Молочная композиция с интенсивным подсластителем

Молочная композиция с интенсивным подсластителем

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение в целом относится к молочной композиции, содержащей композицию интенсивного подсластителя с улучшенным временным профилем и/или вкусовым профилем.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Натуральные калорийные сахара, такие как сахароза, фруктоза и глюкоза, широко применяются в производстве напитков, пищевой, фармацевтической промышленности и в производстве пероральных гигиенических/косметических средств благодаря их приятному вкусу. В частности, сахароза придает желательный для потребителей вкус. Хотя сахароза обеспечивает наилучшие характеристики сладости, она является калорийной. Хотя калории необходимы для правильного функционирования организма, на рынке существует потребность в разработке альтернативных некалорийных или низкокалорийных подсластителей с сахароподобным вкусом для потребителей с сидячим образом жизни или для тех, которые заботятся о калорийности. Однако, как правило, некалорийные или низкокалорийные подсластители обладают сопутствующим нежелательным вкусом для потребителей, таким как задержка появления сладости; протяженность сладкого послевкусия; горький привкус; металлический привкус; вяжущий привкус; охлаждающий привкус; лакричный привкус и/или тому подобное.

Например, сладкий вкус натуральных и/или синтетических интенсивных подсластителей медленнее появляется и дольше длится, чем сладкий вкус, который дает сахар, и, следовательно, меняет вкусовой баланс пищевой композиции. В связи с этими отличиями применение натурального интенсивного подсластителя для замены сыпучего подсластителя, такого как сахар, в производстве продуктов питания или напитков вызывает несбалансированный временной и/или вкусовой профиль. Кроме отличия во временном профиле, интенсивные подсластители обычно проявляют (i) более низкий максимальный ответ, чем сахар, (ii) второстепенные вкусы, включая горький, металлический, охлаждающий, вяжущий, подобный вкусу лакрицы и т.д., и/или (iii) сладость, которая уменьшает повторяющиеся вкусовые ощущения. Специалистам в области изготовления продуктов питания/напитков хорошо известно, что замена подсластителя в композиции требует повторного балансирования вкусоароматических и других вкусовых компонентов (например, подкислителей). Если бы вкусовой профиль натуральных и синтетических интенсивных подсластителей можно было модифицировать для придания конкретных желаемых вкусовых характеристик таким образом, чтобы больше напоминать сахар, типы и разнообразие композиций, которые можно готовить с этим подсластителем, можно было бы значительно расширить. Соответственно, было бы желательно избирательно модифицировать вкусовые характеристики натуральных и синтетических интенсивных подсластителей.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В целом данное изобретение направлено на вышеописанную потребность посредством разработки молочной композиции, обладающей улучшенным временным профилем и/или вкусовым профилем, и способа улучшения временного профиля и/или вкусового профиля для молочных композиций. В частности, данное изобретение улучшает временной профиль и/или вкусовой профиль посредством придания более сахароподобного временного профиля и/или вкусового профиля. Более конкретно данное изобретение включает молочную композицию, включающую молочный продукт, по меньшей мере один интенсивный подсластитель и по меньшей мере одну композицию, улучшающую сладкий вкус.

Задачи и преимущества изобретения частично изложены в приведенном ниже описании или могут быть очевидны на основании этого описания, либо могут быть изучены посредством практики изобретения. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, которое распространено и понятно обычным специалистам в области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Хотя способы и композиции, подобные и эквивалентные описанным здесь, можно использовать в практике настоящего изобретения, подобные способы и композиции описаны, не подразумевая, что какие-либо такие способы и композиции ограничивают описанное здесь изобретение.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Фиг.1 представляет собой дифрактограмму рентгеновских лучей на порошке полиморфной формы 1 ребаудиозида А в виде графика зависимости интенсивности рассеяния от угла рассеяния 2θ в соответствии с воплощением данного изобретения.

Фиг.2 представляет собой дифрактограмму рентгеновских лучей на порошке полиморфной формы 2 ребаудиозида А в виде графика зависимости интенсивности рассеяния от угла рассеяния 2θ в соответствии с воплощением данного изобретения.

