Абсорбирующие принимаемые внутрь средства и соответствующие способы их получения и применения

Абсорбирующие принимаемые внутрь средства и соответствующие способы их получения и применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестные ссылки на родственные заявки

Настоящая заявка подтверждает преимущества, определяемые приоритетом относительно предварительной заявки на патент США, серийный № 61/026183, зарегистрированной 05 февраля 2008 года, которая была озаглавлена «Полимерные средства и соответствующие способы их использования для подавления аппетита и контроля веса», предварительной заявки на патент США, серийный № 61/059420, зарегистрированной 06 июня 2008 года, которая была озаглавлена «Применяемые внутрь SAPH смеси с улучшенной способностью к набуханию в воде», а также заявки на патент США, серийный № 12/365447, зарегистрированной 04 февраля 2009 года, которая была озаглавлена «Абсорбирующие принимаемые внутрь средства и соответствующие способы их получения и применения», раскрытие которых включено в настоящее описание полностью в качестве ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям и способам приема принимаемых внутрь форм абсорбирующих полимеров поликарбоновой кислоты, способных к абсорбированию больших количеств воды в среде желудка и которые приемлемы для использования в качестве набухающих в желудке средств, употребляемых перед приемом пищи, предназначенных для максимального подавления аппетита и позволяющих, в этой связи, достичь как кратковременного снижения веса, так и осуществлять контроль веса в длительной перспективе.

Предпосылки создания изобретения

Широкое распространение ожирения и избыточного веса тела расцениваются как возникшая глобальная пандемия. Согласно последним опубликованным данным Всемирной Организации Здравоохранения, в 2007 году насчитывалось до 1,6 миллиарда людей (один из четырех), у которых имелись избыточный вес или ожирение. Четыреста миллионов из этого числа - дети. На современное общество легла большая тяжесть высоких затрат на медицинские услуги, определяемые этой проблемой, что перегружает службы здравоохранения, направленные на контроль и ведение опасных для жизни и зачастую летальных заболеваний, связанных с избыточным весом. Диабет типа 2, некоторые виды рака, инсульт, гипертензия, возрастные заболевания глаз, а также болезни сердца, печени и почек представляют собой особенно распространенные сопутствующие болезненные состояния, которые поражают население.

Ранее контроль веса тела рассматривали лишь в контексте поддержания красивых форм. Сейчас эта проблема переросла в кризис здоровья, достигнув беспрецедентных размеров. В настоящее время поставлены на коммерческую основу тысячи продуктов и технологий, которые способствуют повышению веса и ожирению у людей, поставивших себе цель снизить и далее контролировать собственный вес. Так, наличие остаточного голода, сохраняющегося после приема пищи, все еще остается нерешенной и важнейшей проблемой для большинства диет, направленных на ограничение калорийности пищи, как и различных стратегий похудения. Несмотря на благие намерения, "битва с избыточностью" редко выигрывается. Корни поражения заключаются в том, что контроль веса достигается за счет регуляции под действием множества гормональных систем, которые направлены на сохранение веса. Кроме того, ограничение калорий в физиологии человека вызывает появление так называемых "голодных" болей, головной боли, тошноты и других ощущений депривации, которые зачастую становятся настолько серьезными, что в случае большинства людей делают практически невозможным контролировать их желание съесть что-либо, если этому противостоит только их доброе намерение.

Несмотря на многочисленные попытки разработчиков диет добиться ощущения "наполненности" или спокойствия, когда желудок фактически не заполнен пищей, каждое предлагаемое для этого средство встречает массу трудностей на пути достижения желательного уровня реального успеха. Диеты с содержанием большого количества волокон требуют приема значительных объемов материала, ведущего к серьезному повышению метеоризма, дискомфорта в области кишечника и к возрастанию объемов выделяемого материала. Стимуляторы центральной нервной системы вызывают тяжелые и иногда летальные побочные эффекты. Загустители и модификаторы вязкости характеризуются минимальной эффективностью. Хирургические процедуры, будучи зачастую эффективными, являются рискованными и очень дорогостоящие.

