Способ синтеза производных имидазоламинокислот и родственных соединений

Способ синтеза производных имидазоламинокислот и родственных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Не применимо.

Заявление, касающееся научного исследования или разработки, финансируемых за счет федеральных средств

Данное исследование и разработка описанного далее изобретения не получали финансовой поддержки за счет федеральных средств.

Предпосылки создания изобретения

1,3-Азол-содержащие аминокислоты находят применение в качестве аналогов природных аминокислот для введения в биологически активные молекулы. В частности, они являются составляющей частью многих биологически активных пептидов и могут использоваться для получения антибактериальных агентов. В настоящее время общего метода их получения не существует.

Saeed и Young описали синтез L-бета-гидроксиаминокислот с использованием ферментативного способа (Saeed, A; Young, D.W; Tetr. 1992, 48, 2507-2514). Описанный ими способ не приводит к получению 1,3-азол-содержащих аминокислот, синтезированных способом по настоящему изобретению, и предложенный ими путь приводит к смеси изомерных форм.

Kimura и др. описали другой ферментативный синтез бета-гидроксиаминокислот (Kimura, T. et al., J. Am. Chem. Soc. 1997 119, 11734-11742). Описанный ими синтез, однако, приводит к смешанной стереохимии бета-углерода.

Dalla Croce и др. осуществили стереоселективное альдольное присоединение енолятного синтона на основе хирального глицина (Dalla Croce, P. et al., Heterocycles, 2000, 52, 1337-1344). Описанный ими метод, однако, приводит к посредственным выходам, и они не сообщали о синтезе каких-либо 1,3-азол-содержащих кислот.

Palian и Polt осуществили синтез липофильных бета-гидроксиаминокислот (Palian, M; Polt, R., J. Org. Chem., 2001, 66, 7178-7183). Эти авторы не описывают способы настоящего изобретения и не описывают синтез 1,3-азол-содержащих аминокислот.

Zhao и др. провели окисление первичных спиртов до карбоновых кислот с использованием катализатора TEMPO вместе с хлоритом натрия и отбеливателем (Zhao et al., J. Org. Chem., 1999, 64, 2564-2566). Однако они не применяли свой способ для получения бета-гидроксиаминокислот.

Barma и др. сообщали об окислительном удалении N,N-диметилтиокарбаматной группы из спиртов (Barma et al., Org. Lett, 2003, 5, 4755-4757). Данные авторы не описывают синтез 1,3-азол-содержащих аминокислот.

Альдегиды Гарнера (Garner, P. Tetr. Lett, 1984, 25, 5855-5858; Liang, X, et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2001, 2136-2157), которые коммерчески доступны как в S-, так и в R-конфигурации, являются конфигурационно стабильными во многих реакционных условиях, которые обычно используют для усложнения альдегидной функции. Lubell и Rapoport в качестве эквивалента серина (бета-гидроксиаланин) ввели фенилфлуоренил-защищенный оксазолидон аналогично альдегиду Гарнера, и включение фенилфлуоренильного фрагмента существенно стабилизирует конфигурацию альфа-протона в продуктах в основных условиях (Lubell, W; Rapoport, H; J. Org. Chem., 1989, 54, 3824-3831). Наблюдалось только ограниченное применение в органическом синтезе, и было прокомментировано Рапопортом, что фенилфлуоренильная группа, как известно, является более стабильной к кислотным условиям, чем родственная тритильная группа для других субстратов. Оба таких субстрата дают возможность селективного введения нуклеофилов в промежуточные соединения с целью последующего получения производных.

Dondoni использовал множество хиральных альфа-аминоальдегидов в качестве реагентов в реакции конденсации с 2-триметилсилилтиазолом (Dondoni, A., et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 1439-1446). Применение альдегидов Гарнера приводит к лучшим результатам с точки зрения выхода и селективности. Dondoni и другие обычно использовали данную химию тиазола в качестве способа введения формильной группы, а не для функционализации части молекулы, полученной из альдегида Гарнера.

Таким образом, существует необходимость в обобщенном способе синтеза 1,3-азол-содержащих аминокислот.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения разнообразных 2-замещенных производных азола и новых промежуточных соединений с использованием доступных азолов в качестве исходных веществ. Быстрый синтез таких очень сложных молекул, подобных лекарственным средствам, оказался неожиданным и удивительным.

