Принимаемый перорально пленочный медикамент и способ его получения

Принимаемый перорально пленочный медикамент и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники изобретения

Настоящее изобретение относится к принимаемому перорально пленочному медикаменту и способу его получения.

Уровень техники изобретения

Обычно перорально принимаемые препараты имеют форму твердых медикаментов, таких как таблетки, капсулы или им подобные. Поскольку люди испытывают затруднения при непосредственном проглатывании таких твердых медикаментов, часто они вынуждены принимать такие медикаменты с большим количеством воды. Даже если они это делают, некоторым все же очень сложно глотать, что может приводить к плохому соблюдению режима терапии. Когда твердые медикаменты вызывают подобные трудности глотания, также весьма вероятно, что у людей случайно в трахее застрянут твердые медикаменты или что твердые медикаменты прилипнут к части пищевода, приводя к образованию опухолей в этой части пищевода.

Поскольку особенно старики и дети наиболее часто испытывают трудности с проглатыванием твердых медикаментов, желательно использовать желеобразные, полутвердые медикаменты для того, чтобы избежать трудностей глотания, связанных с твердыми медикаментами, а также способствовать удобству и безопасности в процессе приема. Однако такие желеобразные, полутвердые медикаменты содержат большее количество воды, соответственно, они подвержены снижению стабильности входящих в их состав медицинских средств (в частности, легкогидролизуемых).

По этой причине было предложено производить медикаменты в форме пленок (или листков), чтобы увеличить стабильность входящих в их состав медицинских средств (смотри, например, ниже патентный документ 1). Когда медикаменты перерабатывают в пленки, содержание воды в медикаментах может быть снижено. Это приводит к повышению стабильности медицинских средств (особенно подверженных гидролизу) в медикаментах, а также упрощает обращение с медикаментами и снижает затраты на упаковку.

Патентный документ 1: международная публикация WO 2002/087622 (смотри п.п. 1 и 2 формулы изобретения и фиг.1).

Раскрытие изобретения

Проблемы, решаемые при помощи данного изобретения

Когда принимают такой пленочный медикамент, он может во время приема иногда прилипать к слизистой оболочке полости рта, особенно к слизистой оболочке верхней челюсти. Прилипший медикамент нелегко отделять.

В свете вышеприведенной проблемы данное изобретение имеет целью создание принимаемых перорально пленочных медикаментов, которые во время приема с меньшей вероятностью прилипали бы к слизистой оболочке полости рта и могли бы легко отделяться от нее, даже в случае прилипания к ней, а также разработку способа их получения.

Способы решения данных проблем

По первому аспекту настоящего изобретения принимаемый перорально пленочный медикамент включает, по меньшей мере, слой, содержащий медицинское средство, в котором, по меньшей мере, на одной поверхности перорально принимаемого медикамента сформирован выпуклый участок. Формирование выпуклого участка позволяет верхней поверхности выпуклого участка вступать в прямой контакт со слизистой оболочкой полости рта, делая меньше зону контакта слизистой оболочки полости рта с перорально принимаемым медикаментом. Соответственно, перорально принимаемый медикамент, даже прилипший к слизистой оболочке полости рта во время приема, можно легко отделить.

Предпочтительно в состав перорально принимаемого медикамента входит гелеобразующий слой в качестве наружного слоя данного перорально принимаемого медикамента, и на поверхности гелеобразующего слоя сформирован выпуклый участок. Если перорально принимаемый медикамент желируется медленно, он с большей вероятностью будет прилипать к слизистой оболочке полости рта. Во избежание этого создают выпуклый участок, чтобы увеличить общую площадь поверхности перорально принимаемого медикамента, облегчить процесс желирования и сделать менее вероятным прилипание перорально принимаемого медикамента к слизистой оболочке рта.

Предпочтительно выпуклый участок имеет, по меньшей мере, один геометрический тип, выбранный из: конусов, столбиков, полусфер и усеченных конусов. Предпочтительно высота выпуклого участка должна быть в пределах от 10 до 5000 мкм. Предпочтительно выпуклый участок создается в форме множества выпуклых участков, по меньшей мере, на одной поверхности перорально принимаемого медикамента.