Фиг.3 представляет собой дифрактограмму рентгеновских лучей на порошке полиморфной формы 3А ребаудиозида А в виде графика зависимости интенсивности рассеяния от угла рассеяния 2θ в соответствии с воплощением данного изобретения.

Фиг.4 представляет собой дифрактограмму рентгеновских лучей на порошке полиморфной формы 3В ребаудиозида А в виде графика зависимости интенсивности рассеяния от угла рассеяния 2θ в соответствии с воплощением данного изобретения.

Фиг.5 представляет собой дифрактограмму рентгеновских лучей на порошке полиморфной формы 4 ребаудиозида А в виде графика зависимости интенсивности рассеяния от угла рассеяния 2θ в соответствии с воплощением данного изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее приведено подробное описание предложенных воплощений настоящего изобретения. Каждый пример приведен с целью объяснения воплощений изобретения, но не ограничения изобретения. В действительности, специалистам в данной области техники должно быть очевидно, что различные модификации и вариации можно осуществлять в настоящем изобретении без отклонения от сущности или объема изобретения. Например, признаки, проиллюстрированные или описанные как часть одного воплощения, можно использовать на другом воплощении для получения еще одного дополнительного воплощения. Таким образом, подразумевают, что настоящее изобретение охватывает такие модификации и вариации в пределах объема прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов.

В описанных в целом воплощениях настоящего изобретения предложены молочные композиции, содержащие по меньшей мере один натуральный и/или синтетический интенсивный подсластитель, по меньшей мере одну композицию, улучшающую сладкий вкус, и молочный продукт.

I. Молочные продукты

Молочные продукты и способы изготовления молочных продуктов, пригодные для применения в данном изобретении, хорошо известны обычным специалистам в данной области техники. Молочные продукты, как используют здесь, включают молоко или пищевые продукты, изготовленные из молока. Не ограничивающие примеры молочных продуктов, пригодных для использования в воплощениях данного изобретения, включают молоко, сливки, сметану, свежие (недавно изготовленные) сливки, пахту, сквашенную пахту, сухое молоко, сгущенное молоко с сахаром, сгущенное молоко без сахара, масло, сыр, домашний сыр, сливочный сыр, йогурт, мороженое, замороженный крем, замороженный йогурт, гелато, Вла, пиима, простоквашу, каймак, кефир, виили, кумыс, айраг, молочное мороженое, казеин, айран, ласси, сгущенное молоко khoa или их комбинации.

Молоко представляет собой жидкость, секретируемую молочными железами самок млекопитающих для кормления их молодняка. Способность самок к выработке молока является одной из определяющих характеристик млекопитающих и обеспечивает первичный источник питания для новорожденных, прежде чем они приобретают способность к перевариванию более разнообразной пищи. В конкретных воплощениях данного изобретения молочные продукты получают из сырого молока коров, коз, овец, лошадей, ослиц, верблюдов, азиатских буйволов, яков, северных оленей, лосей или людей.

В конкретных воплощениях данного изобретения выработка молочного продукта из сырого молока обычно включает стадии пастеризации, сбивания сливок и гомогенизации. Хотя сырое молоко можно употреблять в пищу без пастеризации, его обычно пастеризуют для разрушения вредных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, простейшие, плесневые грибы и дрожжи. Пастеризация обычно включает нагревание молока до высокой температуры в течение короткого периода времени, чтобы существенно снизить численность микроорганизмов, уменьшая посредством этого риск заболевания.

Сбивание сливок традиционно следует за стадией пастеризации и включает сепарацию молока на слой сливок более высокой жирности и слой молока более низкой жирности. Молоко сепарируют на слои молока и сливок при стоянии в течение двадцати-двадцати четырех часов. Сливки поднимаются на поверхность молочного слоя и могут быть сняты и использованы в качестве отдельного молочного продукта. Альтернативно, для сепарации сливок от молока можно использовать центрифуги. Остаточное молоко классифицируют в соответствии с содержанием жира в молоке, не ограничивающие примеры которого включают цельное, 2%, 1% и снятое молоко.

После удаления желаемого количества жира из молока путем сбивания сливок молоко часто гомогенизируют. Гомогенизация предотвращает сепарацию сливок от молока и, как правило, включает перекачивание молока при высоких давлениях через узкие трубы с целью разрушения жировых глобул в молоке. Пастеризация, сбивание сливок и гомогенизация молока являются распространенными, но не необходимыми для изготовления потребляемых молочных продуктов. Соответственно, пригодные молочные продукты для использования в воплощениях данного изобретения могут не претерпевать никаких стадий обработки, претерпевать одну стадию обработки или претерпевать сочетание стадий обработки, описанных здесь. Пригодные молочные продукты для использования в воплощениях данного изобретения могут также претерпевать стадии обработки в дополнение к стадиям обработки, описанным здесь, или отдельно от них.

Конкретные воплощения данного изобретения включают молочные продукты, изготовленные из молока путем дополнительных стадий обработки. Как описано выше, сливки можно снимать с поверхности молока или сепарировать от молока, используя аппараты-центрифуги. В конкретном воплощении молочный продукт включает сметану, молочный продукт, богатый жирами, который получают путем сквашивания сливок с использованием бактериальной культуры. Бактерии продуцируют молочную кислоту в процессе ферментации, которая сквашивает и сгущает сливки. В другом конкретном воплощении молочный продукт включает свежие (недавно изготовленные) сливки, густые сливки, слегка сквашенные бактериальной культурой подобно сметане. Некислая сметана является обычно не настолько густой и не настолько кислой, как сметана. Еще в одном другом конкретном воплощении молочный продукт включает сквашенную пахту. Сквашенную пахту получают путем добавления бактерий в молоко. Полученная в результате ферментация, при которой бактериальная культура превращает лактозу в молочную кислоту, придает сквашенной пахте кислый вкус. Хотя ее получают иным способом, сквашенная пахта обычно сходна с традиционной пахтой, которая является побочным продуктом производства масла.

В соответствии с другими конкретными воплощениями данного изобретения молочные продукты включают сухое молоко, сгущенное молоко с сахаром, сгущенное молоко без сахара или их комбинации. Сухое молоко, сгущенное молоко с сахаром и сгущенное молоко без сахара обычно получают путем удаления воды из молока. В конкретном воплощении молочный продукт включает сухое молоко, содержащее твердые вещества сухого молока с низким содержанием влаги. В другом конкретном воплощении молочный продукт включает сгущенное молоко с сахаром. Сгущенное молоко с сахаром обычно содержит молоко с пониженным содержанием воды и добавленным подсластителем, дающим густой сладкий продукт длительного срока хранения. Еще в одном другом конкретном воплощении молочный продукт включает сгущенное молоко без сахара. Сгущенное молоко без сахара обычно содержит свежее гомогенизированное молоко, из которого удалено примерно 60% воды, которое охлаждено, усилено добавками, такими как витамины и стабилизаторы, упаковано и, наконец, стерилизовано. В соответствии с другим конкретным воплощением данного изобретения молочный продукт включает сухие сливки/композицию подсластителя.

В другом конкретном воплощении молочный продукт, предложенный здесь, включает масло. Масло обычно получают путем сбивания свежих или сквашенных сливок или молока. Масло обычно содержит масляный жир, окружающий маленькие капельки, содержащие, в основном, воду и молочные белки. Процесс сбивания повреждает мембраны, окружающие микроскопические глобулы масляного жира, давая возможность объединения молочных жиров и их отделения от других частей сливок. Еще в одном другом конкретном воплощении молочный продукт включает пахту, которая представляет собой жидкость кислого вкуса, остающуюся после получения масла из цельных сливок посредством процесса сбивания.

