Препарат, содержащий биологически активные действующие вещества

Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в твердой фазе. Препарат характеризуется тем, что представляет собой дисперсионную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, который представляет собой диоксид кремния с наноразмерами частиц, содержащей действующее вещество в эффективном количестве, высушенной смешением с наполнителем-сорбентом до твердой дисперсной фазы, при следующем соотношении компонентов в системе, мас.%:

Препарат обладает повышенной дисперсностью, обеспечивает повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы. 3 табл., 1 ил., 15 пр.

Реферат

Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтической промышленности, а именно к высокодисперсным препаратам, содержащим биологически активные действующие вещества в твердой фазе.

Известен способ получения сухих бактериальных препаратов, в соответствии с которым сухой высокодисперсный порошок диоксида кремния добавляют к бульонной культуре микроорганизмов в соотношении 1:2 и перемешивают до получения однородной густоты массы, которую сушат в термостате при 27-32°C или на воздухе и затем диспергируют в течение двух часов до тонкодисперсного состояния (RU, патент 2104299 С1, C12N 1/04, 10.02.1998).

Препарат, полученный данным способом, не может обладать высокой дисперсностью, так как он содержит большое количество аэросила, измельчение которого не только не приводит к повышению его дисперсности, но, наоборот, значительно ухудшает ее, причем чем больше продолжительность измельчения, тем хуже дисперсность аэросила и, следовательно, препарата.

Известен комплексный бактериальный препарат, включающий носитель, представляющий собой сорбент, и клетки эубиотиков с компонентами питательной среды, иммобилизованные на указанном носителе, с биотитром 108-1010 KOE/мл, причем в качестве сорбента используют материал с антацидными свойствами, развитой мезопористой и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см3/г при следующем количественном соотношении компонентов препарата, мас.%: клетки эубиотиков с компонентами питательной среды с титром 108-1010 KOE/мл - 1,0-50,0, носитель-сорбент - остальное до 100% (RU, патент 2118535 C1, A61K 35/74, C12N 11/14, 10.09.1998).

Известен сухой пробиотический препарат и способ его получения, предусматривающий получение жидкой биомассы путем смешения нативной культуры лактобактерий с белково-углеводным комплексом, контактное обезвоживание полученной жидкой биомассы влагоемкой ионообменной смолой КБ-4П-2 с размерами частиц от 1 до 800 мкм, предварительно обработанной смесью лактозы безводной и аэросила гидрофобного (RU, патент 2268926 С2, C12N 1/20, A23C 9/12, F26B 5/16, 10.03.2005).

Известные препараты не обеспечивают повышения дисперсности и сохраняемости действующих веществ за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

В основу изобретения положена задача повышения дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении.

Задача решена тем, что препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, представляет собой дисперсную систему с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов, мас.%: твердая дисперсная фаза 0,5-5,0, сухой высокодисперсный разобщитель 1,0-13,5, наполнитель-сорбент остальное до 100. Препарат может содержать в качестве сухого высокодисперсного инертного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц диоксид кремния.

В результате проведенных нами исследований впервые показано, что при сорбционно-контактном обезвоживании микрокапельных порошков, представляющих собой дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, содержащей биологически активные действующие вещества, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, стабилизирующий слой гидрофобного разобщителя вокруг каждой капли дисперсной фазы не разрушается, а в процессе удаления влаги с уменьшением размеров частиц дисперсной фазы формируется вокруг каждой высохшей частицы. В результате каждая частица твердой дисперсной фазы, содержащая биологически активные действующие вещества, оказывается окруженной стабилизирующим слоем сухого высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.

Стабилизирующий слой сухого высокодисперсного разобщителя вокруг каждой частицы предотвращает когезионное взаимодействие частиц твердой дисперсной фазы и соответствующее образование их агломератов, а за счет снижения скорости диффузии паров воды из окружающего пространства (Фиг.) предотвращает увлажнение твердой дисперсной фазы (2) по сравнению с незащищенной разобщителем твердой фазой (1), что обеспечивает сохранение высокой дисперсности и удовлетворительной активности заявляемого препарата на этапах его приготовления и хранения, а при пероральном применении снижает инактивирующее воздействие содержимого желудочно-кишечного тракта. В то же время сорбент-наполнитель защищает биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой дисперсной фазе, при аэрозольном применении: снижает инактивирующее воздействие факторов давления распыливающей среды.

Заявляемый препарат, содержащий биологически активные действующие вещества, является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, свидетельствующих о повышении дисперсности препарата, содержащего биологически активные действующие вещества, находящиеся в твердой фазе в эффективном количестве, и повышение сохраняемости действующих веществ при хранении за счет стабилизации высокодисперсной твердой фазы с биологически активными действующими веществами сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц.

Пример 1. Смешением микрокапельного порошка Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 485×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:8 получен препарат туляремийной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 33×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,017, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли на лазерном анализаторе зернистости «Malvern Instruments» 2600С по методике разработчика, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 31% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,5 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 2. Смешением микрокапельного порошка Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 320×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен препарат чумной вакцины с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 16×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,021, сухой высокодисперсный разобщитель 0,041, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 42% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,8 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 3. Смешением микрокапельного порошка Serratia marcescens шт. ВКМ-851 с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 126×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен препарат тест-культуры для проверки фильтров очистки воздуха с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 8,5×109 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,057, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 36% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,2 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 4. Смешением микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1C с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом основной окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,02, сухой высокодисперсный разобщитель 0,04, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 24 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 2,3 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 5. Смешением микрокапельного порошка Entherococcus faecium с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,4×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:5 получен пробиотический препарат с содержанием жизнеспособных микроорганизмов 0,8×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,025, сухой высокодисперсный разобщитель 0,05, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 31 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 6. Смешением микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА с наполнителем-сорбентом основной окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:160 в титрах РПГА с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,021, сухой высокодисперсный разобщитель 0,041, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 12 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,4 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 7. Смешением микрокапельного порошка анестезина с концентрацией действующего вещества 200 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен местноанестезирующий препарат с содержанием действующего вещества 40 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,038, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 16 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,2 раза.

Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.

Пример 8. Смешением микрокапельного порошка Bifidobacterium bifidum шт. 1C в смеси с иммуноглобулинами IgG, IgA, IgM с противосальмонеллезной активностью 1:640 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1,3×109 KOE/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:6 получен комплексный иммунобиологический препарат с противосальмонеллезной активностью 1:160 в титрах РПГА и содержанием жизнеспособных микроорганизмов 1×108 KOE/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,02, сухой высокодисперсный разобщитель 0,04, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 25 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).

Пример 9. Смешением микрокапельного порошка натрия хлорида с концентрацией действующего вещества 100 мг/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:3 получен аэрозольный препарат с содержанием действующего вещества 30 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,024, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 8 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 1,25 раза.

Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.

Пример 10. Смешением микрокапельного порошка иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM в смеси с антибиотиком офлоксацином с противосальмонеллезной активностью 1:1280 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 100 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:5 получен комбинированный иммунобиологическо-антимикробный препарат с противосальмонеллезной активностью 1:320 в титрах РПГА и концентрацией антибиотика 20 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,039, сухой высокодисперсный разобщитель 0,032, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц готового препарата составил 30 мкм (препарата по известной технологии изготовления не существует).

Пример 11. Смешением микрокапельного порошка вакцинного штамма La-Sota вируса болезни Ньюкасла (ВБН) с содержанием жизнеспособных вирусов 10,4 lg ЭИД50/г с наполнителем-сорбентом КБ-4П-2 при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен препарат вирусной вакцины с содержанием жизнеспособных вирусов 10,0 lg ЭИД50/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,029, сухой высокодисперсный разобщитель 0,057, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что содержание целевой фракции частиц (до 10 мкм) составило 77% и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, увеличилось в 1,1 раза.

