Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4

Замещенные производные гетероарилпиперидина в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) и его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,где R¹ представляет собой-N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m-T,-(C(R⁶)₂)_l-T или-O-(C(R⁶)₂)_m-T;R⁶ независимо выбран изН,ОСН₃,С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, иС_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,Т представляет собой NR⁷R⁸, , , или ;R⁷ и R⁸ независимо друг от друга выбраны изН,С_1-6-алкила;R⁹ независимо выбран изОН,С_1-6-алкила,О-С_1-6-алкила илиNR¹²R¹³;R¹⁰ представляет собойН илиC_1-6-алкил;R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила, иW представляет собой СН, О или NR¹⁰;В представляет собой CR² или N;G представляет собой CR² или N;D представляет собой CR² или N;Е представляет собой CR² или N;при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N;R² независимо выбран изН,F,Cl,СН₃,ОСН₃ иCF₃;R³ представляет собойНCl,F илиСН₃;R⁴ представляет собойCl,F илиСН₃;R⁵ представляет собой , ,морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴,4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R¹¹, или NR¹²R¹³;R¹¹ независимо выбран изгалогена,ОН,С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,С_2-6-алкинила,-С_0-6-алкил-С_3-6-циклоалкила,-ОС(O)С_1-6-алкила,-NH₂,-NH(C_1-6-алкила) и-N(C_1-6-алкила)₂;А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила;R¹⁴ представляет собойC_1-6-алкил;l равно 0, 1, 2, 3 или 4;m равно 0, 1, 2, 3 или 4;o равно 0, 1 или 2;p равно 0, 1, 2, 3 или 4;r равно 0, 1, 2, 3 или 4;s равно 1 или 2, иt равно 0 или 1.

2. Соединение по п.1,в которомR¹ представляет собой-N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m-T,-(C(R⁶)₂)_l-T или-O-(C(R⁶)₂)_m-T;R⁶ независимо выбран изH,ОСН₃,С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, иС_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген;Т представляет собой NR⁷R⁸, морфолин, R⁷ и R⁸ независимо один от другого выбраны изН,C_1-6-алкила;R⁹ независимо выбран изОН,С_1-6-алкила, О-С_1-6-алкила;R¹⁰ представляет собойН илиC₁-С₆-алкил,В представляет собой CR² или N;G представляет собой CR² или N;D представляет собой CR² или N;Е представляет собой CR² или N;при условии, что одна или несколько из переменных В, G, D и Е представляет собой N;R² независимо выбран изН,F,Cl,СН₃,ОСН₃ илиCF₃;R³ представляет собойН,Cl,F илиСН₃;R⁴ представляет собой Cl или F;R⁵ представляет собой ,морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴, илиNR¹²R¹³;R¹¹ независимо выбран изгалогена,ОН,С_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген,С_2-6-алкинила,-ОС(O)С_1-6-алкила,-С_0-6-алкил-С_3-6-циклоалкила,-NH₂,-NH(С_1-6-алкила) и-N(С_1-6-алкила)₂;А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо;R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны изС_1-6-алкила, возможно замещенного ОН,С_2-6-алкилен-О-С_1-6-алкила;R¹⁴ представляет собойС_1-6-алкил;l равно 0, 1, 2, 3 или 4;m равно 0, 1, 2, 3 или 4;o равно 0, 1 или 2;p равно 0, 1, 2, 3 или 4;q равно 0, 1, 2 или 3;r равно 0, 1, 2, 3 или 4, иs равно 1 или 2.

3. Соединение по п.1 или 2 формулы (I′) в котором В, G, D, Е, R¹, R³, R⁴ и R⁵ определены по п.1 или 2.

4. Соединение по п.1 или 2, в которомR² выбран из Н, F, Cl и СН₃.

5. Соединение по п.1 или 2, в которомl равно 2 или 3, илиm равно 2 или 3.

6. Соединение по п.1 или 2 для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

7. Соединение по п.6 для лечения или профилактики раковой кахексии, мышечной дистрофии, анорексии, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Шарко), тревожности и/или депрессии.

8. Соединение по п.6 для лечения или профилактики ожирения, сахарного диабета, сексуальной дисфункции у мужчин и женщин и/или эректильной дисфункции.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих.