Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза. Для этого на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе и антибактериальной терапии, осуществляют введение пробиотика. В качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, 1 мл которого содержит 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1. Введение осуществляют перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель. При этом пробиотик вводят через 2-3 часа после достижения в крови больного максимума содержания введенного антибактериального средства. Лечение проводят на фоне низкоуглеводной диеты питания больного. Способ позволяет повысить эффективность лечения и сократить сроки лечения данной категории пациентов за счет улучшения микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза, в частности при лечении обострения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) с нарушенным микробиоценозом урогенитального и кишечного трактов с кандидозным компонентом.

Воспалительные заболевания органов малого таза занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии, при этом у ~ 65-77% больных они принимают хроническое течение и поражают женщин в основном до 40 лет, нарушая их репродуктивные функции.

В возникновении данной патологии главная роль принадлежит экзогенному микробному фактору. Экзогенная инфекция нередко повреждает микробиоценоз влагалища урогенитального и кишечного трактов и вызывает дисбиоз, который является важным условием возникновения и предшественником воспалительных заболеваний органов малого таза. В свою очередь, ВЗОМТ являются ведущей причиной развития дисбактериоза (Д) влагалища, мочеиспускательного тракта и кишечника. Возникает «порочный круг»: дисбактериоз - воспалительные заболевания.

В комплексной терапии ВЗОМТ успешно используется антибактериальная терапия. Однако антибиотикотерапия приводит к новой проблеме - формированию стойкого дисбактериоза и возрастанию роли эндогенной микрофлоры в течение воспалительных заболеваний у женщин [1].

Дополнительными средствами, направленными на восстановление микрофлоры и подавление роста грибов, являются пробиотики на основе живых микроорганизмов, обладающих выраженными антагонистическими свойствами против условно-патогенных бактерий [1, 2].

В настоящее время пробиотики широко используются в комплексной терапии ВЗОМТ.

Так, известен способ профилактики и лечения бактериального вагиноза, включающий интравагинальное введение препарата, содержащего лактобациллы и один или несколько родов эуботических бактерий, выбранных из групп бифидобактерий, стрептококков и лактококков в количестве 105-109 живых клеток на одну дозу, при этом препарат вводят 1-3 раза в сутки в количестве 1-3 дозы, а курс лечения определяют индивидуально в зависимости от степени поражения слизистой влагалища [2].

Недостатком способа является невысокая эффективность лечения, обусловленная применением препарата, содержащего лиофильно высушенные лакто- и бифидобактерий, которые находятся в состоянии анабиоза и активируются (способность к адгезии к эпителиоцитам) через 8-10 часов с момента попадания в организм.

Кроме того, на эффективность лечения влияет и присутствие мазевой основы в креме и в вагинальные свечах, которая препятствует адгезии микроорганизмов к эпителиальным клеткам.

Известен способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин, согласно которому наряду с комплексным лечением урогенитальных инфекций, включающим и применение антибиотиков, дополнительно проводят лечение инактивированной нагреванием живой суточной культурой лактобактерий [3].

К недостаткам способа можно отнести использование больших объемов препаратов, которые влияют на затраты лечения.

Наиболее близким к предлагаемому способу по совокупности существенных признаков и достигаемому техническому результату является известный способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, который авторами выбран в качестве прототипа.

Данный способ лечения включает на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе антибактериальной терапии, осуществляемой системно или местно, введение пробиотика - биовестина-лакто, содержащего ассоциацию живых микробных биокультур бифидо- и лактобактерий, при этом биовестин-лакто вводят в дозе 3-6 мл перорально 2 раза в день в течение 6-8 недель.

Кроме того, после антибактериальной терапии дополнительно может быть осуществлено интравагинальное введение биовестина-лакто в дозе 1,5-2 мл в виде орошения ежедневно в течение 4-5 дней [4].

Данный способ позволяет осуществлять лечение ВЗОМТ благодаря дополнительному использованию наряду с комплексной терапией жидкого пробиотика, положительно влияющего на течение бактериального вагиноза, вульвовагинита и сальпингоофорита.