Результаты по хранению препарата представлены в примере 14.

Пример 12. Смешением микрокапельного порошка парацетамола с концентрацией действующего вещества 175 мг/г с наполнителем-сорбентом окисью алюминия при соотношении жидкой фазы и сорбента 1:4 получен анальгетический препарат с содержанием действующего вещества 40 мг/г с твердой дисперсной фазой, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц, при следующем соотношении компонентов в 1 г препарата: твердая дисперсная фаза 0,04, сухой высокодисперсный разобщитель 0,038, наполнитель-сорбент - остальное.

Проверка дисперсности полученного препарата, которую осуществляли, как описано в примере 1, показала, что медианный диаметр частиц составил 4,3 мкм и по сравнению с препаратом, полученным по известной технологии изготовления, уменьшился в 3,9 раза, а содержание фракции до 5 мкм составило 56%, то есть увеличилось в 7,3 раза.

Инактивации действующего вещества в процессе хранения препарата в течение года не происходит.

Пример 13. Сравнивали аэробиологические характеристики аэрозолей сухих препаратов, приготовленных по известной технологии, и препаратов с твердой дисперсной фазой (заявляемых) на примере культур Serratia marcescens шт. ВКМ-851, Francisella tularensis штамма №33 НИИЭГ, Yersinia pestis штамма EV НИИЭГ. Микрокапельные порошки получали в электромагнитном диспергаторе в непрерывном режиме с использованием суспензий культур микроорганизмов глубинного культивирования с лактозной защитной средой. Препараты с твердой дисперсной фазой получали сорбционно-контактным обезвоживанием соответствующих микрокапельных порошков. Материалы переводили в аэрозоль при температуре в аэрозольной камере 20-22°C и относительной влажности воздуха 50-70% импульсным методом. Отбор проб аэрозолей осуществляли через равные промежутки времени в течение 30 мин витания аэрозоля.

Скорость убывания биологической концентрации аэрозоля характеризовали логарифмическим коэффициентом инактивации (ЛКИ), вычисляемым по формуле

ЛКИ=(lgCб1-lgCб2)/t,

где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, KOE/л;

Сб2 - концентрация живых клеток в аэрозоле в конце опыта, KOE/л;

t - продолжительность опыта, мин.

Коэффициент использования по биокомпоненту (КИб, %), характеризующий степень перевода биопрепарата в аэрозоль, рассчитывали по формуле

КИб=100Сб1 V/QБК,

где Сб1 - концентрация живых клеток в аэрозоле в начале опыта, KOE/л;

V - объем аэрозольной камеры, л;

Q - масса аэрозолируемого препарата, г (мл);

БК - концентрация клеток в препарате, KOE/г.

Результаты представлены в таблице.

Распыливаемый материал Величины параметров
Количество клеток перед распылом, KOE/г Количество клеток в аэрозоле, KOE/г Степень перевода в аэрозоль, % Логарифмический коэффициент инактивации, 1/мин
Сухой препарат (известный) Serratia marcescens 3,8×109 4,6×104 1,4 0,095±0,074
Francisella tularensis 8,5×109 15,0×104 2,1 0,113±0,088
Yersinia pestis 11,0×109 17,3×104 1,9 0,107±0,091
С твердой дисперсной фазой (заявляемый) Serratia marcescens 8,6×109 41,7×104 5,8 0,077±0,053
Francisella tularensis 33,0×109 12,1×105 4,5 0,082±0,064
Yersinia pestis 17,0×109 53,4×104 3,8 0,089±0,069

Как следует из анализа данных таблицы, степень перевода микроорганизмов в аэрозоль при распыливании препаратов с твердой дисперсной фазой выше, чем препаратов, приготовленных по известной технологии. При этом заявляемые препараты с твердой дисперсной фазой характеризуются большей выживаемостью бактериальных клеток в аэрозоле при длительном витании аэрозоля в воздухе, что достигается за счет защитного эффекта стабилизирующего слоя высокодисперсного гидрофобного разобщителя с наноразмерами частиц.

