Инсектицидные изоксазолины

Инсектицидные изоксазолины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к новым изоксазолинам, способам их получения, их использованию в качестве инсектицидов и их новым интермедиатам, а также к их использованию для борьбы с животными паразитами.

В WO 2005/085216 указано, что замещенные изоксазолином бензамиды пригодны в качестве средств для борьбы с животными паразитами.

Были обнаружены новые изоксазолины следующей формулы (I)

где А представляет собой С или N;

R представляет собой С₁-С_4-галогеналкил;

X представляет собой одинаковые или различные галоген или С₁-С₄-галогеналкил;

l равен 0, 1 или 2;

Y представляет собой независимо друг от друга галоген, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-галогеналкил, циано, нитро, амино, С₁-С₄-алкилкарбониламино, бензоиламино или С₁-С₄-алкоксикарбониламино;

m равен 0 или 1; и

G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных формулами от G-1 до G-9:

в которых

Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино; и

n равен 0 или 1.

Соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно получать способом, в котором

(а) соединения формулы (II)

где A, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, и Hal представляет собой галоген, взаимодействуют с соединениями формулы (III)

где R, X и l имеют такие же значения, как указано выше, в присутствии инертных растворителей, и, при необходимости, в присутствии основания

или

(b) соединения формулы (IV)

где A, R, X, l, Y, m и Hal имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с соединениями формулы (V)

где G имеет такое же значение, как указано выше, в присутствии инертных растворителей, и, при необходимости, в присутствии основания, или

(с) если G представляет собой

соединения формулы (Ia)

где А, R, X, l, Y и m имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с галогенирующими средствами в присутствии инертных растворителей,

или

(d) если G представляет собой

соединения формулы (VI)

где A, R, X, l, Y и m имеют такие значения, как указано выше, взаимодействуют с соединениями формулы (VII)

где R¹ представляет собой алкил, в присутствии инертных растворителей,

или

(е) если G представляет собой

соединения формулы (VI) взаимодействуют с 1,2-диформилгидразином в присутствии основания,

или

(f) если G представляет собой

где Rf представляет собой перфторалкильные соединения формулы (VIII)

где A, R, X, l, Y, m, Hal и Rf имеют такие же значения, как указано выше, взаимодействуют с азидными соединениями в присутствии инертных растворителей,

или

(g) если G представляет собой

соединения формулы (VI) взаимодействуют с азидными соединениями и триалкилортоформиатами в присутствии инертных растворителей,

или

(h) в том случае, когда А представляет собой С, и по меньшей мере один из (Y)_m представляет собой 3-NH₂ соединения формулы (Ib)

где R, X, l, Y, m и G имеют такие же значения, как указано выше, восстанавливают в присутствии инертных растворителей,

или

(i) в том случае, когда "А" представляет собой С, и по меньшей мере один из (Y)m представляет собой 3-NH-R², в котором R² представляет собой ацил, алкоксикарбонил, галогеналкоксикарбонил или алкилсульфонил:

соединения формулы (Iс)

где R, X, l, Y, m и G имеют такие же значения, как указано выше, восстанавливают соединениями формулы (IХ)

где R² имеет такое же значение, как описано выше, и Т представляет собой галоген или гидрокси,

в присутствии инертных растворителей и, при необходимости, в присутствии основания.

Согласно настоящему изобретению изоксазолины формулы (I) обладают высокой инсектицидной активностью. Более того, было обнаружено, что новые соединения формулы (I) демонстрируют ярко выраженные биологические свойства и особенно пригодны для борьбы с вредителями животных, в частности насекомыми, паукообразными и круглыми червями, с которыми сталкиваются в сельском хозяйстве, в лесах, при защите хранящихся продуктов и при защите материалов, а также в секторе санитарной культуры и в области ветеринарии.

В данном описании, термин "алкил" означает С_1-4 алкил с прямой или разветвленной цепью, такой как метил, этил, н- или изо-пропил, н-, изо-, вторили трет-бутил. Алкильная группа может быть не замещенной или замещенной по меньшей мере одним подходящим заместителем, выбранным из заместителей, обозначаемых в данном тексте Y.

Примеры алкильного фрагмента в каждом из терминов "алкокси", "галогеналкил", "алкоксикарбониламино" и "алкилкарбониламино" представляют собой примеры, указанные выше для термина "алкил".

Алкилкарбониламин или бензоил может быть не замещенным или замещенным по меньшей мере одним подходящим заместителем, выбранным из заместителей, обозначаемых в данном тексте Y.

Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или иод, и предпочтительно фтор, хлор или бром.

Примеры галогенового фрагмента "галогеналкила" представляют собой примеры, указанные выше для термина "галоген".

Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению предпочтительные примеры представляют собой примеры формулы (I), в которых

А представляет собой С;

R представляет собой необязательно замещенный С_1-4 галогеналкил;

X представляет собой одинаковые или различные галоген или необязательно замещенный С_1-4 галогеналкил;

l равен 0, 1 или 2;

Y представляет собой одинаковые или различные галоген, С С_1-4-алкил, С_1-4-алкокси, С_1-4-галогеналкил, циано, нитро, амино, С_1-4-алкил-карбониламино, бензоиламино, С_1-4алкокси-карбониламино, которые могут быть необязательно замещены;

m равен 0 или 1; и

G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:

где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и

n равен 0 или 1.

Также, среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению, предпочтительные примеры представляют собой примеры формулы (I), в которых А представляет собой N;

R представляет собой необязательно замещенный C_1-4галогеналкил;

X представляет собой одинаковые или различные галоген или необязательно замещенный C_1-4галогеналкил;

l равен 0, 1 или 2;

Y представляет собой одинаковые или различные галоген, C_1-4-алкил, C_1-4-алкокси, C_1-4-галогеналкил, циано, нитро, амино, алкил-карбониламино, бензоиламино, C_1-4алкокси-карбониламино, которые могут быть необязательно замещены;

m равен 0 или 1; и

G представляет собой любую группу, выбранную из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:

где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и

n равен 0 или 1.

Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению особенно предпочтительными примерами являются примеры формулы (I), в которых;

А представляет собой С или N;

R представляет собой трифторметил или пентафторэтил;

X представляет собой одинаковые или различные фтор, хлор, бром или трифторметил;

l равен 0,1 или 2;

Y представляет собой одинаковые или различные галоген, С_1-2-алкил, С_1-2-алкокси, С_1-2-галогеналкил, циано, нитро, амино, С_1-2алкилкарбониламино, бензоиламино, С_1-2алкоксикарбониламино;

m равен 0, или 1; и

G представляет собой любую из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:

где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино, и

n равен 0 или 1.

Среди соединений формулы (I) по настоящему изобретению особенно предпочтительными примерами являются примеры формулы (I), в которых;

А представляет собой С или N;

R представляет собой трифторметил или пентафторэтил;

Х представляет собой одинаковые или различные фтор, хлор, бром или трифторметил;

l равен 0, 1 или 2;

Y представляет собой одинаковые или различные галоген, C_1-2-алкил, C_1-2-алкокси, C_1-2-галогеналкил, циано, нитро, амино, C_1-2-алкил-карбониламино, циклопропил-карбониламино, бензоиламино, C_1-2-алкокси-карбониламино или C_1-2-алкил-сульфониламино;

m равен 0, 1 или 2; и G представляет собой любую из гетероциклических групп, представленных следующими формулами от G-1 до G-9:

где Z представляет собой галоген, метил, метилтио, трифторметил, циано, нитро или амино; и

n равен 0 или 1.

Соединения формулы (I) по настоящему изобретению содержат асимметрические атомы углерода и, следовательно, включают оптические или геометрические изомеры или смеси соответствующих изомеров переменного состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.

Вышеуказанный способ получения (а) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензолкарбоксиимидоилхлорид и 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (b) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол и 1Н-1,2,4-триазол используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (с) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-пиразол-1-ил)-бензонитрил используется в качестве исходного реагента, и N-хлорсукцинимид используют в качестве галогенирующего средства.

Вышеуказанный способ получения (d) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин и 2,5-диметокси-тетрагидрофуран используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (е) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин и 1,2-диформил-гидразин используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (f) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, N-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтанимидоилхлорид и азид натрия используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (g) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, этилортоформиат и азид натрия используются в качестве исходных реагентов.

Вышеуказанный способ получения (h) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 1-{4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-нитрофенил}-1Н-1,2,4-триазол используют в качестве исходного реагента и восстанавливают.

Вышеуказанный способ получения (i) можно представить следующей схемой реакции, когда, например, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)анилин и ацетилхлорид используются в качестве исходных реагентов.

Исходный реагент, используемый в способе получения (а), а именно соединения формулы (II), представляют собой новые соединения, и их можно получать взаимодействием соединений формулы (X)

где A, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, с галогенирующими средствами.

Соединения вышеуказанной формулы (X) можно получать взаимодействием соединений формулы (XI)

где А, Y, m и G имеют такие значения, как указано выше, с гидроксиламином или его солями.