В этой связи, в настоящей области имеется все возрастающая потребность в безопасных и эффективных композициях и способах, которые позволяли бы индивидуумам снижать прием калорий с целью снижения веса, но при этом минимизировалось бы остаточное чувство голода, ведущее к рецидиву переедания. Настоящее изобретение относится к поиску решений для удовлетворения одной или нескольких таких потребностей, возникших в данной области.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к контролю ощущений голода, в частности, к пероральным композициям и способам, применяемым с целью снижения веса и регулирования веса. В некоторых своих аспектах настоящее изобретение относится к сверхчистому биологически инертному суперабсорбирующему полимерному гидрогелю (SAPH) или к композициям набухающего в желудке агента, которые, при их приеме, способствуют временному подавлению аппетита и/или усиливают ощущение быстрой сытости за счет механического заполнения объема желудка и/или модификации гормональной среды, контролирующей ощущение сытости, у лиц, пытающихся снизить потребление калорий за счет уменьшения размеров порции пищи, при ослаблении или полном устранении ощущений остаточного голода.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способам регуляции аппетита, включающим введение индивидууму или потребление им эффективного количества принимаемого перорально суперабсорбирующего полимера поликарбоновой кислоты, так что указанный полимер поглощает воду в среде желудка. В некоторых аспектах настоящего изобретения, указанные способы включают введение SAPH или набухающей композиции по настоящему изобретению в качестве временно действующего до приема пищи набухающего в желудке средства, подавляющего аппетит, и где указанная композиция, в этой связи, помогает контролировать вес тела и/или способствует быстрому достижению ощущения сытости у индивидуума. В еще других аспектах настоящее изобретение относится к способам снижения потребления калорий индивидуумом, где указанные способы включают введение индивидууму или потребление им эффективного количества поликарбоксилатной композиции по настоящему изобретению.

Согласно любому из аспектов или вариантов осуществления настоящего изобретения, приведенных в настоящем описании, эффективное количество SAPH или набухающей композиции по настоящему изобретению может быть введено в состав пищевой добавки или вспомогательной диетической композиции, которая может вводиться или приниматься внутрь по меньшей мере один раз в день в виде стандартной дозированной формы и в любой фармацевтически приемлемой дозированной форме, которая уже известна или которая станет известна в будущем специалистам в данной области. Кроме того, указанная диетическая добавка может вводиться любым фармацевтически приемлемым способом, известным специалистам в данной области, например, это может быть пероральное, энтеральное, парентеральное, внутривенное, трансдермальное, назальное, ректальное, местное, вагинальное или т.п. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, диетическая добавка по настоящему изобретению представлена в стандартной дозированной форме, подходящей для перорального введения или употребления индивидуумом по меньшей мере один раз в день, например, в виде капсулы, таблетки, каплеты, мягкой желатиновой капсулы, таблетки с контролируемым высвобождением, порошка, жидкости, капсулы, заполненной жидкостью или гелем, и т.п.

Дополнительные аспекты и преимущества SAPH композиций по настоящему изобретению станут понятными из приведенного описания, неограничивающих примеров и формулы изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фиг.1 - график, построенный на основе результатов клинического испытания, относящихся к реакции участника этого испытания на прием репрезентативной композиции SAPH по настоящему изобретению (коммерчески доступная как PREE™). Участников испытания попросили оценить по предлагаемой шкале свою реакцию на прием PREE™ во время завтрака, ланча и обеда.

Фиг.2 - график, построенный на основе результатов клинического испытания, относящихся к реакции участника этого испытания на прием репрезентативной композиции SAPH по настоящему изобретению (коммерчески доступная как PREE™). Участников испытания попросили поставить по предлагаемой шкале общую балльную оценку препарату PREE™, с точки зрения возможностей на основе этого препарата уменьшить порции потребляемой пищи и контролировать чувство голода во время трех приемов пищи на ежедневной основе, в сочетании со способностью переводить эти ощущения в снижение веса. На основе этих критериев, участники испытания оценивали препарат PREE™ как: a) неэффективный: 13,3%, в определенный момент времени; b) умеренно эффективный: 45,3%, в определенный момент времени; и c) высоко эффективный: 41,3%, в определенный момент времени.

Фиг.3 - график, построенный на основе результатов клинического испытания, относящихся к реакции участника этого испытания на прием репрезентативной композиции SAPH по настоящему изобретению (коммерчески доступная как PREE™). Участников испытания попросили определить степень уменьшения порции принимаемой ими пищи в виде процентного снижения обычно принимаемого количества пищи.

Фиг.4 - график, построенный на основе результатов клинического испытания, относящихся к реакции участника этого испытания на прием репрезентативной композиции SAPH по настоящему изобретению (коммерчески доступная как PREE™). Фиксируется частота появления всех относящихся к приему побочных эффектов.

Фиг.5 - график, построенный на основе результатов клинического испытания, относящихся к реакции участника этого испытания на прием репрезентативной композиции SAPH по настоящему изобретению (коммерчески доступная как PREE™). Оценивают способность препарата PREE™, при его применении, содействовать снижению веса тела у участников испытания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к открытию удивительных и неожиданных набухающих свойств у SAPH композиций согласно настоящему изобретению. Сами по себе SAPH композиции согласно настоящему изобретению являются удобными и эффективными средствами, выполняющими функции диетических добавок или композиций для снижения веса тела/контроля веса тела. В частности, описываемые ниже композиции обладают удивительной и неожиданно полезной способностью к набуханию в желудке, что позволяет рассматривать их в контексте применения в качестве пищевых добавок или диетических дополнительных средств для контроля размеров принимаемой пищи, ослабления чувства голода и усиления снижения веса и/или облегчения задачи контроля веса тела.

В контексте настоящего описания, термины "суперабсорбирующий полимерный гидрогель," "полимерный гидрогель," "SAPH," "SAPH материал," "SAPH композиция," "абсорбирующее принимаемое внутрь средство”, "набухающая композиция" и "набухающее в желудке средство", а также все их сочетания используются взаимозаменяемо применительно к композициям и способам согласно настоящему изобретению.

Физиологический контроль функции приема пищи и поддержания веса чрезвычайно консервативен. Фактически, множество сложных сигнальных путей отбирались и сохранялись в процессе эволюции таким образом, чтобы защищать тело человека от изменений веса и, в особенности, от потери веса. Действующие при этом компенсаторные механизмы интерактивны и перекрываются. В результате этого, диетические и медицинские подходы, направленные на снижение веса, как правило, что демонстрирует длительная практика, дают слабые результаты, и даже в том случае, когда достигается временный успех, его очень трудно сохранять. Этой же цели служат описываемые в настоящем изобретении композиции и способы, применяемые для регуляции и/или подавления аппетита у индивидуума. В некоторых способах осуществления настоящего изобретения описываемые в нем композиции вводятся или принимаются индивидуумом внутрь в виде стандартной дозированной формы для целей снижения массы тела, т.е. веса тела.

Настоящая заявка утверждает полезность предварительной заявки на патент США, серийный № 61/026183, зарегистрированной 5 февраля 2008 года, и предварительной заявки на патент США, серийный № 61/059420, зарегистрированной 6 июня 2008 года; полное описание которых включено в настоящую заявку в качестве ссылки.

Известно несколько периферических сигнальных путей, которые регулируют энергетический гомеостаз (см. таблицу 1). Инсулин и лептин представляют собой гормоны, которые циркулируют в организме в количестве, пропорциональном жировой массе тела человека, и которые действуют на имеющиеся в гипоталамусе рецепторы, вызывая подавление аппетита. Когда жировая масса тела снижается при потере веса, уровни инсулина и лептина снижаются, что сильно стимулирует аппетит и соответствующий набор веса. Другой контролирующий гормон, грелин, продуцируется в основном эпителием желудка и, по всей видимости, действует в направлении стимуляции аппетита и усилении потребления пищи. Уровни грелина находятся в обратной зависимости от веса тела человека, так что у людей с ожирением отмечаются низкие уровни грелина. Было показано, что вызванное диетой снижение веса повышает уровни грелина, указывая на то, что грелин может выполнять функцию противодействия такому снижению веса за счет стимуляции аппетита и усиления потребления энергии.

Грелин обнаруживается в основном в эпителиальных клетках желудка, но также и в разных зонах головного мозга, и в гипоталамусе. До принятия пищи уровни грелина очень высокие, что стимулирует клетки головного мозга говорить нам, что мы должны есть. После еды уровни этого гормона значительно снижаются. Одним из гормонов, противодействующих указанному эффекту грелина, является лептин. Лептин высвобождается жировой тканью и служит в качестве "гормона насыщения", поскольку обеспечивает нейрональные клетки гипоталамуса сигналами насыщения. Этот гормон, при повышении его плазменных уровней, индуцирует ощущение сытости, даже через несколько часов после приема пищи.

Как и лептин, блокирующий аппетит гормон, названный обестатином, продуцируется теми же эпителиальными клетками желудка, что и грелин, и также оказывает отрицательную регуляцию чувства голода. При повышении уровней обестатина рецепторы, посылающие сигналы в центр насыщения головного мозга, также усиливаются, что приводит к снижению ощущений голода. Кроме того, прием пищи регулируется дополнительными рецепторами в ЦНС, включающими системы меланокортина и нейропептида Y (NPY) в дугообразном ядре. Рецептор NPY Y2 (Y2R), предположительный ингибирующий пресинаптический рецептор, экспрессируется в высокой степени на нейронах NPY в дугообразном ядре, который доступен для периферических гормонов. Пептид YY(3-36) (PYY(3-36)), агонист Y2R, высвобождается из желудочно-кишечного тракта после еды (т.е. после приема пищи), на уровне, пропорциональном содержанию калорий в пище, подавляющей аппетит.

ТАБЛИЦА 1Краткая сводка по гормонам, модифицирующим аппетит
Циркулирующий гормон	Основное действие	Где образуется
Лептин	Суппресор аппетита	Жировая ткань
Грелин	Стимулятор аппетита	Эпителий желудка
Обестатин	Суппресор аппетита	Эпителий желудка
PYY(3-36)	Агонист Y2R, Суппресор аппетита	Эпителий желудка

Исторически сложилось так, что принимаемые внутрь сшитые поликарбоновые кислоты имеют широкое множество вариантов их практического применения, например, в фармацевтической области, пищевой и косметической индустрии. Однако ранее полиакрилаты демонстрировали лишь очень незначительные показатели набухания. Тогда как хороший набухающий в желудке агент должен иметь гораздо более высокую способность к набуханию, которая могла бы происходить в среде желудка и которая предпочтительно превосходила по меньшей мере более чем в 200 раз адсорбцию воды, в расчете грамм на грамм, более предпочтительно, по меньшей мере более чем в 350 раз адсорбцию воды, в расчете грамм на грамм, и наиболее предпочтительно, по меньшей мере более чем в 500 раз адсорбцию воды, в расчете грамм на грамм.

Для того чтобы адаптировать синтетический SAPH материал для использования его в качестве набухающего в желудке агента, необходимо решить множество проблем, известных в данной области, которые включают: a) определение унифицированного и коммерчески разумного сочетания для получения подходящей композиции указанного рода; b) простой и рентабельный способ производства, который должен удовлетворять требованиям регламентирующих агентств, предъявляемым к продуктам, предназначенным для приема внутрь; c) выбор корректных способов введения; d) идентификацию идеальных для данной цели способов доставки, и e) определение режимов дозирования, и все эти задачи решены и описаны в настоящем изобретения.

Было показано, что доступные в настоящее время набухающие агенты, такие как, например, кальций-поликарбофил, неприемлемы для целей настоящего изобретения, т.е. для снижения веса/контроля аппетита, поскольку конечные продукты этого процесса набухают слишком слабо или слишком медленно, что недопустимо для набухающих агентов, принимаемых до приема пищи, поскольку они предназначены для употребления их с водой до еды. По этой причине, данные материалы используются в настоящее время как предлагаемые на рынке продукты в виде принимаемых внутрь форм набухающих средств слабительного действия, которые оказывают слабительный эффект и которые не характеризуются желательным для целей настоящего изобретения побочным эффектом. Кроме того, средства на основе кальций-карбофила обладают умеренным мукоадгезивным действием, которое может помешать приему других сопутствующих пищевых продуктов, нутрицевтиков, лекарственных средств или другого рода продуктов, которые разумно было бы употреблять людям с избыточным весом и которых можно отнести к пользователям по настоящему изобретению, с целью снижения веса или его контроля.