В зависимости от перорально принимаемого медикамента по настоящему изобретению, содержащий медицинские средства слой включает предпочтительно медицинское средство и вещество основы. Предпочтительно толщина слоя, содержащего медицинское средство, находится в пределах от 0,1 до 1000 мкм. Предпочтительно гелеобразующий слой включает средство, образующее набухающий в воде гель, и пленкообразующее средство. Предпочтительно толщина гелеобразующего слоя, включая толщину выпуклого участка, находится в пределах от 20 до 6000 мкм.

По второму аспекту настоящего изобретения способ получения принимаемого перорально медикамента включает стадии: нанесения покрывающей жидкости для гелеобразующего слоя на пленку-основу, имеющую сформированный на ней вогнутый участок, и высушивания; нанесения покрывающей жидкости для содержащего медицинские средства слоя на гелеобразующий слой и высушивания, формируя, таким образом, многослойную подложку, имеющую наслоенные содержащий медицинские средства слой/гелеобразующий слой/пленку-основу в описанном порядке; изготовления двух таких многослойных подложек и соединения, а также склеивания двух таких многослойных подложек вместе их содержащими медицинские средства слоями друг к другу; и удаления пленок-основ и нарезки остатка по заранее определенным шаблонам для получения принимаемого перорально медикамента.

По третьему аспекту настоящего изобретения способ получения принимаемого перорально медикамента включает стадии: нанесения покрывающей жидкости для первого гелеобразующего слоя на первую пленку-основу, имеющую сформированный на ней вогнутый участок, и высушивания для формирования первого гелеобразующего слоя; впечатывания покрывающей жидкости для содержащего медицинские средства слоя в первый гелеобразующий слой и высушивания для формирования содержащего медицинские средства слоя, который меньше, чем первый гелеобразующий слой; нанесения покрывающей жидкости для второго гелеобразующего слоя на вторую пленку-основу, имеющую сформированный на ней вогнутый участок, и высушивания для формирования второго гелеобразующего слоя; и склеивания наружных кромок первого и второго гелеобразующих слоев вместе для получения принимаемого перорально медикамента.

Эффект изобретения

Принимаемый перорально медикамент по первому аспекту данного изобретения является, даже в форме пленки, менее способным прилипать к слизистой оболочке полости рта, и даже прилипнув к ней, может легко от нее отделяться, что приводит к лучшему соблюдению режима терапии.

По второму и третьему аспектам данного изобретения возможно создавать принимаемые перорально медикаменты, которые менее способны прилипать к слизистой оболочке полости рта, и даже прилипнув к ней, могут легко от нее отделяться, что приводит к лучшему соблюдению режима терапии.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 схематически изображен поперечный разрез принимаемого перорально медикамента по данному изобретению;

на фиг.2A и 2B схематически представлена структура выпуклых участков по первому варианту осуществления, которые сформированы на поверхности принимаемого перорально медикамента по изобретению;

на фиг.3A и 3B схематически представлена структура выпуклых участков по второму варианту осуществления, которые сформированы на поверхности принимаемого перорально медикамента по изобретению;

на фиг.4A и 4B схематически представлена структура выпуклых участков по третьему варианту осуществления, которые сформированы на поверхности принимаемого перорально медикамента по изобретению;

на фиг.5 схематически представлены структуры выпуклых участков по четвертому варианту осуществления, которые сформированы на поверхности принимаемого перорально медикамента по изобретению; и

на фиг.6 схематически изображен поперечный разрез второго принимаемого перорально медикамента по данному изобретению.

Описание позиционных обозначений

1 - принимаемый перорально медикамент

2 - принимаемый перорально медикамент

11 - содержащий медицинские средства слой

12 - гелеобразующий слой

13 - гелеобразующий слой

21 - первый гелеобразующий слой

22 - второй гелеобразующий слой

23 - содержащий медицинские средства слой

24 - поверхность гелеобразующего слоя

Лучший вариант осуществления изобретения

Принимаемый перорально медикамент по данному изобретению далее описывается со ссылкой на фиг.1.

