Набор поливитаминов для женщин

Набор поливитаминов для женщин

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, конкретно к гинекологии, и представляет собой поливитаминный препарат для поддержания гормонального статуса и здоровья женщины, в особенности для стимуляции менархе при нарушении становления менструальной функции (НСМФ), реабилитации девочек-подростков и женщин репродуктивного возраста с нарушениями менструальной функции (НМФ), для профилактики и лечения нарушений овариально-менструального цикла (ОМЦ).

Существует значительная потребность в разработке новых эффективных препаратов для профилактики и лечения нарушений у женщин, связанных с гормональным статусом, менструальной функцией у девочек-подростков и у женщин репродуктивного возраста, которые способствуют повышению репродуктивного потенциала женщин.

Охрана репродуктивного потенциала подростков - важнейших вклад в демографический, интеллектуальный, экономический и нравственный резерв России. По данным статистики Минздравсоцразвития России, с 1998 по 2005 год заболеваемость расстройствами менструального цикла возросла с 1131,4 до 5373,3 в пересчете на 100000 девочек в возрасте 10-17 лет включительно (10-14 лет - 1294,2 на 100000, 15-17 лет - 4079,1 на 100000) (Уварова, 2006а). При обследовании старшеклассниц 14-17 лет города Москвы частота гинекологической патологий составила 63%, при этом дисменорея и нарушение становления менструальной функции встречаются наиболее часто (Намазова с соавт., 2005)

Менструальный цикл представляет собой повторяющуюся серию сложных физиологических изменений в женском организме и управляется посредством репродуктивных гормонов. Формирование регулярной физиологической менструации сигнализирует начало пубертантного периода у подростков, а у женщин репродуктивного возраста о балансе продукции гормонов, воздействующих на менструальный цикл женщины на всех иерархических уровнях.

Уровень техники

Существует достаточно много разработанных методов медикаментозного лечения нарушений и заболеваний женской половой сферы, которые включают прием витаминов и учитывают цикличность физиологических и биохимических процессов, характерных для менструального цикла (SU №1395326, RU №94020918, 2374094, 2304966)

В качестве наиболее близкого примера можно привести патент РФ №2304966 «Способ лечения и профилактики рецидивов воспаления матки и придатков у женщин репродуктивного возраста», в котором на фоне продолжающейся в течение 6 месяцев терапии адаптогенами (с использованием элеутерококка, настойки левзеи, золотого корня или женьшеня в стандартных дозировках) применялась циклическая витаминотерпия (ЦВТ). ЦВТ в данном случае подразумевает прием в течение 3-х месяцев в условной первой половине менструально-овариального цикла - витамина В6 по 0,015 г в сутки; фолиевой кислоты - 0,03 г, а во второй половине цикла - витамина С 0,3-0,5 г 3 раза в день и капсулированного кедрового масла с витамином Е по 2 капсулы 3 раза в день.

Как правило, данные способы предполагают длительные сроки лечения, не приводящие к достижению достаточного и стабильного клинического эффекта, не исключаются рецидивы заболевания. Применение большого количества разнообразных препаратов делает их сложными для осуществления, часто приводит к лекарственной зависимости к некоторым из них, возникновению побочных явлений и разного рода осложнений, в т.ч. нарушению фертильности. Отсутствие в схемах лечения циклического назначения микроэлементов, а также использование неполного комплекса витаминотерапии приводит к тому, что не используются значительные метаболические резервы этих компонентов в их синергическом сочетании.

Данные методы, таким образом, не предполагают реализацию целей лечения использованием только поливитаминного препарата.

На основе данных технических решений не может быть создан лекарственный препарат для целей лечения нарушений и заболеваний гинекологической сферы у женщин, пригодный для серийного фармпроизводства, простого в использовании и не требующего постоянного медицинского контроля за пациенткой, в том числе в виду сведения к минимуму возможных побочных эффектов от используемых компонентов предлагаемого в заявке препарата.

Наиболее близкими по технической сущности к предлагаемому изобретнию относятся технические решения, представляющие из себя поливитаминные комплексы для женщин, назначение которых заключается в профилактике и поддержании гормонального статуса женщины, однако в их назначение не входит лечение нарушений овариально-менструального цикла, таких как стимуляция менархе при нарушении становления менструальной функции (НСМФ), лечение нарушений менструальной функции (НМФ) и т.д.

К числу таких поливитаминных средств можно отнести БАД "Формула для женщин" АО, "Альтера Холдинг", США; БАД "Витрум Бьюти", производство "Юнифарм", США; препарат "Алвитил", производство "Солвей Фарма", Германия; БАД "Дуовит для женщин" КРКА, Словения.

В состав БАД "Формула для женщин" АО, "Альтера Холдинг", США (ФРБАДКП, 2002) средства, направленного на поддержание гормонального баланса у женщин старше 35 лет, входят лекарственные 4 растительных компонента (дудник китайский 50 мг; спаржа кистевидная 30 мг; прутняк 30 мг; масло примулы вечерней 10 мг), комплекс из 13 витаминов (витамин А (ретинил ацетат) 3500 ME; витамин С (аскорбиновая кислота) 125 мг; витамин D3 (холекальциферол) 200 ME; витамин Е (d-альфа-токоферол) 100 ME; витамин К1 (фитонадион) 12,5 мкг; витамин В1 (тиамин) 3 мг; витамин В2 (рибофлавин) 3 мг; витамин В3 (ниацинамид) 5 мг; витамин В5 (кальция пантотенат) 3 мг; витамин В6 (пиридоксин HCl) 3 мг; витамин В12 (цианокобаламин) 10 мкг; фолиевая кислота 200 мкг; биотин 150 мкг), витаминоподобных веществ и эссенциальных микронутриентов (рутин 5 мг; холин (битартрат) 25 мг; лецитин 25 мг; инозит 25 мг; бетаин HCl 25 мг; биофлавоноиды 25 мг; пара-аминобензойная кислота (ПАБК) 10 мг; маточкино молочко 50 мг) и минералов (кальций (дикальцийфосфат, цитрат) 250 мг; магний (оксид, цитрат, глицинат) 100 мг; цинк (аскорбат) 7,5 мг; железо (фумарат) 9 мг; медь (цитрат) 1 мг; марганец (глюконат) 2 мг; бор (цитрат, аспартат, глицинат) 2 мг; йод (иодид калия) 75 мкг; хром (пиколинат) 100 мкг; селен (селенметионин) 38 мкг; молибден (хелат) 50 мкг; кремний (диоксид) 2 мг; ванадий (ванадилсульфат) 10 мкг), а также ферменты (бромелайн 20 мг; папаин 10 мг; липаза 10 мг). Препарат назначается не циклически, как общеукреплябщее средство в пре- и климактерическом периодах.

В состав БАД "Витрум Бьюти" Юнифарм, США (Справочник Видаль, 2008) входят лекарственные растения (экстракт хвоща полевого 20 мг), комплекс из витаминов (бета-каротин 1700 ME; витамин D3 (холекальциферол) 67 ME; витамин Е (d-альфа-токоферол) 10 ME; витамин С (аскорбиновая кислота) 40 мг; фолиевая кислота 133 мкг; витамин В1 (тиамин) 2 мг; витамин В2 (рибофлавин) 2 мг; витамин В6 (пиридоксин НСl) 5 мг; витамин В3 (ниацинамид) 10 мг; витамин биотин 133 мкг; витамин В5 (кальция пантотенат) 10 мг; В12 (цианокобаламин) 4 мкг;), витаминоподобных веществ и эссенциальных микронутриентов (рутин 10 мг; инозитол 20 мг; холин 50 мг; биофлавоноиды 20 мг; бетаина гидрохлорид 10 мг; ПАБК 10 мг), аминокислот (L-цистеин 3,3 мг; L-метионин 3,3 мг), минералов (кальций 200 мг; фосфор 155 мг; йод 155 мкг, железо 2 мг, магний 50 мг, цинк 5 мг, марганец 3,3 мг, селен 8,3 мкг, бор 0,5 мг; г), а также фермент (папаин 3,3). Показаниями для назначения БАД "Витрум Бьюти" является профилактика и лечение гипо- и авитаминозов, недостатка минеральных веществ в организме. Препарат также рекомендуется для восстановления обмена веществ, улучшения структуры кожи, ногтей, волос; при повышенных физических и умственных нагрузках; в период восстановления после заболеваний, в том числе инфекционных; при несбалансированном и неполноценном питании. Препарат назначается как общеукреплябщее средство, не циклически, не направлен на регуляцию менструальной функции.

В состав препарата "Алвитил" Сольвей Фарма, Германия (Справочник Видаль, 2008) входит комплекс витаминов (ретинол (в форме ацетата) 1500 ME; витамин D3 (холекальциферол) 150 ME; витамин Е (d-альфа-токоферол) 5 мг; витамин С (аскорбиновая кислота) 37,5 мг; витамин В6 (пиридоксин НС1) 0,75 мг, витамин В1 (тиамин) 2,5 мг; никотинамид 12,5 мг; цианкобаламин 1,5 мкг; витамин В2 (рибофлавин) 2,5 мг; витамин В5 (кальция пантотенат) 2,5 мг; фолиевая кислота 62,5 мкг; биотин 25 мкг. Препарат также рекомендуется для восстановления обмена веществ, как общеукрепляющее средство. Алвитил рекомендуется для курсового ежедневного приема, неназначается циклически и не направлен на регуляцию менструальной функции.

Из имеющихся препаратов, наиболее близким к предлагаемому поливитаминному препарату является ВМК "Дуовит для женщин" КРКА, Словения (Справочник Видаль, 2008) в состав которого входят витамины (витамин А 800 мкг; витамин D3 (холекальциферол) 5 мкг; витамин Е (d-альфа-токоферол) 10 ME; витамин С (аскорбиновая кислота) 50 мг; фолиевая кислота 200 мкг; витамин В1 (тиамин) 1,4 мг; витамин В2 (рибофлавин) 2 мг; витамин B6 (пиридоксин HCl) 1,4 мг; витамин В5 (кальция пантотенат) 5 мг; биотин 30 мкг; ниацин 18 мг), витамин В12 1 мкг) и 5 минералов (кальций 450 мг; йод 150 мкг, железо 14 мг, магний 50 мг, цинк 15 мг). Показаниями для назначения БАД "Витрум Бьюти" является профилактика и лечение гипо- и авитаминозов, недостатка минеральных веществ в организме. Препарат также рекомендуется для восстановления обмена веществ, улучшения структуры кожи, ногтей, волос; при повышенных физических и умственных нагрузках; в период восстановления после заболеваний, в том числе инфекционных; при несбалансированном и неполноценном питании. Препарат «Дуовит для женщин» назначается как общеукреплябщее средство, непрерывно, не циклически и не направлен на регуляцию менструальной функции. Дуодовит для женщин не предназначен, таким образом, для регуляции фазовой продукции гормонов, контролирующих периодичность менструального цикла и не используется циклически.

