Новый агент для высвобождения активных веществ из повязок, содержащих по меньшей мере одно жировое вещество

Новый агент для высвобождения активных веществ из повязок, содержащих по меньшей мере одно жировое вещество

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Многие повязки, в которых использованы композиции, состоящие из жировых веществ, обычно основанных на масле или вазелиновом масле и/или эластомерной матрице, в которые могут быть включены большие или меньшие количества гидроколлоидных частиц, применяют в настоящее время для лечения ран.

Так, в качестве примера, можно упомянуть продукты, имеющиеся в продаже под названием Tulle Gras^® от фирмы Solvay Pharma, Physiotulle^® и Comfeel^® от фирмы Coloplast и Urgotul^®, Algoplaque^® и Cellosorb^® от Laboratoires Urgo.

Композиции, применяемые в этих повязках, как правило, разработаны таким образом, чтобы они не приклеивались к ране и способствовали заживлению за счет создания влажной окружающей среды при ране.

В целях обеспечения абсорбции экссудатов из раны эти композиции могут содержать большие количества гидроколлоидов, например, в продуктах Algoplaque^®, который имеется в продаже от фирмы Laboratoires Urgo, и Comfeel^®, который имеется в продаже от фирмы Coloplast, либо они могут быть включены в повязки, сочетанные с одним или более чем одним абсорбирующим компрессом, например, в продуктах Tulle Gras^®, Physiotulle^® и Urgotul^®, либо в комплексе с абсорбирующей пенкой, как в продукте Cellosorb^®.

Эти композиции могут быть также разработаны таким образом, чтобы дать возможность удерживания на месте включающих их повязок без помощи дополнительной адгезивной ленты за счет приклеивания к коже.

Также разработаны композиции для повязок, включающие различные активные вещества, предназначенные для высвобождения с целью действия на раневое ложе или вокруг краев раны в области, в целом известной как кожа около повреждения.

В качестве примеров таких активных веществ можно, таким образом, упомянуть антисептические или антибактериальные соединения, такие как соли серебра; соединения, которые действуют на процесс заживления, такие как антипротеазы, либо еще соединения, которые действуют на облегчение боли, такие как нестероидные противовоспалительные средства.

Повязки, изготовленные с применением композиций, содержащих активное вещество, имеются в продаже, например, от фирмы Laboratoires Urgo под названиями Urgotul^® SAg или Cellosorb^® Ag.

Однако включение активного вещества в эти композиции, основанные на жировом веществе и/или на эластомерной матрице, составляет сложную проблему.

Гидрофобная природа этих композиций затрудняет включение в них гидрофильных активных веществ.

Кроме того, активное вещество, как правило, высвобождается в непосредственной близости к раневым экссудатам. В результате, в зависимости от растворимости гидрофильной среды, активное вещество обладает более или менее заметной тенденцией к тому, что оно остается захваченным композицией и, следовательно, недоступно. Поэтому может быть необходимо включение больших количеств активного вещества, когда последнее имеет тенденцию к тому, чтобы оставаться захваченным композицией.

Кроме того, добавление активного вещества в композицию повязки следует осуществлять путем сохранения свойств когезии или абсорбции (или даже адгезии, когда повязка приклеивается к коже), которые всегда трудно получить, в частности, в случае композиций, которые содержат большие количества гидроколлоидов.

Добавление активного вещества в композицию повязки следует осуществлять, избегая, в то же время, возможных проблем взаимодействия указанного вещества и составных частей композиции.

В целях решения этих проблем в патентной заявке №EP 272149 предложено включать в них гидроколлоид, который при набухании после абсорбции экссудатов дает возможность высвобождения указанного активного вещества.

Данное решение, помимо того факта, что оно является сложным для воплощения, непригодно для композиций, которые содержат только небольшие количества гидроколлоидов и, тем более, для композиций, которые не содержат гидроколлоидов. Для таких композиций в патенте EP 1272229 предложено включение в композицию сурфактанта, и, в частности, продукта, продаваемого под названием Montanox^® 80, в целях стимуляции высвобождения активного вещества, то есть в данном конкретном случае антибактериального вещества, такого как соль серебра.

Однако присутствие сурфактанта в композиции повязки вызывает другую проблему. Действительно, известно, что благодаря их амфифильному характеру соединения-сурфактанты действуют на клеточные стенки и приводят в результате к их лизису.