Принимаемый перорально медикамент по данному изобретению, обозначенный 1, принимает форму пленки, включающей, по меньшей мере, единственный содержащий медицинские средства слой 11. Принимаемый перорально медикамент 1 по данному изобретению может включать единственный содержащий медицинские средства слой 11 или может включать несколько содержащих медицинские средства слоев. В последнем случае различные содержащие медицинские средства слои 11 могут содержать различные медицинские средства. Когда принимаемый перорально медикамент 1 по данному изобретению включает несколько содержащих медицинские средства слоев 11, последние могут быть уложены в стопку непосредственно друг на друга, либо прослоены склеивающим слоем. В качестве альтернативы, эти слои могут быть соединены друг с другом в направлении, перпендикулярном направлению укладки стопки, формируя цельный содержащий медицинские средства слой; в этом случае также данные слои могут быть соединены через склеивающий слой.

По меньшей мере, либо верхняя, либо нижняя лицевая часть цельного содержащего медицинские средства слоя 11, который может быть составлен из нескольких содержащих медицинские средства слоев 11, предпочтительно покрыта гелеобразующим слоем. Особенно предпочтительно создавать образующие набухающий в воде гель слои 12 и 13 на верхней и нижней лицевых сторонах соответственно цельного содержащего медицинские средства слоя 11 в качестве наружных слоев принимаемого перорально медикамента 1. При попадании в ротовую полость пациента образующие набухающий в воде гель слои, созданные в качестве наружных слоев принимаемого перорально медикамента, набухают под действием такой жидкости, как слюна и другие, и превращаются в гель, тем самым превращая принимаемый перорально медикамент в лекарственную форму, имеющую подходящие размер, форму, гибкость и клейкость для глотания. Таким образом, пациент может легко принимать медикамент, принимаемый перорально. Даже если пациент является пожилым человеком или ребенком, он может безопасно принимать медикамент, принимаемый перорально, благодаря тому, что во время приема снижен риск застревания в трахее пациента данного принимаемого перорально медикамента. Если пациент не в состоянии секретировать слюну в достаточной мере, чтобы превратить слои, образующие набухающий в воде гель, в законченный гель, такой же эффект можно получить, давая пациенту принимаемый перорально медикамент с небольшим количеством воды либо давая данному медикаменту набухнуть в воде заранее перед приемом. Количество воды, необходимое в этих случаях, требуется значительно меньше, чем для приема таких твердых медикаментов, как таблетки, капсулы и тому подобные. Кроме того, после того как слои, образующие набухающий в воде гель, созданные в качестве наружных слоев принимаемого перорально медикамента, набухнут под действием такой жидкости, как слюна и другие, и превратятся в гель в ротовой полости пациента, данный гель служит для маскировки вкусов (например, горечь, терпкость) и запахов медицинских средств, входящих в состав данного содержащего медицинские средства слоя.

Выпуклые участки формируют, по меньшей мере, либо на поверхности гелеобразующего слоя 12, либо на поверхности гелеобразующего слоя 13. Если принимаемый перорально медикамент желируется медленно, он с большей вероятностью прилипает к слизистой оболочке полости рта. Чтобы избежать этого, создают выпуклые участки для увеличения площади поверхности принимаемого перорально медикамента, содействия процессу желирования и снижения вероятности прилипания принимаемого перорально медикамента к слизистой оболочке полости рта. Кроме того, поскольку формирование выпуклых участков снижает площадь непосредственного контакта поверхности принимаемого перорально медикамента со слизистой оболочкой полости рта, принимаемый перорально медикамент может легко отделяться от слизистой оболочки полости рта, даже если он прилипает к ней во время приема. В этом случае предпочтительно, чтобы выпуклые участки были созданы на обеих поверхностях гелеобразующих слоев 12 и 13, которые служат наружными слоями принимаемого перорально медикамента 1. Это так, потому что для принимаемого перорально медикамента существует меньше возможностей прилипать к слизистой оболочке верхней челюсти полости рта, какой бы стороной вверх он ни был принят, и потому что его можно легко отделять от нее, даже если он прилипает к ней.

