэтил-3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)акриламид (энтакапон, Германский патент DE 3740383 А1) и BIA 3-202 (Американский патент US 6512136), все из которых имеют константы ингибирования в низком наномолярном диапазоне. Имея по существу одинаковый фармакофор, толкапон отличается от энтакапона и BIA 3-202 тем, что легко проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и способен ингибировать церебральную КОМТ, а также периферическую КОМТ. Можно предположить, что центральное ингибирование может быть менее значимым, если более значительный эффект ингибирования КОМТ состоит в предотвращении разрушения L-ДОПА на периферии. Действительно, применение ингибиторов КОМТ, которые не проникают в головной мозг при клинически уместных дозах, может предотвратить возможные нежелательные побочные действия этих агентов в ЦНС.

Другая серьезная проблема, которая появилась после того, как эти ингибиторы КОМТ были введены в клиническую практику, относится к возможности этих основанных на нитрокатехоле ксенобиотиков вызывать тяжелое поражение печени (гепатотоксичность). Действительно, вскоре после его выпуска, толкапон изъяли из продажи после того, как стало известно о нескольких случаях гепатотоксичности, включая три внезапных смерти от летального фульминантного гепатита. На сегодняшний день толкапон можно использовать только для больных паркинсонизмом, которые не восприимчивы к другим способам лечения, и строго только при постоянном наблюдении за функцией печени, что дорого и неудобно для пациента. Хотя фактические механистические причины печеночной токсичности, связанной с толкапоном, понятны не полностью, in vitro изучения показали, что толкапон можно уменьшить метаболически до реакционноспособных промежуточных соединений, и предполагается, что они могут образовывать ковалентные аддукты с белками печени, вызывая гепатоцеллюлярное повреждение (Smith K.S. et al., Chem. Res. Toxicol., 16: 123-128, 2003).

Энтакапон напротив, имея с толкапоном один и тот же нитрокатехоловый фармакофор, не связан с печеночной токсичностью и, как правило, рассматривается как безопасное лекарственное вещество. К сожалению, однако, энтакапон является значительно менее эффективным ингибитором КОМТ, чем толкапон, и обладает намного более коротким временем полужизни in vivo. Это означает, что энтакапон имеет очень ограниченную продолжительность действия и, как следствие, лекарственно вещество следует вводить в очень больших дозах с каждой дозой L-ДОПА, принятой пациентом. В связи с этим клиническая эффективность энтакапона была подвергнута сомнению - действительно, недавнее исследование (Parashos S.A. et al., Clin. Neuropharmacol., 27(3): 119-123, 2004) показало, что основной причиной для прекращения лечения энтакапоном пациентов с болезнью Паркинсона является ощутимая нехватка эффективности.

В итоге все еще сохраняется четкая клиническая потребность в безопасном и эффективном ингибиторе КОМТ для сопряженной терапии при лечении симптомов болезни Паркинсона. Предпочтительно, чтобы ингибитор КОМТ обладал большей эффективностью и продолжительностью ингибирования КОМТ, чем энтакапон, что приводило бы к большей клинической эффективности. Более предпочтительно, чтобы ингибитор КОМТ в отличие от толкапона обладал ограниченным доступом к ЦНС, т.е. он должен предпочтительнее ингибировать периферическую КОМТ, чем центральную КОМТ. Еще более предпочтительно, чтобы ингибитор КОМТ объединял вышеупомянутые особенности и, кроме того, не обладал возможностью вызывать печеночную токсичность, как установлено с толкапоном.

Нами в настоящее время неожиданно было обнаружено, что некоторые нитрокатехолы представляют собой очень эффективные ингибиторы КОМТ, которые также лишены или обладают весьма сниженным риском токсичности. Кроме того, неожиданно было установлено, что отсутствие токсических эффектов этих соединений определяется химической функциональной группой некатехолового заместителя, соединенного с гетероциклическим кольцом.