В контексте процесса заживления, где желательно заживлять рану, подразумевают, в частности, в процессе фазы грануляции, индуцировать или ускорить клеточную пролиферацию, и более конкретно пролиферацию фибробластов, которые являются незаменимыми клетками данной фазы, и которые должны приводить в результате к реконструкции соединительной ткани, что дает возможность залечить рану. Однако сурфактанты и, в частности, Montanox^® 80, описанный в указанном патенте предшествующего уровня техники, токсичен для фибробластов.

Таким образом, с учетом этих обстоятельств было бы желательно иметь высвобождающий агент, который не является сурфактантом, то есть не препятствует клеточной пролиферации во время процесса заживления, или, что даже более благоприятно, стимулирует эту клеточную пролиферацию.

Было бы также желательно, чтобы данный высвобождающий агент обладал способностью действовать при концентрациях, которые используются для сурфактанта, чтобы предотвратить полное (количественное и качественное) изменение состава композиции.

Целью настоящего изобретения является решение технической проблемы, состоящее в разработке нового агента для высвобождения активного вещества, который нетоксичен для клеток, в частности фибробластов, и который может быть легко включен в композиции для повязки, основанные на жировом веществе и/или на эластомерной матрице, в присутствии или в отсутствие гидроколлоидов, без нарушения свойств когезии, абсорбции или адгезии указанных композиций независимо от растворимости активного вещества в отношении жидкостей и, в частности, в отношении экссудатов раны.

Сделано открытие, и оно составляет основу для настоящего изобретения, что возможно решение данной технической проблемы особенно простым способом, который можно применить в промышленном масштабе, путем использования в качестве агента для высвобождения активного вещества сополимера соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтилпропеноатного эфира.

Под выражением "соль 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты" здесь следует подразумевать соли любого типа, известные специалистам в данной области техники, такие как натриевые соли, калиевые соли, аммонийные соли и т.д. В настоящем изобретении предпочтительно применяют натриевую соль 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты.

Вышеупомянутый сополимер представляет собой продукт, который сам по себе известен, в частности, в области косметики, благодаря его эмульгирующим-стабилизирующим свойствам и его хорошей загущающей способности. Такой продукт, например, имеется в продаже от фирмы Seppic под торговым названием Sepinov EMT 10^®.

Таким образом, в соответствии с первым аспектом объектом настоящего изобретения является применение в качестве агента для высвобождения активного вещества в композиции для повязки сополимера соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтилпропеноатного эфира.

Данный сополимер обладает особым преимуществом, поскольку, когда его включают в массы, содержащие по меньшей мере одно жировое вещество и/или одну эластомерную матрицу, оно дает возможность высвобождать различные активные вещества в соотношениях, эквивалентных полученным для сурфактанта.

Кроме того, сделано открытие, что данный сополимер, в отличие от известных соединений-сурфактантов, имеет тенденцию к индукции пролиферации фибробластов, что составляет особенно ценное преимущество. Более конкретно, когда исследуют эффект общепринятого сурфактанта, такого как полисорбат 80, на заживление, более конкретно на фибробласты, наблюдают, что указанный сурфактант проявляет токсичность в отношении этих клеток. С другой стороны, наблюдают, что сополимер соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтилпропеноатного эфира имеет тенденцию к индукции пролиферации фибробластов.

В соответствии со вторым аспектом настоящее изобретение относится к повязке такого типа, которая содержит по меньшей мере одно жировое вещество и/или одну эластомерную матрицу и по меньшей мере одно активное вещество, характеризующейся тем, что она включает сополимер, как определено выше.

В термин "повязка" здесь следует включать окклюзионные или неокклюзионные повязки.

В качестве неокклюзионных повязок можно упомянуть пограничные повязки, такие как те, которые имеются в продаже под торговыми названиями Tulle Gras^® (фирмы Solvay Pharma), Physiotulle^® (фирмы Coloplast) или альтернативно Urgotul^® (фирмы Laboratoires Urgo).

Эти пограничные повязки, как правило, предложены в форме сита или сетки, которые покрыты массой (густой смесью), содержащей по меньшей мере одно жировое вещество и/или одну эластомерную матрицу.

Они могут также состоять из массы без сита или сетки, имеющей форму пласта, которая может иметь или не иметь сквозные отверстия, в зависимости от типа раны, на которую накладывают повязку (пласт, который имеет сквозные отверстия, предпочтительно следует использовать на экссудативной ране, когда масса не обладает или обладает только низкой абсорбирующей способностью, эти отверстия, таким образом, дают возможность эвакуации экссудатов раны).

Эти пограничные повязки могут содержать одно или более чем одно активное вещество. Такие повязки, содержащие активные вещества, например, имеются в продаже под торговыми названиями Urgotul^® SAg (фирмы Laboratoires Urgo), содержащая сульфадиазин серебра, и Corticotulle Lumiere^® (фирмы Solvay Pharma), содержащая неомицина сульфат и полимиксина В сульфат.

Окклюзионные повязки большей частью состоят из нескольких слоев, где внутренний слой контактирует с раной, и наружного слоя.

Эти повязки могут находиться в форме пограничных повязок в комплексе с абсорбирующим компрессом, где возможно, чтобы сам указанный компресс находился в комплексе с покрытым адгезивом основанием. Данный тип повязок известен и имеется в продаже от фирмы Laboratoires Urgo под торговым названием Cellosorb Ag^® (в данном случае пограничная повязка содержит сульфат серебра в качестве активного вещества).

Настоящее изобретение также находит применение при изготовлении повязок на основе гидрогелей или повязок на основе гидроколлоидов, в которые включают вышеупомянутый сополимер.

Известные повязки на основе гидроколлоидов, например, имеются в продаже под названиями Algoplaque^® (фирмы Laboratoires Urgo), Duoderm^® (фирмы Convatec) и Comfeel^® (фирмы Coloplast). Такие повязки описаны в приведенных ниже патентных заявках: FR 2392076, FR 2495473 и WO 98/10801 и EP 264299.

В контексте настоящего изобретения предпочтительны повязки, в которых применяют композиции, состоящие из жировых веществ и/или из эластомерной матрицы и гидроколлоида или гидроколлоидных частиц.

Под термином "гидроколлоид или гидроколлоидные частицы" здесь следует подразумевать соединения, применяемые специалистами в данной области техники, за их способность к абсорбции водных жидкостей, таких как вода, физиологические солевые растворы или экссудаты из раны.

В качестве пригодных гидроколлоидов можно упомянуть, например, пектин, альгинаты, натуральные растительные камеди, такие как, в частности, камедь карайи, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлозы и их соли щелочных металлов, такие как соли натрия или кальция, и синтетические полимеры на основе солей акриловой кислоты, известные как "сверхабсорбенты", например продукты, продаваемые формой BASF под названием Luquasorb® 1003, или фирмой Ciba Specialty Chemicals под названием Salcare^® SC91.

Эти гидроколлоиды можно использовать отдельно или в комбинации.

Гидроколлоидами, которые предпочтительны в контексте настоящего изобретения, являются соли щелочных металлов карбоксиметилцеллюлозы, в частности натрийкарбоксиметилцеллюлоза.

Количество гидроколлоида, включенного в полимерную матрицу, следует регулировать в соответствии с желаемым уровнем абсорбции для указанной массы. Таким образом, количество гидроколлоида может составлять между примерно 2% и примерно 50 масс.% относительно суммарной массы этой массы.

В контексте настоящего изобретения количество гидроколлоида между 20% и 50 масс.% относительно суммарной массы этой массы предпочтительно следует использовать, если желательно получить абсорбирующую повязку, такую, как описано в FR 2495473, FR 2392076 или WO 98/10801.

Количество гидроколлоида между 2% и 20 масс.% относительно суммарной массы этой массы следует предпочтительно использовать, если желательно получить относительно неабсорбирующую повязку, такую как описано в WO 00/16723.

В настоящем описании термин "жировое вещество" предназначен для обозначения любого вещества или любой смеси веществ, выбранных из масел, жиров и липидных веществ (включая жирные кислоты, глицерины, стерины и их производные) натурального (минерального, животного или растительного) или синтетического происхождения, и которое находится в жидкой, полутвердой или твердой форме, причем возможно, чтобы эти вещества имели различную молекулярную массу и структуру (мономерную или полимерную).

Среди минеральных масел, которые можно использовать в контексте настоящего изобретения, можно упомянуть в качестве примеров парафиновые масла, вазелиновое масло, и, в более общем смысле, минеральные масла, образованные из соединений парафиновой, нафтеновой или ароматической природы или из их смесей в различных соотношениях.

В качестве примеров минеральных масел можно, таким образом, упомянуть продукты, имеющиеся в продаже от фирмы Shell под названием Ondina^® и Risella^®, для смесей, основанных на нафтеновых и парафиновых соединениях, либо под названием Catenex^® для смесей, основанных на нафтеновых, ароматических и парафиновых соединениях.

В контексте настоящего изобретения предпочтительны парафиновые масла, и, в частности, масло, имеющееся в продаже от фирмы Shell под названием Ondina^® 917.