Выпуклые участки могут иметь любую форму при условии, что она уменьшает площадь контакта выпуклых участков со слизистой оболочкой полости рта; это может быть форма, делающая возможным плоский контакт или точечный контакт. Например, возможные формы выпуклых участков включают: конусы, столбики, полусферы, усеченные конусы и им подобные. Конусы включают: конусы, основания которых являются круглыми или эллипсоидными; пирамиды; субстанциальные конусы и субстанциальные пирамиды. Столбики включают субстанциальные столбики, например столбики, лицевые поверхности которых искривлены. Полусферы включают те, что содержат искривленные поверхности, частично усеченные полусферы и им подобные. Усеченные конусы включают: усеченные пирамиды; усеченные конусы, основания которых являются круглыми или эллипсоидными; субстанциальные усеченные конусы; а также включают не только те, что образованы усечением конуса плоскостью, параллельной его основанию, но и те, что образованы усечением конуса плоскостью, не параллельной его основанию.

Когда создается лишь один выпуклый участок, все поверхности принимаемого перорально медикамента 1, исключая этот выпуклый участок, с большой вероятностью контактируют со слизистой оболочкой полости рта. В этом случае на поверхностях принимаемого перорально медикамента 1 не образуются протоки для слюны или тому подобного. Это делает принимаемый перорально медикамент 1 менее желируемым из-за отсутствия доступа воды. В результате принимаемый перорально медикамент 1 невозможно легко отделять от слизистой оболочки верхней челюсти полости рта в случае его прилипания. По этой причине предпочтительным является формирование нескольких выпуклых участков на всех поверхностях принимаемого перорально медикамента 1. Несколько выпуклых участков можно создавать, например, располагая их линейно или «в горошек». При подобном создании нескольких выпуклых участков пространства между выпуклыми участками не приходят в прямой контакт со слизистой оболочкой полости рта, и они могут служить протоками слюны. Эти протоки слюны гарантируют необходимый приток влаги для желирования и облегчают желирование. В результате даже если принимаемый перорально медикамент прилипает к слизистой оболочке полости рта, его легче от нее отделять. Особенно предпочтительным является формирование большого числа выпуклых участков по приводимым микроскопическим шаблонам, когда каждый выпуклый участок, например, составляет порядка нескольких микрометров. На фиг. от 2A до 5 представлены предпочтительные примеры сформированных выпуклых участков. Как показано на фиг. от 2A до 5, формирование таких выпуклых участков позволяет верхней поверхности каждого выпуклого участка войти в соприкосновение со слизистой оболочкой полости рта. В этом случае суммарная площадь контакта принимаемого перорально медикамента со слизистой оболочкой полости рта меньше, чем у плоского медикамента в форме листка, и могут быть обеспечены протоки для слюны и тому подобное. Следовательно, даже если принимаемый перорально медикамент прилипает к слизистой оболочке полости рта, его легко отделять. Кроме того, поскольку площадь поверхности принимаемого перорально медикамента возрастает, может быть сокращено время желирования, что делает менее вероятным прилипание данного медикамента к слизистой оболочке полости рта.

На фиг.2A и 2B поясняются формы выпуклых участков по первому варианту осуществления. На фиг.2A представлено частично увеличенное изображение гелеобразующего слоя 12, на котором формируют множество выпуклых участков по первому варианту осуществления, а на фиг.2B представлен его поперечный разрез. Выпуклые участки по первому варианту осуществления являются усеченными пирамидами, основания которых квадратные по форме, а верхние поверхности усеченных пирамид приходят в соприкосновение со слизистой оболочкой полости рта. Размер каждого из выпуклых участков по первому варианту осуществления, представленных на фиг.2A и 2B, таков, например, что одна сторона его квадратного основания составляет 450 мкм в длину, одна сторона его верхней квадратной поверхности составляет 184 мкм в длину, а высота между основанием и верхней поверхностью составляет 30 мкм.

Эти выпуклые участки по первому варианту осуществления могут быть сформированы регулярным образом по всей поверхности гелеобразующего слоя 12 либо случайным образом. Типичный образец формирования выпуклых участков, показанный на фиг.2A и 2B, представляет собой решетку, где выпуклые участки расположены со 100-мкм интервалами.

На фиг.3A и 3B пояснены формы выпуклых участков по второму варианту осуществления. На фиг.3A представлено частично увеличенное изображение гелеобразующего слоя 12, на котором формируют два или более выпуклых участков по второму варианту осуществления, а на фиг.3B представлен его поперечный разрез. По второму варианту осуществления выпуклые участки также являются усеченными пирамидами, основания которых квадратные по форме, а верхние поверхности усеченных пирамид приходят в соприкосновение со слизистой оболочкой полости рта. Размер каждого из выпуклых участков по второму варианту осуществления, представленных на фиг.3A и 3B, таков, например, что одна сторона его квадратного основания составляет 600 мкм в длину, одна сторона его верхней квадратной поверхности составляет 100 мкм в длину, а высота между основанием и верхней поверхностью составляет 66 мкм.

