Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция

Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция

Реферат

Изобретение относится к композициям, обладающим биологической активностью, в частности иммуномодулирующими и антибактериальными свойствами, и может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, сопровождающихся изменением иммунного статуса организма.

Известен патент RU №2203068, опубл. 27.04.2003, «Биологически активные ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза», для которого установлена противоопухолевая активность при отсутствии побочного токсического действия (вещество относиться к 4 классу токсичности). Недостатком этой композиции является отсутствие антибактериальной активности.

Известен «Биологически активный препарат» (патент RU №2123329, опубл. 20.12.1998), представляющий собой смесь ультрадисперсных порошков тяжелых металлов: (УДП) меди, серебра, платины, железа, цинка. По назначению данное средство наиболее близко к заявляемой композиции и выбрано в качестве прототипа.

Недостатком прототипа является то, что он обладает побочным токсическим действием на организм, прежде всего иммунотоксическим действием.

Технической задачей изобретения является разработка новой эффективной композиции с участием наноразмерных порошков алмаза, алюминия и серебра и с повышенной биологической активностью, а именно получение малотоксичного препарата, обладающего иммуномодулирующими свойствами в сочетании с антибактериальной активностью.

Поставленная задача решается путем использования не применявшейся ранее композиции, а именно наноразмерного порошка серебра (размер частиц 80-100 нм), наноразмерного порошка алмаза (размер частиц 4-7 нм) и наноразмерного порошка алюминия (размер частиц 80-100 нм) в количественном соотношении, мас.%: 40:30:30.

Состав композиции выбирается, исходя из специфики биологической активности компонентов.

Пример. Наноразмерный порошок серебра 0,4 г смешивают с наноразмерным порошком алюминия в количестве 0,3 г и наноразмерным порошком алмаза в количестве 0,3 г. Из полученной смеси готовят суспензию в 100 мл дистиллированной воды.

Свежеприготовленную по примеру суспензию использовали для тестирования в реакции бластной трансформации лимфоцитов человека (РБТЛ).

С этой целью проводили анализ действия препаратов на иммунокомпетентные клетки, стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) после действия препаратов в диапазоне концентраций от 0,001 до 1 мг/мл. Оценка влияния препаратов на пролиферативную активность лимфоцитов в спонтанном и индуцированном ФГА тесте проведена в соответствии с методическими рекомендациями Фармкомитета Минздрава РФ (Ведомости фармакологического комитета, 1999, №1).

Результаты тестирования препаратов в реакции РБТЛ представлены в табл.1.

В результате тестирования установлено, что заявляемая композиция не оказывает угнетающее влияние на индуцированную ФГА пролиферативную активность лимфоцитов. Из таблицы 1 хорошо видно, что заявляемая композиция во всех исследованных концентрациях оказывает стимулирующее действие на активность лимфоцитов в тесте спонтанной пролиферации (без дополнительного стимулирования воздействием ФГА) по сравнению с прототипом.

Свежеприготовленную по примеру суспензию использовали для изучения антибактериальной активности заявленной композиции. Антибактериальная активность определялась методом серийных разведений в бактериальных культурах в концентрации 1,0 мг/мл, 0,5 мг/мл и 0,1 мг/мл. Результаты опытов после 24 часов роста микроорганизмов при 37°С представлены в таблице №2. Из данных таблицы следует, что заявляемая композиция оказывает выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, вызывая 100% их гибель.

Проведены исследования влияния композиции (свежеприготовленная по примеру суспензия) на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови доноров в широком диапазоне концентраций. Применялась известная из литературы методика моделирования фагоцитоза с использованием штамма Staphylococcus aureus Н-209 (Новиков Д.К., Новикова В.Н. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996, 281 с.). Подсчитывался процент активных нейтрофилов (ПАН), процент завершенного фагоцитоза (ПЗФ) при контрольном тестировании без воздействия препаратов и поглотительная способность нейтрофилов. Результаты представлены в таблице №3, из которой видно, что в области исследованных концентраций после воздействия композиции повышается процент завершенного фагоцитоза, процент активных нейтрофилов и их фагоцитарная активность в сравнении с прототипом.

Таблица №1
Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция
Доза, мг/мл	Спонтанная пролиферация	Пролиферация с фитогемагглютинином (ФГА)
	Прототип	Композиция	Прототип	Композиция
контроль	7	7	94	94
0,5	цитолиз всех клеток	1	цитолиз всех клеток	40
0,05	3	4	80	95
0,005	6	7	92	94

Таблица 2
Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция
Препарат	Доза, мг/мл	Е. coli	Staphylococcus aureus	Контроль (штамм без препарата)
Прототип	1	100% подавление роста	100% подавление роста	Активный рост колоний
	0,5	100% подавление роста	100% подавление роста
	0,1	100% подавление роста	100% подавление роста
Заявленная композиция	1	100% подавление роста	100% подавление роста	Активный рост колоний
	0,5	100% подавление роста	100% подавление роста
	0,1	100% подавление роста	100% подавление роста

Таблица 3
Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция
Доза, мг/мл	Процент активных нейтрофилов (ПАН)	Процент завершенного фагоцитоза (ПЗФ)	Поглотительная способность нейтрофилов
	Прототип	Композиция	Прототип	Композиция	Прототип	Композиция
контроль	32	32	53	53	5	5
0,5	12	37	30	58	2	4
0,05	20	40	47	70	3	6
0,005	29	42	50	64	3	5

Иммуномодулирующая и противоинфекционная композиция, включающая наноразмерный порошок серебра, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит наноразмерный порошок алюминия и наноразмерный порошок алмаза, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

наноразмерный порошок серебра	40
наноразмерный порошок алюминия	30
наноразмерный порошок алмаза	30