Способ диагностики метаболического синдрома

Способ диагностики метаболического синдрома

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к медицине, в частности к заболеваниям, связанным с нарушением обмена веществ и его гормональной регуляции, и может быть использовано для диагностики метаболического синдрома, сопровождающегося или приводящего к развитию наиболее значимых, с медико-социальной точки зрения, сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний (гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2 типа), усиливающего вероятность развития фатальных осложнений (инфаркты, инсульты, внезапная смерть) и влияющего на продолжительность и качество жизни.

Наиболее известные в современной медицине системы критериев диагноза метаболического синдрома позволяют устанавливать его у лиц, уже имеющих, как правило, сложные нарушения обмена веществ и/или развернутую кардиологическую патологию, когда осуществление профилактического подхода для сохранения или улучшения здоровья малоэффективно. В лучшем случае речь может идти о симптоматическом лечении и вторичной профилактике фатальных осложнений. В связи с этим является актуальным выявление степени риска и степени тяжести развития метаболического синдрома. Это позволит осуществлять превентивные мероприятия на доклинической или ранней стадиях метаболического синдрома, что значительно повысит их эффективность, позволит предотвратить развитие важнейших сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, сопровождающих метаболический синдром, разрабатывать дифференцированные подходы к лечению метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний в зависимости от степени выраженности метаболического синдрома.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий измерение систолического (АДс) и диастолического артериального давления (АДд), окружности талии (ОТ), определение содержания триглицеридов (ТГ), альфа-холестерина (альфа-ХС) в крови, глюкозы в сыворотке крови, выявление следующих основных компонентов метаболического синдрома: абдоминального ожирения (АО) (ОТ у мужчин ≥102 см, у женщин ≥88 см), гипертриглицеридемии (ГТГ) (при уровне ТГ в крови ≥1,7 мМ), гипоальфахолестеринемии (ГАХС) (при уровне альфа-ХС <1,0 мМ у мужчин и <1,3 мМ у женщин), артериальной гипертензии (АГ) (АДс ≥130 мм рт.ст. /или АДд ≥85 мм рт.ст.), нарушений углеводного обмена (НУО) (уровень глюкозы в сыворотке крови ≥6,1 мМ); при наличии не менее трех из пяти основных компонентов диагностируют метаболический синдром (1). Недостатком известного способа является то, что данный способ не позволяет оценить степень тяжести и степень риска развития метаболического синдрома. Это обусловлено недостатками способа при выявлении основных компонентов метаболического синдрома и тем, что не учитывают известные дополнительные компоненты метаболического синдрома. Так, не учитывают содержание инсулина в крови, что не позволяет оценить собственно инсулинорезистентность, как основное звено патогенеза метаболического синдрома. В результате значительная группа лиц, имеющих инсулинорезистентность, а также один или два основных или дополнительных компонентов метаболического синдрома с существенным риском развития метаболического синдрома, не выявляется и выпадает из сферы эффективных лечебно-профилактических мероприятий. Недостатком оценки АО как основного компонента метаболического синдрома является использование ОТ как единственного его критерия. Между тем у лиц с различной конституцией (астеники/гиперстеники, высокие/низкие, ширококостные/узкокостные и т.д.) одна и та же величина показателя ОТ может соответствовать существенно различной степени жироотложения в области живота. Таким образом, известный способ позволяет диагностировать метаболический синдром преимущественно у лиц с высокой степенью выраженности метаболического синдрома, сопровождающегося явной эндокринной или сердечно-сосудистой патологией.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий измерение АДс, АДд, ОТ, окружности бедер (ОБ), массы тела (кг), роста (м), определение содержания ТГ, альфа-ХС в крови, глюкозы в сыворотке крови натощак и при углеводной нагрузке, альбумина и креатинина в моче; выявление следующих основных компонентов метаболического синдрома: нарушения углеводного обмена (НУО) - сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия натощак согласно критериям ВОЗ (1999) (2), ожирение независимо от типа жироотложения (индекс массы тела >30 кг/м²) и/или абдоминальное ожирение (соотношение ОТ/ОБ >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин), гипертриглицеридемия (ГТГ) (при уровне ТГ в крови ≥1,7 мМ), гипоальфахолестеринемия (ГАХС) (при уровне альфа-ХС <1,0 мМ у мужчин и <1,3 мМ у женщин), артериальная гипертензия (АГ) (АДс ≥140 мм рт.ст. и АДд ≥90 мм рт.ст.), микроальбуминурия (при экскреции альбуминов с мочой ≥20 мкг/мин или при отношении альбумин/креатинин мочи ≥30 мг/г); при наличии НУО и не менее двух других основных компонентов диагностируют метаболический синдром (3). Недостатком известного способа является то, что он не позволяет оценить степень тяжести и степень риска развития метаболического синдрома. Это обусловлено, в частности, тем, что признание наличия НУО как обязательного компонента метаболического синдрома не позволяет диагностировать метаболический синдром у лиц с начальными стадиями инсулинорезистентности, когда углеводный обмен не нарушен за счет компенсаторной гиперинсулинемии. При этом другие компоненты метаболического синдрома в количестве 3 и более уже могут иметь место. Другим недостатком известного способа является недооценка роли дополнительных компонентов, чья патогенетическая взаимосвязь с метаболическим синдромом установлена. К их числу могут быть отнесены неалкогольная жировая болезнь печени, гиперурикемия, гиперхолестеринемия и др. Таким образом достаточно искусственно сужается круг лиц, в отношении которых могут быть своевременно предприняты адекватные лечебно-профилактические действия.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий выявление тех же основных компонентов, что в способе (1), отличающийся тем, что учитывают не только ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), но и избыточную массу тела (индекс массы тела - между 25 и 30 кг/м²); при этом учитываются более ранние признаки артериальной гипертензии (АДс ≥130 мм рт.ст. и/или АДд ≥85 мм рт.ст.) (4). Недостатком известного способа является то, что он не позволяет оценить степень тяжести и степень риска развития метаболического синдрома. Это обусловлено тем, что не производится градация по степени выраженности изменений, соответствующих каждому основному компоненту метаболического синдрома, не учитываются дополнительные компоненты метаболического синдрома, не определяется инсулинорезистентность и топография распределения жировой ткани. Кроме того, рассматриваются лишь отдельные критерии метаболического синдрома без уточнения количества и конкретных сочетаний компонентов, необходимые для верификации диагноза метаболического синдрома.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий выявление тех же основных компонентов, что в способе (1) (АО, ГТГ, ГАХС, АГ, НУО), отличающийся от него тем, что доминирующее значение отводится наличию абдоминального ожирения, при этом учитываются более ранние признаки как абдоминального ожирения (ОТ у мужчин ≥94 см, у женщин ≥80 см), так и нарушений углеводного обмена (НУО) (при уровне глюкозы в крови ≥5,6 мМ) (5). Указанный способ обладает теми же недостатками. Кроме того, снижение границы нормы для ОТ и отсутствие градаций по степени выраженности АО приводит к его гипердиагностике, т.к. заявленные диагностические критерии позволяют сделать заключение о наличии АО почти у половины взрослого населения. С другой стороны, абсолютизация значимости АО для диагностики метаболического синдрома не позволяет диагностировать его у лиц без АО с количеством других основных компонентов не менее трех, хотя риск развития у них метаболического синдрома и сопровождающих его сердечно-сосудистых заболеваний достаточно велик.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий признаки, описанные в способе (1) (АО, ГТГ, ГАХС, АГ, НУ О), отличающийся тем, что абдоминальное ожирение (АО) и артериальную гипертензию (АГ) считают основными компонентами метаболического синдрома, остальные - дополнительными, при этом нарушения углеводного обмена (НУО) устанавливают при уровне глюкозы в крови ≥5,6 мМ; диагностируют метаболический синдром при наличии как минимум двух основных и одного дополнительного компонента или одного основного и двух дополнительных компонентов (6). Недостатком известного способа, как и предыдущих, является то, что он не позволяет оценить степень тяжести и степень риска развития метаболического синдрома. Это обусловлено отсутствием градаций по степени выраженности изменений, соответствующих основным и дополнительным компонентам метаболического синдрома, абсолютизацией значения АО и АГ, что не позволяет выявлять другие варианты развития метаболического синдрома, при которых может отсутствовать АО или АГ, но уже наблюдаются явные нарушения липидного и углеводного обменов (ГАХС, ГТГ и НУО).