Соединения формулы (XI) можно получать взаимодействием, например, соединений формулы (XII)

где А, Y, m и Hal имеют такие значения, как указано выше, с соединениями формулы (V).

Соединения формулы (XII) хорошо известны, и их примеры включают: 4-фторбензальдегид, 3,4-дифторбензальдегид, 2-хлор-4-фторбензальдегид, 3-хлор-4-фторбензальдегид, 3-бром-4-фторбензальдегид, 4-фтор-3-иодбензальдегид, 4-фтор-3-метилбензальдегид, 4-фтор-3-трифторметилбензальдегид, 2-фтор-5-формилбензонитрил и 3-хлорникотинальдегид.

Вышеуказанные альдегиды можно синтезировать, например, способом, описанным в Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, pp.4232-4235.

Известные примеры соединений формулы (XI) известны и включают:

4-(1Н-пиразол-1-ил)бензальдегид, 4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид, 4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бензальдегид и 4-(1Н-1,2,5-триазол-1-ил)бензальдегид. Данные соединения описаны в Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol.41, pp.2390-2410. 6-(1Н-имидазол-1-ил)-никотинальдегид (описан в WO 88/00468 A), 3-фтор-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид и 3-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид (которые описаны в WO 2005/115990 А); 3-бром-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензальдегид и 3-бром-4-(1Н-имидазол-1-ил)бензальдегид, которые описаны в WO 2005/016862 А; 3-фтор-4-(1Н-пиразол-1-ил)бензальдегид и 3-фтор-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегид, которые описаны в WO 2002/046204 A.

Предпочтительные примеры новых соединений из числа соединений формулы (XI) включают:

5-формил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензонитрил,

5-формил-2-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил и

5-формил-2-(1Н-тетразол-1-ил)бензонитрил.

Многие соединения формулы (X) являются новыми и не были описаны в предшествующем уровне техники. Это также относится к соединениям следующей формулы (Ха)

где A, Y и m имеют такие значения, как указано выше, и G¹ имеет такое значение как G, при условии, что G¹ не является 1Н-имидазол-1-илом, когда А представляет собой С и m равен 0. N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)-фенил]гидроксиламин был описан в WO 95/29163 A.

Типичные примеры соединений формулы (X) включают: оксим 3-бром-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-бром-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)бензальдегида, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)бензонитрил, оксим 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-хлор-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-бром-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 3-метил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бензальдегида, оксим 4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-трифторметил-бензальдегида, 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензонитрил, оксим 6-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)никотинальдегида и 5-[(гидроксиимино)метил]-2-(1Н-тетразол-1-ил)-бензонитрил.

Соединения формул (II), (X) и (Ха) включают оптические или геометрические изомеры или смеси соответствующих изомеров переменного состава. Настоящее изобретение относится как к чистым изомерам, так и к смесям изомеров.

Также, галогенирующие средства, используемые в получении соединений формулы (II), в целом известны специалисту в данной области техники и включают, например, хлор, бром, иод, N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-иодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, бензилтриметиламмония тетрахлориодат и гипохлорит натрия.

Типичные соединения формулы (II), которые являются исходными реагентами в способе получения (а), включают, например:

3-бром-N-гидрокси-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-бром-N-гидрокси-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(4-нитро-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(4-циано-1Н-пиразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-хлор-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-бром-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-3-метил-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-трифтор-метилбензолкарбоксиимидоилхлорид, 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид, N-гидрокси-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-3-карбоксиимидоилхлорид и 3-циано-N-гидрокси-4-(1Н-тетразол-1-ил)-бензолкарбоксиимидоилхлорид.

Соединения формулы (III), которые используют в качестве других исходных реагентов в способе получения (а), включают известные соединения, которые описаны, например, в Journal of Organic Chemistry, 1991, vol.56, pp.7336-7340; там же 1994, vol.59, pp.2898-2901; и там же 1999, vol.95, pp.167-170; и WO 2005/05085216 A.

Также, соединения формулы (III) можно синтезировать способами, описанными в данных публикациях.

Типичные примеры соединений формулы (III) включают:

[1-(трифторметил)винил]бензол, 1,3-дифтор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1-хлор-3-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)винил]бензол, 1-трифторметил-3-[1-(трифторметил)винил]-бензол, 1-трифторметил-4-[1-(трифторметил)винил]-бензол и 1,3-бис(трифторметил)-5-[1-(трифторметил)-винил]бензол.

Способ получения (а) можно осуществлять способами, описанными в WO 2004/018410 А, WO 2005/085216 A или Tetrahedron, 2000, vol.56, pp.1057-1064.

