Патент ссср 245115
Иллюстрации
Реферат
245II5
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Сотов Советоиил
Социалистичевиил
Республив
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12р, 7/01
Заявлено 26 11.1968 (№ 1220647/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 04.VL1969. Бюлетень № 19
МП1(С 07с
УДК 547.853.3 07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 29.Х.1969
В йй фф у "-йй . ег
В. М. Березовский, Е. М. Бирииберг и Г. Д. Глебова
Авторы изобретения
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНО-(ДЕЗОКСИ)-10МЕТИЛ ПТЕРОИЛ-L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
Предмет изобретения
Изобретение относится к способу получения аминокислот, оно может найти применение в химиотерапии некоторых заболеваний.
Предложен способ получения 4-амино-(дезокси) -10-метилптероил-1 -глутаминовой кислоты (аметоптерина) трехкомпонентной конденсацией, по которому при конденсации с сульфатом 2,4,5,6-тетрааминопиримидина вводят
1,1,3-трихлорацетон и бариевую соль и-метиламинобензоил-1 -глутаминовой кислоты. Целевой продукт выделяют известными методами.
Чистота целевого продукта 90% .
Пример. К смеси 4,95 г сульфата 2,4,5,6,тетрааминопиримидина и 5,4 г бариевой соли и-метиламинобензоил-L-глутаминовой кислоты в 200 мл воды, нагретой до 50 — 60 С, приливают раствор 6,0 г метабисульфита натрия в
80 мл воды и постепенно доводят температуру до 70 С. При рН не ниже 3,5 к смеси добавляют раствор 5,2 г 1,1,3-трихлорацетона в
40 мл воды. Реакцию проводят в течение 5—
6 час при температуре 70 С и рН 3,4 — 3,7. Это значение рН поддерживают 1 н. раствором едкого натра. По окончании процесса горячую реакционную массу отфильтровывают от сернокислого бария и оставляют на 10 — 12 час при 5 — 10 С. Получают 2,6 г 70%-,ного аметоптерина (1,9 г 100%-ного). Выход 32% в расчете на бариевую соль и-мегиламинобензоил-L-глутаминовой кислоты. а) 2,9 г технического аметоптерина растворяют в 60 смл 0,5 н, NaOH, раствор подкисляют 1 н. соляной кислотой до рН 7,0 — 7,5 и нагревают с активированным углем в течение
5 15 — 20 мин при 50 — 60 С. Горячий раствор фильтруют, охлаждают до 20 — 25 С и подкпсляют 1 н. соляной кислотой до рН 3 — 4. Получают 1,2 г 80% -ного аметоптерина (1,0 г
100%-ного), т. е. выход при очистке 50%. Вы10 ход на бариевую соль и-метиламинобензоил1 -глутаминовой кислоты 16%. б) 20 г целлюлозы смешивают с 0,1 М фосфатным буфером (рН 7,0), насыщенным изоамиловым спиртом. После выдержки в течение
15 30 мин смесь заливают в колонку (3,0Х25с.н).
Целлюлозу набивают на высоту 20 см и промывают 100 мл буферного раствора. Для нанесения на колонку 145 мг 70%-ного аметоптерина растворяют в 2 ил 0,5 н. раствора едко20 ro натра и элюируют тем же буферным раствором со скоростью 30 мл в 1 час. Для выделения аметоптерина элюат подкисляют 2 н, соляной кислотой до рН 3 — 4. Чистота получаемого при этом аметоптерина 90%.
Способ получения 4-амино- (дезокси) -10-ме30 тилптерои -1 -глутампновой кислоты путем
245115
Составитель М. Мещерякова
Редактор Л. К. Ушакова Т<.кред Л. Я. Левина Корректэр Г. С. Мухина
Заказ 2650/12 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 трехкомпонентной конденсации на основе сульфата 2,4,5,б-тетрааминопиримидина и соли и-метиламинобензоил-1 -глутаминовой кислогы, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве соли и-метиламинобензоил-1 -глутаминовой кислоты используют ее бариевую соль и конденсацию ведут в присутствии 1,1,3-трихлорацетона.