Способ получения 1,4-пиперазинона-2

Способ получения 1,4-пиперазинона-2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

245789

ОП И САН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реслуслик

Баь.1Ий т чд

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 12.11.1966 (№ 1054955 23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.V1.1969. Бюллетень ¹ 20

Дата опубликования описания 24.XI.1969

Кл. 12р, 6

МПК С 07(3

УДК 547.861.3.07(088.8) Комитет оо делам иаобретеииЯ и открытиЯ при Совете Миыистров

СССР

Авторы изобретения

А. М. Лихошерстов, Л. С. Назарова и A. П. Сколдинов

Институт фармакологии и химиотерапии АМН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 1,4-ПИПЕРАЗИНОНА-2

Йзобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения 1,4-пиперазинона-2 общей формулы где n — 3, 4, 5, заключается в том, что дигалоидкарбоновые кислоты, их эфиры или эфиры дигалоиддикарбоновых кислот обрабатывают 1,2-диаминами, например, этилендиамином, ортофенилендиамином, при кипячении в среде органических растворителей, например этилового спирта, ксилола, толуола..Процесс можно проводить без применения органического растворителя при 150 — 200 С

Пример 1. 1,4-Д и а з а б и ц и к л о-(4, 3, О)-н о н а н о н-5, Раствор 24,3 г этилового эфира сс-бром-б-хлорвалериа новой кислоты, 16,4 г моногидрата этилендиамина, 0,1 г йодистого калия в 80 мл абсолютного спирта кипятят 25 час. Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток растворяют в небольшом количестве хлороформа и хроматографируют на окиси алюминия.

Элюат упаривают, остаток при охлаждении закристаллизовывается. Выход 9 г (67%) хром атографически чистого вещества, т. пл.

80 — 81 С (после перекристаллизации из сухого ацетона) .

С7Н 12К20.

Найдено, %: С 59,77; Н 8,46; N 20,10.

Вычислено, %: С 59,97; Н 8,62; N 19,98.

Хлоргидрат получают сливанием эфирных растворов основания и хлористого водорода.

После перекристаллизации из спирта т. пл.

227 — 228 С (с разл.).

C7H12N2OCI.

Найдено, %: Cl 19,98.

Вычислено, %: СГ 20,07.

Йодметилат получают сливанием ацетоновых растворов основания и йодистого метила.

Т. пл. 259 — 261 С (из 90%-ного спирта).

Са Н1оЫ20 1.

Найдено, %: Г 44,85.

Вычислено, %: Л 44,96.

Пример 2. 1,4-Диазабицикло-(4, 3, О)-нонанон-5 получают аналогично из метилового эфира а-бром-6-хлорвалериановой кислоты.

Выход 70%.

П р,и м е р 3. 9-Метил-1,4-диазабицикло-(4, 30 3, О)-нонанон-5 получают аналогично из эти245789

3 лового эфира а, б-дибромкапроновой кислоты. Выход хроматографически чистого вещества 51%, т. пл. 93 — 96 С (из сухого ацетона).

CaHi4NzO. 5

Найдено, %, С 62,68; Н 9,23.

Вычислено, %: С 62,31; Н 9,15.

Пикрат получают смещением эфирных растворов основания и пикриновой кислоты, после перекристаллизации из спирта т. пл. 10

233 — 234 С (с разл.).

C(4Hg;N;Oa.

Найдено, ю/ю.. С 43,82; Н 4,71

Вычислено, %: С 43,87; Н 4„47.

Пример 4. 9-Карбэтокси-1,4-диазабицикло-(4, 3, 01-нонанон-5 получают из мезодиэтилового эфира а, а -дибромадипиновой кислоты способом, описанным выше, в форме некристаллизующегося хроматографически 20 чистого масла c,выходом 56 .

Пикрат имеет т. пл. 155 — 156 С (с разложением, из абсолютного спирта).

С16 Н19 1501ю °

Найдено, /ю. С 43,61; Н 4,36. 25

Вычислено,,%, С 43,53; Н 4,33.

Пример 5. 1,4-Д и а з а б и ц и к л о-(4,4,0)де к а но н-5.

Раствор 15,1 г этилового эфира а, а-дибромкапроновой кислоты и 8,2 г моногидра- 30 та этилендиамина в 60 мл абсолютного спирта,кипятят в течение 15 час. Выделение продукта проводят способом, описанным ранее для 1,4-диазабицикло-(4, 3, 0)-нонанона-5. Получают б,б г (70 /ю) хроматографически чис- 55 того белого кристаллического вещества с т. пл. 133 †1 С (из сухого ацетона).

CaHz4NzO.