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий выявление следующих основных компонентов метаболического синдрома: нарушения углеводного обмена (НУО) - сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия натощак согласно критериям ВОЗ (1999) (2), абдоминальное ожирение (АО) (ОТ/ОБ >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин), гипертриглицеридемия (ГТГ) (при уровне ТГ в крови ≥1,7 мМ), ГАХС (при уровне альфа-ХС <0,9 мМ у мужчин и <1,0 мМ у женщин), артериальная гипертензия (АГ) (АДс ≥130 мм рт.ст. и АДд ≥85 мм рт.ст.), микроальбуминурия (при экскреции альбуминов с мочой ≥20 мкг/мин); при наличии двух-трех компонентов диагностируют неполную форму, при наличии четырех и более компонентов - полную форму метаболического синдрома (7). Хотя данный способ позволяет не только установить наличие метаболического синдрома, но и выделить полную или неполную его формы, однако при этом содержание понятий «полная или неполная формы» остается достаточно неопределенным, свидетельствуя лишь о том, что возможны различные варианты развития и течения метаболического синдрома. Эти понятия трудно соотнести, например, со стадией развития метаболического синдрома или со степенью его тяжести. Отсутствие какой-либо градации степени выраженности отдельных компонентов, отсутствие диагностики общего ожирения или избыточной массы тела и инсулинорезистентности (ИР) как основного звена патогенеза метаболического синдрома, недооценка ряда патологических состояний, чья патогенетическая взаимосвязь с ИР установлена (неалкогольная жировая болезнь печени, гиперурикемия, гиперхолестеринемия и др.), не дают возможности определять степень тяжести метаболического синдрома, а также риск его развития у лиц с одним-двумя выявленными компонентами (группа риска).

Известен способ диагностики метаболического синдрома или связанных с ним состояний (абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, артериальная гипертония) и риска их развития, в котором обследуемому лицу вводят эффективную дозу агониста кортизола (дексаметазона), затем измеряют содержание кортизола для того, чтобы установить ингибирующий эффект дексаметазона на аутопродукцию кортизола, и диагностируют метаболический синдром или связанное с ним состояние, когда аутопродукция кортизола ингибирована меньше по сравнению с нормальным ингибированием, вызванным агонистом; пациентам вводят, по меньшей мере, две разные дозы дексаметазона (одна - между 0,05 и 0,5 мг, вторая - между 0,125 и 0,5 мг), и по дозе, при которой наступает ингибирующий эффект дексаметазона, делают заключение о риске развития метаболического синдрома (8). Современные исследования свидетельствуют, что гиперпродукция кортизола или дисфункция в системе «гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников» не являются ведущими в этиопатогенезе метаболического синдрома и могут играть лишь вспомогательную роль в его развитии (1, 2-6). Следовательно, применение диагностических тестов, основанных на ингибировании аутопродукции кортизола его агонистами для диагностики метаболического синдрома с патогенетической точки зрения необоснованно. Данный способ позволяет по косвенному критерию лишь установить в большей или меньшей степени вероятность наличия метаболического синдрома у пациента. Основным недостатком способа является то, что он не позволяет определять степень тяжести метаболического синдрома, а также степень риска его развития. Кроме того, осуществление диагностических процедур способа (как минимум двукратное измерение уровня кортизола в крови и содержания его в слюне, введение гормонального препарата, 10-часовой интервал наблюдения за пациентом после введения диагностического препарата, при необходимости титрование дозы агониста кортизола - дексаметазона, повторение этих действий несколько раз) сопряжено с техническими и морально-этическими трудностями и экономически нецелесообразно, так как требует больших затрат материальных ресурсов на выполнение работы. Кроме того, из описания способа следует, что для диагностики метаболического синдрома привлекают преимущественно лиц с общим или абдоминальным ожирением. Недостатки такого подхода рассматривались при критике способа (7).