Однако недостатками данного способа являются длительность лечения, использование больших объемов пробиотика, что влияет на стоимость лечения, а также высокая частота рецидивов, составляющая после 10 месяцев лечения ~13%.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является разработка эффективного способа лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, включающим введение пробиотика на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе и антибактериальной терапии, согласно изобретению в качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, 1 мл которого содержит 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1, и вводят его перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при этом пробиотик вводят через 2-3 часа после достижения в крови больного максимума содержания введенного антибактериального средства.

Предпочтительно, что лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки.

Новым техническим результатом является повышение эффективности предлагаемого способа лечения, уменьшение сроков лечения и снижение затрат на его реализацию, а также снижение частоты рецидивов после лечения, так, число рецидивов через 10 месяцев после лечения предлагаемым способом составляет ~10%, в то время как число рецидивов после 10 месяцев лечения по прототипу составляет ~13%. Данный результат достигается за счет улучшения и нормализации микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов.

Получаемый новый технический результат обусловлен тем, что:

- в качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, который обладает высоким уровнем антагонистической активности по отношению к широко распространенному виду грибов рода Candida C.albicans (исходный), который этиологически значим в 60-80% случаев заболеваний грибковой этиологии, это связано с тем, что штаммы лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 являются продуцентами бактериоцинов, которые и обуславливают высокие антагонистические свойства данного пробиотика [5];

- разовая доза комплекса при пероральном и интравагинальном введении составляет 5 мл при содержании в 1 мл комплекса 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 и их соотношении 1:1;

- комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, в 1 мл которого содержится 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L. fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1, вводят перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель;

- комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 вводят через 2-3 часа после достижения в крови больной максимума содержания введенного антибактериального средства. Это обусловлено тем, что через 2-3 часа после достижения в крови максимальной концентрации антибактериального средства его содержание в организме снижается, и, как следствие, снижается влияние антибактериального средства на пробиотик.

Предпочтительно лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Пациентке (ВЗОМТ) на фоне комплексной традиционной терапии, включающей и введение антибактериального средства, через 2-3 часа после достижения максимума содержания в крови пациентки введенного антибактериального средства вводят пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 перорально в дозе 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания больной.

Данные о достижении максимума содержания в крови вводимых антибактериальных препаратов содержатся в источнике [6].

Конкретное применение предлагаемого способа

Предлагаемым способом было пролечено 40 пациенток с обострением хронического воспалительного процесса органов малого таза репродуктивного возраста (от 16 до 40 лет).

Предварительно пациенткам были проведены общие клинические лабораторные, ультразвуковые, микробиологические исследования, а также полимеразно-цепная реакция (ПЦР) диагностика отделяемого цервикального канала.

Кроме того, изучалась чувствительность выделенных дрожжеподобных грибов к лактобациллам, являющихся основой пробиотика - комплекса живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, так называемого «LL-комплекса». Особое внимание уделялось дрожжеподобным грибам, которые, часто размножаясь в больших количествах, вызывают развитие кандидозного вагинита и осложняют течение основного воспалительного процесса.

Полученные результаты обследования дисбиотического состояния вагинального тракта были проанализированы с использованием разработанной авторами предлагаемого способа и опубликованной в источнике [7] классификации, которая учитывает количественное содержание облигатных анаэробных микроорганизмов (лакто- и бифидобактерий) и условно-патогенных бактерий. Данная классификация приведена в таблице 1.

Наряду с традиционными клинико-лабораторными исследованиями у всех женщин были проведены бактериологические посевы вагинального секрета, а также изучалась микрофлора кишечника и показания мочеиспускательного тракта.

Критерии оценки состояния микрофлоры кишечника известны из научной литературы, а также изложены в приказе МЗРФ №231 (при утверждении « Протокола ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500. 11.0004 от 09.06.2003)).

По результатам обследования всем женщинам был поставлен диагноз хронический аднексит в стадии обострения.

