Активаторы глюкокиназы

Активаторы глюкокиназы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли,где L представляет собой O, S, или CH₂;Y представляет собой N или CH;Z представляет собой CR³;G представляет собой CH;R¹ представляет собой гетероарильное кольцо формулы где D¹ представляет собой S, O;D² представляет собой N или CR¹²;D³ представляет собой CR¹³;R² представляет собой (C₆-C₁₀)-арил; 5-9-членный моно- или бициклический гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S; насыщенный или частично ненасыщенный (C₃-C₇)-циклоалкил; или насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, F, Cl, Br, CF₃, CN, NO₂, OR⁶, C(=O)R⁶, C(=O)OR⁶, C(=O)NR⁶R⁷, насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, и S(O)₂R⁶, и где указанный алкил необязательно замещен одной группой -OR⁸;R³ представляет собой H; (C₁-C₆)-алкил; (C₂-C₆)-алкенил; Cl; Br; OR⁶; SR⁶; фенил; или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные алкил и алкенил, необязательно замещены одной группой, выбранной из C(=O)OR⁸, -OR⁸, -NR⁸R⁹;или насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N или О;R⁶ и R⁷ представляют собой, независимо, H; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный (C₃-C₇)-циклоалкил; частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический гетероциклил с 2-3 гетероатомами, выбранными из N; V_n-фенил или V_n-(5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), или V_n-(9-10-членный бициклический гетероарил с 2-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), где указанные алкильные, гетероциклильные, фенильные и гетероарильные фрагменты необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, насыщенного (C₃-C₆)-циклоалкила, насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH, или S(O)₂ [необязательно замещенного C(O)O(C_1-6-алкилом), C_1-6-алкилом или (C_1-6-алкил)ОН], V_n-фенила, V_n-(5-6-членного гетероарила с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из N и О), -F, -Cl, -Br, -I, -CF₃, V_n-CN, V_n-OR⁸, -C(=O)OR⁸, -C(=O)NR⁸R⁹, V_n-NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹;или R⁶ и R⁷ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо с 1 или 2 гетероатомом, выбранным из N, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной (C₁-C₆)-алкильной группой;R⁸ и R⁹ представляют собой, независимо, H; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1-3 гетероатомами, независимо выбранным из N и О, или насыщенный или частично ненасыщенный 7-9-членный бициклический гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N; фенил; или 5-членный гетероарил с 2-3 гетероатомами, независимо выбранными из N и О, где указанные алкил, фенил или гетероарил необязательно замещены одной группой, выбранной независимо из (C₁-C₆)-алкила, насыщенного 5-6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N, -OR^a, -NR^aR^b или -C(=O)OR^a;или R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо с 1 или 2 гетероатомом, выбранным из N, или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной группой, независимо выбранной из оксо, (C₁-C₆)-алкила, или -OR^a;R¹² представляет собой H или (C₁-C₆)-алкил;R¹³ представляет собой Н; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный (C₃-C₆)-циклоалкил; насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH или О;CF₃; -CH₂-(насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомом, независимо выбранным из N или NH); фенил; 5-6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, независимо выбранным из N или S; (C_1-3-алкил)(5-членный гетероарил с 2-4 гетероатомами, независимо выбранными из N или О), или (CH₂)_n(CR^xR^y)C(O)NR⁸R⁹, где указанные алкил, гетероарил, CH₂-гетероциклил, (C_1-3-алкил)гетероарил и гетероциклил, необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из оксо, Cl, CN, V_n-OR⁸, C(=O)OR⁸, C(=O)NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(=O)R⁹, C(O)(C_1-6-алкила), C(O)-гетероциклила, где гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал с 3-12 атомами, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный независимо из атомов азота, кислорода и серы, SR^a, SO₂R^f, SO₂NR^cR^e, С(О)C_1-6алкил)NR^cR^d, C(O)(C_1-6алкил)OR^c, C(=O)CH₂OC(=O)(C_1-6-алкила), C(=O)CHR^gNHC(=O)(C_1-6-алкила), (CH₂)_n(CR^xR^y)C(O)NH-N=CHNR⁸R⁹, (C₁-C₆)-алкила или фенила;или R¹² и R¹³ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом, выбранным из N;R^a и R^b независимо представляют собой H; (C₁-C₆)-алкил; фенил; или V_n-(5-членный гетероарил с 3 гетероатомами, независимо выбранными из N или О, где указанный V_n-гетероарил замещен одной (C₁-C₆)-алкильной группой;каждый из R^c, R^e и R^g независимо представляет собой H или (C₁-C₆)-алкил;R^d представляет собой H, (C₁-C₆)-алкил или C(O)O-(C₁-C₆)-алкил;R^f представляет собой (C₁-C₆)-алкил или (C₁-C₆-алкил)-NH₂;R^x представляет собой H или (C₁-C₆)-алкил;R^y представляет собой H или -O-(C₁-C₆)-алкил;V представляет собой алкилен с 1-6 атомами углерода, который необязательно замещен одной (C₁-C₆)-алкильной группой или группой (C₁-C₆-алкил)-NR^cR^e; иn равен 0 или 1.