Эти выпуклые участки по второму варианту осуществления также могут быть сформированы регулярным образом по всей поверхности гелеобразующего слоя либо случайным образом. Типичный образец формирования выпуклых участков, показанный на фиг.3A и 3B, представляет собой решетку, где выпуклые участки расположены с интервалами 75 мкм.

На фиг.4A и 4B пояснены формы выпуклых участков по третьему варианту осуществления. На фиг.4A представлено частично увеличенное изображение гелеобразующего слоя 12, на котором формируют два или более выпуклых участков по третьему варианту осуществления, а на фиг.4B представлен его поперечный разрез. Выпуклые участки по третьему варианту осуществления являются усеченными конусами, и верхние поверхности усеченных конусов приходят в соприкосновение со слизистой оболочкой полости рта. Размер каждого из выпуклых участков по третьему варианту осуществления, представленных на фиг.4A и 4B, таков, например, что диаметр его основания составляет 1750 мкм, диаметр его верхней поверхности составляет 1000 мкм, а высота составляет 183 мкм. Эти выпуклые участки также могут быть сформированы регулярным образом по всей поверхности гелеобразующего слоя либо случайным образом. Типичный образец формирования выпуклых участков, показанный на фиг.4A и 4B, представляет собой шахматную клетку.

Кроме того, как показано на выпуклых участках фиг.5 по четвертому варианту осуществления, на поверхности гелеобразующего слоя 12 могут быть сформированы выпуклые участки двух или более видов (три вида на фиг.5). Выпуклые участки на фиг.5 включают таковые по третьему варианту осуществления, представленные на фиг.4A и 4B, выпуклые участки в форме усеченных пирамид, основания которых являются прямоугольниками, и выпуклые участки в форме усеченных пирамид, основания которых являются ромбами. Размер каждого из выпуклых участков в форме усеченных пирамид с прямоугольными основаниями таков, например, что площадь его основания составляет 1500 мкм × 1150 мкм, площадь его верхней поверхности составляет 750 мкм × 150 мкм, а высота составляет 183 мкм. Размер каждого из выпуклых участков в форме усеченных пирамид, основания которых являются ромбами, таков, например, что площадь его основания составляет 1680 мкм × 1680 мкм, площадь его верхней поверхности составляет 1150 мкм × 1150 мкм, а высота составляет 23 мкм. Эти выпуклые участки данных двух типов (в форме усеченных пирамид) могут отличаться по высоте, как указано выше, либо быть одинаковой высоты. Когда формируют два или более типов выпуклых участков, как показано на фиг.5, они могут быть сформированы регулярным либо случайным образом.

Предпочтительно высоты выпуклых участков находятся в пределах от 10 до 5000 мкм и более предпочтительно в пределах от 20 до 1000 мкм. Причины таковы, что формирование выпуклых участков высотой более 5000 мкм сопряжено с определенными трудностями и что формирование выпуклых участков высотой менее 10 мкм делает более вероятным прилипание всей площади поверхности, на которой сформированы данные выпуклые участки, к слизистой оболочке полости рта. Также является предпочтительным такое формирование выпуклых участков, чтобы на 100 мм² находилось от 1 до 10000 выпуклых участков. Кроме того, когда верхние поверхности выпуклых участков являются плоскими, общая площадь всех поверхностей выпуклых участков принимаемого перорально пленочного медикамента предпочтительно составляет от 0,01 до 30%, более предпочтительно - от 0,1 до 20% площади поверхности, на которой сформированы данные выпуклые участки. Когда вышеуказанная общая площадь находится в данных пределах, можно получать удобный перорально принимаемый медикамент, который обеспечивает лучшее соблюдение режима терапии.