Еще в одном другом конкретном воплощении молочный продукт включает сыр, твердый пищевой продукт, изготавливаемый путем створаживания молока с использованием сочетания сычужного фермента или веществ сычуга и подкисления. Сычужный фермент, натуральный комплекс ферментов, продуцируемый в желудках млекопитающих для переваривания молока, используют при изготовлении сыра для створаживания молока, которое вызывает его сепарацию на твердые вещества, известные как творог, и жидкости, известные как сыворотка. Обычно сычужный фермент получают из желудков молодых жвачных животных, таких как телята; однако альтернативные источники сычужного фермента включают некоторые растения, микроорганизмы и генетически модифицированные бактерии, грибы или дрожжи. Кроме того, молоко можно створаживать путем добавления кислоты, такой как лимонная кислота. Обычно для створаживания молока используют сочетание сычужного фермента и/или подкисления. После сепарации молока на творог и сыворотку некоторые сыры изготавливают просто путем осушения, соления и упаковки творогов. Для большинства сыров, однако, необходима дополнительная обработка. Множество различных способов можно использовать для изготовления сотен доступных сортов сыра. Способы обработки включают нагревание сыра, нарезку его на небольшие кубики для осушения, соление, растягивание, чеддеризацию, промывание, обработку плесневыми грибами, старение и созревание. Некоторые сыры, такие как сыры с плесенью, имеют включенные в них дополнительные бактерии или плесневые грибы до или после старения, придающие вкус и аромат готовому продукту. Домашний сыр представляет собой сырно-творожный продукт с мягким вкусом, который осушают, но не прессуют, так что остается некоторое количество сыворотки. Творог обычно промывают для удаления кислоты. Сливочный сыр представляет собой мягкий белый сыр с мягким вкусом с высоким содержанием жира, который получают путем добавления сливок в молоко, а затем створаживания с получением обогащенного творога. Альтернативно сливочный сыр может быть получен из снятого молока с добавлением сливок в творог. Должно быть понятно, что сыр, как используют здесь, включает все твердые пищевые продукты, изготовленные путем створаживания молока.

В другом конкретном воплощении данного изобретения молочный продукт включает йогурт. Йогурт обычно получают путем бактериальной ферментации молока. Ферментация лактозы производит молочную кислоту, которая действует на белки молока с получением йогурта желеобразного строения и кислого вкуса. В особенно желательных воплощениях йогурт можно подслащивать подсластителем и/или добавлять вкусовые вещества. Не ограничивающие примеры вкусовых веществ включают, но не ограничены ими, фрукты (например, персик, землянику, банан), ваниль и шоколад. Йогурт, как используют здесь, часто включает сорта йогурта с различной консистенцией и вязкостью, такие как дахи, дадхи или дадиах, лабнех или лабанех, болгарский йогурт, кефир и мацони. В другом конкретном воплощении молочный продукт включает напиток на основе йогурта, также известный как питьевой йогурт или нежирный йогурт. В особенно желательных воплощениях напиток на основе йогурта может включать подсластители, вкусовые вещества, другие ингредиенты или их комбинации.

Обычным специалистам в данной области техники хорошо известно, что фитонутриенты, растительные экстракты и травяные композиции можно использовать в их натуральной и/или модифицированной форме. Модифицированные фитонутриенты, растительные экстракты и травяные композиции включают фитонутриенты, растительные экстракты и травяные композиции, которые изменены естественным путем. Например, модифицированный фитонутриент включает, но не ограничен ими, фитонутриенты, которые ферментированы, приведены в контакт с ферментом, либо преобразованы или замещены на фитонутриенте. В одном воплощении модифицированные фитонутриенты можно использовать индивидуально или в комбинации с немодифицированными фитонутриентами. Для краткости, однако, в описании воплощений данного изобретения немодифицированный фитонутриент не описан исключительно как альтернатива модифицированному фитонутриенту, но должно быть понятно, что модифицированные фитонутриенты могут быть заменены фитонутриентами или объединены с ними в любом воплощении, раскрытом здесь. Те же воплощения должны быть применимы к растительным экстрактам и другим травяным композициям. Растительные экстракты включают экстракты из листвы, стеблей, коры, фруктов, семян и любого другого растительного материала.

Считают, что другие молочные продукты, кроме описанных здесь, могут быть использованы в конкретных воплощениях данного изобретения. Такие молочные продукты хорошо известны обычным специалистам в данной области техники, и их не ограничивающие примеры включают вла, пиима, простоквашу, каймак, кефир, виили, кумыс, айраг, молочное мороженое, казеин, айран, ласси и сгущенное молоко (khoa).

В соответствии с конкретными воплощениями данного изобретения молочные композиции могут также содержать другие добавки. Не ограничивающие примеры подходящих добавок включают подсластители и вкусовые вещества, такие как шоколад, земляника и банан. Конкретные воплощения молочных композиций, предложенных здесь, также могут содержать дополнительные пищевые добавки, такие как витамины (например, витамин D) и минералы (например, кальций) для улучшения питательной композиции молока.