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий измерение ОТ, АД, уровней ТГ, альфа-ХС, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), глюкозы в плазме крови натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой, тестирование дыхания во время сна; метаболический синдром диагностируют при наличии абдоминального ожирения (АО) (ОТ >80 см у женщин и >94 см у мужчин) и двух из следующих компонентов: артериальная гипертензия (АГ) (АД ≥140/90 мм рт.ст.), гипертриглицеридемия (ГТГ) (ТГ ≥1,7 мМ), гипоальфахолестеринемия (ГАХС) (альфа-ХС <1,0 мМ у мужчин, <1,2 мМ у женщин); уровень ХС ЛПНП >3,0 мМ, нарушения углеводного обмена (НУО) (гипергликемия натощак - глюкоза в плазме крови натощак >6,1 мМ; нарушение толерантности к глюкозе - глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой - в пределах >7,8 и <11,1 мМ), обструктивные нарушения дыхания во время сна (9). Известный способ не позволяет диагностировать степень выраженности как отдельных компонентов, так и степень тяжести метаболического синдрома. Это обусловлено, в частности, тем, что абсолютизация диагностической значимости абдоминального ожирения, отсутствие среди значимых диагностических признаков инсулинорезистентности, избыточной массы тела или ожирения (индекс массы тела ≥25 кг/м²), а также дополнительных компонентов метаболического синдрома, как неоднократно указывалось выше, сужает круг лиц, у которых могут быть выявлены признаки метаболического синдрома, ограничивает возможности градации степени тяжести метаболического синдрома и степени риска его развития. Использование при оценке НУО диагностически значимого уровня глюкозы в крови >6,1 мМ, превышающего верхнюю границу нормы гликемии, принятую в настоящее время ВОЗ (5,5 мМ), не позволяет установить диагноз метаболического синдрома или повышенный риск его развития у лиц с начальными НУО (в интервале гликемии от 5,6 до 6,0 мМ включительно), несмотря на наличие у них 1-2 других выявленных компонентов метаболического синдрома.

Известен способ оценки риска развития метаболического синдрома у практически здоровых лиц, включающий определение адипонектина, ретинолсвязывающего белка (RBP4) и проинсулина в биологических образцах пациента; при содержании адипонектина менее 2,8 мг/л (мкг/мл), RBP4 - более 43 мг/л, проинсулина - более 2,2 пмоль/л делают заключение о риске развития метаболического синдрома; при содержании адипонектина более 2,8 мг/л (мкг/мл), RBP4 - менее 43 мг/л, проинсулина - менее 2,2 пмоль/л метаболический синдром маловероятен (10). Недостатком известного способа является то, что способ не позволяет определить степень риска и степень тяжести метаболического синдрома и недостаточно эффективен для качественной оценки наличия или отсутствия указанного риска. Это обусловлено тем, что связь используемых в способе маркеров с метаболическим синдромом не является однозначной. Так, например, адипонектин обладает в организме плейотропным (множественным) действием и может быть маркером не только ожирения, инсулинорезистентности, сахарного диабета, но и других патологических процессов и заболеваний, например воспаления, атеросклероза. RBP4 является одним из маркеров инсулинорезистентности, но может выявляться и у здоровых лиц с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету. Таким образом, способ не позволяет различить наличие у пациента метаболического синдрома от риска его развития в будущем. Кроме того, осуществление способа связано с техническими и экономическими сложностями: он используется только в исследовательских целях, наборы для определения адипонектина, ретинолсвязывающего белка и проинсулина являются импортными и дорогостоящими, внедрение известного способа в организациях практического здравоохранения связано с большими затратами, в том числе на обучение персонала.