Задачей настоящего изобретения является разработка принципиально нового поливитаминного фармацевтического средства, обладающего более выраженным влиянием на измененный гормональный статус женщины и как следствие способностью поддержания и коррекции репродуктивного здоровья женщины, что выражается в появлении новых свойств: его способности стимуляции задерженного менархе и регулирования менструального цикла, а также в повышении эффективности его действия по сравнению с традиционными поливитаминными препаратами (не циклическими) для женщин, например, в качестве более эффективного средства против гипо-витаминозов и гис-микроэлементозов.

Раскрытие изобретения

Изобретательская задача решается тем, что разработан поливитаминный препарат для женщин, содержащий также микроэлементы и микронутриенты растительного происхождения, характеризующийся тем, что он состоит из 2 препаративных форм, составленный в качественном и количественном отношении таким образом, что первая препаративная форма потенцирует эстрогеновую фазу менструального цикла, а вторая форма - прогестероновую фазу менструального цикла, при этом содержание любого активного компонента препарата для ежедневного приема находится в диапазоне принятых нормативов.

При этом первая препаративная форма предназначена для приема в дни эстрогеновой фазы менструального цикла, а вторая форма - в дни прогестероновой фазы менструального цикла.

Препарат характеризуется тем, что первая препаративная форма содержит в 1,2-5 раз больше по сравнению со второй, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, включающей фолиевую кислоту, витамин В6, витамин В12, витамин D3, рутозид, марганец, цинк; и она содержит витамин С в 1,2-7 раз меньше по сравнению со второй препаративной формой, а вторая препаративная форма содержит в 1,2-5 раз больше по сравнению с первой, по меньшей, мере один компонет, выбранной из группы, включающей витамин Е, витамин С, лютеин, витамин В1, витамин В2, витамин РР, липоевую кислоту, селен и ретинол; и она содержит витамин С в 1,2-7 раз больше по сравнению с первой препаративной формой.

В качестве витаминов по изобретению используются витамины, выбранные из группы: витамины группы В, в частности витамин В9 в виде фолиевой кислоты и тетрагидрофолата, витамин В1, витамин В6, витамин В12; липоевая кислота; витамин С; витамин А, в том числе в виде бета каротина; витамин Е в виде его витамеров: альфа-токоферола, гамма-токоферола и бета-токоферола.

В качестве микроэлементов по изобретению используются вещества, выбранные из группы: цинк, медь, селен, марганец, иод, магний и кальций

В качестве микронутриентов растительного происхождения по изобретению используются вещества, выбранные из группы: лютеин, витамин Р (рутазид), резвератрол и др.

Препарат может быть предназначен для стимуляции менархе, профилактики и лечения нарушений менструальной функции.

Предпочтительно первая препаративная форма содержит:

- ретинола ацетат (1000 МЕ-5000 ME),

- лютеин (1 мг - 5 мг),

- витамин Е (1 мг - 20 мг),

- витамин В1 (1 мг - 5 мг),

- витамин В2 (1 мг - 1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг - 5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг - 100 мг),

- витамин РР (1 мг - 30 мг),

- витамин В5 (1 мг -30 мг),

- витамин В12 (1 мкг - 25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг - 1000 мг),

- витамин D3 (1 МЕ - 500 ME),

- липоевая кислота (1 мг - 30 мг),

- витамин Р (1 мг - 100 мг),

- селен (0-250 мкг),

- марганец (0-10 мг),

- кальций (100 мг - 1200 мг),

- магний (5 мг - 600 мг),

- цинк (1 мг - 50 мг);

вторая препартативная форма содержит:

- ретинола ацетат (1 МЕ - 5000 ME),

- лютеин (1 мг - 5 мг),

- витамин Е (1 мг - 200 мг),

- витамин В1 (1 мг - 5 мг),

- витамин В2 (1 мг - 1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг - 5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг - 100 мг),

- витамин РР (1 мг - 30 мг),

- витамин В5 (1 мг - 30 мг),

- витамин В12 (1 мкг - 25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг - 1000 мг),

- витамин D3 (1 МЕ - 500 ME),

- липоевая кислота (1 мг - 30 мг),

- витамин Р (рутозид) (1 мг - 100 мг),

- селен (10 мкг - 250 мкг),

- медь (1-10 мг),

- марганец (1 мг - 10 мг),

- магний (0-500 мг),

- йод (10-250 мкг),

- цинк (1 мг - 50 мг);

Еще более предпочтительно, если первая препаративная форма содержит:

- витамин А - 500 ME,

- лютеин - 0,5 мг,

- витамин Е - 20 мг,

- витамин В1 -1,5 мг,

- витамин В2 -1,5 мг,

- фолиевая кислота - 400 мкг,

- витамин В6 - 6 мг,

- витамин РР - 8 мг,

- витамин В5 - 3 мг,

- витамина В12 - 0,0025 мг,

- витамин С - 350 мг,

- витамин D3 - 250 ME,

- липоевая кислота - 3 мг,

- рутозид - 30 мг,

- селен - 50 мкг,

- марганец - 2,5 мг,

- кальций - 50 мг,

- магний - 150 мг,

-цинк - 25 мг;

вторая препаративная форма содержит:

- витамин А - 3300 ME,

- лютеин - 2,5 мг,

- витамин Е - 100 мг,

- витамин В1 - 2 мг,

- витамин В2 - 2,5 мг,

- фолиевая кислота - 800 мкг,

- витамин В6 - 3 мг,

- витамин РР -10 мг,

- витамин В5 - 3 мг,

- витамина В12 - 0,0007 мг,

- витамин С - 500 мг,

- витамин D3-100 ME,

- липоевая кислота - 5 мг,

- рутозид -15 мг,

- селен - 70 мкг,

- медь - 5 мг,

- марганец - 1,2 мг,

- магний -15 мг,

- йод - 150 мкг,

- цинк - 15 мг.

Другим объектом изобретения является поливитаминный препарат для стимуляции менархе, профилактики и лечения нарушений менструальной функции женщин, содержащий также микроэлементы и микронутриенты растительного происхождения, который состоит из 2 препаративных форм, при этом первая препаративная форма содержит:

- ретинола ацетат (1000 МЕ - 5000 ME),

- лютеин (1 мг - 5 мг),

- витамин Е (1 мг - 20 мг),

- витамин В1 (1 мг - 5 мг),

- витамин В2 (1 мг - 1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг - 5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг - 100 мг),

- витамин РР (1 мг - 30 мг),

- витамин В5 (1 мг - 30 мг),

- витамин В12 (1 мкг - 25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг - 1000 мг),

- витамин D3 (1 МЕ - 500 ME),

- липоевая кислота (1 мг - 30 мг),

- витамин Р (1 мг - 100 мг),

- селен (0-250 мкг),

- марганец (0-10 мг),

- кальций (100 мг - 1200 мг),

- магний (5 мг - 600 мг),

- цинк (1 мг - 50 мг);

вторая препартативная форма содержит:

- ретинола ацетат (1 МЕ - 5000 ME),

- лютеин (1 мг - 5 мг),

- витамин Е (1 мг - 200 мг),

- витамин В1 (1 мг - 5 мг),

- витамин В2 (1 мг - 1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг - 5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг - 100 мг),

- витамин РР (1 мг - 30 мг),

- витамин В5 (1 мг - 30 мг),

- витамин В12 (1 мкг - 25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг - 1000 мг),

- витамин D3 (1 МЕ - 500 ME),

- липоевая кислота (1 мг - 30 мг),

- витамин Р (рутозид) (1 мг - 100 мг),

- селен (10 мкг - 250 мкг),

- медь (1-10 мг),

- марганец (1 мг - 10 мг),

- магний (0-500 мг),

- йод (10-250 мкг),

- цинк (1 мг - 50 мг);

Более предпочтительно, если его состав соответствует следующей прописи: первая препаративная форма содержит

- витамин А - 500 ME,

- лютеин - 0,5 мг,

- витамин Е - 20 мг,

- витамин В1 -1,5 мг,

- витамин В2 -1,5 мг,

- фолиевая кислота - 400 мкг,

- витамин В6 - 6 мг,

- витамин РР - 8 мг,

- витамин В5 - 3 мг,

- витамина В12 - 0,0025 мг,

- витамин С - 350 мг,

- витамин D3 - 250 ME,

- липоевая кислота - 3 мг,

- рутозид - 30 мг,

- селен - 50 мкг,

- марганец - 2,5 мг,

- кальций - 50 мг,

- магний - 150 мг,

- цинк - 25 мг;

вторая препаративная форма при этом содержит:

- витамин А - 3300 ME,

- лютеин - 2,5 мг,

- витамин Е - 100 мг,

- витамин В1 - 2 мг,

- витамин В2 - 2,5 мг,

- фолиевая кислота - 800 мкг,

- витамин В6 - 3 мг,

- витамин РР -10 мг,

- витамин В5 - 3 мг,

- витамина В12 - 0,0007 мг,

- витамин С - 500 мг,

- витамин D3 - 100 ME,

- липоевая кислота - 5 мг,

- рутозид - 15 мг,

- селен - 70 мкг,

- медь - 5 мг,

- марганец - 1,2 мг,

- магний - 15 мг,

- йод - 150 мкг,

- цинк - 15 мг.

Другим объектом изобретения является фармацевтический набор, включающий поливитаминный препарат, охарактеризованный выше и содержащий одинаковое число доз для каждой из двух препаративных форм, которые могут быть визуально отличны одна от другой. При этом две препаративные формы могут быть выполнены в виде визуально различающихся таблеток, капсул, саше, пилюль. Визуальное различие первой и второй препаративной формы может осуществляться за счет их физического разделения в различных или одной упаковке, например, в блистере(ах) или флаконах.

Количество первой препаративной формы в наборе обеспечивает, по меньшей мере, прием с 1-14 дни условного менструального цикла, а второй - с 15-28 дни условного менструального цикла, и общее количество доз в наборе может обеспечивать прием в течение 1-6 месяцев.