В конкретном желательном воплощении молочная композиция содержит по меньшей мере один натуральный и/или синтетический интенсивный подсластитель в комбинации по меньшей мере с одной композицией, улучшающей сладкий вкус, и молочный продукт. В конкретном воплощении по меньшей мере один натуральный и/или синтетический интенсивный подсластитель присутствует в молочной композиции в количестве в интервале от примерно 200 до примерно 20000 млн^-1 от массы молочной композиции.

II. Композиции подсластителя

Как описано выше, молочные композиции содержат по меньшей мере один натуральный и/или синтетический интенсивный подсластитель и по меньшей мере одну композицию, улучшающую сладкий вкус. Комбинация по меньшей мере одного натурального и/или синтетического интенсивного подсластителя и по меньшей мере одной композиции, улучшающей сладкий вкус, как используют здесь, означает "композицию подсластителя". Как используют здесь, молочный продукт является синонимом "подслащиваемой композиции". Кроме того, комбинация композиции подсластителя и молочного продукта означает "подслащенную композицию".

А. Натуральные интенсивные подсластители

Желательно композиция подсластителя содержит по меньшей мере один натуральный и/или синтетический интенсивный подсластитель. Как используют здесь, выражения "натуральный интенсивный подсластитель", "НИП", "композиция НИП" и "композиция натурального интенсивного подсластителя" являются синонимами. "НИП" означает любой подсластитель, обнаруживаемый в природе, который может находиться в сырой, экстрагированной, очищенной или любой другой форме, отдельно или в комбинации, и характерно обладает более высокой эффективностью подслащивания, чем сахароза, фруктоза или глюкоза, в то же время, имея меньше калорий. Не ограничивающие примеры НИП, пригодных для воплощений данного изобретения, включают ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид D, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, дулькозид А, дулькозид В, рубузозид, стевию, стевиозид, дулькозид IV, могрозид V, подсластитель Luo Han Guo (дыня горькая), сиаменозид, монатин и его соли (монатин SS, RR, RS, SR), куркулин, глицирризиновую кислоту и ее соли, тауматин, монеллин, мабинлин, браззеин, гемандульцин, филлодульцин, глицифиллин, флоридзин, трилобатин, байинозид, осладин, полиподозид А, птерокариозид А, птерокариозид В, мукурозиозид, фломизозид I, периандрин I, абрузозид А и циклокариозид I. НИП также включают модифицированные НИП. Модифицированные НИП включают НИП, которые естественно изменены. Например, модифицированные НИП включают, но не ограничены ими, НИП, которые были ферментированы, приведены в контакт с ферментом, либо на НИП были получены производные или замены. В одном воплощении по меньшей мере один модифицированный НИП можно использовать в комбинации по меньшей мере с одним НИП. В другом воплощении по меньшей мере один модифицированный НИП можно использовать без НИП. Такие образом, модифицированные НИП могут быть заменены на НИП, либо их можно использовать в комбинации с НИП для любого из воплощений, описанных здесь. Для краткости, однако, при описании воплощений данного изобретения модифицированный НИП не описан четко как альтернатива немодифицированному НИП, но должно быть понятно, что модифицированные НИП могут быть заменены на НИП в любом воплощении, описанном здесь.

В одном воплощении экстракты НИП можно использовать при любом процентном содержании чистоты. В другом воплощении, когда НИП используют в виде не экстракта, чистота НИП может находиться в интервале, например, от примерно 25% до примерно 100%. Согласно другим воплощениям чистота НИП может находиться в интервале от примерно 50% до примерно 100%; от примерно 70% до примерно 100%; от примерно 80% до примерно 100%; от примерно 90% до примерно 100%; от примерно 95% до примерно 100%; от примерно 95% до примерно 99,5%; от примерно 96% до примерно 100%; от примерно 97% до примерно 100%; от примерно 98% до примерно 100% и от примерно 99% до примерно 100%.

Чистота, как используют здесь, представляет собой проценты масс./масс. соответствующего соединения НИП, присутствующего в экстракте НИП в сырой или в очищенной форме. В одном воплощении экстракт стевиолгликозида содержит конкретный стевиолгликозид при конкретной чистоте с остатком экстракта стевиолгликозида, содержащим смесь других стевиогликозидов.