2. Соединение по п.1, гдеR⁶ и R⁷ необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила; насыщенного (C₃-C₆)-циклоалкила; насыщенного 6-членного-гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH или S(O)₂; V_n-фенила, V_n-(5-6-членного гетероарила с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и О), -F, -Cl, -Br, -I, -CF₃, V_n-CN, V_n-OR⁸, -C(=O)OR⁸, -C(=O)NR⁸R⁹, V_n-NR⁸R⁹, -NR⁸C(=O)R⁹, иR¹³ представляет собой H; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный (C₃-C₆)-циклоалкил; насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, независимо выбранным из N, NH или О; CF₃; фенил; 5-6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, независимо выбранным из N или S, где указанные алкил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из оксо, -Cl, -CN, V_n-OR⁸, -C(=O)OR⁸, -C(=O)NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸C(=O)R⁹, (C₁-C₆)-алкила или фенила;или R¹² и R¹³ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом, выбранным из N.

3. Соединение по п.1, где R¹ выбирают из:

4. Соединение по п.1 формулы (Ia) где R² представляет собой (C₆-C₁₀)-арил, 5-9-членный моно- или бициклический гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S; насыщенный или частично ненасыщенный (C₃-C₇)-циклоалкил; или насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, F, Cl, Br, CF₃, CN, NO₂, OR⁶, C(=O)R⁶, C(=O)OR⁶, C(=O)NR⁶R⁷; насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, (C₁-C₆-алкил)-OH, C(O)CH₂NH₂, и C(O)CH₂NR⁸R⁹, и S(O)₂R⁶;R³ представляет собой H; (C₁-C₆)-алкил; Cl; Br; OR⁶; SR⁶; фенил; или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанный алкил необязательно замещен одной группой, выбранной из -C(=O)OR⁸, -OR⁸, -NR⁸R⁹, или насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N или O;R⁶ и R⁷ независимо представляют собой H; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный (C₃-C₇)-циклоалкил; частично ненасыщенный 9-10-членный бициклический гетероциклил с 2-3 гетероатомами, выбранными из N; V_n-фенил или V_n-(5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), или V_n-(9-10-членный бициклический гетероарил с 2-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), где указанные алкильные, гетероциклильные, фенильные и гетероарильные фрагменты необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH, или S(O)₂ [необязательно замещенного C(O)O(C_1-6-алкилом) или (C_1-6-алкил)-OH], фенила, (5-6-членного гетероарила с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из N или О), -F, -Cl, -Br, -I, -CF₃, CN, OR⁸, C(=O)OR⁸, C(=O)NR⁸R⁹, NR⁸R⁹, -NR⁸C(=O)R⁹ или (C₁-C₆-алкил)-OH;или R⁶ и R⁷ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо с 1 или 2 гетероатомом, выбранным из N;R⁸ и R⁹ независимо представляют собой H; или (C₁-C₆)-алкил, где указанный алкил необязательно замещен одной группой, независимо выбранной из (C₁-C₆)-алкила, насыщенного 5-6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N, -OR^a, NR^aR^b или C(=O)OR^a;или R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо с 1 или 2 гетероатомом, выбранным из