В научно-медицинской и патентной литературе не найдено препарата для профилактики и поддержания репродуктивного здоровья женщины, профилактики нарушений ОМЦ и НСМФ, содержащего только витамины и микроэлементы, микронутриеты растительного происхождения для регуляции фазовой продукции гормонов, контролирующих периодичность менструального цикла, и который используется циклически. Кроме того, такой витаминно-минеральный препарат оказался более эффективным, чем аналогичный традиционный поливитаминный препарат для женщин, например, при гиповитаминозах и дис-микроэлементозах.

Таким образом, в уровне техники не раскрыто влияние отличительных признаков изобретения на достигаемый технический результат, что позволяет говорить о новизне и изобретательском уровне предлагаемого технического решения.

Краткое описание чертежей

На Фиг.1 представлено изменение уровней эстрадиола (дни 3-8 условного цикла) и прогестерона (дни 19-21) в группе опыта (цикловит) после прохождения 3-месячного курса

На Фиг.2 представлено изменение уровней эстрадиола (дни 3-8 условного цикла) и прогестерона (дни 19-21). В группе контроля представлены данные для Дуовита (для женщин) после прохождения 3-месячного курса. Сопоставление результатов дает наглядное представление о достижении технического результата, сформулированного выше.

Осуществление изобретения

Препарат включает две композиции витаминов, микроэлементов и микронутриентов растительного происхождения для профилактики и лечения нарушений менструальной функции и предназначен для последовательного приема в разные фазы цикла различных по дозовому составу витаминно-минеральных комплексов, в которых витамины и микроэлементы, входящие в состав каждой из двух препаративных форм, подобраны с учетом правильного подхода к особенностям женского организма - двухфазной цикличности функционирования половой системы.

Отличительной особенностью заявляемого препарата по отношению к прототипу является то, что он может быть выполнен в виде двух препаративных форм:

- либо в виде таблеток, возможно с маркировкой «фаза 1» и «фаза 2»; это позволит проводить модуляцию как 28-дневного цикла, так физиологических индивидуальных циклов короче и длиннее, чем 28-дневный цикл;

- либо в виде капсул;

- в блистерах по 28 таблеток или 28 капсул с маркировкой дня приема и использованием 2 цветов для соотвествующих фаз цикла.

Например в 1 ряду блистеры маркировка с 1 по 14 день (например, цвет полосы блистера зеленый),

во втором ряду - с 15 по 28 день (например, цвет полосы желтый).

Это придает ей ряд достоинств.

Расфасовка в маркированные по дням цикла блистеры обеспечивают правильный прием и комплаентность применения средства.

С 1 по 14 день цикла принимается 1 препаратативная форма, которая содержит следующие компоненты:

- ретинола ацетат (1000 ME…5000 ME),

- лютеин (1 мг…5 мг),

- витамин Е (1 мг…20 мг),

- витамин В1 (1 мг…5 мг),

- витамин В2 (1 мг…1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг…5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг…100 мг),

- витамин РР (1 мг…30 мг),

- витамин В5 (1 мг…30 мг),

- витамин В12 (1 мкг…25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг…1000 мг),

- витамин D3 (1 ME…500 ME),

- липоевая кислота (1 мг…30 мг),

- витамин Р (1 мг…100 мг),

- селен (0…250 мкг),

- кальций (100 мг…1200 мг),

- магний (5 мг…600 мг),

- цинк (1 мг…50 мг).

Первая препаративная форма, назначаемая с 1 по 14 день:

- нормализует функциональное состояние женской половой сферы и оптимизирует баланс половых гормонов в первую фазу полового цикла женщин репродуктивного возраста;

- оказывает выраженное стимулирующее влияние на гормональный профиль, соответствующий 1 фазе цикла, стимулирует овуляцию;

- повышает способность яйцеклетки к оплодотворению.

С 15 по 28 день принимается вторая препаративная форма, которая содержит следующие компоненты:

- ретинола ацетат (1 ME…5000 ME),

- лютеин (1 мг…5 мг),

- витамин Е (1 мг…200 мг),

- витамин В1 (1 мг…5 мг),

- витамин В2 (1 мг…1,5 мг),

- фолиевая кислота (1 мкг…5000 мкг),

- витамин В6 (1 мг…100 мг),

- витамин РР (1 мг…30 мг),

- витамин В5 (1 мг…30 мг),

- витамин В12 (1 мкг…25 мкг),

- аскорбиновая кислота (1 мг…1000 мг),

- витамин D3 (1 ME…500 ME),

- липоевая кислота (1 мг…30 мг),

- витамин Р (рутозид) (1 мг…100 мг),

- селен (10 мкг…150 мкг),

- медь (1…10 мг),

- марганец (1 мг…10 мг),

- магний (0…500 мг),

- йод (10-250 мкг),

- цинк (1 мг…50 мг).

Вторая препаративная форма (формула 2), назначаемая с 15 по 28 день:

- нормализует функциональное состояние женской половой сферы во вторую фазу полового цикла: оптимизирует баланс половых гормонов второй фазы полового цикла, стимулируют наступление следующего цикла;

- улучшают общее самочувствие, сглаживая неприятные симптомы предменструального синдрома;

- способствует предупреждению развития доброкачественных образований;

Основная функция состава формулы 2 - это подбор именно тех компонентов в состав формулы, которые оказывают стимулирующее влияние на функцию половых желез во 2 фазу менструального цикла.

Приведенная ниже информация включена в объем настоящего изобретения с тем, чтобы продемонстрировать возможность реализации специалистом в данной области вариантов изобретения по п.1 формулы с учетом раскрытия существенных признаков изобретения в настоящем документе.

Микроэлементы - медь, селен, марганец, магний, йод, проявляя гормональную активность, улучшают функциональное состояние половых желез. Медь издавна применяется в народной медицине как средство для регулирования менструаций при их задержке, а также болезненных и обильных менструациях. Йод и селен стимулируют работу щитовидной железы, выработку катехоламинов, что способствует снижению повышенной активности эстрогенов женских половых гормонов (это один из основных принципов лечения доброкачественных образований: фибромиом, эндометриоза, возникающих именно из-за повышенной активности эстрогенов) (Кудрин, Громова, 2007).

Аскорбиновая кислота имеет важное значение для поддержания функции яичников, и, следовательно, для поступательного движения менструального цикла. Аскорбат влияет на уровни всех репродуктивных гормонов (и белковых, и стероидных) необходимых для нормального метаболизма в фолликулах и для предотвращения их деградации посредством оксидантного стресса и/или апоптоза (Murray et al., 2001, Behrman et al., 1996). Пероральный прием аскорбиновой кислоты может стимулировать овуляцию, воздействие аскорбиновой кислоты в 1 фазу цикла приводит к 2…3-кратному увеличению секреции ГнВГ (Igarashi M., 1977). Поскольку аскорбиновая кислота стимулирует синтез стероидных гормонов (Спиричев, 2004), то данный витамин в суточной потребности необходим в течение всего менструального цикла, но потребность в первую фазу цикла несколько выше, чем во вторую.

Витамин Е считается одним из самых важных липид-растворимых антиоксидантных витаминов. Физиологические эффекты токоферола на яичники не столь разносторонни как эффекты аскорбиновой кислоты. При нормальном протекании менструального цикла уровни витамина Е обычно увеличиваются во время прогестероновой фазы по сравнению с фолликулярной фазой (Aten et al., 1992). Витамин Е стимулирует секрецию как ГнВГ, так и аскорбата (Karanth et al., 2003), а также может слегка стимулировать секрецию или синтез ФСГ и ЛГ (Karanth et al., 2001). Таким образом, физиологические данные по витаминам С и Е позволяют предположить, что более высокие уровни аскорбата необходимы в фолликулярную фазу менструального цикла, а более высокие уровни токоферола - в лютеинизирующей фазу.

Альфа-токоферол реагирует с ионами Cu²⁺ и может производить более химически активные ионы Cu+ (Yoshida et al., 1994), что, в свою очередь, может приводить к окислению аскорбиновой кислоты. В то же время, при дефиците витамина Е уровни Сu2+повышаются (Goode et al., 1991). Эти взаимодействия между витаминами и медью позволяют предположить, что администрация витаминов и терапевтических доз меди не может происходить одновременно, так как витамин-катионные взаимодействия могут снизить эффективность обоих. В то же время, администрация витамина Е повышает уровень магния (Barbagallo et al., 1999) и практически не влияет на уровни ионов цинка. Магний обладает мягким стимулирующим эффектом по отношению ко всем репродуктивным гормонам и белкам, непосредственно входит в состав около 100 белков, связанных с репродуктивной функцией (Громова О.А., Торшин И.Ю., Сухих Г.Т., Рудаков K.B. Акушерство и гинекология, 2008) и не имеется никаких данных о каких-либо неблагоприятных взаимодействиях магния и витаминов.

Витамин А и каротиноид лютеин являются сильными антиоксидантами, принципиально важны для нормальной функции эндокринных желез. Витамин А способствует транспорту репродуктиных гормонов в плазме крови (Vahlquist et al., 1979). Лютеин был найден в значительных количествах в желтом теле и, по всей видимости, необходим для функции желтого тела. Лютеин, сильный антиоксидант, способствует поддержке гормональной секреции и усиливает секрецию эстрогена (Chuong et al., 1990). Ретинол - стимулятор деления клеток, иммуномодулирующий эффект, при нормальном цикле его уровень несколько повышен в прогестероновой фазе (Chuong et al., 1990).

В первой фазе цикла (препаративная форма 1) вводится рутозид, оказывающий выраженное противовоспалительное действие на органы женской половой сферы. Относясь к биофлавоноидам рутозид укрепляет и восстанавливает стенки капилляров (Тутельян и Спиричев, 2002), а также улучшают микроциркуляцию крови и кровенаполнение в органах малого таза и снабжение тканей органов половой системы кислородом и питательными веществами, что и способствует физиологическим процессам 1 фазы цикла, снижению воспалительного процесса (Агаджанян с соавт 1996).