Толщину содержащего медицинские средства слоя 11 можно регулировать по желанию в соответствии с количеством медицинских средств и в пределах толщины, при которой медикамент может быть введен перорально. Предпочтительно данная толщина находится в пределах от 0,1 до 1000 мкм и более предпочтительно - в пределах от 10 до 200 мкм. Когда толщина содержащего медицинские средства слоя 11 составляет менее 0,1 мкм, содержание медицинского средства может изменяться по всему слою 11. С другой стороны, когда толщина содержащего медицинские средства слоя 11 превышает 1000 мкм, пациенту может быть затруднительно принимать столь толстый медикамент.

Толщина каждого из гелеобразующих слоев 12 и 13, включая выпуклые участки, сформированные на них, предпочтительно находится в пределах от 20 до 6000 мкм и более предпочтительно - в пределах от 30 до 2000 мкм. Когда толщина составляет менее 20 мкм, принимаемый перорально медикамент 1 менее вероятно превратить в лекарственную форму, имеющую подходящие размер, форму, гибкость и вязкость для глотания. Когда, с другой стороны, данная толщина превышает 6000 мкм, пациенту может быть затруднительно принимать столь толстый медикамент.

Хотя содержащий медицинские средства слой 11 может включать только медицинские средства, предпочтительно, чтобы содержащий медицинские средства слой 11 включал также вещества основы, которые служат для поддержания в желательном состоянии данных медицинских средств. Содержащий медицинские средства слой 11 может включать целый ряд медицинских средств, начиная с вводимых в малых количествах (например, в дозе 1 мг или менее) до вводимых в больших количествах (например, в дозе 300 мг или более). Кроме того, содержащий медицинские средства слой 11 может включать пластификаторы, чтобы придавать ему необходимую гибкость.

Гелеобразующие слои 12 и 13 включают, по меньшей мере, набухающие в воде вещества, а именно средства, образующие набухающие в воде гели, которые набухают под действием влаги, образуя гель. Однако когда затруднительно производить пленочные медикаменты, применяя в гелеобразующих слоях 12 и 13 только такие образующие набухающие в воде гели средства, предпочтительно добавлять в гелеобразующие слои 12 и 13 пленкообразующие средства. Кроме того, данные гелеобразующие слои могут включать пластификаторы, чтобы придавать им необходимую гибкость.

Содержащий медицинские средства слой 11 и гелеобразующие слои 12 и 13 могут также включать: маскирующие средства, красители, консерванты и тому подобные. Когда необходимо производить принимаемые перорально медикаменты, которые включают только содержащие медицинские средства слои, предпочтительно использовать в качестве веществ основы в содержащих медицинские средства слоях 11 вещества, действующие также в качестве средств, образующих набухающие в воде гели; отбор подобных добавочных веществ можно проводить в соответствии с намеченными целями.

Далее в данном документе подробно обсуждаются вещества, которые можно включать в вышеупомянутые содержащий медицинские средства слой 11 и гелеобразующие слои 12 и 13.