Для получения особо чистого экстракта НИП, такого как ребаудиозид А, может быть необходима очистка сырого экстракта по существу до чистой формы. Такие способы в целом известны обычным специалистам в данной области техники.

Примерный способ очистки НИП, такого как ребаудиозид А, описан в совместно поданной патентной заявке №60/805,216 под заголовком "Rebaudioside A Composition and Method for Purifying Rebaudioside А", поданной 19 июля 2006 авторами DuBois et al., описание которой включено здесь путем ссылки в полном объеме.

В кратком описании по существу чистый ребаудиозид А кристаллизуют в одну стадию из водно-органического раствора, содержащего по меньшей мере один органический растворитель и воду в количестве от примерно 10% до примерно 25 масс.%, более конкретно от примерно 15% до примерно 20 масс.%. Органические растворители желательно включают спирты, ацетон и ацетонитрил. Не ограничивающие примеры спиртов включают этанол, метанол, изопропанол, 1-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, трет-бутанол и изобутанол. Желательно по меньшей мере один органический растворитель содержит смесь этанола и метанола, присутствующих в водно-органическом растворе в массовом отношении от примерно 20 частей до примерно 1 части этанола на 1 часть метанола, более желательно от примерно 3 частей до примерно 1 части этанола на 1 часть метанола.

Желательно массовое отношение водно-органического растворителя и сырого ребаудиозида А находится в интервале от примерно 10 до примерно 4 частей водно-органического растворителя на 1 часть сырого ребаудиозида А, более конкретно от примерно 5 до примерно 3 частей водно-органического растворителя на 1 часть сырого ребаудиозида А.

В примерном воплощении способ очистки ребаудиозида А осуществляют примерно при комнатной температуре. В другом воплощении способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадию нагревания раствора ребаудиозида А до температуры в интервале от примерно 20°С до примерно 40°С, либо в другом воплощении до температуры кипения, в течение от примерно 0,25 часа до примерно 8 часов. В другом примерном воплощении, где способ очистки ребаудиозида А включает стадию нагревания раствора ребаудиозида А, этот способ дополнительно включает стадию охлаждения раствора ребаудиозида А до температуры в интервале от примерно 4°С до примерно 25°С в течение от примерно 0,5 часа до примерно 24 часов.

Согласно конкретным воплощениям чистота ребаудиозида А может находиться в интервале от примерно 50% до примерно 100%; от примерно 70% до примерно 100%; от примерно 80% до примерно 100%; от примерно 90% до примерно 100%; от примерно 95% до примерно 100%; от примерно 95% до примерно 99,5%; от примерно 96% до примерно 100%; от примерно 97% до примерно 100%; от примерно 98% до примерно 100% и от примерно 99% до примерно 100%. Согласно особенно желательным воплощениям после кристаллизации сырого ребаудиозида А композиция по существу чистого ребаудиозида А содержит ребаудиозид А с чистотой выше чем примерно 95 масс.%, вплоть до примерно 100 масс.% на сухое вещество. В других примерных воплощениях по существу чистый ребаудиозид А включает уровни чистоты ребаудиозида А выше чем примерно 97%, вплоть до примерно 100% ребаудиозида А на сухое вещество, выше, чем примерно 98%, вплоть до примерно 100% на сухое вещество или выше, чем примерно 99%, вплоть до примерно 100% на сухое вещество. Раствор ребаудиозида А во время единственной стадии кристаллизации может быть перемешанным или не перемешанным.

В примерном воплощении способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадию затравливания (возможная стадия) раствора ребаудиозида А при соответствующей температуре кристаллами ребаудиозида А высокой чистоты, достаточного для стимуляции кристаллизации ребаудиозида А с образованием чистого ребаудиозида А. Количество ребаудиозида А, достаточное для стимуляции кристаллизации по существу чистого ребаудиозида А, включает количество ребаудиозида А от примерно 0,0001% до примерно 1 масс.% ребаудиозида А, присутствующего в растворе, более конкретно от примерно 0,01% до примерно 1 масс.%. Подходящая температура для стадии затравливания включает температуру в интервале от примерно 18°С до примерно 35°С.