Найдено, /ю. С 62,26; Н 9, 34; М 18,28. .Вычислено, /ю. С 62,31; Н 9,15; N 18,17. 40

Хлоргидрат получают смешением спиртового раствора основания,и эфирного раствора хлористого водорода, т. пл. 271 — 272 С (с разл.).

СзНыК С10, 45

Найдено, : С1 18,76.

Вычислено, /ю . .С1 18,59.

Пр имер б. 1,4-Диазабицикло-(4, 5, О)-у яде к а ион-5.

Раствор 13,5 г этилового эфира а-бром-в- 50 хлорэнантовой кислоты, 8,2 г моногидрата этилендиамина,и 0,1 г йодистого калия в

60 мл абсолютного спирта кипятят в течение

-30 час. Выделение продукта проводят способом, описанным ранее для 1,4-диазабицикло- 55 (4, 3, О)-нонанона-5. Получают 4,7 г (56 /ю) хроматографически чистого, вещества с т. пл.

79 — 80 С (из сухого ацетона).

С,Н1юМ20.

Найдено, /ю. С 64,10; Н 9,51; N 16,54, 60

Вычислено, : С 64,24; Н 9,59; N 16,65.

Хлоргидрат получают сливанием спиртового раствора основания с эфирным раствором хлористого водорода. Т. пл. 262 — 263 С (с разл.) из спирта. 65

СюН

Найдено, /o. СГ 17,28.

Вычислено, . .СГ17, 32.

Пример 7. 1,4-Д и а з а б и ц и к л о-(4, 3, О)-н о н а н о н-5.

10,7 г а-бром-б-хлорвалериановой кислоты при охлаждении смешивают с 8,2 г моногидрата этилендиамина. Реакционную смесь нагревают при 150 — 200 С в течение 1,5 час, а затем экстрагируют хлороформом. После хромагографической очистки получают 1,3 г (19 /ю ) хроматографически чистого 1,4-диазабицикло-(4, 3, 0)-нонанона-5, идентичного с описанным выше соединением.

Пр имер 8. 1,4-Диазабицикло-(4, 3, О)-нонанон-5 получают из 10,7 г а-бром-б-хлорвалериановой кислоты и 8,2 г моногидрата этилендиамина при кипячении в абсолютном спирте в течение 35 час. Выход 2,1 г (30 /ю). ,П р и м е,р 9. 1,4-Диазабицикло-,(4, 5, Ol-ундеканон-5 получают из 12,2 г а-бром-а-хлорэнантовой кислоты и 8,2 г моногидрата этилендиамина при кипячении в абсолютном спирте в течение 35 час. Выход 2 г (23 /ю) хроматографически чистого вещества, идентичного с веществом, полученным из этилового эфира а-бром-а-хлорэнантовой кислоты.

Пример 10. 2,3-Бензо-1,4-диазабицикло(4, 3, 0)-нонанон-5.

Смесь 12,2 г этилового эфира а-бром4хлорвалериановой кислоты, 16,2 г ортофенилендиамина в 60 мл абсолютного ксилола кипятят в течение 5 час. Осадок отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме, остаток пер екристаллизовывают из сухого ацетона. Выход хроматографически чистого продукта 4,3 г (45 /ю), т. пл. 174,5 — 176 С.

С > HigNgO.

Найдено, /ю. С 70,35; Н 6,54; 15,09.

Вычислено, /ю.. С 70,23; Н 6,43; 14,89.

Хлоргидрат получают при смешении спиртового раствора основания с эфирным раствором хлористого водорода; т. пл. 162—

162,5 С (с разл.).

С1юНиМ20С1.

Найдено, /ю. N 12,58; С1 15,54.

Вычислено, /ю. N 12,48; С1 15,79.

Пример 11, 2,3-Бе нзо-1,4-диазабицикло(4, 3, О)-нонанон-5 получают из метилового эфира а-бром-б-хлорвалериановой кислоты и ортофенилендиамина при кипячении в абсолютном толуоле .в течение 10 час. Выход51ю/ю.

Предмет изобретения

Способ получения 1,4-пипер азинона-2 об. щей формулы (С)

N-С—

С=О

/ МН

245789

Составитель

Текред T. П. Курилко редактор Ильина

Корректоры: А. Николаева и М. Коробова

Заказ 2752/2 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 где n — 3, 4, 5, отлича ощийся тем, что дигалоидкарбоновые кислоты, их эфиры или эфиры дигалоиддикарбоновых кислот обрабатывают 1,2-диаминами, например этилендиамином, ортофенилендиамином, при кипячении в среде органических растворителей, например этилового спирта, ксилола, толуола.