Медицинские средства

Медицинские средства не ограничены конкретными веществами при условии, что данные медицинские средства являются такими, которые должны быть введены пациенту и могут быть введены перорально. Примеры медицинских средств, которые могут быть введены перорально, включают: медицинские средства, влияющие на центральную нервную систему; медицинские средства, влияющие на дыхательную систему; медицинские средства, влияющие на кровеносную систему; гематологические и гематогенные средства; медицинские средства, действующие на пищеварительную систему, и медицинские средства, действующие при метаболических заболеваниях. Медицинские средства, которые влияют на центральную нервную систему, включают: снотворные препараты, такие как амобарбитал, эстазолам, триазолам, нитразепам, пентобарбитал и другие; психотропные препараты, такие как гидрохлорид амитриптилина, гидрохлорид имипрамина, оксазолам, хлордиазепоксид, хлорпромазин, диазепам, сульпирид, галоперидол и другие; средства против болезни Паркинсона, такие как тригексифенидил, леводопа и тому подобные; болеутоляющие и противовоспалительные препараты, такие как аспирин, изопропилантипирин, индометацин, диклофенак натрия, мефенамовая кислота, стрептокиназа, стрептодорназа, серрапептаза, проназа, дикалиевый глицирризат, динатриевый глицирризинат и тому подобные; а также метаболические активаторы центральной нервной системы, такие как АТФ, винпоцетин и тому подобные. Медицинские средства, которые влияют на дыхательную систему, включают: отхаркивающие средства, такие как карбоцистеин, гидрохлорид бромгексина и тому подобные; и противоастматические средства, такие как гидрохлорид азеластина, оксатомид, теофиллин, сульфат тербуталина, траниласт, гидрохлорид прокатерола, фумарат кетотифена и тому подобные. Медицинские средства, которые воздействуют на систему кровообращения, включают: кардиотонические средства, такие как аминофиллин, дигитоксин, дигоксин и тому подобные; противоаритмические средства, такие как аймалин, дизопирамид, гидрохлорид прокаинамида, гидрохлорид мексилетина и тому подобные; антиангинальные средства, такие как амилнитрит, гидрохлорид альпренолола, динитрат изосорбида, никорандил, оксифедрин, дипиридамол, гидрохлорид дилазепа, гидрохлорид дилтиазема, нитроглицерин, нифедипин, гидрохлорид верапамила и тому подобные; периферические сосудорасширяющие средства, такие как каллидиногеназа и тому подобные; антигипертензивные средства, такие как атенолол, каптоприл, гидрохлорид клонидина, тартрат метопролола, спиронолактон, триамтерен, трихлорметиазид, никардипин, гидрохлорид гидралазина, гидрохлоротиазид, гидрохлорид празозина, фуросемид, гидрохлорид пропранолола, малеат эналаприла, метилдопа, гидрохлорид лабеталола, резерпин и тому подобные; а также антиартериосклеротические средства, такие как клофибрат, сульфат декстрана, никомол, ницеритол и тому подобные. Гематологические и гематогенные средства включают: гемостатические средства, такие как натрия сульфонат карбазохрома, транексамовая кислота и тому подобные; антитромбогенные средства, такие как гидрохлорид тиклопидина, варфарин калия и тому подобные; а также противоанемические средства, такие как сульфат железа и тому подобные. Медицинские средства, которые воздействуют на пищеварительную систему, включают: антиязвенные средства, такие как азулен, альдиокса, циметидин, гидрохлорид ранитидина, фамотидин, тепренон, ребамипид и тому подобные; противорвотные средства, такие как домперидон, метоклопрамид и тому подобные; слабительные, такие как сеннозид и тому подобные; пищеварительные ферменты и средства против заболеваний печени, такие как глицирризин, средства, содержащие печеночный экстракт, и тому подобные. Медицинские средства, которые воздействуют на метаболические заболевания, включают: антидиабетические средства, такие как глибенкламид, хлорпропамид, толбутамид и тому подобные; а также средства против подагры, такие как аллопуринол, колхицины и тому подобные. Далее, примеры медицинских средств, которые можно принимать перорально, включают: медицинские средства из области офтальмологии, такие как ацетазоламид и тому подобные; медицинские средства из области оториноларингологии, включая средства против укачивания, такие как гидрохлорид дифенидола, мезилат бетагистина и тому подобные; химиотерапевтические средства и антибиотики, такие как изониазид, гидрохлорид этамбутола, офлоксацин, стеарат эритромицина, цефаклор, норфлоксацин, фосфомицин кальция, гидрохлорид миноциклина, рифампицин, рокитамицин и тому подобные; противораковые препараты, такие как циклофосфамид, тегафур и тому подобные; иммуносупрессоры, такие как азатиоприн и тому подобные; гормоны и средства для лечения эндокринной системы, такие как гормоны, способствующие беременности, гормоны слюнных желез, тиамазол, преднизолон, бетаметазон, лиотиронин, левотироксин и тому подобные; а также физиологически активные вещества. Физиологически активные вещества включают: антигистаминные препараты, такие как фумарат клемастина, малеат d-хлорфенирамина, гидрохлорид дифенгидрамина, гидрохлорид прометазина и тому подобные; а также витамины, такие как альфакальцидол, кобамамид, никотинат токоферола, мекобаламин и тому подобные. Одно или более из вышеперечисленных веществ может быть использовано в соответствии с лечебной целью.