Известен способ диагностики метаболического синдрома, включающий измерение АДд, массы тела, роста, определение содержания ТГ, альфа-ХС в крови, глюкозы в сыворотке крови натощак, инсулина натощак и каждые 30 минут при глюкозной нагрузке в течение 120 минут, а также суммарное содержание инсулина по всем измерениям; выявление следующих шести компонентов метаболического синдрома: гиперинсулинемия, нарушения углеводного обмена (НУО), ожирение независимо от типа жироотложения (индекс массы тела >30 кг/м²), гипертриглицеридемия (ГТГ) (при уровне ТГ в крови ≥1,7 мМ), гипоальфахолестеринемия (ГАХС) (при уровне альфа-ХС <0,9 мМ у мужчин и <1,0 мМ у женщин), артериальная гипертензия (АГ) (АДд ≥90 мм рт.ст). При наличии АГ, отсутствии НУО, уровне инсулина натощак не более 12,5 мкЕд/мл, через 120 минут после глюкозной нагрузки - не более 28,5 мкЕд/мл и суммарном содержании инсулина по всем измерениям - не более 80 мкЕд/мл делают заключение об отсутствии метаболического синдрома; при отсутствии НУО и уровне инсулина натощак не более 12,5 мкЕд/мл, через 120 минут после глюкозной нагрузки - не более 28,5 мкЕд/мл, но суммарном содержании инсулина по всем измерениям более 80 мкЕд/мл, а также наличии одного-двух других компонентов, включая АГ, делают заключение о первой стадии метаболического синдрома; при нормальном содержании глюкозы и инсулина натощак, гиперинсулинемии через 2 часа после глюкозной нагрузки, суммарном содержании инсулина по всем измерениям более 80 мкЕд/мл, наличии других двух-трех компонентов, включая АГ, диагностируют метаболический синдром второй А стадии; при наличии нарушения толерантности к глюкозе и тех же параметров, что на второй А стадии, фиксируют метаболический синдром второй Б стадии; при наличии НУО, гиперинсулинемии натощак и через 120 минут, суммарном содержании инсулина по всем измерениям более 80 мкЕд/мл в сочетании с тремя-четырьмя другими компонентами, включая АГ, диагностируют метаболический синдром третьей А стадии; при наличии НУО и трех-четырех компонентов в сочетании с нормальным или пониженным содержанием инсулина в крови натощак, через 120 минут после глюкозной нагрузки и суммарном содержании инсулина по всем измерениям менее 80 мкЕд/мл (вследствие истощения инсулярного аппарата поджелудочной железы) регистрируют метаболический синдром третьей Б стадии (11). Как видно из описанных выше аналогов (1, 2-9), отсутствует определенная одинаковая для всех пациентов последовательность присоединения отдельных компонентов в процессе формирования метаболического синдрома. Это означает, что выделение однотипных для всех пациентов стадий метаболического синдрома является неоднозначным и проблематичным. Недостатком известного способа является то, что он не позволяет определять степень тяжести метаболического синдрома, а также вероятность его развития, т.к. между стадией развития метаболического синдрома по известному способу и степенью тяжести метаболического синдрома нет однозначной связи. Кроме того, обязательное наличие АГ в качестве критерия включения в процесс диагностики метаболического синдрома существенно ограничивает круг лиц, у которых аналогичное обследование могло бы выявить метаболический синдром, а ограничение критериев АГ величиной АДд приводит к ошибкам диагностики данного компонента и противоречит рекомендациям ВОЗ. Избыточная масса тела без ожирения (индекс массы тела - в пределах 25,0-29,9) и абдоминальный тип жироотложения в известном способе не рассматриваются в качестве компонентов метаболического синдрома. Между тем, пациенты с таким индексом массы тела в сочетании с абдоминальным типом жироотложения относятся к кругу лиц с повышенным риском развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистой патологии. Кроме того, известный способ достаточно трудоемкий и мало применим в практической деятельности, так как требует 5-ти кратного забора венозной крови, что травматично при пунктировании вены для каждого забора крови либо весьма сложно технически при установке катетера. Кроме того, пятикратное определение концентрации инсулина связано с существенными финансовыми затратами.

Таким образом, описанные выше известные способы диагностики метаболического синдрома либо абсолютизируют значение одного или двух его основных компонентов, либо недостаточно полно диагностируют основные компоненты, либо недооценивают значение дополнительных компонентов метаболического синдрома, что значительно сужает круг лиц, у которых выявляют метаболический синдром или риск его развития.

Наиболее близким к заявленному является способ диагностики метаболического синдрома, включающий выявление следующих его компонентов: нарушения углеводного обмена (НУО) в соответствии с критериями ВОЗ (сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия натощак) (2), абдоминальное ожирение (АО) (индекс массы тела >30 кг/м², ОТ у мужчин >102 см, ОТ у женщин >88 см и/или отношение ОТ/ОБ ≥90 у мужчин и ≥0,85 у женщин), артериальная гипертензия (АГ) (АДс >160 мм рт.ст. или АДд >90 мм рт.ст), гипертриглицеридемия (ГТГ) (уровень триглицеридов плазмы >1,7 мМ) и/или гипоальфахолестеринемия (ГАХС) (уровень альфа-ХС <0,9 мМ для мужчин и <1,0 мМ у женщин, и/или ИБС), дисфункция эндотелия, жировая болезнь печени (ЖБП), гиперурикемия (ГУ), гиперкоагуляция, микроальбуминурия (скорость экскреции альбуминов с мочой >20 мкг/мин), яичниковая гиперандрогения и поликистоз яичников у женщин; дополнительно определяют гликозилированный гемоглобин (HbAIc); при наличии не более двух компонентов метаболического синдрома и нормальном уровне HbAIc (≤6,1%) диагностируют I стадию метаболического синдрома; при наличии двух компонентов и уровне HbAIc >6,1% без сахарного диабета 2 типа, но при наличии гипергликемии натощак или нарушения толерантности к глюкозе диагностируют II стадию метаболического синдрома; при наличии трех и более компонентов по критериям ВОЗ и выявленном сахарном диабете 2 типа диагностируют III стадию метаболического синдрома (12).