Таблица 1
Классификация дисбактериозов вагинального биотопа по данным лабораторного обследования пациенток с использованием бактериологического и ПЦР-методов
Показатели Степень дисбактериоза (Д)
Норма Д-I Д-II Д-III
Соотношение облигатной анаэробной грамположительной микрофлоры с общим количеством факультативных условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) Преобладает анаэробная облигатная микрофлора Преобладает анаэробная облигатная микрофлора Незначительно уменьшено содержание анаэробной облигатной флоры или содержание бифидо+лактобактерий равно сумме УПМ Резко угнетена бифидо- и лакто- флора вплоть до полного исчезновения. Преобладает УПМ флора
Содержание лакто- и бифидобактерий 106-108 и > 106-107 и > 105-106 101-103 или отсутствуют
Аэробные УПМ (семейства кишечных, стафилококки, стрептококки, дрожжеподобные грибы рода Candida)Анаэробные УПМ (представители родов Gardenerella, Mobiluncus, Clostridium, Veillonella, Peptostreptococcus и др.). Отсутствуют или выделяются единичные клетки из исходного разведения или разведения 10-1 103 не более 104-105 ассоциации УПМ не более 103-104 106 и > часто ассоциации УПМ по 2, 3, 4 вида
А также по данным ПЦР-диагностики наличие микоплазм, уреаплазм, хламидий, вирусов Нет Нет Есть Положительные результаты по титрам антител к возбудителю (методом ИФА)
Neissria gonorrhoeaeTrihomonas vaginalis Chlamidia >104 Показатели инфекционного заболевания

Оценка гинекологического анамнеза больных также показала, что все пациентки имели обострение длительно текущего хронического воспаления гениталий.

Что касается микрофлоры вагинального тракта, то нормоценоз выявлен только у 2 (5%) пациенток, кишечника также у 2 пациенток (5%). У остальных диагностированы нарушения микробиоценозов той или иной степени выраженности, как в вагинальном биотопе, так и в кишечнике. Дисбактериоз влагалища III ст. диагностирован у 17 пациенток (42,5%), дисбактериоз кишечника III ст. у 7 (16,35%). Результаты данных обследований приведены в таблице 2.

Таблица 2
Результаты обследования микрофлоры кишечного и вагинального трактов у 40 пациенток
Характеристика микрофлоры вагинально тракта Характеристика микрофлоры кишечника
Состояние микрофлоры Количество больных Абсолют число и процент % Состояние микрофлоры Количество больных Абсолют число и %
2 (5%) 2 (5%)
Д I 11 (27,5%) Д I 18 (45%)
Д II 10 (25%) Д II 13 (33,7%)
Д III 17 (42,5%) Д III 7 (16,35%)

Частота выделения условно-патогенных микроорганизмов (по данным бактериологического обследования и метода ПЦР) свидетельствует о широком распространении их у пациенток с ВЗОМТ, при этом отмечается микстинфицирование по 3, 4 и более видам одновременно.

Разнообразие различных видов условно-патогенных микробов, условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) в количестве 103 и более в вагинальном секрете и 105 и более в кишечнике высеивались более в чем 50% случаев. Обращает на себя внимание частое выделение дрожжеподобных грибов рода Candida. С первых дней заболевания, до назначения лечения, грибы рода Candida обнаружены в диагностическом титре в вагинальном секрете у 13 (33,75%) женщин, а общее количество женщин, выделявших дрожжеподобные грибы, было 19 (47,5%).

Из кишечника грибы рода Candida высеяны у 24 (60%) пациенток, из них у 5 (12,5%) в диагностически значимых количествах.

У 8 женщин с дизурическими расстройствами было проведено бактериологическое исследование мочи, при этом у 6 из них также выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, у 1 высеяны стафилококки и у 1 моча была стерильна.

После проведенного обследования всем 40 пациенткам на фоне комплексной традиционной терапии, включающей введение спазмолитиков, витаминов, антимикотиков, а также антибактериальных средств, например таких, как метрогил, и/или цефотаксим, и/или абактал, через 2-3 часа после достижения максимума содержания в крови введенного антибактериального средства вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 перорально в дозе 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания больной, в частности диеты НКД.

№8 или 8а в соответствии приказом №330 от 05.08.2003 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

В таблице 3 приведены результаты исследования на состояние микрофлоры вагинального тракта до и после лечения у 40 пациенток.

Как видно из полученных данных, до лечения нормоценоз наблюдался у 2 пациенток (5%), дисбактериоз второй и третей степени в группе выявлен у 13 пациенток (32,5%). После лечения нормоценоз наблюдался у 23 женщин (57,5%), дисбактериоз первой степени (ДI) поставлен 8 пациенткам (20%), ДII и ДIII выявлен у 6 женщин (15%) и 3 (7,5%) соответственно. Как следует из полученных результатов, после лечения (таблица 3) микрофлора вагины значительно улучшилась у 33 пациенток (82,5%), при этом ухудшения состояния микрофлоры вагинального тракта не наблюдалось.