Доля медицинских средств в содержащем медицинские средства слое не ограничена конкретными количествами и может быть по желанию отрегулирована в зависимости от типа медицинских средств. Весовой процент доли медицинского средства в содержащем медицинские средства слое обычно составляет 80% вес. или менее, предпочтительно 40% вес. или менее и более предпочтительно 30% вес. или менее. Когда весовой процент доли медицинского средства превышает 80% вес., эффективность принимаемого перорально пленочного медикамента снижается. Нижний предел доли медицинского средства в содержащем медицинские средства слое может быть установлен по желанию в зависимости от типа медицинских средств, которые будут находиться в данном содержащем медицинские средства слое, и обычно составляет примерно 0,001% вес. или около того.

Вещества основы

Вещества основы, присутствующие в содержащем медицинские средства слое вместе с медицинскими средствами, не ограничиваются конкретными веществами и могут быть отобраны в зависимости от желательных целей. Примеры веществ основы, присутствующих в содержащем медицинские средства слое, включают: целлюлозу и ее производные, такие как кристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, ацетатфталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлоза и тому подобные; или их фармацевтически приемлемые соли, такие как соли натрия.

Примеры веществ основы, присутствующих в содержащем медицинские средства слое, включают: крахмал и его производные, такие как альфа-крахмал, окисленный крахмал, натрийкарбоксиметилкрахмал, гидроксипропилкрахмал, декстрин, декстран и тому подобные; сахара, такие как сахароза, мальтоза, лактоза, глюкоза, фруктоза, пуллулан, ксантановая камедь, циклодекстрин и тому подобные; сахарные спирты, такие как ксилитол, маннитол, сорбитол и тому подобные; производные акриловой кислоты, такие как сополимер диэтиламиноэтилметакрилата и метакриловой кислоты, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер метакрилата и метилметакрилата, сополимер этилметакрилата, метакриловой кислоты и триметиламмонийхлорида, сополимер диметиламиноэтилметакрилата и хлорметилметакрилата, сополимер метакрилата и хлорэтилакрилата и тому подобные. Примеры веществ основы, присутствующих в содержащем медицинские средства слое, включают: шеллак; диэтиламиноацетат поливинилацеталя; винилацетат; поливиниловый спирт; поливинилпирролидон; природный каучук, такой как гуммиарабик, трагакантовая камедь и тому подобные; полиглюкозамин, такой как хитин, хитозан и тому подобные; белки, такие как желатин, казеин, соевый белок и тому подобные; оксид титана; вторичный кислый фосфат кальция; карбонат кальция; тальк; стеарат; алюминометасиликат магния; силикат магния; двуокись кремния; а также сополимер винилацетата и винипирролидона. Можно использовать одно или более из вышеуказанных веществ.

Из данных веществ основы предпочтительными являются съедобные полимеры. Данные съедобные полимеры могут быть синтетическими полимерами или природными полимерами и не ограничиваются конкретными типами.

Предпочтительными съедобными полимерами являются такие, которые растворимы в желудке или в кишечнике. Примеры таких съедобных полимеров включают целлюлозу и/или ее производные, особенно гидроксипропилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и тому подобные. Гидроксипропилцеллюлоза и фталат гидроксипропилметилцеллюлозы особенно полезны, благодаря своим исключительным способностям образовывать пленку.

Доля съедобных полимеров в содержащем медицинские средства слое представляет собой количество, которое делает возможным образование такого слоя, и данное количество может быть скорректировано по желанию в зависимости от вида съедобных полимеров и тому подобного. Весовой процент доли съедобных полимеров в содержащем медицинские средства слое обычно составляет 20% вес. или более, предпочтительно 60% вес. или более и более предпочтительно 70% вес. или более. Весовой процент доли съедобных полимеров меньше чем 20% вес. приводит к неполному формированию содержащего медицинские средства слоя. Верхний предел доли съедобных полимеров в содержащем медицинские средства слое может быть получен вычитанием минимальной доли медицинских средств в содержащем медицинские средства слое из 100% вес. и может быть установлен по желанию в соответствии с типом медицинских средств и тому подобным.

Пластификаторы

Примеры пластификаторов включают: пропиленгликоль; полиэтиленгликоль; глицерин и сорбитол; триацетат глицерина; диэтилфталат и триэтилцитрат, лауриновую кислоту; сахарозу и тому подобные; и можно использовать один или более из этих пластификаторов.

Когда в состав содержащего медицинские средства слоя входит высокая доля пластификаторов с целью предотвратить раскалывание и растрескивание содержащего медицинские средства слоя 1