Соответственно, изобретение относится к способу синтеза 2-замещенных производных азола формулы (I):

причем способ включает

(a) взаимодействие альдегида формулы (II)

с азолом формулы (III)

в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)

с получением оксазолидона формулы (Ia)

(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, расщепление связи О-(C=Q) и раскрытие оксазолидона, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N₃, R^XO₂C-OCO₂N=C(C₆H₅)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), R^XO₂C-O-C₆F₅, R^XO₂C-O-C₆H₄-NO₂, R^XO₂C-O-CH(Cl)CCl₃, R^XO₂C-O-2-пиридила, R^XO₂C-S-2-пиридила, R^XO₂C-S-Ph, R^XO₂C-OSu, R^XO₂C-(1-имидазоила), R^XO₂C-CN, R^XCO-O-C₆F₅, R^XCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N₃, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-C₆F₅, с получением азол-содержащего промежуточного соединения формулы (Ib)

и

(c) окисление промежуточного соединения формулы (Ib) с получением 2-замещенного производного азола формулы (I).

Альтернативный способ включает

(a) взаимодействие альдегида формулы (II)

с азолом формулы (III)

в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)

где Q=S и R^VI представляет собой -NR^VIIR^VIII, с получением оксазолидона формулы (Ia)

(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N₃, R^XO₂C-OCO₂N=C(C₆H₅)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), R^XO₂C-O-C₆F₅, R^XO₂C-O-C₆H₄-NO₂, R^XO₂C-O-CH(Cl)CCl₃, R^XO₂C-O-2-пиридила, R^XO₂C-S-2-пиридила, R^XO₂C-S-Ph, R^XO₂C-OSu, R^XO₂C-(1-имидазоила), R^XO₂C-CN, R^XCO-O-C₆F₅, R^XCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N₃, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-C₆F₅, с получением азол-содержащего промежуточного соединения формулы (Ic)

и

(c) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Ic) таким образом, чтобы осуществить гидролиз О-(C=Q) связи и оксазолидона с последующим окислением промежуточного соединения с получением 2-замещенного азола формулы (I).

Другой альтернативный способ включает

(a) взаимодействие альдегида формулы (II)

с азолом формулы (III)

в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)

с получением оксазолидона формулы (Ia)

(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N₃, R^XO₂C-OCO₂N=C(C₆H₅)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), R^XO₂C-O-C₆F₅, R^XO₂C-O-C₆H₄-NO₂, R^XO₂C-O-CH(Cl)CCl₃, R^XO₂C-O-2-пиридила, R^XO₂C-S-2-пиридила, R^XO₂C-S-Ph, R^XO₂C-OSu, R^XO₂C-(1-имидазоила), R^XO₂C-CN, R^XCO-O-C₆F₅, R^XCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N₃, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-C₆F₅, с получением азол-содержащего промежуточного соединения формулы (Ic)

(c) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Ic) таким образом, чтобы осуществить гидролиз О-(C=Q) связи, затем взаимодействие промежуточного соединения с R^II-L с получением промежуточного соединения (Id);

и

(d) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Id) таким образом, чтобы осуществить гидролиз оксазолидоновой группы с последующим окислением промежуточного соединения с получением 2-замещенного азола формулы (I).

В вышеуказанных способах, если не указано другого,

Ar¹, Ar² и Ar³ независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, C_1-8алкилом, C_1-8алкилокси, нитро, C_1-8алкиламино, нитрилом или бензоилокси;

X представляет собой N или S;

Y и A независимо представляют собой C или N;

E означает простую связь или CH;

R и R^I независимо представляют собой H, С_1-8гетероалкил, C_1-8алкил, C_5-10арил, гетероарил, C_5-10арилC_1-8алканил, фторированный C_1-8алкил, гетероарилC_1-8алканил, галоген, нитрил, -NR^VIIR^VIII, -OR^VII, -COR^VII, -COOR^VII, -CONR^VIIR^VIII или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарил-содержащем R или R^I независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;