В другом примерном воплощении способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадии выделения и отмывки композиции по существу чистого ребаудиозида А. Композицию по существу чистого ребаудиозида А можно выделить из водно-органического раствора с помощью ряда методик разделения твердого вещества и жидкости, в которых используют силу центрифугирования, которое включает без ограничения вертикальную и горизонтальную центрифугу с сетчатым барабаном, центрифугу с твердыми перегородками, декантационную центрифугу, центрифугу отслаивающего типа, центрифугу выталкивающего типа, центрифугу типа Хенкеля, центробежный диализный сепаратор и циклонный сепаратор. Кроме того, разделение можно усилить с помощью любого из способов с использованием давления, вакуума и гравитационной фильтрации, которая включает без ограничения использование ленточных, барабанных, центрифуг типа Nutsche, листовых, рамных, центрифуг типа Rosenmund, центрифуг типа Sparkler и рукавных фильтров, а также фильтра-пресса. Устройство для разделения твердого вещества и жидкости для операции выделения ребаудиозида А может работать в непрерывном, полунепрерывном или импульсном режиме. Композицию по существу чистого ребаудиозида А также можно отмыть на разделительном устройстве, используя различные водно-органические растворители и их смеси. Композицию по существу чистого ребаудиозида А можно высушивать частично или полностью на разделительном устройстве, используя любой ряд газов, включая без ограничения азот и аргон, для выпаривания остаточного жидкого растворителя. Композицию по существу чистого ребаудиозида А можно извлечь автоматически или вручную из разделительного устройства, используя жидкости, газы или механические способы либо путем растворения твердого вещества, либо сохранения твердой формы.

Еще в одном примерном воплощении способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадию высушивания композиции по существу чистого ребаудиозида А, используя методики, хорошо известные специалистам в данной области техники, не ограничивающие примеры которых включают использование роторной вакуумной сушилки, сушилки псевдоожиженного слоя, роторной туннельной сушилки, тарельчатой сушилки, многоярусной сушилки, сушилки типа Nauta, распылительной сушилки, распылительной вакуумной сушилки, микронной сушилки, кристаллизаторной сушилки, высоко- и низкоскоростной лопастной сушилки и микроволновой сушилки. В примерном воплощении стадия высушивания включает высушивание композиции по существу чистого ребаудиозида А с использованием продувания азотом или аргоном для удаления остаточного растворителя при температуре в интервале от примерно 40°С до примерно 60°С в течение примерно от 5 часов до примерно 100 часов.

Еще в одном примерном воплощении, где сырая смесь ребаудиозида А по существу не содержит примеси ребаудиозида D, способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадию суспендирования композиции по существу чистого ребаудиозида А с водно-органическим растворителем перед стадией высушивания композиции по существу чистого ребаудиозида А. Эта суспензия представляет собой смесь, содержащую твердое вещество и водно-органический или органический растворитель, где твердое вещество содержит композицию по существу чистого ребаудиозида А и является только умеренно растворимым водно-органическом или органическом растворителе. В воплощении композиция по существу чистого ребаудиозида А и водно-органический растворитель присутствуют в суспензии в массовом отношении в интервале от примерно 15 частей на 1 часть водно-органического растворителя на 1 часть композиции по существу чистого ребаудиозида А. В одном воплощении суспензию поддерживают при комнатной температуре. В другом воплощении стадия суспендирования включает стадию нагревания суспензии до температуры в интервале от примерно 20 до примерно 40°С. Композицию по существу чистого ребаудиозида А суспендируют в течение примерно от 0,5 часа до примерно 24 часов.

Еще в одном примерном воплощении способ очистки ребаудиозида А дополнительно включает стадии отделения композиции по существу чистого ребаудиозида А от водно-органического или органического растворителя суспензии и промывки композиции по существу чистого ребаудиозида А с последующим высушиванием композиции по существу чистого ребаудиозида А.

Если желательна дополнительная очистка, способ очистки ребаудиозида А, описанный здесь, можно повторить, либо композицию по существу чистого ребаудиозида А можно очистить дополнительно, используя альтернативный способ очистки, такой как колоночная хроматография.

Также считают, что другие НИП можно очистить, используя способ очистки, описанный здесь, требующий только небольшого экспериментирования, которое должно быть очевидно обычным специалистам в данной области техники.

