Способ прогнозирования варианта течения вич-инфекции у детей

Способ прогнозирования варианта течения вич-инфекции у детей

Реферат

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

В последние годы в Российской Федерации отмечается быстрое распространение ВИЧ-инфекции среди детского населения (Н.В.Козырина, Н.Н.Ладная, И.В.Масевкина и соавт. "Вертикальная передача ВИЧ-инфекции в Российской Федерации", Эпидемиология и инфекционные болезни, 2008, №3, с.24). Несмотря на то, что преобладающим путем заражения ВИЧ у детей является вертикальный - у 90% (Е.Е.Воронин, Л.Ю.Афонина, А.Г.Рахманова и соавт. "Диспансерное наблюдение, уход и лечение детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, и детей с ВИЧ-инфекцией", М., 2006, с.6), инфицирование ВИЧ ребенка может произойти парентеральным путем при переливании крови и ее препаратов, использовании нестерильного медицинского инструментария, детей старшего возраста - при употреблении наркотиков и незащищенных половых контактах (М.Брейди, "ВИЧ-инфекция у детей", в кн. "Инфекционные болезни у детей", под. ред. Д.Марри, М., "Практика", 2006, с.494).

ВИЧ-инфекция у детей с парентеральным механизмом инфицирования сопровождается быстрым развитием иммуносупрессии, формированием широкого спектра вторичных заболеваний, высокой летальностью (В.Ф.Баликин, Л.А.Белина, О.А.Климова и соавт. "Клинико-лабораторные особенности течения ВИЧ-инфекции у детей при различных механизмах инфицирования", Сборник материалов X Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии", М., 2006, с.45). ВИЧ-инфекция у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, характеризуется различными вариантами течения (Э.Б.Церенова, Т.Ю.Бурдаева, Г.Г.Васильева "Клинико-морфологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей", Российский вестник перинатологии и педиатрии", 2000, №5, с.35-37). У 58,3% детей с парентеральным механизмом инфицирования ВИЧ имеет место вариант быстрого прогрессирования заболевания, при котором присоединение тяжелых оппортунистических инфекций, формирование полиорганной патологии и летальный исход наступают в течение первых шести лет после заражения ВИЧ.

Все это диктует необходимость своевременного прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, что позволит своевременно назначать высокоактивную антиретровирусную терапию и профилактику оппортунистических инфекций этим больным, усовершенствовать тактику диспансерного наблюдения и, в конечном итоге, повысить продолжительность и качество жизни.

Проведенный поиск по патентной и научно-медицинской литературе выявил различные способы прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции.

Известен способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции, изложенный в работе М.Н.Папуашвили, М.Ю.Щелканова «Алгоритм прогнозирования развития ВИЧ-инфекции» (Вопросы вирусологии, 2004, №4, с.34-39). У больных определяют содержание CD4-лимфоцитов, концентрацию иммуноглобулина класса IgA, проводят реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с фитогемагглютинином (ФГА) и митогеном лаконоса (МЛ). Быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов прогнозируют при снижении количества СD4-лимфоцитов на 58,8 клеток/мкл в год, концентрации IgA - до 162±81 мг %, индекса пролиферации РБТЛ с ФГА - до 33±19, индекса пролиферации РБТЛ с МЛ - до 11±18. Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с его помощью невозможно прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей; способ сложен в исполнении, требует наличия специальной аппаратуры, реактивов, специально обученного персонала для проведения исследований.

Известен способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном инфицировании, приведенный в работе С.А.Kozinetz, R.Matusa, A.Casacu "The burden of pediatric HIV/AIDS in Constanta, Romania: a cross-sectional study" (BMC Infect. Dis., 2001; 1:7: Epub. 2001 Jul. 18; http./www.biomedcentral.com/1471-2334/1/7). Согласно данному способу быстрый вариант прогрессирования ВИЧ-инфекции прогнозируют у детей, не получающих антиретровирусную терапию и имеющих матерей с низким уровнем образованности. Недостатком способа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он учитывает лишь ограниченное количество анамнестических показателей у матери и ребенка, не учитывает клинические и лабораторные показатели у ребенка, а также количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является способ прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, изложенный в работе И.А.Поповой, Н.В.Буровой, Ю.А.Фомина и соавт. «ВИЧ-инфекция к детей» (Эпидемиология и инфекционные болезни, 1998, №5, с.38-42). Согласно этому способу исследуют анамнестические показатели: у матери - патологическое течение беременности, у ребенка - ранний возраст в момент заражения ВИЧ и наличие тяжелого заболевания, предшествовавшего инфицированию, и при наличии этих показателей прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

Недостатком прототипа является недостаточная достоверность результатов прогноза, поскольку он учитывает ограниченное количество анамнестических показателей у ребенка, не учитывает клинические и иммунологические показатели у ребенка, количественный вклад анамнестических, клинических и лабораторных показателей в формирование быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, а также имеет место неопределенность и отсутствие конкретизации анамнестических показателей у матери.