Таблица 3
Характеристика микрофлоры вагинального секрета у пациенток до и после лечения
Состояние микрофлоры Количество пациенток 40 чел.
I анализ II анализ Результат исследования
N 2 (5%) 23 (57,5%) Микрофлора улучшилась у 33 (82,5%)Микрофлора без изменений у 7 (17,5%)
DI - 8 (20%)
DII 13 (32,5%) 6 (15%)
DIII 25 (62,5%) 3 (7,5%)

Аналогичная ситуация наблюдается в состоянии микрофлоры кишечника. Сравнительные данные представлены в таблице 4, которые свидетельствуют о том, что после проведенного лечения больных ВЗОМТ предлагаемым способом состояние микрофлоры:

улучшилось у 28 женщин (75,6%);

без динамики у 6 женщин (16,2%);

ухудшение микрофлоры наблюдалось у 3 пациенток (8,1%).

После проведенной терапии ДII выявлен: в 8,9% случаев (7 пац.); ДIII не выявлен ни у одной пациентки.

В результате лечения предлагаемым способом 40 пациенток нормализация микрофлоры кишечного и вагинального трактов наблюдалась у 51,35% (19) и 57,5% (23) соответственно.

Таблица 4
Характеристика микрофлоры кишечника у пациенток до и после лечения
Состояние микрофлоры Группа пациенток 40 чел.
I анализ II анализ Результат исследования
N 1 (2,7%) 19 (51,35%) Микрофлора улучшилась -28 (75,6%)
DI 12 (32,43%) 11 (29,72%) Микрофлора без изменений -6 (16,2%)
DII 14 (37,83%) 7 (8,9%) Микрофлора ухудшилась
DIII 10 (27%) 0 -3 (8,1%)

Была проведена оценка отдаленных результатов лечения предлагаемым способом 40 пациенток через 10 месяцев, которая позволила выявить рецидивы только сальпингоофорита у 10% пациентов (4 чел.) (р<0,05).

Примеры конкретного использования предлагаемого способа

Пример 1. Пациентка Н. 36 лет

Диагноз: Хронический двусторонний аднексит в стадии обострения. На фоне длительно стоящей ВМС (10 лет).

Гинекологический анамнез: Б-4 А-3 В-0 Р-1

ВМС - 10 лет

При поступлении общий анализ крови (OAK) - лейкоциты - 11,5×109, эр. -4,19, НВ - 138 г/л, СОЭ - 36 мм/час

Лимфоциты - 27%, мон. - 4%, п/я - 2%, сегментоядерные - 72

Общий анализ мочи (ОAM) - в пределах физиологической нормы

СРБ - положительный

Фибриноген - 2,5

ПТИ - 134%

ПНР на хламидии уреаплазмы и микоплазмы - отриц.

Пациентка пролечена предлагаемым способом, включающим комплексную традиционную терапию, а именно введение иммуностимулятора - циклоферона 2,0 мл в/м через день 7 инъекций, витаминов В1 и В6 1,0 мл в/м через день, чередуя по 5 каждого, противогрибковый препарат - дифлюкан 150 мг однократно, в качестве антибактериального средства были введены метрогил по 100 мл 2 раза в день в течение 5 дней в/в капельно, цефотаксим по 1 г два раза в день в/м в течение 7 дней, при этом максимум содержания метрогила в крови наблюдался через 1 часа, а цефатаксима через 0,5-1 час, затем через 2 часа после достижения максимума содержания в крови данных введенных антибактериальных средств пациентке перорально вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 в дозе 5 мл один раз в день в течение 28 дней, а интравагинально вводили данный пробиотик по 5 мл на 2 часа каждый день с помощью тампонов в течение 14 дней, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки НКД №8.

Ниже приведены результаты исследования:

- посева из цервикального канала на флору

Микроорганизмы ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Staph epiderm 5×103 4×104
Candida 5×103 отриц.
Streptococc 1×102 102
Бифидобактерии отриц. 102
Лактобактерии отриц. 108
Д III норма

- посева из кишечника на флору

Микроорганизмы ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
E.coli 18×106 5×10
Гемм E.coli отриц. отриц.
Staph epiderm 5×103 4×104
Candida 1×104 отриц.
Streptococc 1×108 109
Бифидобактерии 1×105 2×104
Лактобактерии 106 1010
ДII ДI

Пример 2. Пациентка Л. 26 лет

Диагноз: Хронический двусторонний аднексит в стадии обострения.