В контексте настоящего изобретения можно также использовать растительные масла или жиры, такие как, в частности, масло земляного ореха, кокосовое масло, кукурузное масло или масло сладкого миндаля. Эти растительные масла или жиры могут быть гидрогенизированными или окисленными до перекисных соединений.

Также пригодны животные жиры и масла, такие как, в частности, талловое масло, ланолин или китовый жир.

В контексте настоящего изобретения предпочтительны повязки, в которых применяют композиции, состоящие из жирового вещества и из эластомерной матрицы и гидроколлоидов или гидроколлоидных частиц.

Термин "эластомерная матрица" здесь предназначен для обозначения композиций, состоящих из одного или более чем одного эластомера, выбранного из блоксополимеров поли(стирол-олефин-стирол), и одного или более чем одного соединения, выбранного из "клеящих" продуктов и пластификаторов, предпочтительно жидких пластификаторов. Такие композиции, таким образом, определены как в книге "Advances in Pressure Sensitive Adhesive Technology", изданной Donatas Satas в апреле 1995, в главе 7 "Wound dressings", с.158-171, а также полностью известны специалистам в данной области техники.

Эластомеры блоксополимерного типа (стирол-олефин-стирол), которые можно использовать в контексте настоящего изобретения, представляют собой те, которые обычно используют специалисты в данной области техники для изготовления повязок. Их можно при необходимости комбинировать с блоксополимерами (стирол-олефин).

Эти блоксополимеры, таким образом, представляют собой либо трехблочные сополимеры типа АВА, содержащие два стирольных термопластических концевых блока А и центральный эластомерный блок В, который представляет собой олефин, либо двухблочные сополимеры типа АВ, содержащие стирольный термопластический блок А и эластомерный блок В, который представляет собой олефин. Олефиновые блоки В этих сополимеров могут состоять из ненасыщенных олефинов, таких как, например, изопрен или бутадиен, или из насыщенных олефинов, таких как, например, этилен-бутилен или этилен-пропилен.

В случае смеси трехблочных сополимеров АВА и двухблочных сополимеров АВ можно использовать имеющиеся в продаже смеси трехблочных сополимеров АВА и двухблочных сополимеров АВ, которые легко доступны, либо можно получить смесь в любом предварительно выбранном соотношении из двух независимо имеющихся в продаже продуктов.

Продукты, содержащие ненасыщенный центральный блок, хорошо известны специалистам в данной области техники и имеются, например, в продаже от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® D. Для сополимеров поли(стирол-изопрен-стирол) (сокращенных как СИС) можно также упомянуть продукты, имеющиеся в продаже под названием Kraton^® D1107 или Kraton^® D1119 ВТ, и для сополимеров поли(стирол-бутадиен-стирол) можно также упомянуть продукты, имеющиеся в продаже под названием Kraton^® D1102. Другие сополимеры поли(стирол-изопрен-стирол) также имеются в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical под названием Vector^®, например продукт, имеющийся в продаже под названием Vector^® 4113.

В качестве примеров коммерческих смесей трехблочных АВА и двухблочных АВ сополимеров, в которых В представляет собой изопрен, можно упомянуть продукт, имеющийся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical под названием Vector^® 4114, или продукт Vector^®, обозначенный кодом DPX-565.

Все эти сополимеры на основе изопрена или на основе бутадиена обычно имеют содержание стирола между 10% и 52 масс.% относительно суммарной массы указанного сополимера.

В контексте настоящего изобретения можно использовать трехблочные блоксополимеры поли(стирол-изопрен-стирол) (сокращенные как СИС), имеющие содержание стирола между 14% и 30 масс.% относительно массы указанного СИС.

Предпочтительно продукт, имеющийся в продаже от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® D1111K, следует использовать в качестве трехблочного блоксополимера поли(стирол-изопрен-стирол). И продукт Vector^® DPX-565, имеющийся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical, следует использовать в качестве смеси трехблочного блоксополимера поли(стирол-изопрен-стирол) и двухблочного блоксополимера поли(стирол-изопрен).

Продукты, содержащие насыщенный центральный блок, также хорошо известны специалистам в данной области техники и имеются в продаже, например, от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® G для блоксополимеров поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) (сокращенных как СЭБС), такие как, в частности, продукты Kraton^® G1651, Kraton^® G1654 или Kraton^® G1652, или от фирмы Kuraray под названием Septon^® для блоксополимеров поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) (сокращенно СЭПС).