Реакцию способа получения (а) можно осуществлять в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), спирты (метанол, этанол, изопропанол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО), воду или смеси данных растворителей.

Реакцию способа получения (а) можно проводить с использованием основания, как, например, основания щелочного металла, такого как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия; органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.

Реакцию способа получения (а) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (а), например, от 1 до 2 мольных эквивалентов соединений формулы (III) и от 1 мольного эквивалента до небольшого избытка основания вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (II) в растворителе, как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).

Соединения формулы (IV), которые являются исходными реагентами в способе получения (b), известны и описаны, например, в WO 2005/085216 А.

Типичные примеры соединений формулы (IV) включают:

5-(3,5-дихлорфенил)-3-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(4-фтор-фенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-4-фторфенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(3-бром-4-фторфенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-(3-бром-4-фторфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-фторбензонитрил, 2-фтор-5-{5-(трифторметил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-бензонитрил, 5-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-2-фторбензонитрил, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-хлор-3-нитрофенил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-[3-(трифторметил)-фенил-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол, 5-[3,5-бис(трифторметил)-фенил]-3-(4-фтор-3-нитрофенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол и 3-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол.

Соединения формулы (V), которые являются исходными реагентами в способе получения (b), хорошо известны в области органической химии, и их типичные примеры включают:

1H-имидазол, 1H-пиразол, 4-метил-1Н-пиразол, 4-фтор-1Н-пиразол, 4-хлор-1Н-пиразол, 4-бром-1Н-пиразол, 4-иод-1Н-пиразол, 4-нитро-1Н-пиразол, 4-метил-1Н-пиразол, 3-трифторметил-1Н-пиразол, 4-трифторметил-1Н-пиразол, 4-циано-1Н-пиразол, 1Н-1,2,3-триазол, 1Н-1,2,4-триазол, 1H-тетразол, 5-метил-1Н-тетразол и 5-(метилтио)-1Н-тетразол.

Такие азолы можно синтезировать способами, описанными в Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol.48, pp.5780-5793, Monatshefte fur Chemie, 1993, vol.124, pp.199-207 и Tetrahedron Letters, 1996, vol.37, pp.1829-1832.

Реакцию способа получения (b) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир и диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО), воду или смеси данных растворителей.

Реакцию способа получения (b) можно проводить с использованием основания, как, например, основания щелочных металлов, такого как гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, амид лития, амид натрия, диизопропиламид лития, бутиллитий, трет-бутиллитий, триметилсилиллитий, гексаметилдисилазид лития, карбонат натрия, карбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, метилат натрия, этилат натрия или трет-бутилат калия, или органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.

Реакцию способа получения (b) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (b), например, от 1 до 3 мольных эквивалентов соединений формулы (V) вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (IV) в присутствии от 1 до 3 мольных эквивалентов основания в растворителе, как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).

Соединения формулы (Ia), которые являются исходными реагентами в способе получения (с), соответствуют части соединений формулы (I).

Примеры галогенирующего средства включают такие же соединения, примеры которых приведены ранее.

Реакцию способа получения (с) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе. Их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан, гептан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметил ацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.

Реакцию способа получения (с) можно проводить с использованием галогенирующего средства, такого как, например, хлор, бром, иод, N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-иодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин или гипохлорит натрия.

Реакцию способа получения (с) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно от -10 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 0.1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (с), например, от 1 мольного эквивалента до небольшого избытка N-хлорсукцинимида вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (Ia) в разбавителе, таком как, например, ДМФА, получая целевые соединения формулы (I).

Соединения формулы (VI), которые являются исходными реагентами в способе получения (d), известны и описаны, например, в WO 2005/085216 А, и их типичные примеры включают:

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 2-хлор-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 2-бром-4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин, 2-хлор-4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин, 2-бром-4-{5-[3-(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]анилин, 4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил} анилин, 2-хлор-4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин и 2-бром-4-{5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-(трифторметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}анилин.

Соединения формулы (VII), которые являются исходными реагентами в способе получения (d), представляют собой хорошо известные соединения, и их типичные примеры включают:

2,5-диметокситетрагидрофуран и 2,5-диэтокситетрагидрофуран.

Реакцию по способу получения (d) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], кислоты (уксусная кислота и другие), нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.

Способ получения (d) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию обычно можно проводить при температуре в диапазоне от около 0 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов и предпочтительно от 1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (d), например, от 1 до 5 мольных эквивалентов 2,5-диалкокситетрагидрофурана вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VI) в растворителе, таком как, например, уксусная кислота, получая целевые соединения формулы (I).

Соединения формулы (VI), которые являются исходными реагентами в способе получения (е), идентичны соединениям, которые описаны в вышеуказанном способе получения (d).

Также известным соединением является 1,2-диформилгидразин, который представляет собой исходное вещество.

Когда осуществляется способ получения (е), соединения формулы (VI) взаимодействуют с 1,2-диформилгидразином в присутствии основания и триалкилгалогенсиланов, посредством чего можно получать соответствующие соединения формулы (I).

Частные примеры триалкилгалогенсиланов могут включать: триметилхлорсилан, триэтилхлорсилан и триметилбромсилан.

Способ получения (е) можно проводить согласно способу, описанному в The Journal of Organic Chemistry, 2001, vol.44, pp.3157-3165.

Реакцию способа получения (е) можно проводить с использованием основания, как, например, органического основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N-метилморфолин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, 4-трет-бутил-N,N-диметиланилин, пиридин, пиколин, лутидин, диазабициклоундецен, диазабициклооктан или имидазол.

Реакцию способа получения (е) можно проводить в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около 0 до около 200°С и предпочтительно от около 0 до около 150°С.Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (е), например, от 1 до 5 мольных эквивалентов 1,2-диформилгидразина, от 1 до 10 мольных эквивалентов основания и от 1 до 25 мольных эквивалентов триалкилгалогенсиланов вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VI) в большом избытке пиридина, получая целевое соединение формулы (I).

Соединения формулы (VIII), которые являются исходными реагентами в способе получения (f), являются новыми соединениями, и их получают взаимодействием соединений формулы (XIII)

где A, R, X, l, Y, m и Rf имеют такие значения, как указано выше, с тетрагалогенидами углеродами и трехвалентными соединениями фосфора формулы (XIV)

где L представляет собой C_4-8-алкил или арил.

Соединения формулы (XIII) также являются новыми соединениями и могут быть получены взаимодействием соединений формулы (VI) с галогенангидридами перфторалкилкарбоновой кислоты или ангидридами перфторалкилкарбоновой кислоты в присутствии основания.

Вышеуказанные тетрагалогениды углерода являются известными соединениями. Конкретные примеры тетрагалогенидов углерода включают четыреххлористый углерод и четырехбромистый углерод. Соединения фосфора формулы (XIV) известны, и их частные примеры могут включать: трибутилфосфин и трифенилфосфин.

Вышеуказанные галогенангидриды перфторалкилкарбоновой кислоты или ангидриды перфторалкилкарбоновой кислоты представляют собой хорошо известные соединения.

Примеры данных соединений включают ангидрид трифторуксусной кислоты, ангидрид пентафторпропионовой кислоты и ангидрид гептафтормасляной кислоты.

Конкретные примеры азидных соединений для использования в способе получения (f) включают азид лития и азид натрия.

Способ получения (f) можно осуществлять согласно способу, описанному в Japanese Patent Application (KOKAI) Publication № 2005-154420 A.

Реакцию по способу получения (f) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), тетрагидрофуран, диоксан и другие], амины (пиридин, коллидин), амиды кислот [диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид (ДМА), N-метилпирролидон и другие], нитрилы (ацетонитрил, пропионитрил и другие), диметилсульфоксид (ДМСО) или смеси данных растворителей.

Способ получения (f) можно осуществлять в широком диапазоне температур. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне обычно от около -78 до около 200°С и предпочтительно при температуре от комнатной, т.е. от 20°С, до около 150°С. Также, данную реакцию можно проводить при повышенном давлении или при пониженном давлении, однако предпочтительно проводить реакцию при нормальном давлении. Время реакции составляет от 0.1 до 72 часов, предпочтительно от 1 до 24 часов.

Когда осуществляется способ получения (f), например от 1 до 2 мольных эквивалентов азидного соединения вводят в реакцию из расчета на 1 моль соединений формулы (VIII) в растворителе, например ацетонитриле, получая целевые соединения формулы (I).

Соединения формулы (VI), которые являются исходными веществами в способе получения (g), идентичны соединениям, представленным в качестве исходных веществ для способа получения (d). Также, азидные соединения идентичны соединениям, описанным в вышеуказанном способе получения (f).

Кроме того, триалкилортоформиаты являются известными соединениями, и их частные примеры могут включать: триметилортоформиат и триэтилортоформиат.

Реакцию по способу получения (g) можно проводить в подходящем разбавителе или растворителе, и их примеры включают: алифатические углеводороды (гексан, циклогексан и другие), ароматические углеводороды (бензол, толуол, ксилол, хлорбензол и другие), эфиры [диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, диметоксиэтан (DME), те