На сегодняшний день в предшествующем уровне техники описан только один пример нитрокатехолового [1,2,4]-оксадиазола (пример 75 Австралийского патента AU-B-69764/87), представляющего собой 5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-нитрокатехол 1, который имеет химическую структуру, показанную ниже:

Данное вещество представляет собой 3,5-дизамещенный-[1,2,4]-оксадиазол с метильной группой, занимающей положение С-3 гетероциклического оксадиазольного кольца, и нитрокатехоловым фармакофором, присоединенным в С-5.

Мы исследовали оксадиазольное соединение 1, упомянутое выше, и нашли, что оно является умеренно активным в анализе ингибирования КОМТ (59% контроля, см. экспериментальный раздел). К сожалению, однако, соединение 1 показывает значительный риск токсичности (55% жизнеспособности клеток, см. экспериментальный раздел). В связи с этим нельзя считать, что это конкретное соединение 1 представляет собой правильное решение настоящей проблемы создания эффективного и клинически безопасного ингибитора КОМТ.

Нами неожиданно было обнаружено, что если центральное кольцо замещено пиридильным кольцом в окисленной форме (т.е. N-оксидом пиридина), то полученные в результате соединения N-оксида пиридина проявляют сильно пониженную токсичность или даже лишены риска токсичности, в тоже время еще способны поддерживать ингибирование КОМТ лучше энтакапона. Если положение нитрокатехолового фармакофора «переключено» из С-5 в положение С-3 оксадиазольного кольца, то полученные в результате соединения обычно менее активны в отношении ингибирования КОМТ. Региоизомерные 1,3,4-оксадиазолы, в которых нитрокатехоловый фармакофор присоединен к С-2 оксадиазольного центрального кольца, также обычно менее активны в отношении ингибирования КОМТ. Например, рассмотрим региоизомеры 2 и 3 оксадиазола 1 предшествующего уровня техники, которые мы также синтезировали и оценивали in vivo:

Несмотря на то, что и 2, и 3 показывают пониженный риск токсичности относительно 1, в отношении ингибирования КОМТ соединение 2 проявляло только 79% контроля, а соединение 3 было лишь немного лучше при 64%. Таким образом, можно сделать вывод, что это сочетание корректного позиционного расположения гетероатомов в центральном оксадиазольном кольце и включение функциональной группы N-оксид пиридина неожиданно является определяющим для получения синергизма между высокой ингибирующей КОМТ активностью и безопасностью для данного типа КОМТ-ингибитора.

Таким образом, настоящее изобретение относится к нитрокатехоловым ингибиторам КОМТ, которые лишены или обладают весьма сниженным риском токсичности. Кроме того, неожиданно было установлено, что включение содержащей азот гетероциклической группы в N-окисленной форме, такой как, например, N-оксид пиридина, определяет недостаточность токсических эффектов нитрокатехоловых соединений. Более того, нами неожиданно было обнаружено, что соединения общей формулы I представляют собой ингибиторы КОМТ, которые наделены соразмерными свойствами биоактивности, биодоступности и в особенности безопасности:

где R₁ и R₂ независимо друг от друга представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода, азота или серы; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R₃ представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:

где R₄, R₅, R₆ и R₇ независимо друг от друга представляют собой водород, C₁-C₆-алкил, C₁-С₆-тиоалкил, C₁-C₆-алкокси, С₆-С₁₂-арилокси или С₆-С₁₂-тиоарильную группу, C₁-C₆-алканоил или С₇-С₁₃-ароильную группу, амино, C₁-C₆-алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, С₃-С₁₂-циклоалкиламино, С₃-С₁₂-гетероциклоалкиламино, C₁-C₆-алкилсульфонил, С₆-С₁₂-арилсульфонил, галоген, C₁-С₆-галоалкил, трифторметил, циано, нитро или гетероарильную группу; или два или более взятых вместе остатка R₄, R₅, R₆ и R₇ представляют собой алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца, и где Р представляет собой центральную часть, которая предпочтительно является планарной частью и которая даже более предпочтительно выбрана из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2Н-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1Н-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, этилом, н-пропилом и н-бутилом, и где алкокси представлен метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси, 1-алкил-1Н-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, этилом, н-пропилом и н-бутилом, тиазол-2,4-диила, 1Н-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, 3-алкоксикарбонилфуран-2,4-диила, где алкокси представлен метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила.