N, или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом, выбранным из N;R¹² представляет собой H или (C₁-C₆)-алкил;R¹³ представляет собой H; (C₁-C₆)-алкил; насыщенный (C₃-C₆)-циклоалкил;насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH или O;-CH₂-(насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомом, независимо выбранным из N или NH); фенил; 5-6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, независимо выбранным из N или S; (C_1-3-алкил)(5-членный гетероарил с 2-4 гетероатомами, независимо выбранными из N или O), или (CH₂)_n(CR^xR^y)C(O)NR⁸R⁹, где указанные алкил, гетероарил, CH₂-гетероциклил, (C_1-3-алкил)гетероарил и гетероциклил, необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из оксо, -Cl, -CN, OR⁸, C(=O)OR⁸, -C(=O)NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, C(O)-(C₁-C₆)-алкила, SR^a, SO₂R^f, SO₂NR^cR^e, C(O)(C_1-6-алкил)NR^cR^d, C(O)(C_1-6-алкил)OR^c, C(=O)CH₂OC(=O)(C_1-6-алкила), (C₁-C₆)-алкила, и фенила;или R¹² и R¹³ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо с 1 дополнительным гетероатомом, выбранным N;R^a и R^b независимо представляют собой H, или (C₁-C₆)-алкил;каждый из R^c, R^e и R^g независимо представляет собой H или (C₁-C₆)-алкил;R^d представляет собой H, (C₁-C₆)-алкил или C(O)O-(C₁-C₆)-алкил;R^f представляет собой (C₁-C₆)-алкил или (C₁-C₆-алкил)-NH₂;V представляет собой алкилен с 1-4 атомами углерода, который необязательно замещен одной (C₁-C₆)-алкильной группой или группой (C₁-C₆-алкил)-NR^cR^e; иn равен 0 или 1.

5. Соединение по п.1 или 3, где R¹² представляет собой H.

6. Соединение по любому из пп.1, 3 или 5, где R¹³ представляет собой H, (C₁-C₆)-алкил, насыщенный C_3-6-циклоалкил, hetCyc¹, -CH₂hetCyc², (C₁-C₃)-алкил-hetAr¹, фенил, 5-6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, независимо выбранным из N или S, хлор-(C₁-C₆-алкил), (C₁-C₆-алкил)-CN, (C₁-C₆-алкил)-CO₂R⁸, (C₁-C₆-алкил)-SR^a, (C₁-C₆-алкил)-SO₂R^f, (C₁-C₆-алкил)-фенил, (C₁-C₆-алкил)-OR⁸, (C₁-C₆-алкил)-NR⁸R⁹, (CH₂)_n(CR^xR^y)C(=O)NR⁸R⁹, CH₂(CR^xR^y)C(O)OR⁸, CH₂CH(CO₂H)-CH₂CH₂NHR⁸, (C₁-C₆-алкил)C(O)-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо с 1 или 2 гетероатомом, независимо выбранным из N, или ненасыщенное 9-10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом, выбранным из N;где R^x и R^y представляют собой, независимо, H, метил или OMe;n равен 0 или 1,hetCyc¹ представляет собой насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH или O, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, C(O)(C₁-C₆-алкила), (C₁-C₆-алкил)ОН, C(O)O(C₁-C₆-алкила), C(O)(C-_1-6-алкил)NR^cR^d, C(O)(C_1-6алкил)OR^c, C(O)NR⁸R⁹, SO₂NR^cR^e, SO₂R^f, C(=O)CHR^gNHC(=O)(C_1-6-алкила) и C(=O)CH₂OC(=O)(C_1-6-алкила);hetCyc² представляет собой насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомом, независимо выбранным из N или NH, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из (C₁-C₆)-алкила, C(O)-(C₁-C₆-алкила), C(O)O(C₁-C₆-алкила) и оксогруппы, иhetAr¹ представляет собой 5-членный гетероарил с 2-4 гетероатомами, независимо выбранными из N или О, необязательно замещенный (C₁-C₆)-алкилом или OH.