Хотя данный способ позволяет диагностировать стадии развития метаболического синдрома, отсутствие какой-либо градации по степени выраженности отдельных компонентов метаболического синдрома не дает возможности определять степень его тяжести в целом, а также степень риска его развития, в том числе у лиц с одним-двумя выявленными компонентами. Это обусловлено также тем, что нивелированы различия в патогенетической значимости основных и дополнительных компонентов, что далеко не всегда правомерно, поскольку сахарный диабет 2 типа развивается лишь на последней стадии инсулинорезистентности, когда компенсаторная гиперинсулинемия уже не способна обеспечивать нормальный углеводный обмен. В то же время в большинстве случаев в течение достаточно длительного периода времени гиперинсулинемия определяет развитие многих компонентов метаболического синдрома задолго до появления признаков нарушений углеводного обмена.

Другим недостатком способа является недооценка вклада в метаболический синдром избыточной массы тела (индекс массы тела - в интервале 25-29,9 кг/м²), которая при наличии абдоминального типа жироотложения имеет столь же важное значение в диагностике метаболического синдрома, что и ожирение (индекс массы тела ≥30,0 кг/м²). Это не позволяет в ряде случаев диагностировать ранние проявления метаболического синдрома или выявлять лиц из группы риска. Кроме того, для выявления абдоминального ожирения указывается 2 альтернативных метода - измерение только объема талии (ОТ) и расчет индекса ОТ/ОБ, где ОБ - объем бедер. Но далеко не всегда можно ориентироваться на ОТ, так как в силу этнических и индивидуальных конституциональных особенностей при одном и том же значении этого показателя соотношение ОТ/ОБ может оказаться как в диапазоне нормы, так и соответствовать АО. Как показано выше (1, 2-9), диагностика метаболического синдрома в ряде случаев возможна при отсутствии признаков нарушений углеводного обмена (НУО). В соответствии с известным способом значительная часть лиц без НУО на стадии инсулинорезистентности (ИР), компенсированной гиперинсулинемией, имеющих 3 и более компонентов метаболического синдрома, может остаться вне поля зрения специалистов. С позиции современных представлений (1, 2-6) диагноз метаболического синдрома правомочен при наличии как минимум трех компонентов, поэтому I стадия метаболического синдрома, описанная в известном способе, скорее относится к группе риска развития этого состояния, т.е. способ не позволяет отличить группу риска от группы с начальными формами метаболического синдрома.

Изобретательская задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в выявлении степени риска и степени тяжести развития метаболического синдрома.

Это позволит без существенных технических, организационных и финансовых сложностей осуществить своевременные индивидуальные лечебно-профилактические действия, оценить и увеличить их эффективность у лиц с повышенным риском развития метаболического синдрома, метаболическим синдромом, а следовательно, и высоким риском развития сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа.

