Способ получения 6-замещенных-9-(2",2"диэтоксиэтил)-пуринов

Патент 245791

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

i a liIii И C А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ "со о," (., .>вето низ

СО ци стлистйцескик

Республик (») 245791

{61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено05 05,68 (21) 1238193/23-4 с присоединением заявки № (23) ПриоритетвЂ”

{43) Опубликован 05,04.77. Бюллетень № 1З (45) Дата опубликования описания 28.04.77 (51) И, Кл.

С 07 Д 473/24

С 07 D 473/40

Государственный комнтет

Совета Мнннотрав СССР по делам нзооретеннй н открытнй

{53) УДК 547.857..07 (088.8) Я, Я. Шлуке, М, Ю. Лидак и С. Е, Поритере (72) Ав.оры изобретени,t (71) Заявитель

Институт органическэго синтеза АК Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 -ЗАМЕШЕННЫХ вЂ” 9(2,2 вЂ” ДИЗТОКСИЗТИЛ)-ПУРИНОВ

3 ! т q "

N М

В2 { Г )2

Изобретение относится к области получения о-замешенн = х-.9- (2, -диэтоксиэтил)-пуринэв, которые могут найти применение в предаративнэй эрганической химии, Предложен си ос эб иолу - ения 6-заме шенных-9-(2,.2 -диэтэхсиэтит ) -пуринэв обшей формулы в кэтэрэй Я-L.k, 8(. i-!а, ЙС Н ., ВГй.,С Н5;

Й,-Н., ии

Ср,,ос об заклю -тае Гс я В том что 6" замеш нный пурин эбрабатывают гидридом натрия в среде й, Я -диметилформамида, полученную при этом натриевую соль 6-замешенного пурина эбрабать вают 2-брэм-1 э

1-диэтэкси.-танэм при 70-80 С с нэследуюшим нагревание и реакпиэннэй массы дэ

120-140 С и выде.чением целевого продукта известным способом. е

П р и v е р 1. 6-Хлор-9-(2, 2 -диэтэксиэтил)-пурин (Я- Сй, Я - Я ). 6,22 г

«о (0,04 мочь) 6-хлорпурина и 0,96 r (0,4 моль) гидрида натрия смешивают в 60 мл сухого N, 5 -диметилфэрмамида и смесь перемешивают при комнатнэй температуре

2 час. Затем добавляют 15,76 г (0,08

10 моль) 2-бвом-l, l-диэтоксиэтана и температуру 70 C выдерживают 11 час, далее о температуру повышают дэ 120 С в течение 1 час, раствэрители отгоняют и густэй сироп экстрагируют 3х100 мл эфира.

Зфирный экстракт пэсле промывания водой и сушки над безвэдным сернокислым натрием випаривают и густой остаток кристаллизуют из гексана. Получают 2,7 г (25% теэретическэгo) желтоватого продукта, который.после перекристаллизапии из гексана имеет r.ïã. 82-83 С.

Наидено, %: С 49,00; Н 5,55; й1 21,28, Се 12,45, Вычислено,%: С 48,79; H 5,58; Я 20,69; эо С и 13,09.

245791 з

Пример 2. 6-Метилтио-9-(2,2 диэтэксиэтил)-пурин (Я-SQH>,Ð -Н ). 6,65г ь (О 04 моль) 6-метилтиопурина и 0 96 г (0,04 мэль) гидрида натрия смешивают в

120 мл сухэгэ р, Я -диметилформамида, смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 15,76 г (0,08 моль) 2-брэм l,l-диэтэксиэтана и э при температуре 80 С смесь выдерх.ивают в течение 7 час. Далее температуру повышают в течение 1,5 час постепеннэ дэ о

140 С, после этого растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх100 мл эфира. Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого остатка, который растворяют в 100 мл ацетона, К раствору добавляют 1/3 эбъема воды и оставляют на ночь„Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 4,35 г (38,5% эт теоретического) коричневатого продукта, KoTopbIA после повторпэгэ осаждения из ацеточа имеет т.пл.

76 С.

Найдено, %: С 51,35; Н 6,34; М 19,70;

Вычислено,%: С 51,04, H 6,42;

Я 19,84; Я 11,35. 7

Пример 3., 6-Этилтио-9-(2,2вЂ” диэтэксиэтил)-пурин (Я-5С,,Я -Н ).