7. Соединение по любому из пп.1, 3, 5 или 6, где R² представляет собой(i) фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, CF₃, (C₁-C₆)-алкила, NO₂, SO₂-(C₁-C₆-алкила), OH, O-(C₁-C₆-алкила), CO₂H, CO₂-(C₁-C₆-алкила), -C(O)-частично ненасыщенного 9-10-членного гетероциклила с 2-3 гетероатомами, выбранными из N [необязательно замещенного (C₁-C₆)-алкилом], насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, и -C(O)NR⁶NR⁷;(ii) 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо с 1 или 2 атомами азота;(iii) 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S;(iv) 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо с одним атомом азота, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено CO₂-(C₁-C₆-алкилом), C(O)NH-(C₁-C₆-алкилом), C(O)CH₂N(C₁-C₆-алкил)₂, C(O)-(C₁-C₆-алкил)-CO₂H или SO₂-(5-6-членным гетероарилом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), или SO₂-(9-10-членным бициклическим гетероарилом с 2-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О); или(v) 5-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное кольцо.

8. Соединение по любому из пп.1, 3, 5, 6 или 7, где R³ представляет собой H, Br, Cl, SR⁶, OR⁶, фенил, или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, или (C₁-C₆)-алкил, где указанный алкил необязательно замещен C(O)OR, NR⁸R⁹ или OR⁸.

9. Соединение по любому из пп.1, 3, 5, 6 или 7, где R³ представляет собой(i) S-V_n-фенил, где n равен 0, и фенил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из Cl, OH, CN, CF₃, CO₂H, O-(C₁-C₆-алкила), O(C₁-C₆-алкил)CO₂H, O(C₁-C₆-алкил)NR⁸R⁹ или группы -(насыщенный 6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH или S(O)₂)-C(O)O(C₁-C₆-алкил);(ii) S-V_n-фенил, где n равен 1, V представляет собой (C₁-C₆)-алкилен, необязательно замещенный CH₂CH₂NR^cR^e, и фенил необязательно замещен F, Cl или O-(C₁-C₆-алкилом);(iii) S-V_n-(5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), где n равен 1, V представляет собой (C₁-C₆)-алкилен, необязательно замещенный (C₁-C₆)-алкилом;(iv) S-V_n-(10-членный бициклический гетероарил с 2-3 гетероатомами, выбранными из N), где n равен 1, V представляет собой (C₁-C₆)-алкилен;(v) SR⁶, где R⁶ представляет собой V_n-(9-10-членный бициклический гетероарил с 2-3 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), n равен 0, и гетероарильная группа необязательно замещена одной или двумя группами, независимо выбранными из I, Br, (C₁-C₆)-алкила и CO₂H;(vi) S-V_n-(5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N и S), где n равен 0, и гетероарил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из Cl, CN, (C₁-C₆)-алкила, O-(C₁-C₆-алкила), (C₁-C₆)-алкил-NR⁸R⁹, (C₁-C₆-алкил)-CN, C(=O)O(C₁-C₆-алкила) и CF₃;(vii) S-CHR^6aR^6b, где R^6a представляет собой пиперидинил (необязательно замещенный (C₁-C₆)-алкилом, CO₂-(C₁-C₆-алкилом) или (C₁-C₆-алкил)-ОН, или структуру формулы R^6а представляет собой пиридил, пиримидил, C(O)O(C₁-C₆-алкил), (C₁-C₆-алкил)-OH, C(O)NH(C₁-C₆-алкил), C(O)NH-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1-3 гетероатомами, независимо выбранным из N и О, или насыщенный или частично ненасыщенный 7-9-членный бициклический гетероциклил с 1-им гетероатомом, выбранным из N; или (C₁-C₆)-алкил;(viii) S - насыщенный (C₃-C₇)-циклоалкил;(ix) S - частично ненасыщенный 9-10-членный гетероциклил с 2-3 гетероатомами, выбранными из N;(x) S-(C₁-C₆-алкил)-C(O)OR⁸;(xi) S-CH₂C(O)-NR⁸-(C₁-C₆-алкил)-NR^aR^b, S-CH₂C(O)-NR⁸-(C₁-C₆-алкил)-насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, или S-(C₁-C₆-алкил)-NR⁸R⁹;(xii) OH, O-(C₁-C₆-алкил), O-(C₁-C₆-алкил)-фенил, O-(C₁-C₆-алкил)- насыщенный 6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, NH, или S(O)₂, O-(C₁-C₆-алкил)-NR⁸R⁹ или O-фенил, который необязательно замещен Br;(xiii) фенил;(xiv) 6-членный гетероарил с одним атомом азота;(xv) (C₁-C₆)-алкил, (C₁-C₆-алкил) - насыщенный 6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N или О, (C₁-C₆-алкил)-OH, (C₁-C₆-алкил)-CO₂R⁸, (C₁-C₆-алкил)-CO₂-(C₁-C₆-алкил), (C₁-C₆-алкил)-NR⁸R⁹ или (C₂-C₆-алкенил)-CO₂R⁸; или(xvi) Br, Cl или H.

10. Соединение по п.2, где R¹ выбирают из: .

11. Соединение по п.2 или п.10,где G представляет собой CH;Y представляет собой CH или N;Z представляет собой CR³; иR¹² представляет собой H.

12. Соединение по любому из пп.2, 10 или 11, где R² представляет собой(i) фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CN, CF₃, (C₁-C₆)-алкила, NO₂, SO₂-(C₁-C₆-алкила), OH, O-(C₁-C₆-алкила), CO₂H, CO₂-(C₁-C₆-алкила), -C(O)-частично ненасыщенного 9-10-членного бициклического гетероциклила с 2-3 гетероатомами, выбранными из N [необязательно замещенного (C₁-C₆)-алкилом], насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, выбранными из N или О, и -C(O)NR⁶R⁷;(ii) 5-6-членный моноциклический гетероарил с 1 или 2 атомами азота;(iii) 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S;(iv) 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо с одним атомом азота, где гетероциклическое кольцо необязательно замещено CO₂-(C₁-C₆-алкилом), C(O)NH-(C₁-C₆-алкилом), C(O)CH₂N(C₁-C₆-алкил)₂, C(O)-(C₁-C₆-алкил)-CO₂H или SO₂-(5-6-членным гетероарилом с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из N, S или О), или(v) 5-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное кольцо;R³ представляет собой H, Br, Cl, SR⁶, OR⁶, фенил, или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, или (C₁-C₆)-алкил, где указанный алкил необязательно замещен C(O)OR⁸, NR⁸R⁹ или OR⁸; иR¹² представляет собой H.

13. Соединение, выбранное из группы, содержащей:2-(2-(4-метилтиазол-2-иламино)пиридин-3-илокси)бензонитрил;4-(2-(4-метилтиазол-2-иламино)пиридин-3-илокси)бензонитрил;2-(2-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-иламино)пиридин-3-илокси)бензонитрил;N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-(4-нитрофенокси)пиридин-2-амин;3-(4-(метилсульфонил)фенокси)-N-(4-метилтиазол-2-ил)пиридин-2-амин;5-хлор-N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-феноксипиридин-2-амин;N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-фенокси-5-(фенилтио)пиридин-2-амин;N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-фенокси-5-фенилпиридин-2-амин;5-бром-N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-феноксипиридин-2-амин;N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-фенокси-5-(пиридин-3-ил)пиридин-2-амин;N-(4-метилтиазол-2-ил)-3-фенокси-5-(пиридин-4-ил)пиридин-2-амин;метил 3-(6-(4-метилтиазол-2-иламино)-5-феноксипиридин-3-илтио)пропаноат;N-(5-(циклогексилтио)-3-феноксипиридин-2-ил)-4-метилтиазол-2-амин;N-(5-(бензилтио)-3-феноксипиридин-2-ил)-4-метилтиазол-2-амин;4-метил-N-(3-фенокси-5-(пиридин-2-илметилтио)пиридин-2-ил)тиазо