В гармонии с биологически активными микроэлементами работают витамины B₁ и В₂, В₅, В₆, B₁₂, фолиевая кислота, хорошо сочетаясь и дополняя друг друга (Спиричев с соавт., 2001; Тутельян и Спиричев, 2002; Ребров, Громова, 2008). Эти витамины особенно необходимы женщинам репродуктивного возраста, т.к. способствуют созреванию яйцеклетки в фолликулах яичников, улучшают питание тканей, регулируют белковый обмен и синтез гемоглобина (Bettendorff et al., 1986, Aten et al., 1992. Фолиевая кислота и ее активные формы (тетрагидрофолиевая кислота), образующиеся при участии витамина В₁₂, необходимы для понижения гипергомоцистеинемии (особенно при термолабильной форме гена MTHFR). Производные фолиевой кислоты задействованы в фундаментальном биосинтетическом процессе - переносе одноуглеродных групп (метильных, формильных и т.д.) (Северин, 2008). В частности, фолат-производные необходимы для биохимических модификаций ДНК (метилирование ДНК, прежде всего) которые оказывают значительное влияние на транскрипцию большинства если не всех генов человеческого генома. Фолиевая кислота необходима для оптимального функционирования женской репродуктивной системы (Ebisch et al., 2007, Westphal et al., 2004) и, в частности, для профилактики врожденных дефектов плода при возникновении беременности. Оптимальный прием микронутриентов и, в частности, фолиевой кислоты необходим для поддержки пролиферации эндометрия, которая является необходим условием прохождения через менструальный цикл. Кроме этого сочетание витаминов группы В обеспечивает сбалансированное состояние нервной системы, что дает возможность облегчить общее состояние, уменьшить чувство тревожности, сгладить перепады настроения (Громова, 2006, Тищенко, 2002).

Известно, что использование кальция и марганца в первую фазу цикла стимулируют выработку ГнВГ 2-кратно или менее (Burrows и Barnea, 1982). Известно (Kozlowski et al. 1990), что катионы Mg²⁺, Zn²⁺ и Cu²⁺ оказывают фундаментальное жизненно важное заметное влияние на секрецию и уровни гонадотропин высвобождающего гормона гипофиза (ГнВГ). Ионы Mg²⁺ и Mg²⁺-АТФ стимулируют выделение гонадотропин высвобождающего гормона из секреторных гранул клеток гипоталамуса, уменьшают экспрессию ГнВГ-рецепторов и контакт гормона с рецептором (Chan, et al., 1987). Ионы магния также воздействуют на экспрессию ГнВГ-рецепторов и на связывание гормона с рецепторами (Громова, Торшин, Сухих, 2008).

Также известно, что во время оволяции и в начале 2 фазы из всех катионов именно медь оказывает наиболее сильное влияние на уровни ГнВГ. ГнВГ образует комплекс с медью (Nakamuraet al., 2005) и этот комплекс может связывается более эффективно с ГнВГ рецептором (Kochman et al., 1997). Более важно то, что медь значительно стимулирует секрецию ГнВГ. Инфузия меди кроликам стимулировала секрецию гормона в васкулярную систему гипофиза вызывая овуляцию (Burrows и Ваrnеа, 1982). Исследования изолированных гипоталамусных гранул in vitro показали, что присутствие Cu-АТФ стимулирует секрецию гормона пропорционально количеству добавленного Cu-АТФ. Сравнения эффектов ряда катионов показали, что Cu²⁺ стимулирует секрецию 17-кратно, Zn²⁺ 6-кратно, а другие двухвалентные катионы (Mg²⁺, Ca²⁺, Fe²⁺ и Mn²⁺) 2-кратно или менее (Burrows и Barnea, 1982). Ионы меди значительно тормозят биологическое действие эстрогена и прогестерона (de Castro et al., 1986, Johri и Puri, 1983), что наблюдается только при повышении уровней меди в тканях матки, яичников, но не в мозге. Цинк является интегральным компонентом прогестероновых и эстрогеновых рецепторов и, таким образом, требуется в течение обеих фаз менструального цикла. В то же время, цинк может немного тормозить секрецию ЛГ (Davidson et al., 1993), который необходим для овуляции; при проведении стимуляции медью следует давать уменьшенные дозы цинка.

Адекватные уровни йода чрезвычайно важны для репродуктивной функции женщин (Redmond, 2004). В организме, йод необходим для формирования тиреоидных гормонов тироксина (Т4), трийодтиронина (Т,) и кальцитонина. Клетки головного мозга являются наиважнейшим объектом воздействия тиреоидных гормонов. Йод необходим для синтеза тиреоидных гормонов и функции щитовидной железы, регулирующей энергетический метаболизм, и для профилактики часто встречающегося гипотироидизма.

Литература

1. Уварова Е.В. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья современных девочек России, Репродуктивное здоровье детей и подростков, 2006, №4, с.10-15.

2. Намазова Л.С., Савельева Л.Г., Симонова Н.С. с соавт. Репродуктивное и соматическое здоровье девочек-старшеклассниц, Репродуктивное здоровье детей и подростков, 2005, №3, с.59-66.

3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Сухих Г.Т., Рудаков К.В. Молекулярные механизмы регуляции магнием плацентарных белков, Акушерство и гинекология, №6, 2008, с.9-14.

4. Дэвис A.M. Диета биоритмов: Наилучшая диета, учитывающая естественный гормонональный цикл женщины. - М.: ЯУЗА; ЭКСМО-ПРЕСС, 1998. - 222 с.

5. Агаджанян И.А., Радыш И.В., Куцов Г.М. и др. Физиологические особенности женского организма (Адаптация и репродуктивная функция). Учебное пособие. - М.:РУДН, 1996. - 98 с.

6. Громова О.А. Магний и пиридоксин. Основы знаний. М., ПротоТип, 2006, 234 с.

7. Громова О.А. Витамины и минералы у беременных. Обучающие программы ЮНЕСКО, 2007, Москва - 134 с.

8. Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В. патент «Способ лечения и профилактики рецидивов воспаления матки и придатков у женщин репродуктивного возраста», номер RU (11) 66 (13) С1, 2006.

9. Карахалис Л.Ю., Федорович O.K. патент «Способ коррекции репродуктивного здоровья женщин», номер RU (11) 2314094 (13) С1, 2008.

10. Орлова С.В. Биологически активные добавки, справочное изд-е в 2 томах, Москва, 1998.

11. Пьянков С.А., патент «Биологически активная добавка для профилактики и заболеваний женской половой сферы» номер RU (11) 2317713 (13) С1, 2008.

12. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микроэлементы, М., ГэотарМед, - 2008, 978 с.

13. Северин Е.С., Биохимия, - М., - 2008, 945 с.

14. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. // Уч.-мет. пособие, ГУ НИИ питания РАМН, М., - 2001, 68 с.

15. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России, издание 14-е, переработанное, исправленное и дополненное, М.: АстраФармСервис, 2008, - 1676 с.

16. Средство для регуляции менструального цикла при вторичной нормогонадотропной аменорее и олигоменорее и способ лечения, RU 2275923 2006.

17. Тищенко Л.Д. Витамины и коферменты. Часть 1. Москва, 2002, 146 с.

18. Тутельян В.А. Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. - М.: Колос, 2002. - 423 с.

19. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище, Издание 3-е, переработанное и дополненное, М., 2002, 531 с.

20. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище, Издание 4-е, переработанное и дополненное, М., 2005, 785 с.

21. Чайка В.К., Матыцина Л.А. патент «Способ лечения опсоменореи» регистрационный номер RU (11) 94020918 (13) А1 (51) 6 А61К 35/78, 1996.

22. Aten RF, Duarte KM, Behrman HR. Regulation of ovarian antioxidant vitamins, reduced glutathione, and lipid peroxidation by luteinizing hormone and prostaglandin F2 alpha. Biol Reprod. 1992; 46(3):401-407.

23. Bettendorff L., Grandfils C., Rycker С. Determination of thiamine and its phosphate esters in human blood serum at femtomole levels // J. of Chromatog. - 1986. - V.382. - P.297-302.

24. Burrows GH, Barnea A. Comparison of the effects of ATP, Mg²⁺, and MgATP on the release of luteinizing hormone-releasing hormone from isolated hypothalamic granules. J Neurochem. 1982; 38(2):569-573.

25. Chan A, Webb RM, Yang CM, Jin CB. The effect of estrogen on luteinizing hormone-releasing hormone binding sites in hypothalamic membranes. Neuropharmacology. 1987; 26(9):1395-1401.

26. Chuong CJ, Dawson EB, Smith ER. Vitamin A levels in premenstrual syndrome. Fertil Steril. 1990; 54(4):643-647.

27. Cutler WB. Lunar и menstrual phase locking. Am J Obstet Gynecol. 1980; 137(7):834-839.

28. Davidson JS, Franco SE, Millar RP. Stimulation by Mn2+ and inhibition by Cd2+, Zn2+, Ni2+, and Co2+ ions of luteinizing hormone exocytosis at an intracellular site. Endocrinology. 1993; 132(6):2654-2658.

29. De Castro A, Gonzalez-Gancedo P, Contreras F, Lapena G. The effect of copper ions in vivo on specific hormonal endometrial receptors. Adv Contracept. 1986; 2(4):399-404.

30. Ebisch IM, Thomas CM, Peters WH, Braat DD, Steegers-Theunissen RP. The importance of folate, zinc и antioxidants in the pathogenesis и prevention of subfertility. Hum Reprod Update. 2007; 13(2):163-74

31. Friedmann E. Menstrual и lunar cycles. Am J Obstet Gynecol. 1981; 140(3):350.

32. Goode HF, Purkins L, Heatiey RV, Kelleher J. The effect of dietary vitamin E deficiency on plasma zinc и copper concentrations. Clin Nutr. 1991; 10(4):233-235.

33. Igarashi M. Augmentative effect of ascorbic acid upon induction of human ovulation in clomiphene-ineffective anovulatory women. Int J Fertil. 1977; 22(3):168-173.

34. Johri RK, Puri RK. Metallic copper decreases rat uterine progesterone receptor content and progesterone binding. Indian J Physiol Pharmacol. 1983; 27(2):182-184.

35. Karanth S, Yu WH, Mastronardi CA, McCann SM. Vitamin E stimulates luteinizing hormone-releasing hormone and ascorbic acid release from medial basal hypothalami of adult male rats. Exp Biol Med (Maywood). 2003; 228(7):779-785.

36. Karanth S, Yu WH, Walczewska A, Mastronardi CA, McCann SM. Ascorbic acid stimulates gonadotropin release by autocrine action by means of NO. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(20):11783-8 Epub 2001 S.

37. Kochman K, Gajewska A, Kochman H, Kozlowski H, Masiukiewicz E, Rzeszotarska B. Binding of Cu2+, Zn2+, and Ni(2+)-GnRH complexes with the rat pituitary receptor. J Inorg Biochem. 1997; 65(4):277-279