Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов 2-адренергического рецептора

Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов 2-адренергического рецептора

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I); где R¹ представляет собой группу, выбранную из -CH₂OH, -NH(CO)H, иR² представляет собой атом водорода; илиR¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-CH=CH-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R²;R^3a и R^3b независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода и С_1-4алкильных групп;Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из простой связи и атома кислорода;n, m и q каждый независимо имеет значение, выбранное из 0, 1, 2 и 3;p имеет значение, выбранное из 1, 2 и 3;R⁴ и R⁵ независимо выбраны из атомов водорода, атомов галогена, C_1-4алкокси, -CONH₂, -NHCONH₂, -SR⁷, -SO₂R⁷, где R⁷ представляет собой С_3-8циклоалкил;R⁶ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, атомов галогена, С_1-4алкила и С_1-4алкокси;или его фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер.

2. Соединение по п.1, где p обозначает 1.

3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где n обозначает 0.

4. Соединение по п.1, где m имеет значение, выбранное из 1 и 2.

5. Соединение по п.4, где m обозначает 1.

6. Соединение по п.1, где q имеет значение, выбранное из 0 или 1.

7. Соединение по п.6, где q обозначает 0.

8. Соединение по п.1, где Х представляет собой атом кислорода.

9. Соединение по п.1, где Y представляет собой простую связь.

10. Соединение по п.1, где R^3a представляет собой атом водорода, и R^3b выбран из группы, состоящей из атома водорода и метильной группы.

11. Соединение по п.10, где оба R^3a и R^3b представляют собой атом водорода.

12. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой атом водорода.

13. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой атом водорода, и R⁵ представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена, -CONH₂, -NHCONH₂, -SR⁷ и -SO₂R⁷.

14. Соединение по п.13, где R⁵ представляет собой группу, выбранную из атомов водорода и групп -CONH₂ и -NHCONH₂.

15. Соединение по п.1, где R⁶ выбран из группы, состоящей из атома водорода и метоксигруппы.

16. Соединение по п.15, где R⁶ представляет собой атом водорода.

17. Соединение по п.1, где R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-СН=CН-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R².

18. Соединение по п.1, где R¹ вместе с R² образуют группу -NH-C(O)-СН=СН-, где атом азота связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R¹, и атом углерода связан с атомом углерода в фенильном кольце, с которым связан R², n и q обозначают 0, и m и p обозначают 1.

19. Соединение по п.1, где Х представляет собой атом кислорода, Y представляет собой простую связь и R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют собой атомы водорода.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:5-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,4-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенолацетат,муравьиная кислота -{5-[(1R,S)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил} формамид (1:1),5-((1R)-2-({(1R,8)-2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,4-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,4-{(1R)-2-[((1R,S)-2-{3-[(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)метил]фенил}-1-метилэтил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенолацетат,5-[2-({2-[(1R,S)-4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,4-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,{5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил} формамид формиат,5-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,4-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-(гидроксиметил)фенол,{5-[(1R,S)-2-({2-[3-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-2-гидроксифенил}формамид,5-{(1R,S)-2-[(2-{4-[2,2-дифтор-2-(2-метоксифенил)этокси]фенил}этил)амино]-1-гидроксиэтил}-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[4-(2,2-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,1S)-2-{[4-(3,3-дифтор-3-фенилпропокси)бензил]амино}-1-гидроксиэтил)]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-[2-({2-[4-(2,2-дифтор-3-феноксипропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-[[2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-метоксифенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он, формиат,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он, формиат,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-4-фенилбутокси)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R)-2-({(1R,S)-2-[4-(1,1-дифтор-2-феноксиэтил)фенил]-1-метилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R)-2-({2-[4-(3,3-дифтор-3-фенилпропокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(4,4-дифтор-4-фенилбутокси)фенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-метилфенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)-3-фторфенил]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,3-{1,1-дифтор-2-[4-((1R,S)-2-{[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]амино}этил)фенокси]этил}бензамид,N-{(1R,S)-3-{1,1-дифтор-2-[3-(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этил]амино}пропил)фенокси]этил)фенил)мочевина,5-{(1R,S)-2-[(2-{4-[2,2-дифтор-2-(3-фторфенил)этокси]фенил}этил)амино]-1-гидроксиэтил}-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-((1R,S)-(2-{[2-(4-{2-[3-(циклопентилтио)фенил]-2,2-дифторэтокси}фенил)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-((1R,S)-(2-{[2-(4-{2-[3-(циклопентилсульфонил)фенил]-2,2-дифторэтокси}фенил)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он,5-[(1R,S)-2-({2-[4-(2,2-дифтор-2-фенилэтокси)фенил]-1,1-диметилэтил}амино)-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1Н)-он и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агонистов β2-адренергического рецептора, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.

22. Способ модулирования активности β2-адренергического рецептора, который включает стимулирование β2-адренергического рецептора модулирующим количеством соединения по любому одному из пп.1-20.