В качестве примеров коммерческих смесей трехблочных и двухблочных сополимеров можно упомянуть продукт, имеющийся в продаже от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® G1657, олефиновый блок которого представляет собой этилен-бутилен.

В качестве примера конкретной смеси трехблочного и двухблочного сополимеров, которую можно использовать в контексте настоящего изобретения, можно упомянуть смесь трехблочного СЭБС, такого как продукт, имеющийся в продаже от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® G1651, с двухблочным материалом поли(стирол-олефин), таким как поли(стирол-этилен-пропилен), имеющимся в продаже от фирмы Kraton Polymers под названием Kraton^® G1702.

В контексте настоящего изобретения предпочтительны трехблочные сополимеры СЭБС или СЭПС, имеющие содержание стирола между 25% и 45 масс.% относительно массы указанного СЭБС. Продукты, имеющиеся в продаже от фирмы Kraton Polymers под названиями Kraton^® G1651 и Kraton^® G1654, наиболее особенно предпочтительны.

Как правило, следует использовать термопластический эластомер, в зависимости от природы блоксополимера, в количестве, содержащемся между примерно 2% и примерно 40 масс.% относительно суммарной массы композиции.

При необходимости к этим блоксополимерам можно добавлять антиоксиданты. Термин "антиоксиданты" здесь предназначен для обозначения соединений, обычно используемых специалистами в данной области техники для обеспечения стабильности по отношению к кислороду, теплу, озону и ультрафиолетовому излучению соединений, используемых в препарате гидроколлоидных масс, в частности смол, повышающих клейкость, и блоксополимеров. Один или более чем один из этих антиоксидантов можно использовать в комбинации.

В качестве примеров пригодных антиоксидантов можно упомянуть фенольные антиоксиданты, такие как, в частности, продукты, имеющиеся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals под названиями Irganox^® 1010, Irganox^® 565 и Irganox^® 1076, и серосодержащие антиоксиданты, такие как, в частности, цинка дибутилдитиокарбамат, имеющийся в продаже от фирмы Akzo под названием Perkacit ZDBC.

Эти антиоксиданты можно использовать в количестве, составляющем между примерно 0,05% и примерно 1 масс.% относительно суммарной массы гидроколлоидной массы.

В контексте настоящего изобретения предпочтительно применение Irganox^® 1010.

В целях получения адгезивных эластомерных масс также возможно добавление к этим блоксополимерам продуктов, повышающих клейкость, таких как обычно используют специалисты в данной области техники для получения эластомеров, содержащих самоклеющиеся адгезивы, и, в частности, блоксополимеров поли(стирол-олефин-стирол), и в этом отношении можно сделать ссылку на документ предшествующего уровня техники, упомянутый выше, или на руководство Donatas Satas "Handbook of Pressure Sensitive Technology".

В контексте настоящего изобретения один или более продуктов, повышающих клейкость, можно, таким образом, использовать в соотношениях, составляющих между примерно 1% и примерно 70 масс.% относительно суммарной массы композиции, в зависимости от других элементов указанной композиции, в целях получения адгезивной способности, желательной для конечной композиции.

Предпочтительно продукт, повышающий клейкость, или группу продуктов, повышающих клейкость, следует использовать в количестве от 10% до 40 масс.% относительно суммарной массы композиции.

Как правило, эти продукты, повышающие клейкость, выбраны из смол, повышающих клейкость, низкомолекулярных полиизобутиленов и низкомолекулярных полибутенов, либо их смесей.

Среди смол, повышающих клейкость, которые пригодны в соответствии с изобретением, можно упомянуть модифицированные терпеновые или политерпеновые смолы, канифольные смолы, смолы на основе углеводородов, смеси циклических, ароматических и алифатических смол и т.д., либо смеси этих смол.

Такие продукты, например, имеются в продаже от фирмы Goodyear под названием Wingtack^®, такие как, в частности, синтетическая смола, образованная из сополимеров C₅/C₉, имеющаяся в продаже под названием Wingtack^® 86, или синтетическая смола на политерпеновой основе, имеющаяся в продаже под названием Wingtack^® 10. В качестве примера можно также упомянуть смолу, имеющуюся в продаже под названием Kristalex^® от фирмы Hercules, такую как, в частности, смола на основе альфа-метилстирола Kristalex^® 3085.

В контексте настоящего изобретения предпочтительны смолы, имеющиеся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical под названием Escorez^®, и наиболее особенно синтетическая смола, имеющаяся в продаже под названием Escorez^® 5380.