Другие аспекты, которые известны как свойственные для имеющихся на рынке набухающих продуктов, включают наличие в SAPH материалах избыточного количества нежелательных токсичных или канцерогенных побочных продуктов, или контаминантов, которые возникают в процессе производства, например остаточных количеств растворителей (так, Scheurer концентрирует внимание исключительно на удалении бензола), и, кроме того, что также следует отметить, наличие остаточных количеств мономеров, или остаточных количеств низкомолекулярных олигомеров, или остаточных количеств тяжелых металлов, которые могут сделать такой материал полностью непригодным для предполагаемого использования его в качестве неперевариваемого продукта. Кроме того, избыточные концентрации нежелательных консервантов еще менее желательны ввиду того, что требуются относительно большие объемы SAPH материалов для приема внутрь, с тем чтобы обеспечить их эффективное временное действие как набухающего в желудке средства, принимаемого до еды.

Настоящее изобретение относится к большому числу удивительных и неожиданных преимуществ рассматриваемых в нем материалов, в сравнении с известными в настоящее время набухающими средствами. Так, например, принимаемый внутрь материал должен неизменно удовлетворять строгим требованиям регламентирующих органов в отношении токсичности, безопасности, канцерогенных свойств, удобства получения, чистоты и экологических стандартов. Дополнительно, данный SAPH материал должен быть разрешен регламентирующими органами для его использования в качестве набухающего в желудке средства, применимого в курсе снижения веса/контроля веса тела. Что касается получения гидрогелей в целом и в частности SAPH композиций по настоящему изобретению, то выбор: a) исходного материала для полимеризации и сшивки; b) растворителей, а также c) средств и способов, используемых в производственном процессе, для каждого из этих этапов, должен проводиться с учетом того конечного продукта, который будет использоваться в качестве принимаемого внутрь средства, согласно принципам настоящего изобретения. В типичном случае, в производственный процесс должны включаться дополнительные операции или операции вторичного характера, для целей удаления нежелательных контаминантов, относящихся к одному из трех классов таких загрязняющих веществ, которые могут присутствовать в нужном готовом продукте, а именно: a) остаточные количества мономеров и низкомолекулярных олигомеров; b) остаточные количества растворителя, или c) остаточные количества контаминирующих тяжелых металлов. Однако, настоящее изобретение относится к единой унифицированной методике, которая охватывает одновременное удаление всех трех форм нежелательных загрязняющих веществ до уровней, достаточных для снижения, соответствующего жестким регламентирующим требованиям и, соответственно, определяющего коммерческую жизнеспособность получаемого продукта.

Кроме того, SAPH материал должен предлагаться в удобной форме принимаемого внутрь продукта, соответствующей указанной цели, т.е., в идеальном варианте, в форме быстро растворимых капсул или гелевых капсул, в случае их применения в ситуации, когда нет необходимости объединять задачу снижения веса с инструментом контроля веса, в сочетании с быстро растворимым материалом SAPH, который будет абсорбировать свободную воду, принимаемую одновременно с рассматриваемыми капсулами или гелевыми капсулами. При этом быстрое растворение капсулы и абсорбция при использовании SAPH рассматриваются как необходимые факторы, поскольку свободная вода абсорбируется в желудке за счет действия SAPH до ее абсорбции в желудке или переноса в тонкий кишечник, где она теряет свою эффективность, что соответствует целям настоящего изобретения.