Решение поставленной задачи достигается тем, что дополнительно выявляют избыточную массу тела или ожирение независимо от типа жироотложения, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемию; относят к основным компонентам метаболического синдрома: артериальную гипертензию, гипергликемию натощак, гипертриглицеридемию, гипоальфахолестеринемию, абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность; относят к дополнительным компонентам метаболического синдрома: избыточную массу тела или ожирение независимо от типа жироотложения, гиперхолестеринемию, гиперурикемию, неалкогольную жировую болезнь печени; определяют степень выраженности каждого компонента в баллах: легкой степени выраженности присваивают 1 балл для основных компонентов и 0,5 балла для дополнительных компонентов; средней степени выраженности - 2 балла для основных компонентов и 1 балл для дополнительных компонентов; тяжелой степени выраженности - 3 балла для основных компонентов и 1,5 балла для дополнительных компонентов; диагностируют метаболический синдром при наличии не менее трех основных компонентов независимо от наличия дополнительных и общей сумме баллов не менее 6, или двух основных и не менее двух дополнительных компонентов и общей сумме баллов не менее 6, или при выявлении инсулинорезистентности любой степени выраженности и любом наборе других компонентов с общей суммой баллов не менее 6; диагностируют степень тяжести метаболического синдрома при следующих общих суммах баллов: легкую - 6-8,5 баллов, среднюю - 9-11,5 баллов, тяжелую - 12 баллов и более; диагностируют степень риска развития метаболического синдрома при следующих общих суммах баллов: незначительный риск - 0,5-1,5 балла, умеренный - 2-3,5 балла, высокий - 4-5,5 баллов, а также 6,0 и выше баллов при отсутствии необходимого набора компонентов метаболического синдрома; при этом степени выраженности абдоминального ожирения присваивают следующие баллы в зависимости от соотношения объема талии и объема бедер: для мужчин при 0,900-0,942 - 1 балл; 0,943-0,991 - 2 балла; 0,992 и более - 3 балла; для женщин при 0,850-0,896 - 1 балл; 0,897-0,931 - 2 балла; 0,932 и более - 3 балла; степени выраженности гипергликемии натощак присваивают следующие баллы в зависимости от содержания глюкозы в крови натощак (мМ): 5,6-6,0 - 1 балл; 6,1-6,9 - 2 балла; 7,0 и более - 3 балла; степени выраженности инсулинорезистентности присваивают следующие баллы в зависимости от величины индекса НОМА-IR; при 2,77-3,70 - 1 балл; 3,71-5,31 - 2 балла; 5,32 и более - 3 балла; степени выраженности гипертриглицеридемии присваивают следующие баллы в зависимости от содержания триглицеридов в крови (мМ): 1,7-1,97 - 1 балл; 1,98-2,67 - 2 балла; 2,68 и более - 3 балла; степени выраженности гипоальфахолестеринемии присваивают следующие баллы в зависимости от содержания альфа-холестерина в крови: для мужчин при 0,89-0,82 - 1 балл; 0,81-0,76 - 2 балла; 0,75 и менее - 3 балла; для женщин при 0,99-0,93 - 1 балл; 0,92-0,80 - 2 балла; 0,79 и менее - 3 балла; степени выраженности избыточной массы тела или ожирения независимо от типа жироотложения присваивают следующие баллы в зависимости от величины индекса массы тела: при 25,0-29,9 - 0,5 балла; 30,0-34,9 - 1 балл; 35,0 и более - 1,5 балла; степени выраженности гиперурикемии присваивают следующие баллы в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови (мкМ): для мужчин при 401-440 - 0,5 балла; 441-468 - 1,0 балл; 469 и более - 1,5 балла; для женщин - 341-379 - 0,5 балла; 380-426 - 1,0 балла; 380-426 - 1 балл; 427 и более - 1,5 балла; степени выраженности гиперхолестеринемии присваивают следующие баллы в зависимости от содержания общего холестерина в крови (мМ): при 5,3-5,9 - 0,5 балла; 6,0-6,6 - 1 балл; 6,7 и более - 1,5 балла; степени выраженности неалкогольной жировой болезни печени присваивают следующие баллы: при наличии ультразвуковых признаков изменений печени (гепатомегалия и/или диффузное усиление эхогенности и/или дистальное затухание эхо-сигнала) и нормальном содержании трансаминаз (АЛТ, ACT) и гаммаглутамилтранспептидазы в крови - 0,5 балла; при наличии указанных ультразвуковых признаков изменений печени и повышении уровней трансаминаз и/или гаммаглутамилтранспептидазы в крови не более чем в 1,5 раза по сравнению с верхними границами нормы - 1,0 балл; при наличии указанных ультразвуковых признаков изменений печени и повышении уровней трансаминаз и/или гаммаглутамилтранспептидазы в крови более чем в 1,5 раза по сравнению с верхними границами нормы - 1,5 балла.

ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ осуществляют следующим образом. У пациентов определяют следующие параметры: окружность талии (ОТ) и окружность бедер (ОБ) в см, отношение ОТ/ОБ, массу тела (кг), рост (м), рассчитывают индекс массы тела как отношение массы тела на квадрат роста (кг/м²), измеряют систолическое (АДс) и диастолическое артериальное давление (АДд), содержание в крови натощак глюкозы, триглицеридов (ТГ), альфа-холестерина (альфа-ХС), общего холестерина (ХС), мочевой кислоты, ферментов печени - трансаминаз (АЛТ, ACT) и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Определяют содержание в крови иммунореактивного инсулина (ИРИ) натощак и рассчитывают индекс НОМА-IR по формуле: [содержание ИРИ (мкЕд/мл) • содержание глюкозы натощак (мМ)]/22,5. Данный индекс является специфическим критерием инсулинорезистентности (ИР).