Пример 14. Сохраняемость биологически активных действующих веществ в препаратах, приготовленных по известной технологии изготовления, и в заявляемых препаратах оценивали при хранении в течение года при температуре 2-8°C и относительной влажности в помещении 55%. Результаты представлены в таблице.

Препарат на основе Биологическая активность Остаточная влажность, %
до хранения после хранения до хранения после хранения
Francisella tularensis известный 8,5×109 KOE/г 4,3×109 KOE/г 8,7 8,6
заявляемый 33,0×109 KOE/г 24,1×109 KOE/г 8,0 8,1
Yersinia pestis известный 11,0×109 KOE/г 9,5×109 KOE/г 11,4 11,4
заявляемый 17,0×109 KOE/г 15,7×109 KOE/г 11,2 11,1
Serratia marcescens известный 3,8×109 KOE/г 1,9×109 KOE/г 16,2 16,4
заявляемый 8,6×109 KOE/г 6,4×109 KOE/г 15,9 15,7
Bifidobacterium bifidum известный 0,7×108 KOE/г 0,6×108 KOE/г 11,1 11,3
заявляемый 1,5×108 KOE/г 1,6×108 KOE/г 11,2 11,4
Entherococcus faecium известный 0,4×108 KOE/г 0,3×108 KOE/г 12,7 12,8
заявляемый 0,8×108 KOE/г 0,6×108 KOE/г 12,5 12,5
иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM известный 1:80 1:80 11,0 11,4
заявляемый 1:160 1:160 10,8 11,4
вируса болезни Ньюкасла известный 9,5 lg ЭИД50 9,2 lg ЭИД50 16,0 16,1
заявляемый 10,0 lg ЭИД50 9,8 lg ЭИД50 15,5 15,4

Анализ данных таблицы показывает, что заявляемые препараты после хранения в указанных условиях обладают большей биологической активностью по сравнению с препаратами, приготовленными по известной технологии, что свидетельствует о повышении сохраняемости биологически активных действующих веществ в заявляемых препаратах.

Пример 15. Сравнивали устойчивость к инактивирующим факторам желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) сухих препаратов, приготовленных по известной технологии, и препаратов с твердой дисперсной фазой (заявляемых) на примере комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего три основных класса (IgG, IgM, IgA) сывороточных антител. Воздействие факторов ЖКТ моделировали последовательным выдерживанием с постоянным перемешиванием в течение 2 ч сравниваемых препаратов с 0,1 N HCl и 2% NaHCO3 [ГФ XI вып.2, стр.156].

Результаты представлены в таблице.

Препарат Характеристики препарата после воздействия
0,1 N HCl 2% NaHCO3
концентрация белка, мг/г антисальмонеллезная активность, титр РПГА концентрация белка, мг/г антисальмонеллезная активность, титр РПГА
известный 22 1:80 13 1:40
заявляемый 40 1:320 36 1:160

Как видно из данных таблицы, заявляемый препарат обладает большей устойчивостью к повреждающим факторам ЖКТ по сравнению с препаратом, приготовленным по известной технологии, что обусловливается защитным действием слоя гидрофобного разобщителя, окружающего сухие частицы биокомпонента.

Биологически активный препарат, характеризующийся тем, что представляет собой дисперсионную систему с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем, представляющим собой диоксид кремния с наноразмерами частиц, и содержащей действующее вещество в эффективном количестве, высушенной смешением с наполнителем-сорбентом до твердой дисперсной фазы, при следующем соотношении компонентов в системе, мас.%:

твердая дисперсная фаза 0,5-5,0
сухой высокодисперсный разобщитель 1,0-13,5
наполнитель-сорбент остальное до 100