В вышеприведенном определении региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х)_n-(Y)_m-R₃ фрагмента.

Предпочтительно C₁-C₆-алкильные остатки представляют собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил или гексил. Предпочтительно С₁-С₆-тиоалкильные остатки представляют собой тиометил, тиоэтил, тио-н-пропил, тио-изопропил, тио-н-бутил, тио-н-пентил и тио-н-гексил. Предпочтительно C₁-C₆-алкокси остатки представляют собой метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси и трет-бутокси. Предпочтительно С₆-С₁₂-арилокси остатки представляют собой фенокси или нафтокси, который может быть замещен. Предпочтительно С₆-С₁₂-тиоарильные остатки представляют собой тиофенил и тионафтил, который может быть замещен. Предпочтительно С₁-С₆-алканоильные остатки представляют собой метаноил, этаноил, пропаноил или бутаноил. Предпочтительно С₇-С₁₃-ароильные остатки представляют собой бензоил и нафтоил. Предпочтительно C₁-C₆-алкиламино остатки представляют собой метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино и н-бутиламино. Предпочтительно С₁-C₆-диалкиламино остатки представляют собой диметиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино, ди-н-бутиламино, ди-изопропиламино, метилэтиламино, метилпропиламино и этилпропиламино. Предпочтительно C₃-C₁₂-циклоалкиламино остатки представляют собой пирролидино, пиперидино, циклогексиламино и дициклогексиламино. Предпочтительно С₃-С₁₂-гетероциклоалкиламино остатки представляют собой морфолино, 2,6-диметилморфолино, 3,5-диметилморфолино, пиперазино, N-метилпиперазино и N-этилпиперазино. Предпочтительно С₁-С₆-алкилсульфонильные или С₆-С₁₂-арилсульфонильные остатки представляют собой метилсульфонил, этилсульфонил, фенилсульфонил и толилсульфонил. Предпочтительно остатки галогенов представляют собой хлор, бром, йод и фтор. Предпочтительно C₁-C₆-галоалкильные остатки представляют собой хлорметил, фторметил, дихлорметил, дифторметил, трихлорметил и трифторметил. Предпочтительно гетероарильные остатки представляют собой пиридил, пиримидил, изоксазолил, оксазолил, изоксадиазолил, оксадиазолил, триазолил и тетразолил. В тех случаях, когда два или более взятых вместе остатка R₄, R₅, R₆ и R₇ представляют собой алифатические или гетероалифатические кольца или ароматические или гетероароматические кольца, предпочтительные объединенные остатки представляют собой индолизинил, изоиндолил, индолил, индазолил, пуринил, хинолизинил, нафтиридинил, изохинолил и хинолил.

Центральная часть предпочтительно выбрана из гетероароматического пятичленного кольца, которое включает от 1 до 4 гетероатомов N, О и S. Более предпочтительно центральная часть Р выбрана из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2Н-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1Н-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, этилом, н-пропилом и н-бутилом, и где алкокси представлен метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси, 1-алкил-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, этилом, н-пропилом и н-бутилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1Н-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, 3-алкоксикарбонилфуран-2,4-диила, где алкокси представлен метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси.

Наиболее предпочтительно центральная часть Р выбрана из 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила и 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие 1,2,4-оксадиазол-3,5-диил в качестве центральной части, включают 5-[3-(3,5-дихлор-1-окси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-хлор-1-окси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-морфолин-4-ил-1-окси-пиридин-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 3-нитро-5-[3-(1-окси-4-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-бензол-1,2-диол, 5-[3-(4-бром-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-хлор-6-метил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-морфолин-4-ил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 3-нитро-5-[3-(1-окси-6-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-метил-1-окси-6-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(6-метил-1-окси-4-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2,6-диметил-1-окси-4-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-метил-1-окси-6-фенил-4-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(6-метил-1-окси-2-фенил-4-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-бром-6-метил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-хлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-бром-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитро-бензол-1,2-диол, 5-[3-(2-бром-4,5,6-триметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол, 5-[3-(2-хлор-4,5,6-триметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол, 5-[3-(2,5-дихлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол, 5-[3-(2-бром-5-хлор-4,6-диметил-1-окси-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-3-нитробензол-1,2-диол и 3-нитро-5-[3-(1-окси-2-трифторметил-пиридин-3-ил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-бензол-1,2-диол, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие 1,3,4-оксадиазол-2,5-диил в качестве центральной части, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диил в качестве центральной части, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-4-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие 1,3,5-триазин-2,4-диил в качестве центральной части, включают 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина и 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,3,5-триазин-2-ил)-5-(трифторметил)пиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие 1,2,4-триазин-3,5-диил в качестве центральной части, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-2-фторпиридина и 1-оксид 2-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1,2,4-триазин-3-ил)-6-фторпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие фрагмент (Z)-1-цианоэтен-1,2-диил в качестве центральной части, включают 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-2-хлор-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-5-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-5-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-3,5-дихлор-4-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)пиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-2-бром-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид (Z)-2-хлор-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-2,5-дихлор-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид (Z)-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-фторпиридина, 1-оксид (Z)-4-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-2-фторпиридина, 1-оксид (Z)-2-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-6-фторпиридина, 1-оксид (Z)-2-хлор-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-6-метилпиридина, 1-оксид (Z)-2-бром-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-6-метилпиридина и 1-оксид (Z)-2-бром-5-хлор-3-(1-циано-2-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)винил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент фуран-2,4-диил или 3-алкоксикарбонилфуран-2,4-диил, где алкокси представлен метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси, включают 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)фуран-2-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-3-(этоксикарбонил)фуран-2-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент 1Н-имидазол-1,5-диил, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1H-имидазол-1-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1H-имидазол-1-ил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1H-имидазол-1-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-ил)-6-метилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент изоксазол-3,5-диил, включают 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)изоксазол-5-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части карбонильный фрагмент, включают 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)пиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(3,4-дигидрокси-5-нитробензоил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент оксазол-2,4-диил, включают 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-5-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 4-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-2-фторпиридина, 1-оксид 2-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-6-фторпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-6-метилпиридина, 1-оксид 2-бром-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-6-метилпиридина и 1-оксид 2-бром-5-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)оксазол-2-ил)-4,6-диметилпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент бензол-1,3-диил, включают 1-оксид 3-(3',4'-дигидрокси-5'-нитробифенил-3-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(3',4'-дигидрокси-5'-нитробифенил-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(3',4'-дигидрокси-5'-нитробифенил-3-ил)пиридина, 1-оксид 3-(3',4'-дигидрокси-5'-нитробифенил-3-ил)-2-(трифторметил)пиридина и 1-оксид 3-(3',4'-дигидрокси-5'-нитробифенил-3-ил)-5-(трифторметил)пиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент 1Н-пиразол-1,5-диил, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1H-пиразол-1-ил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1H-пиразол-1-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)-5-(трифторметил)пиридина и 1-оксид 4-(5-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-фторпиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент пиримидин-2,4-диил, включают 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-4,6-диметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-2-метил-6-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 5-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-2-метил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-2,6-диметил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 3,5-дихлор-4-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)пиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-6-метил-2-фенил-4-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2-бром-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 2-хлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-4,5,6-триметилпиридина, 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-2-(трифторметил)пиридина, 1-оксид 2,5-дихлор-3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-4,6-диметилпиридина и 1-оксид 3-(4-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)пиримидин-2-ил)-5-(трифторметил)пиридина.

Предпочтительные соединения вышеприведенной общей формулы (I), имеющие в качестве центральной части фрагмент 1Н-пиррол-2,5-диил, включают 1-оксид 3-(5-(3,4-дигидрокс