Низкомолекулярные полибутены, которые можно использовать в качестве продукта, повышающего клейкость, для эластомерной матрицы, можно упомянуть продукты, хорошо известные специалистам в данной области техники, которые, например, имеются в продаже под названием Napvis^® от фирмы ВР Chimie.

В контексте настоящего изобретения наиболее особенно предпочтителен продукт, имеющийся в продаже под названием Napvis^® 10.

Эти полибутены можно использовать отдельно или в виде смеси.

Предпочтительно их следует использовать в соотношениях, составляющих между 5% и 30 масс.% относительно суммарной массы композиции, и более конкретно от 8% до 15 масс.%.

В контексте настоящего изобретения термин "пластификатор" предназначен для обозначения пластификаторов, которые обычно используют специалисты в данной области техники для изготовления самоклеющихся адгезивов, содержащих термопластические эластомеры, в частности блок-сополимеры типа поли(стирол-олефин-стирол), и которые представляют собой продукты, которые дают возможность улучшить их свойства прочности, эластичности, экструдируемости или технологичности, и в этом отношении можно сделать ссылку на вышеупомянутые документы предшествующего уровня техники.

Эти пластификаторы, которые предпочтительно представляют собой жидкие пластификаторы, представляют собой соединения, которые совместимы с олефиновым центральным блоком используемых блоксополимеров. В качестве жидкого пластификатора можно упомянуть применение пластифицирующих масел, и, в частности, минеральных масел, которые образованы из соединений парафиновой, нафтеновой или ароматической природы или из их смесей в варьирующих соотношениях.

В качестве примера минеральных масел можно, таким образом, упомянуть продукты, имеющиеся в продаже от фирмы Shell под названием Ondina^® и Risella^®, для смесей на основе нафтеновых и парафиновых соединений, или под названием Catenex^® для смесей на основе нафтеновых, ароматических и парафиновых соединений.

В контексте настоящего изобретения предпочтительно следует использовать парафиновые масла, и, в частности, масло, имеющееся в продаже от фирмы Shell под названием Ondina^® 917.

В качестве жидкого пластификатора также возможно использовать не пластифицирующее масло, а синтетические продукты на основе жидких смесей насыщенных углеводородов, например продукты, имеющиеся в продаже от фирмы Total под названием Gemseal^®, такие как, в частности, продукт Gemseal^® 60, который представляет собой изопарафиновую смесь, выделенную из полностью гидрогенизированной нефтяной фракции.

В контексте получения гидроколлоидной массы в соответствии с изобретением предпочтительно следует применять жидкий пластификатор при концентрации, составляющей между примерно 10% и примерно 95 масс.% относительно суммарной массы композиции, и более предпочтительно между примерно 30% и примерно 75 масс.% относительно суммарной массы гидроколлоидной массы.

В контексте настоящего описания термин "активное вещество" предназначен для обозначения любого вещества, которое проявляет фармакологическую активность, такого как, в частности, бактерицидные или бактериостатические агенты (хлорамин, хлоргексидин, соли серебра, соли цинка, метронидазол, пенициллин и т.д.), агенты для стимуляции заживления (гормоны, пептиды и т.д.), ферменты для стимуляции очищения раны (пепсин, трипсин и т.д.), ингибиторы протеаз или металлопротеаз, болеутоляющие средства или местные анестетики (лидокаин, цинхокаин) или нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен, диклофенак).

Эти активные вещества могут присутствовать в повязке в концентрациях в интервале от 0,01% до 15 масс.%, предпочтительно от 3% до 8 масс.%, причем возможно, чтобы эти концентрации варьировали в соответствии с применяемым активным веществом.

Высвобождающие свойства сополимера, применяемого в контексте настоящего изобретения, а также его свойства в отношении фибробластов продемонстрированы в примерах, приведенных здесь ниже. Отмечено, что эти свойства проявляются при низкой дозе, то есть, когда повязка содержит от 0,1% до 20 масс.%, предпочтительно от 1% до 10 масс.%, и более предпочтительно примерно 5 масс.% сополимера соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтилпропеноатного эфира.

Демонстрация свойств сополимера, применяемого в контексте изобретения

а. Используемые компоненты

Приведенные ниже компоненты использовали с целью получения различных повязок по настоящему изобретению:

Sepinov EMT10: сополимер соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтилпропеноатного эфира, имеющийся в продаже от фирмы SEPPIC.

Kraton G 1654 и G 1651: высокомолекулярный стирол-этилен-бутилен-стирол (S-EB-S), имеющийся в продаже от фирмы Kraton.