Целью предлагаемого изобретения является повышение достоверности прогнозирования быстрого варианта течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

Указанная цель достигается тем, что исследуют анамнестические показатели матери: наличие гестоза во время беременности (А), отсутствие гестоза во время беременности (А₁), наличие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б), отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б₁), преждевременные роды (В), роды в срок (B₁); анамнестические показатели ребенка: наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г), отсутствие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г₁), перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев (Д), перевод на искусственное вскармливание в возрасте трех месяцев и старше (Д₁), инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года (Е), инфицирование ВИЧ в возрасте одного года и старше (Е₁), наличие острой ВИЧ-инфекции (Ж), отсутствие острой ВИЧ-инфекции (Ж₁); дополнительно исследуют показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ: клинические - наличие генерализованной лимфаденопатии (З), отсутствие генерализованной лимфаденопатии (З₁), наличие гепатомегалии (И), отсутствие гепатомегалии (И₁), наличие спленомегалии (К), отсутствие спленомегалии (К₁), наличие дефицита массы тела 10% и более (Л), отсутствие дефицита массы тела 10% и более (Л₁), наличие ВИЧ-энцефалопатии (М), отсутствие ВИЧ-энцефалопатии (М₁), наличие миокардиопатии (Н), отсутствие миокардиопатии (H₁), наличие нефропатии (О), отсутствие нефропатии (О₁), наличие длительной немотивированной лихорадки (П), отсутствие длительной немотивированной лихорадки (П₁), наличие анемии (Р), отсутствие анемии (P₁), наличие локализованных форм бактериальных инфекций (С), отсутствие локализованных форм бактериальных инфекций (С₁), наличие локализованной формы инфекции простого герпеса (Т), отсутствие локализованной формы инфекции простого герпеса (T₁), наличие локализованной формы кандидоза (У), отсутствие локализованной формы кандидоза (У₁); иммунологические - количество CD4-лимфоцитов в крови 25% и менее (Ф), количество CD4-лимфоцитов в крови более 25% (Ф₁).

Каждому анамнестическому показателю матери и ребенка, а также клиническому и иммунологическому показателям ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":

А =	+2 балла,	A1 =	-2 балла;
Б =	+7 баллов,	Б1 =	-1 балл;
В =	+7 баллов,	B1 =	-1 балл;
Г =	+2 балла,	Г1 =	-1 балл;
Д =	+2 балла,	Д1 =	-2 балла;
Е =	+2 балла,	E1 =	-2 балла;
Ж =	+2 балла,	Ж1 =	-2 балла;
З =	+1 балл,	З1 =	-9 баллов;
И =	+2 балла,	И1 =	-5 баллов;
К =	+4 балла,	К1 =	-2 балла;
Л =	+2 балла,	Л1 =	-5 баллов;
М =	+13 баллов,	M1 =	-2 балла;
Н =	+10 баллов,	H1 =	-1 балл;
О =	+10 баллов,	О1 =	-1 балл;
П =	+9 баллов,	П1 =	-1 балл;
Р =	+9 баллов,	P1 =	-1 балл;
С =	+8 баллов,	С1 =	-2 балла;
Т =	+11 баллов,	Т1 =	-1 балл;
У =	+7 баллов,	У1 =	-1 балл;
Ф =	+2 балла,	Ф1 =	-3 балла.

Затем результаты исследования суммируют. При сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

Практическая реализуемость заявляемого способа иллюстрируется примером из клинической практики.

Пример: ребенок М., возраст 1 год 6 месяцев, история болезни №48, инфицированный ВИЧ парентеральным путем, поступил для лечения в инфекционное отделение ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области с диагнозом "ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4Б". Жалобы при поступлении: повышение температуры тела до фебрильных цифр в течение одного месяца, насморк, сухой кашель, гноетечение из левого уха, пузырьковые высыпания на слизистой оболочке ротовой полости, налет белого цвета на языке, недостаточная прибавка в массе тела.

Для выбора тактики лечебно-профилактических мероприятий ребенку было проведено прогнозирование варианта течения ВИЧ-инфекции согласно заявляемому способу. Результаты исследования представлены в таблице. Результаты исследования просуммированы. Сумма баллов составила "плюс" 47 и, поскольку она была больше "плюс" 13, то у ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Больному была назначена антиретровирусная терапия, патогенетическое и симптоматическое лечение. Однако мать ребенка не выполняла врачебные рекомендации. В возрасте 2 лет у ребенка развился сепсис, вызванный Staphylococcus aureus, что свидетельствовало о переходе ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний 4В (СПИД).