R^II и R^III независимо представляют собой H, C_1-8гетероалкил, C_1-8алкил, C_5-10арилC_1-8алканил или C_1-8гетероалкил;

R^IV представляет собой H, C_1-8алкил, C_5-10арил, гетероарил, C_5-10арилC_1-8алканил, C_1-8гетероалкил или, взятый вместе с R^V, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарил-содержащем R^IV независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;

R^V отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, C_1-8алкил, C_5-10арил, C_5-10арилC_1-8алканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R^IV, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарил-содержащем R^V независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;

R^VI представляет собой C_1-8алканилокси или -NR^VIIR^VIII;

R^VII и R^VIII независимо представляют собой C_1-8алкил, C_5-10арил, C_5-10арилC_1-8алканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;

Q представляет собой O или S;

L представляет собой Cl, Br, I, F, OSO₂R^IX, O(CO)R^IX или OCO₂R^IX;

R^IX представляет собой фторированный C_1-8алкил, C_1-8алкилC_5-10арил, C_5-10арилC_1-8алканил или C_5-10гетероарил;

Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -CO₂R^X, -COR^X и -SO₂R^X; и

R^X представляет собой C_1-8алкил, C_1-5алканил, замещенный 1-11 атомами хлора, C_5-10арил, C_5-10арилC_1-8алканил, C_3-8гетероалканил, C_5-10гетероарил или Fmoc.

Изобретение также относится к соединениям формул (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id) и (II) и к содержащим их фармацевтическим композициям.

Подробное описание изобретения

Как использовано в данном описании, предполагается, что следующие выделенные подчеркиванием термины имеют следующие значения:

"C _a-b" (где a и b представляют собой целые числа) относится к радикалу, содержащему от а до b атомов углерода включительно. Например, C_1-3 означает радикал, содержащий 1, 2 или 3 атома углерода.

"Фторированный алкил" относится к насыщенному разветвленному или линейному углеводородному радикалу, полученному удалением 1 атома водорода из исходного алкана; исходный алкан содержит от 1 до 6 атомов углерода с 1 или более атомами водорода, замещенными атомами фтора, вплоть до и включая такой случай замещения всех атомов водорода фтором. Предпочтительные фторированные алкилы включают трифторметилзамещенные алкилы и перфторированные алкилы; более предпочтительно фторированные алкилы включают трифторметил, перфторэтил, 2,2,2-трифторэтил, перфторпропил, 3,3,3-трифторпроп-1-ил, 3,3,3-трифторпроп-2-ил, 1,1,1,3,3,3-гексафторпроп-2-ил; особенно предпочтительный фторированный алкил представляет собой трифторметил.

"Фторированный алканилокси" относится к радикалу, полученному из фторированного алкильного радикала, присоединенного к атому кислорода, при этом атом кислорода имеет свободную валентность для присоединения к исходной структуре.

"Алкил:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому одновалентному углеводородному радикалу, полученному удалением одного атома водорода от единственного атома углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Типичные алкильные группы включают, но не ограничиваются указанным, метил; этилы, такие как этанил, этенил, этинил; пропилы, такие как пропан-1-ил, пропан-2-ил, циклопропан-1-ил, проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил, циклопроп-1-ен-1-ил, циклопроп-2-ен-1-ил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил и т.д.; бутилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил, 2-метил-пропан-1-ил, 2-метил-пропан-2-ил, циклобутан-1-ил, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура “алканил”, “алкенил” и/или “алкинил”, как определено ниже. В предпочтительных вариантах осуществления алкильные группы представляют собой (C_1-8)алкил, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным.

"Алканил:" относится к насыщенному разветвленному, линейному или циклическому одновалентному углеводородному радикалу, полученному удалением одного атома водорода от единственного атома углерода в исходном алкане. Типичные алканильные группы включают, но не ограничиваются указанным, метанил; этанил; пропанилы, такие как пропан-1-ил, пропан-2-ил, циклопропан-1-ил и т.д.; бутанилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил, 2-метил-пропан-1-ил, 2-метил-пропан-2-ил, циклобутан-1-ил и т.д.; и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления алканильные группы представляют собой (C_1-8)алканил, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным.

"Алкенил:" относится к ненасыщенному разветвленному, линейному или циклическому одновалентному углеводородному радикалу, имеющему по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь, полученному удалением одного атома водорода от единственного атома углерода в исходном алкене. Радикал может иметь или цис- или транс-конформацию вокруг двойной(ых) связи(ей). Типичные алкенильные группы включают, но не ограничиваются указанным, этенил; пропенилы, такие как проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил, проп-2-ен-2-ил, циклопроп-1-ен-1-ил; циклопроп-2-ен-1-ил; бутенилы, такие как бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил и т.д.; и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления алкенильная группа представляет собой (C_2-8)алкенил, при этом (C_2-3) является особенно предпочтительным.

"Алкинил:" относится к ненасыщенному разветвленному, линейному или циклическому одновалентному углеводородному радикалу, имеющему по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь, полученному удалением одного атома водорода от единственного атома углерода в исходном алкине. Типичные алкинильные группы включают, но не ограничиваются указанным, этинил; пропинилы, такие как проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил и т.д.; бутинилы, такие как бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил и т.д.; и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления алкинильная группа представляет собой (C_2-8)алкинил, при этом (C_2-3) является особенно предпочтительным.

"Алкилдиил:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому двухвалентному углеводородному радикалу, полученному удалением одного атома водорода от каждого из двух различных атомов углерода в исходном алкане, алкене или алкине, или удалением двух атомов водорода от единственного атома углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Два одновалентных центра радикала могут образовывать связи с одинаковыми или разными атомами. Типичные алкилдиилы включают, но не ограничиваются указанным, метандиил; этилдиилы, такие как этан-1,1-диил, этан-1,2-диил, этен-1,1-диил, этен-1,2-диил; пропилдиилы, такие как пропан-1,1-диил, пропан-1,2-диил, пропан-2,2-диил, пропан-1,3-диил, циклопропан-1,1-диил, циклопропан-1,2-диил, проп-1-ен-1,1-диил, проп-1-ен-1,2-диил, проп-2-ен-1,2-диил, проп-1-ен-1,3-диил, циклопроп-1-ен-1,2-диил, циклопроп-2-ен-1,2-диил, циклопроп-2-ен-1,1-диил, проп-1-ин-1,3-диил и т.д.; бутилдиилы, такие как бутан-1,1-диил, бутан-1,2-диил, бутан-1,3-диил, бутан-1,4-диил, бутан-2,2-диил, 2-метил-пропан-1,1-диил, 2-метил-пропан-1,2-диил, циклобутан-1,1-диил; циклобутан-1,2-диил, циклобутан-1,3-диил, бут-1-ен-1,1-диил, бут-1-ен-1,2-диил, бут-1-ен-1,3-диил, бут-1-ен-1,4-диил, 2-метил-проп-1-ен-1,1-диил, 2-метилпроп-2-ен-1,1-диил, бута-1,3-диен-1,1-диил, бута-1,3-диен-1,2-диил, бута-1,3-диен-1,3-диил, бута-1,3-диен-1,4-диил, циклобут-1-ен-1,2-диил, циклобут-1-ен-1,3-диил, циклобут-2-ен-1,2-диил, циклобута-1,3-диен-1,2-диил, циклобута-1,3-диен-1,3-диил, бут-1-ин-1,3-диил, бут-1-ин-1,4-диил, бута-1,3-диин-1,4-диил и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура алкандиил, алкендиил и/или алкиндиил. В предпочтительных вариантах осуществления алкилдиильная группа представляет собой (C_1-8)алкилдиил, при этом (C_1-8) является особенно предпочтительным. Также предпочтительными являются насыщенные ациклические алкандиильные радикалы, в которых центры радикалов находятся у концевых атомов углерода, например метандиил; этан-1,2-диил; пропан-1,3-диил; бутан-1,4-диил; и тому подобное (также упоминаемые как алкилено, как определено ниже).

"Виц-алкилдиил:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два соседних одновалентных центра в радикале, полученном удалением одного атома водорода от каждого из двух соседних атомов углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Два одновалентных центра радикала могут образовывать связи с одинаковыми или разными атомами. Типичные виц-алкилдиилы включают, но не ограничиваются указанным, виц-этилдиилы, такие как этан-1,2-диил, этен-1,2-диил; виц-пропилдиилы, такие как пропан-1,2-диил, циклопропан-1,2-диил, проп-1-ен-1,2-диил, проп-2-ен-1,2-диил, циклопроп-1-ен-1,2-диил и т.д.; виц-бутилдиилы, такие как бутан-1,2-диил, 2-метил-пропан-1,2-диил, циклобутан-1,2-диил, бут-1-ен-1,2-диил, циклобут-1-ен-1,2-диил, бута-1,3-диен-1,2-диил, циклобута-1,3-диен-1,2-диил, бут-3-ин-1,2-диил и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура виц-алкандиил, виц-алкендиил и/или виц-алкиндиил. В предпочтительных вариантах осуществления виц-алкилдиильная группа представляет собой (C_2-8)виц-алкилдиил, при этом (C_2-3) является особенно предпочтительным.

"Гем-алкилдиил:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому углеводородному радикалу, имеющему один двухвалентный центр радикала, полученного удалением двух атомов водорода от одного атома углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Двухвалентный центр радикала образует связи с двумя различными атомами. Типичные гем-алкилдиилы включают, но не ограничиваются указанным, гем-метанилдиил; гем-этилдиилы, такие как этан-1,1-диил, этен-1,1-диил; гем-пропилдиилы, такие как пропан-1,1-диил, пропан-2,2-диил, циклопропан-1,1-диил, проп-1-ен-1,1-диил, циклопроп-2-ен-1,1-диил, проп-2-ин-1,1-диил и т.д.; бутилдиилы, такие как бутан-1,1-диил, бутан-2,2-диил, 2-метил-пропан-1,2-диил, циклобутан-1,1-диил, бут-1-ен-1,1-диил, 2-метил-проп-1-ен-1,1-диил, 2-метил-проп-2-ен-1,1-диил, циклобут-2-ен-1,1-диил, бута-1,3-диен-1,1-диил и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура гем-алкандиил, гем-алкендиил и/или гем-алкиндиил. В предпочтительных вариантах осуществления гем-алкилдиильная группа представляет собой (C_1-6)гем-алкилдиил, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным.

"Алкилено:" относится к насыщенному или ненасыщенному, линейному или разветвленному ациклическому двухвалентному углеводородному мостиковому радикалу, полученному удалением одного атома водорода от каждого из двух концевых атомов углерода в исходном ациклическом алкане, алкене или алкине. Типичные алкиленогруппы включают, но не ограничиваются указанным, метаногруппу; этиленогруппы, такие как этано, этено, этино; пропиленогруппы, такие как пропано, пропено, проп-1,2-диено, пропино и т.д.; бутиленогруппы, такие как бутано, 2-метил-пропано, бут-1-ено, бут-2-ено, 2-метил-проп-1-ено, 2-метанилиден-пропано, бут-1,3-диено, бут-1-ино, бут-2-ино, бут-1,3-диино и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура алкано, алкено и/или алкино. В предпочтительных вариантах осуществления алкиленогруппа представляет собой (C_1-8) алкилено, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным. Также предпочтительными являются линейные насыщенные алканорадикалы, например метано, этано, пропано, бутано и тому подобное.

"Алкилиден:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому двухвалентному углеводородному радикалу, полученному удалением двух атомов водорода от одного и того же атома углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Центр двухвалентного радикала образует двойную связь с одним атомом. Типичные алкилиденовые радикалы включают, но не ограничиваются указанным, метанилиден, этилидены, такие как этанилиден, этенилиден; пропилидены, такие как пропан-1-илиден, пропан-2-илиден, циклопропан-1-илиден, проп-1-ен-1-илиден, проп-2-ен-1-илиден, циклопроп-2-ен-1-илиден и т.д.; бутилидены, такие как бутан-1-илиден, бутан-2-илиден, 2-метил-пропан-1-илиден, циклобутан-1-илиден, бут-1-ен-1-илиден, бут-2-ен-1-илиден, бут-3-ен-1-илиден, бута-1,3-диен-1-илиден; циклобут-2-ен-1-илиден и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура алканилиден, алкенилиден и/или алкинилиден. В предпочтительных вариантах осуществления алкилиденовая группа представляет собой (C_1-8)алкилиден, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным. Также предпочтительными являются ациклические насыщенные алканилиденовые радикалы, в которых двухвалентный радикал находится у концевого углерода, например метанилиден, этан-1-илиден, пропан-1-илиден, бутан-1-илиден, 2-метил-пропан-1-илиден и тому подобное.

"Алкилидин:" относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному или линейному трехвалентному углеводородному радикалу, полученному удалением трех атомов водорода от одного и того же атома углерода в исходном алкане, алкене или алкине. Трехвалентный центр радикала образует тройную связь с одним атомом. Типичные алкилидиновые радикалы включают, но не ограничиваются указанным, метанилидин; этанилидин; пропилидины, такие как пропан-1-илидин, проп-2-ен-1-илидин, проп-2-ин-1-илидин; бутилидины, такие как бутан-1-илидин, 2-метил-пропан-1-илидин, бут-2-ен-1-илидин, бут-3-ен-1-илидин, бута-2,3-диен-1-илидин, бут-2-ин-1-илидин, бут-3-ин-1-илидин и т.д.; и тому подобное. В тех случаях, когда предполагаются определенные степени насыщения, используется номенклатура алканилидин, алкенилидин и/или алкинилидин. В предпочтительных вариантах осуществления алкилидиновая группа представляет собой (C_1-8) алкилидин, при этом (C_1-3) является особенно предпочтительным. Также предпочтительными являются насыщенные алканилидиновые радикалы, например метанилидин, этанилидин, пропан-1-илидин, бутан-1-илидин, 2-метил-пропан-1-илидин и тому подобное.

"Гетероалкил, гетероалканил, гетероалкенил, гетероалкинил, гетероалкилиден, гетероалкилидин, гетероалкилдиил, виц-гетералкилдиил, гем-гетероалкилдиил, гетероалкилено и гетероалкилдиилиден:" относятся к алкильному, алканильному, алкенильному, алкинильному, алкилиденовому, алкилидиновому, алкилдиильному, виц-алкилдиильному, гем-алкилдиильному, алкилено и алкилдиилиденовому радикалам, соответственно, в которых один или несколько атомов углерода (и любое необходимое число связанных с ними атомов водорода) независимо заменено одинаковыми или разными гетероатомами (включая любое необходимое число атомов водорода или других атомов). Типичные гетероатомы для замены атома(ов) углерода включают, но не ограничиваются указанным, N, P, O, S, Si и т.д. Предпочтительными гетероатомами являются O, N и S. Таким образом, гетероалкильный, гетероалканильный, гетероалкенильный, гетероалкинильный, гетероалкилиденовый, гетероалкилидиновый, гетероалкилдиильный, виц-гетероалкилдиильный, гем-гетероалкилдиильный, гетероалкилено и гетероалкилдиилиденовый радикалы могут содержать один или несколько одинаковых или различных гетероатомных групп, включая, в качестве примера и без ограничения, эпокси (-O-), эпидиокси (-O-O-), простой тиоэфир (-S-), эпидитио (-SS-), эпокситио (-O-S-), эпоксиимино (-O-NR'-), имино (-NR'-), биимино (-NR'-NR'-), азино (=N-N=), азо (-N=N-), азокси (-N-O-N-), азимино (-NR'-N=N-), фосфано (-PH-), λ⁴-сульфано (-SH₂-), сульфонил (-S(O)₂-) и тому подобное, где каждый R' независимо представляет собой водород или (C₁-C₆)алкил.

"Исходная ароматическая кольцевая система:" относится к ненасыщенной циклической или полициклической кольцевой системе, имеющей сопряженную систему π-электронов. Конкретно включены в определение «исходная ароматическая кольцевая система» конденсированные кольцевые системы, в которых одно или несколько колец являются ароматическими и одно или несколько колец являются насыщенными или ненасыщенными, такие как, например, индан, инден, фенален и т.д. Типичные исходные ароматические кольцевые системы включают, но не ограничиваются указанным, ацеантрилен, аценафтилен, ацефенантрилен, антрацен, азулен, бензол, хризен, коронен, флуорантен, флуорен, гексацен, гексафен, гексален, ас-индацен, с-индацен, индан, инден, нафталин, октацен, октафен, октален, овален, пента-2,4-диен, пентацен, пентален, пентафен, перилен, фенален, фенантрен, пицен, плейаден, пирен, пирантрен, рубицен, трифенилен, тринафталин и тому подобное.