Kraton D1111K: сополимер стирол-изопрен-стирол (СИС), содержащий по меньшей мере 22% полистирола, имеющийся в продаже от фирмы Kraton.

Ondina 917: минеральное масло, имеющееся в продаже от фирмы Shell.

Irganox 1010: пентаэритрит тетракис(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропиноат), имеющийся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals.

Вазелиновое масло Codex А: вазелиновое масло, имеющееся в продаже от фирмы Aiglon.

CMC Blanose 7H4XF: натрийкарбоксиметилцеллюлоза, имеющаяся в продаже от фирмы Hercules.

Luguasorb 1003: сверхпоглощающий полимер натрия полиакрилата, имеющийся в продаже от фирмы BASF.

Сульфадиазин серебра: имеется в продаже от фирмы Argenol Bentley.

Калия сахарозы октасульфат: имеется в продаже от фирмы Euticals.

б₁. Получение эластомерных масс

Примеры 1-8

Эластомерные массы Примеров 1-8 готовили путем смешивания в смесителе с Z-образными лопастями. Заданная температура для Примеров 3 и 4 составляла 140°C, для Примеров 1, 2 и 5-8 она составляла 105°C.

1. Трехблочные эластомеры стирол-этиленбутилен-стирол или стирол-изопрен-стирол смешивали с половиной минерального масла и с антиоксидантом.

2. Через 30 минут к смеси добавляли вазелиновое масло.

3. Через 40 минут добавляли остальное минеральное масло.

4. Через 55 минут добавляли натрийкарбоксиметилцеллюлозу или сверхпоглощающий полимер, как пригодно, активное вещество, возможно смолу, повышающую клейкость, и, где пригодно, сополимер Sepinov EMT 10.

Смеситель опорожняли через 70 минут.

Пример 9

Эластомерную массу Примера 9, содержащую сополимер Sepinov EMT 10 и калия сахарозы октасульфат (имеющийся в продаже от фирмы Euticals) в качестве активного вещества, готовили путем смешивания в смесителе с Z-образными лопастями при заданной температуре 110°C согласно приведенному ниже способу.

1. Вазелиновое масло (вазелиновое масло Codex А, имеющийся в продаже от фирмы Aiglon) и минеральное масло (Ondina 917, имеющееся в продаже от фирмы Shell) смешивали при температуре 89°C.

2. Через 7 минут добавляли сополимер.

3. Через 12 минут добавляли натрийкарбоксиметилцеллюлозу (CMC Blanose 7H4XF, имеющуюся в продаже от фирмы Hercules) и активное вещество.

4. Через 20 минут добавляли высокомолекулярный С-ЭБ-С (Kraton G 1654, имеющийся в продаже от фирмы Kraton) и антиоксидант (Irganox 1010, имеющийся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals). Температура смеси затем составляла 106°C.

5. Через 60 минут добавляли смолу, повышающую клейкость (Escorez 5380, имеющуюся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical).

Смеситель опорожняли через 80 минут.

Пример 10

Эластомерную массу Примера 10, содержащую калия сахарозы октасульфат (имеющийся в продаже от фирмы Euticals) в качестве активного вещества, готовили путем смешивания в смесителе с Z-образными лопастями при заданной температуре 110°C согласно приведенному ниже способу.

1. Вазелиновое масло (вазелиновое масло Codex А, имеющееся в продаже от фирмы Aiglon) и минеральное масло (Ondina 917, имеющееся в продаже от фирмы Shell) смешивали при температуре 89°C.

2. Через 3 минуты добавляли натрийкарбоксиметилцеллюлозу (CMC Blanose 7H4XF, имеющуюся в продаже от фирмы Hercules) и активное вещество.

3. Через 10 минут добавляли высокомолекулярный С-ЭБ-С (Kraton G 1654, имеющийся в продаже от фирмы Kraton) и антиоксидант (Irganox 1010, имеющийся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals). Температура смеси затем составляла 104°C.

4. Через 40 минут добавляли смолу, повышающую клейкость (Escorez 5380, имеющуюся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical).

Смеситель опорожняли через 55 минут.

Пример 11

Эластомерную массу Примера 11, содержащую сополимер Sepinov EMT 10 и сульфадиазин серебра (имеющийся в продаже от фирмы Argenol Bentley) в качестве активного вещества, готовили путем смешивания в смесителе с Z-образными лопастями при заданной температуре 130°C согласно приведенному ниже способу.

1. Сополимер Sepinov EMT 10 и минеральное масло (Ondina 917, имеющееся в продаже от фирмы Shell) смешивали при температуре 110°C.