Далее, с целью достижения эффективности в направлении контроля ощущений голода/контроля веса тела, SAPH материал должен обладать достаточной степенью волюметрического набухания с целью обеспечения чувства скорого насыщения. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, показатель волюметрического набухания SAPH композиции по настоящему изобретению превышает по меньшей мере в 200 раз абсорбцию воды, при расчете грамм на грамм; превышает по меньшей мере в 350 раз абсорбцию воды, при расчете грамм на грамм; или превышает по меньшей мере в 500 раз абсорбцию воды, при расчете грамм на грамм.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, SAPH-содержащая или набухающая композиции по настоящему изобретению содержит до набухания частицы или зерна со средними размерами от примерно 100 нм до примерно 1 мм. Как было неожиданно обнаружено, включение некоторых микронизированных или «тонкоизмельченных» SAPH материалов в диетическую добавку/композицию для контроля веса тела оказалось весьма благоприятным для целей повышения показателя волюметрического набухания и/или скорости набухания. Однако, количество таких тонкоизмельченных компонентов должно тщательно контролироваться, с тем чтобы избежать онкотических эффектов. Иными словами, если процентное содержание по весу указанных тонкоизмельченных компонентов слишком высоко, то может быть достигнут общий слабительный эффект за счет поступления в итоге потока воды в кишку. В этой связи, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанные SAPH-содержащие или набухающие композиции по настоящему изобретению включают от примерно 0,5 вес.% до примерно 25 вес.% тонкоизмельченных компонентов. В любом из приведенных в настоящем описании вариантов осуществления настоящего изобретения, указанные тонкоизмельченные компоненты могут иметь средний размер до набухания частиц или зерен в диапазоне от примерно 0,5 микрон до примерно 50 микрон. В некоторых дополнительных вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемая в нем SAPH композиция включает от примерно 1 вес.% до примерно 5 вес.% тонкоизмельченных компонентов. В любом из приведенных в настоящем описании вариантов осуществления настоящего изобретения, указанные тонкоизмельченные компоненты могут иметь средний размер зерен в диапазоне от примерно 1 микрона до примерно 25 микрон. В еще других вариантах осуществления настоящего изобретения, SAPH композиции по настоящему изобретению включают полимерные частицы или зерна, характеризующиеся целым набором средних размеров зерна до набухания. Количество частиц с конкретным размером и их распределение выбирают с учетом таких факторов, как желательный показатель волюметрического набухания, скорость набухания и/или размер стандартной дозированной формы. Частицы или зерна могут быть выделены путем просеивания через ячеистые сита с любым желательным размером пор, например, 1 мм, 900 микрон, 800 микрон, 700 микрон, 600 микрон, 500 микрон, 400 микрон, 300 микрон, 200 микрон, 100 микрон или менее. Все размеры пор ячеистого сита должны укладываться в диапазон между указанными размерами. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемый в нем SAPH материал включает (по весу от общего количества SAPH материала) от примерно 0% до примерно 5% частиц, выделенных на сите с размером пор 850 микрон; от примерно 5% до примерно 20% частиц, выделенных на сите с размером пор 500 микрон; от примерно 25% до примерно 90% частиц, выделенных на сите с размером пор 180 микрон; и от примерно 1% до примерно 15% частиц, выделенных на сите с размером пор 106 микрон; и от примерно 0,5% до примерно 5% тонкоизмельченных компонентов со средним размером примерно от 1 микрона до 25 микрон.

Кроме того, для достижения целей эффективности в направлении контроля чувства голода/регуляции веса тела, SAPH материал должен действовать в среде желудка, которая характеризуется уникальным и широко варьирующим значением pH и концентрацией соли в приемлемом диапазоне при физиологически приемлемой температуре. Дополнительно, SAPH материал не должен расщепляться, так чтобы гидрогель оставался биологически инертным в процессе его переноса в желудочно-кишечный тракт организма. Соответственно, в этой связи, организм должен обладать способностью распознавать SAPH в качестве именно такого материала, с тем чтобы этот материал удерживался в просвете желудочно-кишечного тракта в течение периода времени, достаточно для эффективного действия временно набухающего в желудке средства, принимаемого до еды. Указанные выше проблемы решаются в рамках одного или нескольких вариантов SAPH композиции по настоящему изобретению. В некоторых вариантах, SAPH композиция по настоящему изобретению имеет средний размер набухающих частиц в диапазоне от примерно 0,5 мм до 2 мм в конечной форме набухшего в воде SAPH материала.

