Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- - бензоксазепина

Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- - бензоксазепина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советснин

Социалистичесних

Ресоуолин

ВИСОЮЗЫЛЯ

ТЫИИЧЕСГАЯ

ВИВМОТЕКА

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 22.1Ч.1968 (№ 1235536/23-4) с присоединение, заявки ¹

МПК С 074

УДК 547 787 1 07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 11.VI.1969, Бюллетень ¹ 20

Дата опубликования описания 24.XI.1969

Комитет оо делам иаооретеиий и отнрытий при Совете Министров

СССР

Автор изобретения

A. П. Станкевичус

Каунасский медицинский институт Литовской ССР

3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2, 3, 4, 5-ТЕТРАГИДРО-1, 4-БЕНЗОКСАЗЕПИНА

Известен способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключающийся в том, что 2-карбамоилфеноксиуксусную кислоту подвергают циклизации при температуре

120 С в присутствии хлористого бензола и хлористого ацетила, и полученный 2,4-дигидро-1,4-бензоксазепиндион-3,5 восстанавливают алюмогидридом лития при температуре кипения реакционной массы.

Для упрощения способа получения и расширения сырьевой базы предлагается способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключающийся в том, что эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты подвергают каталитическому гидрированию, например, над никелем Ренея в среде органического растворителя при температуре окружающей среды, с последующим восстановлением полученного лактама о-аминометилфеноксиуксусной кислоты алюмогидридом лития в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной массы и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Получение лактам а вам инометилфеноксиуксусной кисл о т ы. В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, приспособленную для восстановления водородом, помещают свежеприготовленный катализатор (никель Ренея из 10 г никельалюминпевого сплава) и быстро заливают 35 — 40,чл метилового спирта, помещают туда же 4,62 г (0,025 лтоль) метилового эфира 2-цианофеноксиуксусной кислоты и добавляют около

20 лл метилового спирта, после чего содер5 жимое колбы продувают несколько раз водородом. Гидрируют прп атмосферном давлении 2,5 — 3 час при встряхивании. К тому времени поглощается рассчитанное количество водорода.

jp Спиртовой раствор осторожно сливают, катализатор промывают несколько раз по 20—

25,ял метилового спирта. Собранный спиртовой раствор фильтруют, отгоняют метиловый спирт. Полученный кристаллический остаток весит 3,6 г, т. пл. 112 — 114 С. После кристаллизации из четыреххлористого углерода т. пл.

113 †!4 С.

Пример 2. Восстановление 245тригидро-1,4-бензоксазелинона-3. К

20 свежеприготовленному раствору алюминогидрида лития (на 3,2 г гидрида лития и 27 г безводного бромистого алюминия в 200 л л безводного этилового эфира), помещенному в двухгорлую круглодонную колбу емкостью

1 л с обратным холодильником и капельной воронкой, защищенными от влаги хлоркальциевыми трубками, по каплям прибавляют раствор 9,5 г лактама о-аминометилфенокснуксусной кислоты в горячем безводном бен3п золе.

245787

Составитель Г. Езерская

Редактор Л. Г, Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор C. М. Сигал

Заказ 2860/б Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

После прибавления лактама содержимое колбы кипятят 5 — б час, реакционную смесь разлагают обычным способом, сильно подщелачивают, экстрагируют эфиром, вытяжки сушат безводным сернокислым натрием и перегоняют в вакууме. Получают 3,7 — 4 г 2,3,4,5тетрагидро-1,4-бензоксазепнна, т. кип. 103—

105 С (4 мм рт, ст.).

Предмет .изобретения

Способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4бензоксазепина из производного феноксиуксусной кислоты с применением восстановления алюмогидридом лития и выделением целевого продукта известным способом, отличаюи1ийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве про5 изводного феноксиуксусной кислоты применяют эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты, который гидрируют в присутствии катализатора, например никеля Ренея, и полученный при этом лактам о-аминометилфеноксиуксус10 ной кислоты подвергают восстановлению известным способом в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной м ассы.