Таблица
Результаты исследования анамнестических, клинических и иммунологических показателей
Наименование показателей	Усл. обознач.	Баллы
Анамнестические показатели матери	Наличие гестоза во время беременности	А	+2
Отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности	Б1	-1
Роды в срок	В1	+2
Анамнестические показатели ребенка	Наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни	Г	+2
Перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев	Д	+2
Инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года	Е	+2
Наличие острой ВИЧ-инфекции	Ж	+2
Клинические показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ	Наличие генерализованной лимфаденопатии	З	+1
Наличие гепатомегалии	И	+2
Наличие спленомегалии	К	+2
Наличие дефицита массы тела 10% и более	Л	+2
Отсутствие ВИЧ-энцефалопатии	М1	-2
Отсутствие миокардиопатии	Н1	-1
Отсутствие нефропатии	О1	-1
Наличие длительной немотивированной лихорадки	П	+9
Наличие анемии	Р1	-1
Наличие локализованных форм бактериальных инфекций	С	+8
Наличие локализованной формы инфекции простого герпеса	Т	+11
Наличие локализованной формы кандидоза	У	+7
Иммунологические показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ	Количество CD4-лимфоцитов 25% и менее (20%)	Ф	+2
СУММА БАЛЛОВ	47 балла
ПРОГНОЗ: Быстрый вариант течения заболевания

Таким образом, установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания: быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции, подтвердился.

Согласно заявляемому способу на базе инфекционного отделения ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" в Ростовской области были обследованы 100 детей с ВИЧ-инфекцией, инфицированных ВИЧ парентеральным путем. У 41 ребенка был прогнозирован быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции. Установленный согласно предлагаемому способу прогноз заболевания в дальнейшем подтвердился у всех детей (41 человек).

Таким образом, заявленный способ позволяет с высокой степенью достоверности прогнозировать быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.

Способ прогнозирования варианта течения ВИЧ-инфекции у детей путем исследования анамнестических показателей матери и ребенка, отличающийся тем, что в качестве анамнестических показателей матери исследуют: наличие гестоза во время беременности (А), отсутствие гестоза во время беременности (A₁), наличие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б), отсутствие синдрома задержки развития плода во время беременности (Б₁), преждевременные роды (В), роды в срок (В₁); в качестве анамнестических показателей ребенка исследуют: наличие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г), отсутствие отставания в физическом развитии на первом году жизни (Г₁), перевод на искусственное вскармливание в возрасте младше трех месяцев (Д), перевод на искусственное вскармливание в возрасте трех месяцев и старше (Д₁), инфицирование ВИЧ в возрасте младше одного года (Е), инфицирование ВИЧ в возрасте одного года и старше (E₁), наличие острой ВИЧ-инфекции (Ж), отсутствие острой ВИЧ-инфекции (Ж₁); дополнительно исследуют показатели ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ: клинические - наличие генерализованной лимфаденопатии (З), отсутствие генерализованной лимфаденопатии (З₁), наличие гепатомегалии (И), отсутствие гепатомегалии (И₁), наличие спленомегалии (К), отсутствие спленомегалии (К₁), наличие дефицита массы тела 10% и более (Л), отсутствие дефицита массы тела 10% и более (Л₁), наличие ВИЧ-энцефалопатии (М), отсутствие ВИЧ-энцефалопатии (М₁), наличие миокардиопатии (Н), отсутствие миокардиопатии (Н₁), наличие нефропатии (О), отсутствие нефропатии (О₁), наличие длительной немотивированной лихорадки (П), отсутствие длительной немотивированной лихорадки (П₁), наличие анемии (Р), отсутствие анемии (P₁), наличие локализованных форм бактериальных инфекций (С), отсутствие локализованных форм бактериальных инфекций (C₁), наличие локализованной формы инфекции простого герпеса (Т), отсутствие локализованной формы инфекции простого герпеса (T₁), наличие локализованной формы кандидоза (У), отсутствие локализованной формы кандидоза (У₁); иммунологические - количество CD4-лимфоцитов в крови 25% и менее (Ф), количество CD4-лимфоцитов в крови более 25% (Ф₁); каждому анамнестическому показателю матери и ребенка, а также клиническому и иммунологическому показателям ребенка через 12 месяцев после инфицирования ВИЧ, при их наличии, присваивают свое числовое значение, выраженное в баллах, со знаком "плюс" или "минус":

А =	+2 балла,	А1 =	-2 балла;
Б =	+7 баллов,	Б1 =	-1 балл;
В =	+7 баллов,	В1 =	-1 балл;
Г =	+2 балла,	Г1 =	-1 балл;
Д =	+2 балла,	Д1 =	-2 балла;
Е =	+2 балла,	Е1 =	-2 балла;
Ж =	+2 балла,	Ж1 =	-2 балла;
З =	+1 балл,	З1 =	-9 баллов;
И =	+2 балла,	И1 =	-5 баллов;
К =	+4 балла,	К1 =	-2 балла;
Л =	+2 балла,	Л1 =	-5 баллов;
М =	+13 баллов,	М1 =	-2 балла;
Н =	+10 баллов,	Н1 =	-1 балл;
О =	+10 баллов,	О1 =	-1 балл;
П =	+9 баллов,	П1 =	-1 балл;
Р =	+9 баллов,	P1 =	-1 балл;
С =	+8 баллов,	C1 =	-2 балла;
Т =	+11 баллов,	T1 =	-1 балл;
У =	+7 баллов,	У1 =	-1 балл;
Ф =	+2 балла,	Ф1 =	-3 балла,

результаты исследования суммируют, и при сумме баллов не менее "плюс" 13 прогнозируют быстрый вариант течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем.