4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности
Патент 2455295
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ильные соединения для модуляции 2-адренорецепторной активности
Иллюстрации
Изобретение относится к новым бензотиазолоновым производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении β2-адренорецепторов, к способу их получения и к их применению в изготовлении лекарственного средства.
где Ra и Rb независимо представляют собой водород; R1 представляет собой: α- или β-разветвленный С3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С1-6алкил), СН2(С3-12циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С1-6алкилом) или R28; R6 представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, C1-6алкилом, -C(O)NHR13, -SO2NHR14, C1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), С1-6галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой; R2, R3 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6алкил; R29 представляет собой водород; R4 представляет собой водород, гидрокси или C1-6алкил. Значения R13, R14 и R28 такие, как указаны в формуле изобретения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 105 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы где Ra и Rb независимо представляют собой водород;R1 представляет собой: α- или β-разветвленный С3-12алкил (возможно замещенный гидрокси, ОС(O)(С1-6алкил)), CH2(C3-12циклоалкил), где циклоалкил возможно конденсирован с бензольным кольцом, С3-12циклоалкил (возможно замещенный галогеном, С1-6алкилом) или R28;R6 представляет собой фенильное или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо (каждое из которых возможно замещено галогеном, трифторметилом, гидрокси, С1-6алкилом, -C(O)NHR13, -SO2NHR14, C1-6алкокси, возможно замещенным галогеном), C1-6галогеноалкил, бензодиоксолил, бензотиазолил, замещенный оксо- и гидроксигруппой;R13 представляет собой фенил-С1-6алкил;R14 представляет собой водород;R2, R3 и R5 независимо представляют собой водород или С1-6алкил;R29 представляет собой водород;R4 представляет собой водород, гидрокси или С1-6алкил;R28 представляет собой 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий кислород и серу в качестве гетероатомов;или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где все R2, R3, R4 и R5 представляют собой водород.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой α- или β-разветвленный С3-6алкил.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой C5-8циклоалкил, возможно замещенный галогеном или С1-4алкилом.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой циклопентил, циклогексил (возможно замещенный галогеном) или циклогептил.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 представляет собой фенил, пиридинил, тиенил или бензотиазолил.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, где R6 возможно замещен галогеном, гидрокси, С1-4алкилом, С1-4алкокси, С1-4галогеноалкокси или S(O)2NH2.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:сочетание соединения формулы (II): где PG представляет собой подходящую защитную группу, с соединением формулы (III): где R29 представляет собой подходящую защитную группу; и снятие защиты с полученного соединения.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве агонистов β2-адренорецепторов.
10. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства, обладающего агонистической активностью в отношении β2-адренорецепторов.