Жалобы: Боли внизу живота, в подвздошных областях, подъем температуры тела до 38°С, обильные творожистые выделения из половых путей.

Гинекологический анамнез: Б-1 А-0 В-0 Р-1

При поступлении OAK - лейкоциты - 7,4×109, эр. - 4,86, НВ - 115 г/л, СОЭ - 6 мм/час

Лимфоциты - 28,3%, мон. - 7,3%, п/я - 2%, сегментоядерные - 64,4

ОАМ - в пределах физиологической нормы

СРБ - отриц. Фибриноген - 2,5

ПТИ - 112%

ПЦР на хламидии уреаплазмы и микоплазмы - положительный.

Пациентка была пролечена предлагаемым способом, включающим комплексную традиционную терапию, а именно введение иммуностимулятора - циклоферона 2,0 мл в/м через день 7 инъекций, витаминов В1 и В6 1,0 мл в/м через день, чередуя по 5 каждого, противогрибковый препарат дифлюкан 150 мг однократно, в качестве антибактериального средства были введены препараты: метрогил по 100 мл 2 раза в день в течение 5 дней, в/в капельно и абактал по 400 мг в/в капельно один раз в день, при этом максимум содержания метрогила в крови наблюдался через 1 час, абактала через 1,5 часа, затем через 3 часа после достижения максимума содержания в крови введенных антибактериальных средств пациентке перорально вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 в дозе 5 мл один раз в день в течение 21 дня, а интравагинально больной вводили данный пробиотик по 5 мл на 2 часа каждый день с помощью тампонов в течение 14 дней, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания больной, в частности НКД №8 А.

Ниже приведены результаты исследования:

- посева из цервикального канала на флору

Микроорганизмы ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Candida 2×105 отриц.
Streptococc 1×103 отриц.
Бифидобактерии отриц. 107
Лактобактерии отриц. 107
ДIII норма

- посева из кишечника на флору

Микроорганизмы ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
E.coli 1×103 1×103
Гемм E.coli отриц. отриц.
Staph epiderm 1×105 отриц.
Candida 9×102 отриц.
Бифидобактерии отриц. 108
Лактобактерии отриц. 108
Д II норма

Как видно из полученных данных, предлагаемый способ лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза является эффективным, при этом срок лечения составляет 3-4 недели, а небольшой объем используемого пробиотика позволяет снизить затраты на лечение.

Кроме того, число рецидивов через 10 месяцев после лечения предлагаемым способом составляет ~10%, по сравнению с ~13% рецидивов после 10 месяцев лечения по прототипу.

Источники информации

1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз, ООО « НЕВА-ЛЮКС», СПб., 2001, с.233, 249.

2. Патент РФ №2248212, заявка №2002134006/15, от 18.12.2002, на «Препарат для лечения бактериального вагиноза, способ его получения и способ лечения бактериального вагиноза».

3. Патент РФ №2095072, заявка 93012461/14, от 01.04.1993, на «Способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин».

4. Прототип. Патент РФ №2355409, заявка №2007103067/14, от 25.01.2007, на «Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза».

5. Патент РФ №2280465, заявка 2004131097/13, 25.01.2004, на «Способ приготовления пробиотика».

6. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». М., 2009.

7. Качалина Т.С., Соколова К.Я., Еланкова Н.Н. Применение нового жидкого пробиотика «LL-комплекс» у пациенток с ВЗОМТ на фоне нарушения микробиоценоза организма. Журнал «Медицинский альманах», Нижний Новгород, 2010, №4 (13), с.168.

1. Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, включающий введение пробиотика на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе и антибактериальной терапии, отличающийся тем, что в качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, 1 мл которого содержит 109-1011 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1, и который вводят перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4-х недель и интравагинально по 5 мл на 2 ч с помощью тампонов в течение 2-х недель, при этом пробиотик вводят через 2-3 ч после достижения в крови больного максимума содержания введенного антибактериального средства.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания больного.