2. Через 5 минут добавляли натрийкарбоксиметилцеллюлозу (CMC Blanose 7H4XF, имеющуюся в продаже от фирмы Hercules), активное вещество и вазелиновое масло (вазелиновое масло Codex А, имеющееся в продаже от фирмы Aiglon).

3. Через 12 минут добавляли высокомолекулярный С-ЭБ-С (Kraton G 1654, имеющийся в продаже от фирмы Kraton) и антиоксидант (Irganox 1010, имеющийся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals). Температура смеси затем составляла 106°C.

4. Через 55 минут добавляли смолу, повышающую клейкость (Escorez 5380, имеющуюся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical).

Смеситель опорожняли через 70 минут.

Пример 12

Эластомерную массу Примера 11, содержащую сульфадиазин серебра (имеющийся в продаже от фирмы Argenol Bentley) в качестве активного вещества, готовили путем смешивания в смесителе с Z-образными лопастями при заданной температуре 130°C согласно приведенному ниже способу.

1. Минеральное масло (Ondina 917, имеющееся в продаже от фирмы Shell), натрийкарбоксиметилцеллюлозу (CMC Blanose 7H4XF, имеющуюся в продаже от фирмы Hercules) и активное вещество смешивали при температуре 92°C.

2. Через 2 минуты добавляли вазелиновое масло (вазелиновое масло Codex А, имеющееся в продаже от фирмы Aiglon).

3. Через 7 минут добавляли высокомолекулярный С-ЭБ-С (Kraton G 1654, имеющийся в продаже от фирмы Kraton) и антиоксидант (Irganox 1010, имеющийся в продаже от фирмы Ciba Specialty Chemicals). Температура смеси затем составляла 113°C.

4. Через 41 минуту добавляли смолу, повышающую клейкость (Escorez 5380, имеющуюся в продаже от фирмы Exxon Mobil Chemical).

Смеситель опорожняли через 60 минут.

Количества (выраженные в граммах на 100 граммов) различных компонентов эластомерных масс, изготовленных таким образом, приведены в таблице 1.

б₂. Получение масс на основе вазелинового масла

Примеры 13-18

Массы на основе вазелинового масла примеров 13-18 готовили при 45°C в химическом стакане согласно приведенному ниже способу.

Вазелиновое масло (вазелиновое масло Codex А, имеющееся в продаже от фирмы Aiglon), активное вещество (калия сахарозы октасульфат, имеющийся в продаже от фирмы Euticals, или сульфадиазин серебра от фирмы Argenol Bentley), как пригодно, карбоксиметилцеллюлозу (CMC Blanose 7H4XF от фирмы Hercules) и, как пригодно, сополимер (Sepinov EMT 10, имеющийся в продаже от фирмы SEPPIC) смешивали вручную.

Количества (выраженные в граммах на 100 граммов) различных компонентов этих масс приведены в таблице 2.

Таблица 2
	Вазелиновое масло Codex A	CMC Blanose 7H4XF	Калия сахарозы октасульфат	Сульфадиазин серебра	Sepinov EMT 10
Пример 13	78	9,5	7,5		5
Пример 14	83	9,5	7,5
Пример 15	82,5		7,5		10
Пример 16	92,5		7,5
Пример 17	86,25			3,75	10
Пример 18	96,25			3,75

в. Изготовление повязок и тестируемых продуктов

в₁. Пограничные повязки, состоящие из сита, покрытого эластомерной массой, готовили, используя вышеупомянутые эластомерные массы примеров 1-4.

Более конкретно здесь использовали сито, образованное из нитей термореактивного маркизета, изготовленного из полиэфира (полиэтилентерефталата) 33 децитекс в направлениях основы и утка, имеющее квадратные ячейки сита с отверстием примерно от 0,8 до 1 мм² (меш 555, имеется в продаже от фирмы MDB Texinov).

Это сито покрывали слоем расплавленной эластомерной массы при 135-145°C, а затем избыток удаляли путем пропускания между двумя фиксированными роллерами, имеющими щель между ними 200 мкм. Полученную таким образом полосу отрезали, а затем образовывали комплекс с защитной полиэфирной пленкой, имеющей толщину 23 мкм, на каждой из ее сторон, образуя, таким образом, индивидуальные повязки, упакованные в непроницаемые защитные пакеты, и стерилизовали при β-излучении при 25 кГр.

в₂. Пласты эластомерных масс примеров 5-12 готовили между двумя лис