"Арил:" относится к одновалентному ароматическому углеводородному радикалу, полученному удалением одного атома водорода от одного атома углерода в исходной ароматической кольцевой системе. Типичные арильные группы включают, но не ограничиваются указанным, радикалы, полученные из ацеантрилена, аценафтилена, ацефенантрилена, антрацена, азулена, бензола, хризена, коронена, флуорантена, флуорена, гексацена, гексафена, гексалена, ас-индацена, с-индацена, индана, индена, нафталина, октацена, октафена, окталена, овалена, пента-2,4-диена, пентацена, пенталена, пентафена, перилена, феналена, фенантрена, пицена, плейадена, пирена, пирантрена, рубицена, трифенилена, тринафталина и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления арильная группа представляет собой (C_5-20)арил, при этом (C_5-10) является особенно предпочтительным. Особенно предпочтительные арильные группы представляют собой фенильную и нафтильную группы.

"Арилалкил:" относится к ациклической алкильной группе, в которой один из атомов водорода, связанный с атомом углерода, обычно с концевым атомом углерода, заменен арильным радикалом. Типичные арилалкильные группы включают, но не ограничиваются указанным, бензил, 2-фенилэтан-1-ил, 2-фенилэтен-1-ил, нафтилметил, 2-нафтилэтан-1-ил, 2-нафтилэтен-1-ил, нафтобензил, 2-нафтофенилэтан-1-ил и тому подобное. Когда подразумеваются определенные алкильные фрагменты, используется номенклатура арилалканил, арилалкенил и/или арилалкинил. [В предпочтительных вариантах осуществления арилалкильная группа представляет собой (C_6-26)арилалкил, например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент арилалкильной группы представляет собой (C_1-6), а арильный фрагмент представляет собой (C_5-20). В особенно предпочтительных вариантах осуществления арилалкильная группа представляет собой (C_6-13), например, алканильный, алкенильный или алкинильный фрагмент арилалкильной группы представляет собой (C_1-3), а арильный фрагмент представляет собой (C_5-10). Еще более предпочтительными арилалкильными группами являются фенилалканилы, и наиболее предпочтительным является фенилметил (т.е. бензил).

"Алканилокси:" относится к насыщенному разветвленному, линейному или циклическому одновалентному углеводородному спиртовому радикалу, полученному удалением атома водорода от гидроксидного кислорода спирта. Типичные алканилоксигруппы включают, но не ограничиваются указанным, метанил; этанилокси; пропанилоксигруппы, такие как пропан-1-илокси (CH₃CH₂CH₂O-), пропан-2-илокси ((CH₃)₂CHO-), циклопропан-1-илокси и т.д.; бутанилоксигруппы, такие как бутан-1-илокси, бутан-2-илокси, 2-метил-пропан-1-илокси, 2-метил-пропан-2-илокси, циклобутан-1-илокси и т.д. и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления алканилоксигруппы представляют собой (C_1-8) алканилоксигруппы, при этом (С_1-3) являются особенно предпочтительными.

"Исходная гетероароматическая кольцевая система:" относится к исходной ароматической кольцевой системе, в которой один или несколько атомов углерода, каждый независимо, заменены гетероатомом. Типичные гетероатомы для замены атомов углерода включают, но не ограничиваются указанным, N, P, O, S, Si и т.д. Специально включены в определение «исходная гетероароматическая кольцевая система» конденсированные кольцевые системы, в которых одно или несколько колец являются ароматическими и одно или несколько колец являются насыщенными или ненасыщенными, такие как, например, арсиндол, хроман, хромен, индол, индолин, ксантен и т.д. Типичные исходные гетероароматические кольцевые системы включают, но не ограничиваются указанным, арсиндол, карбазол, β-карболин, хроман, хромен, циннолин, фуран, имидазол, индазол, индол, индолин, индолизин, изобензофуран, изохромен, изоиндол, изоиндолин, изохинолин, изотиазол, изоксазол, нафтиридин, оксадиазол, оксазол, перимидин, фенантридин, фенантролин, феназин, фталазин, птеридин, пурин, пиран, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, пирролизин, хиназолин, хинолин, хинолизин, хиноксалин, тетразол, тиадиазол, тиазол, тиофен, триазол, ксантен и тому подобное.

"Гетероарил:" относится к одновалентному гетероароматическому радикалу, полученному удалением одного атома водорода от одного из атомов исходной гетероароматической кольцевой системы. Типичные гетероарильные группы включают, но не ограничиваются указанным, радикалы, полученные из акридина, арсиндола, карбазола, β-карболина, хромана, хромена, циннолина, фурана, имидазола, индазола, индола, индолина, индолизина, изобензофурана, изохромена, изоиндола, изоиндолина, изохинолина, изотиазола, изоксазола, нафтиридина, оксадиазола, оксазола, перимидина, фенантридина, фенантролина, феназина, фталазина, птеридина, пурина, пирана, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, пирролизина, хиназолина, хинолина, хинолизина, хиноксалина, тетразола, тиадиазола, тиазола, тиофена, триазола, ксантена и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления гетероарильная группа представляет собой (5-20)-членный гетероарил, где (5-10)-членный гетероарил является особенно предпочтительным. Конкретными предпочтительными гетероарилами для настоящего изобретения являются хромен, циннолин, фуран, имидазол, индазол, индол, индолизин, изобензофуран, изохромен, изоиндол, изохинолин, изотиазол, изоксазол, нафтиридин, оксадиазол, оксазол, перимидин, фталазин, птеридин, пурин, пиран, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, пирролизин, хиназолин, хинолин, хинолизин, хиноксалин, тетразол, тиадиазол, тиазол, тиофен, триазин, триазол.

"Замещенный:" относится к радикалу, в котором один или несколько атомов водорода независимо заменены одинаковыми или разными заместителями. Типичные заместители включают, но не ограничиваются указанным, -X, -R, -O^-, =О, -OR, -O-OR, -SR, -S^-, =S, -NRR, =NR, -CX₃, -CN, -OCN, -SCN, -NCO, -NCS, -NO, -NO₂, =N₂, -N₃, -NHOH, -S(O)₂O^-, -S(O)₂OH, -S(O)₂-R, -P(O)(O^-)₂, -P(O)(OH)₂, -C(O)R, -C(O)X, -C(S)R, -C(S)X, -C(O)OR, -C(O)O^-, -C(S)OR, -C(O)SR, -C(S)SR, -C(O)NRR, -C(S)NRR и -C(NR)NRR, где каждый X независимо представляет собой галоген (предпочтительно -F, -Cl или -Br) и каждый R независимо представляет собой -H, алкил, алканил, алкенил, алкинил, алкилиден, алкилидин, арил, арилалкил, арилгетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероарил-гетероалкил, как определено в данном описании. Предпочтительные заместители включают гидрокси, галоген, C_1-8алкил, C_1-8алканилокси, фторированный алканилокси, фторированный алкил, C_1-8алкилтио, C_3-8циклоалкил, C_3-8циклоалканилокси, нитро, амино, C_1-8алкиламино, C_1-8диалкиламино, C_3-8циклоалкиламино, циано, карбокси, C_1-7алканилоксикарбонил, C_1-7алкилкарбонилокси, формил, карбамоил, фенил, ароил, карбамоил, амидино, (C_1-8алкиламино)карбонил, (ариламино)карбонил и арил(C_1-8алкил)карбонил.

"Ароил" относится к арилацильным заместителям.

"Ацил" относится к алкилкарбонильным заместителям.

В отношении заместителей термин "независимо" означает, что, когда возможно более одного такого заместителя, такие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.

В описании концевая часть обозначенной боковой цепи описана первой со следующей за ней соседней функциональной группой относительно места присоединения. Таким образом, например, заместитель "фенилC_1-6алканиламинокарбонилC_1-6алкил" относится к группе формулы