Согласно одному или нескольким вариантам осуществления настоящего изобретения, рассматриваемая в нем SAPH композиция характеризуется тем, что указанный SAPH материал представляет собой удерживающий воду полиэлектролитный гидрогель, а не просто всасывающую губку гидрогелевой природы, так что абсорбированная вода не будет высвобождаться при ее переносе в желудочно-кишечный тракт и не будет абсорбироваться, а также не будет абсорбировать другие материалы из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Она жестко противостоит перистальтическому действию и сохраняет крупный размер своих частиц, с тем чтобы препятствовать изменениям онкотического давления при таком переносе; она легко выводится из ЖКТ и не прилипает к выстилке ротовой полости или к выстилке желудочно-кишечного тракта; к тому же она биосовместима или, более предпочтительно, является биоинертной и остается такой в ходе ее переноса по ЖКТ.

Дополнительные преимущества, достигаемые при осуществлении настоящего изобретения, включают одно или несколько преимуществ из числа указанных ниже: a) отсутствует вредное экологическое или иного рода неблагоприятное воздействие на окружающую среду; b) композиция по настоящему изобретению производится с низкими затратами и обладает хорошей текучестью; особенно это важно в тех вариантах осуществления изобретения, когда проводится инкапсулирование, поскольку при этом минимизируется возможность разложения продукта или окисления другими эксципиентами при хранении продукта в течение срока его годности; с) быстродействие продукта; и d) характеризуется удобным и неинвазивным механизмом действия.

В этой связи, в одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям, которые создают или дают стимул для увеличения объема желудка до приема пищи, с тем чтобы способствовать пре-синаптической механической стимуляции рецепторов желудка. Употребление композиции по настоящему изобретению вызывает естественные физиологические ответы, которые контролируют высвобождение одного или нескольких такого рода гормональных медиаторов, действие которых направлено на ослабление резкой потребности в еде и снижение чувства голода до еды или сразу в начале приема пищи. В другом аспекте, настоящее изобретение относится к композициям, которые, при их регулярном приеме в течение определенного периода времени, индуцируют прогрессирующую физиологическую модификацию указанных сложных сигнальных путей. Результатом являются модификация или переключение с течением времени нормальных управляющих энергией гомеостатических реакций организма в направлении достижения пролонгированного снижения веса за счет регулировки «порога насыщения», управляемого рецепторами центральной нервной системы, реагирующими на циркулирующие гормоны, которые высвобождаются сенсорными механизмами желудка.

В некоторых аспектах, SAPH материалы по настоящему изобретению включают один или несколько формирующих гидрогель соединений на основе поликарбоновых кислот, изготовленных в виде композиции для перорального введения или для приема внутрь индивидуумом. В случае любых SAPH материалов или набухающих в желудке композиций согласно настоящему описанию, указанная композиция может включать от примерно 1 вес.% до примерно 99 вес.% сшитой поликарбоновой кислоты. В дополнительных вариантах осуществления настоящего изобретения, набухающая в желудке композиция включает от примерно 10 вес.%, или 20 вес.%, или 30 вес.%, или 40 вес.%, или 50 вес.% до примерно 99 вес.% сшитой поликарбоновой кислоты. Настоящее изобретение включает все указанные количества, попадающие в промежуток между указанными границами диапазона. В другом варианте, SAPH материал или набухающий в желудке агент включает по меньшей мере один из указанных сшитых гомополимеров полиакриловой кислоты или полиакриламида, сшитый сополимер полиакриловой кислоты или полиакриламида, соли щелочного металла на основе указанных материалов или их сочетания.

Согласно любому из приведенных в настоящем описании вариантов, полимеры SAPH материала могут быть получены из одной или нескольких этиленненасыщенных карбоновых кислот, этиленненасыщенных ангидридов карбоновых кислот или их солей присоединения кислоты или щелочи. Дополнительно, указанные полимеры могут включать сомономеры, известные в данной области, для их прививки путем сополимеризации на SAPH материалы, которые включают такие сомономеры, такие как акриламид, акрилонитрил, винилпирролидон, винилсульфоновую кислоту и ее соль, целлюлозный мономер, мономер в виде модифицированной целлюлозы, поливиниловый спирт или гидролизат крахмала. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемый в нем SAPH материал включает сомономер, содержание которого в смеси мономеров составляет более чем примерно 5 вес. процентов. В других вариантах осуществления настоящего изобретения, указанный SAPH материал включает сомономер, содержание которого в смеси мономеров составляет более чем примерно 10 вес. процентов. В еще других вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемый в нем SAPH материал включает сомономер, содержание которого в смеси мономеров составляет примерно 25 вес. процентов.

Согласно любому из приведенных в настоящем описании вариантов осуществления изобретения, указанные мономеры в виде ненасыщенной карбоновой кислоты и ангидрида карбоновой кислоты могут включать по меньшей мере одну акриловую кислоту, такую как, например, без ограничения, акриловая кислота, метакриловая кислота и этакриловая кислота. В других вариантах осуществления настоящего изобретения, примеры привитого полимера или сополимера могут включать продукты, полученные с использованием акриламида, акрилонитрила, винилпирролидона, винилсульфоновой кислоты или ее соли, целлюлозного мономера, мономера на основе модифицированной целлюлозы, поливинилового спирта или гидролизата крахмала, которые могут быть выбраны для этой цели. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, исходный мономер представляет собой акриловую кислоту, метакриловую кислоту или их соль, например натриевую соль акриловой кислоты.

В некоторых аспектах, SAPH материал по настоящему изобретению также включает по меньшей мере один (поли)виниловый или невиниловый кросс-линкер. Известно множество винильных соединений, содержащих по меньшей мере две полимеризующиеся двойные связи, которые могут действовать в качестве кросс-линкеров для SAPH материала по настоящему изобретению и которые включают, например: i) кросс-линкеры невинильной природы; агенты, содержащие по меньшей мере две функциональные группы, способные к реакции с карбоксильными группами полимера, такие как глицерин, полигликоли, этиленгликоль, диглицидиловый эфир и алиамины. Дополнительные примеры таких соединений приведены в патентах США №№ 4666983, 5145906 и 4734478, описание которых включено в настоящую заявку полностью в качестве ссылки.

В дополнительном аспекте, настоящее изобретение относится к способам получения SAPH материала. В некоторых вариантах, способы по настоящему изобретению включают добавление кросс-линкера невинильной природы к гомогенной полимеризуемой смеси в начале процесса перед введением жидкого растворителя. В любом из приведенных в настоящем описании вариантов, кросс-линкер невинильной природы включает по меньшей мере один из числа приведенных ниже: диамин гексана, глицерин, диглицидиловый эфир этилегликоля, диацетат этиленгликоля, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 600, полиэтиленгликоль 1000 или их сочетания. В другом варианте, кросс-линкер невинильной природы включает по меньшей мере один из числа приведенных ниже: полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 600 или другой ПЭГ материал из приведенного перечня, который известен как безопасный материал или который может быть утвержден Федеральным Агентством США по контролю за использованием фармацевтических и пищевых продуктов (FDA) или аналогичными регламентирующими агентствами как подходящий для применения внутрь человеком.

Общее количество присутствующих в композиции кросс-линкеров должно быть достаточным для того, чтобы придать SAPH материалу хорошую абсорбирующую способность, достаточный уровень абсорбции при нагрузке и высокий выход желательных SAPH материалов, при чрезвычайно низких концентрациях экстрагируемых материалов в конечном продукте реакции, включая чрезвычайно низкие концентрации остаточных мономеров, низкомолекулярных олигомеров, растворителей и/или другого летучего органического материала. Согласно приведенному описанию, желательно, чтобы мономеры, сомономеры, кросс-линкеры и т.п. в SAPH были предпочтительно растворимыми в условиях сверхкритической фазы диоксида углерода в рамках предпочтительного способа производства по настоящему изобретению, тогда как полимер и гидрогель должны быть нерастворимыми. В случае вариантов со слабой сшивкой, указанные кросс-линкеры должны присутствовать в количестве, составляющем пример