7,16 r (0„04 моль) 6-этилтиэпурина и

0,96 г (0,04 моль)1 гидрида натрия смешивают в 200 .мл сухогэ Я, g -диметилфэрмамида и смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 15,76 г (0,08 моль) 2-брэм-l,l-диэD тэксиэтана и IIpB температуре 80 С выдерживают в течение 7 час. Затем температуру пэстепепно повышают в теченte 1,5час до 140эC., после этого растворителя отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх100 мл,о эфира. Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают дэ образования густогэ сирэпообразного остатка, который растворяют в 100 мл ацетэна, g раствору дэбавляют 30 мл воды и оставляют наночь, pg

Осадок этфильтрэвывают и сушат на воздухе. Получают 5 г (42,5% эт теэретического) белого прэдукта, котэрый после пэвтэрнэго осаждения из ацетона имеет т.пл.

--э

54-55 С, so

Вэсхэдяшая хрэматография на бумаге в системе изоцрэпан вЂ” ЯН ОН-Н О 7;1:2 имеет

4 2.

/if 0,82.

Найденэ,%. С 52,68; Н, 6,80; Я 18,90>

9 10,81. 55

Вычисленэ,%: С 52,85; Н 6,99;

Я 19,54; Я 10,95.

Пример 4. 6-Бензилтио-9-(2,2вЂ”

i диэтэксиэтил)-пурин (P-5CH ):,Я,Я - ), 4,84 г (0,02 моль) 6- бензилтиэпурина и 60

0,96 r (0,04 моль) гидрида натрия смешивают в 100 мл сухэгэ И, 5J -диметилфэрмамида и смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют

7,88 г (0,04 моль) 2-бром-l, l-диэтоксиэтана и при температуре 80оС выдержи ваю в е еННе 7 sac 3aTeM ТеМ>ер<Туру постепенно повышают в течение l 5 час до l 0 С, после этого растворители отгоо 1 4 . о няют и густой сирэп экстрагируют Зх50 мл эфира. Эфирный экстракт промывают три раза вэдэй и выпаривают до эбразования густого остатка, который растворяют в

75 мл ацетэна, после отделения нерастворившегося остатка к раствору добавляют

75 мл воды и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 1,5 r (21% от теоретического) желтоватого продукта, который после повторного осаждения из ацетона имеет т. пл.

90 91о

Найдено,%. С 60,54; Н, 6,39; N 15,87.

Вычислено,%: С 60,35: Н 6,14;

g 15,65.

Пример 5. 2-Аминэ-6-метилтиэ9-(2, 2 -диэтоксиэтил)-пурин (Д-gQg»

Ц gp ). 3,62 r (0,02 моль) 2-амико-6метилтиэпурина и 0,48 r (0,02 моль) гидрида натрия смешивают в 70 мл сухого

-диметилформамида и смесь пере ме ш ивают при K DMHB TH DH те мпературе

2 час. Пэсле добавляют 7,88 г (0,04 моль)

2-бром-l,l-диэтоксиэтана и выдерживают о

7 час при температуре 80 С, Затем температуру постепенно пэвышают в течение э

1,5 час до 140 С. После этогэ раствэрители отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх100 мл эфира. Эфирный экстракт прэмывают три раза водой и выпаривают дэ эбраз эвания густ 0r э с Hp эп D эбразн ог э остатка, который кристаллизуют из гексана.

Кристалл ический осад эк отфильтр эвывают и сушат на вэздухе. Получают 0,8 г (13,5% от теоретическогэ) белого продукта, который после перекристаллизации из гексана имеет т.пл. 125-126 С.

Найдено,%: С 48,68; Н 6,34; М 23,39;, > 10,53.

Вычислено,%: С 48,47; Н 6,44;

К 23,55; Я 10,78.

Ф эр мула из эбретения

Спэсэб получения 6-замешенных-9-(2

2 -диэтоксиэтил)-пуринов обшей формулы

H !

Сн,СН(ОС,Наг

6 и полученный при этом продукт обрабатывают 2-бром-1,1-диэтоксиэтаном при

70-80 С с последующим нагреванием рео акционной массы до 120-140оС и выделением целевого продукта известным способом.

245791 в которой я « (gag

Я, НЪHHг 7 отличающийся тем, что 6-замещенный пурин обрабатывают гидридом нат5 рия в среде N g -диметилформамида

Ссставитель H. Филиппова

Редактор Л. Герасимова Техред O. Луговая Корректор B. Куприянов

Заказ 215/41 Тираж 572 П эдписн эе

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР пэ делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4