Содержание в крови глюкозы, ТГ, альфа-ХС, ХС, мочевой кислоты, ферментов печени (АЛТ, ACT) и ГГТП определяют фотометрическим методом с использованием коммерческих наборов для клинической биохимии «Biocon» производства компании Biocon Diagnostik GmbH (Германия). Наборы «Biocon» зарегистрированы в Министерстве здравоохранения РФ, предназначены для использования практически на всех автоматических и полуавтоматических анализаторах открытого типа, а также в методиках, исполняемых вручную с измерением оптической плотности на спектрофотометрах любого типа. Могут также использоваться наборы для клинической биохимии других производителей. Содержание в крови ИРИ определяют иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов фирмы DRG (США).

Проводят ультразвуковое исследование печени для выявления характерных для неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) изменений: гепатомегалия, диффузное усиление эхогенности, дистальное затухание эхо-сигнала.

На основании проведенного исследования оценивают наличие основных и дополнительных компонентов метаболического синдрома. К основным компонентам метаболического синдрома относят артериальную гипертензию (АГ) (при АД 130/85 мм рт.ст. и более), гипергликемию натощак (содержание глюкозы в крови натощак 5,6 мМ и более), гипертриглицеридемию (ГТГ) (содержание триглицеридов в крови 1,7 мМ и более), гипоальфахолестеринемию (ГАХС) (содержание альфа-холестерина в крови у мужчин 0,89 мМ и менее, у женщин - 0,99 и менее) и абдоминальное ожирение (АО) (ОТ/ОБ у мужчин 0,900 и более, у женщин - 0,850 и более), инсулинорезистентность (ИР) (индекс HOMA-IR 2,77 и более).

К дополнительным компонентам метаболического синдрома относят избыточную массу тела (индекс массы тела в интервале 25,0 - 29,9 кг/м²) или ожирение независимо от типа жироотложения (индекс массы тела 30,0 кг/м² и более); гиперурикемию (ГУ) (при содержании мочевой кислоты в крови у мужчин 401 мкМ и более, у женщин - 341 мкМ и более), гиперхолестеринемию (ГХС) (при содержании общего холестерина в крови 5,3 мМ и более), неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Диагноз НАЖБП ставят при наличии только характерных ультразвуковых изменений в печени или их сочетания с повышенным по сравнению с верхней границей нормы содержанием трансаминаз (аланиновая трансаминаза - АЛТ, аспарагиновая трансаминаза - ACT) и гаммаглутамилтранспептидазы (ГТТП) в крови.

Определяют степень выраженности каждого компонента метаболического синдрома в баллах в соответствии со значениями, приведенными в таблице. Легкой степени выраженности метаболического синдрома присваивают 1 балл для основных компонентов и 0,5 балла для дополнительных компонентов; средней степени выраженности - 2 балла для основных компонентов и 1 балл для дополнительных компонентов; тяжелой степени выраженности - 3 балла для основных компонентов и 1,5 балла для дополнительных компонентов.

Диагностируют метаболический синдром при наличии не менее трех основных компонентов независимо от наличия дополнительных и общей сумме баллов не менее 6, или двух основных и не менее двух дополнительных компонентов и общей сумме баллов не меньше 6, или при выявлении инсулинорезистентности любой степени выраженности и любом наборе других компонентов с общей суммой баллов не меньше 6.

Диагностируют степени тяжести метаболического синдрома при следующих общих суммах баллов: легкую - 6-8,5 баллов, среднюю - 9-11,5 баллов, тяжелую - 12 баллов и более.

Диагностируют степень риска развития метаболического синдрома при следующих общих суммах баллов: незначительный риск - 0,5-1,5 балла, умеренный - 2-3,5 балла, высокий - 4-5,5 баллов, а также 6,0 и выше баллов при отсутствии необходимого набора компонентов метаболического синдрома.

В заявленном способе при разработке градуированной шкалы степени выраженности избыточной массы тела или ожирения независимо от типа жироотложения, а также степени выраженности артериальной гипертензии опирались на рекомендации ВОЗ. Так, избыточной массе тела без ожирения по критериям ВОЗ (индекс массы тела в пределах 25,0-29,9) присваивали 0,5 балла. Степени выраженности ожирения независимо от типа жироотложения, соответствующему ожирению 1 степени по критериям ВОЗ (индекс массы тела в пределах 30-34,9) присваивали 1,0 балл. Степени выраженности ожирения независимо от типа жироотложения, соответствующей ожирению 2-3 степени по критериям ВОЗ (индекс массы тела ≥35,0), присваивали 1,5 балла.

Степени выраженности артериальной гипертензии, соответствующей артериальной гипертензии 1 степени по критериям ВОЗ (АД в пределах 130/85-159/99 мм рт.ст.), присваивали 1,0 бал