Результатом очистки ребаудиозида А путем кристаллизации, как описано выше, является образование по меньшей мере четырех различных полиморфов: форма 1: гидрат ребаудиозида А; форма 2: безводный ребаудиозид А; форма 3: сольват ребаудиозида А и форма 4: аморфный ребаудиозид А. Водно-органический раствор и температура процесса очистки влияют на полученные в результате полиморфы в композиции по существу чистого ребаудиозида А. Фиг.1-5 представляют собой иллюстративные дифрактограммы рентгеновских лучей на порошке (ДРЛП) полиморфов формы 1 (гидрат), формы 2 (безводный), формы 3А (метанольный сольват), формы 3 В (этанольный сольват) и формы 4 (аморфный), соответственно.

Свойства материала четырех полиморфов ребаудиозида А суммированы в приведенной ниже таблице

Таблица 1
Полиморфы ребаудиозида А
	Форма 1Полиморф	Форма 2Полиморф	Форма 3Полиморф	Форма 4Полиморф
Скорость растворения в H2O при 25°С	Очень низкая (<0,2%/60 мин)	Промежуточная (<30%/5 мин)	Высокая (>30%/5 мин)	Высокая (>35,0%/5 мин)
Содержание спирта	<0,5%	<1%	1-3%
Содержание влаги	>5%	<1%	<3%	6,74%

Тип образовавшегося полиморфа зависит от состава водно-органического растворителя, температуры стадии кристаллизации и температуры в процессе стадии высушивания. Форма 1 и форма 3 образуются во время единственной стадии кристаллизации, в то время как форма 2 образуется во время стадии высушивания после преобразования из формы 1 или формы 3.

Низкие температуры во время стадии кристаллизации в интервале от примерно 20°С до примерно 50°С и низкое отношение воды к органическому растворителю в водно-органическом растворителе приводят в результате к образованию формы 3. Высокие температуры во время стадии кристаллизации в интервале от примерно 50°С до примерно 80°С и высокое отношение воды к органическому растворителю в водно-органическом растворителе приводят в результате к образованию формы 1. Форма 1 может быть преобразована в форму 3 путем суспендирования в безводном растворителе при комнатной температуре (2-16 часов) или при кипячении с обратным холодильником в течение примерно 0,5-3 часов. Форма 3 может быть преобразована в форму 1 путем суспендирования полиморфа в воде при комнатной температуре в течение примерно 16 часов или при кипячении с обратным холодильником в течение примерно 2-3 часов. Форма 3 может быть преобразована в форму 2 во время процесса высушивания; однако повышение либо температуры высушивания выше 70°С, либо времени высушивания композиции по существу чистого ребаудиозида А может привести в результате к разложению ребаудиозида А и повышению примеси остаточного ребаудиозида В в композиции по существу чистого ребаудиозида А. Форма 2 может быть преобразована в форму 1 при добавлении воды.

Форма 4 может быть образована из формы 1, 2, 3 или их комбинаций с использованием способов, хорошо известных обычным специалистам в данной области техники. Не ограничивающие примеры таких способов включают обработку в расплаве, измельчение в шаровой мельнице, кристаллизацию, лиофилизации, измельчение при замораживании и распылительную сушку. В конкретном воплощении форма 4 может быть получена из композиции по существу чистого ребаудиозида А, полученной способами очистки, описанными здесь выше, путем распылительной сушки раствора композиции по существу чистого ребаудиозида А.

Б. Синтетические интенсивные подсластители

Как используют здесь, выражение "синтетический подсластитель" относится к любым композициям, которые не обнаружены в природе и характерно обладает более высокой эффективностью подслащивания, чем сахароза, фруктоза или глюкоза, в то же время имея меньше калорий. Не ограничивающие примеры синтетических подсластителей, пригодных для воплощений данного изобретения, включают сукралозу, ацесульфам калия, аспартам, алитам, сахарин, неогесперидина дигидрохалкон, цикламат, неотам, N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина 1-метиловый эфир, N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-3-метилбутил]-L-α-аспартил]-L-фенилаланина 1-метиловый эфир, N-[N-[3-(3-метокси-4-гидроксифенил)пропил]-L-α-аспартил]-L-фе