Антитела-нейтрализаторы гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека

Антитела-нейтрализаторы гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) приматов и нейтрализуют его, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержит в вариабельной области его легкой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:16, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:17, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:18; и содержащее в вариабельной области его тяжелой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:14, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:15, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO:1-13 или 56.

2. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержит в вариабельной области его легкой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:16, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:17, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:18; и содержащее в вариабельной области его тяжелой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:14, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:15, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO:2.

3. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, которое специфически связывается с эпитопом GM-CSF примата, содержащим аминокислоты 23-27 (RRLLN) и аминокислоты 65-77 (GLR/QGSLTKLKGPL).

4. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.3, где указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислоты 28-31 (LSRD).

5. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.3 или 4, где указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислоты 32-33 (ТА) и/или аминокислоты 21-22 (ЕА).

6. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.3, где указанный эпитоп является непрерывным эпитопом.

7. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где указанный примат представляет собой человека или примата, не являющегося человеком.

8. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.7, где указанный примат, не являющийся человеком, представляет собой макака-крабоеда, макака-резуса или гиббона.

9. Человеческое моноклональное антитело по любому из пп.1-8, где указанное антитело представляет собой IgG.

10. Человеческое моноклональное антитело по п.9, где указанный IgG представляет собой IgGl или IgG4.

11. Фрагмент человеческого моноклонального антитела по п.1, где указанный фрагмент представляет собой scFv, однодоменное антитело, Fv, диатело, тандемное диатело, Fab, Fab′ или F(ab)₂.

12. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент дополнительно содержат в вариабельной области его легкой цепи аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO:19, 54 или 55.

13. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержат в вариабельной области его тяжелой цепи аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO:20-33, 52 или 53.

14. Человеческое моноклональное антитело по п.1, содержащее аминокислотную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:34, и аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как представлено в любой из SEQ ID NO:35-48.

15. Человеческое моноклональное антитело по п.1, содержащее аминокислотную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:34, и аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:35.

16. Полинуклеотидная молекула, кодирующая человеческое моноклональное антитело по любому из пп.1-15.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая нейтрализующей активностью в отношении GM-CSF приматов, содержащая человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-15 или полинуклеотидную молекулу по п.16 в количестве, эффективном для нейтрализации, и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Применение человеческого моноклонального антитела или его фрагмента по любому из пп.1-15 или полинуклеотидной молекулы по п.16 в изготовлении лекарственного средства, возможно содержащего один или более чем один дополнительный противовоспалительный агент, для лечения воспалительных заболеваний.

19. Применение по п.18, где указанные воспалительные заболевания выбраны из группы, состоящей из ревматоидного артрита (RA) (включая RA, который является устойчивым к лечению нейтрализаторами TNF (фактор некроза опухолей)-альфа), астмы, рассеянного склероза (MS), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), идиопатического легочного фиброза (IPF), воспалительного заболевания кишечника (IBD), увеита, дегенерации желтого пятна, колита, псориаза, Уоллеровской дегенерации, антифосфолипидного синдрома (APS), острого коронарного синдрома, рестеноза, атеросклероза, рецидивирующего полихондрита (RP), острого или хронического гепатита, неудачного приживления ортопедических имплантатов, гломерулонефрита, волчанки или аутоиммунных расстройств.

20. Применение человеческого моноклонального антитела или его фрагмента по любому из пп.1-15 или полинуклеотидной молекулы по п.16 в изготовлении лекарственного средства, возможно содержащего один или более чем один дополнительный противораковый агент, для лечения опухолевого заболевания или другого состояния с замедленным апоптозом клеток, повышенным выживанием клеток или пролиферацией.

21. Применение по п.20, где указанное опухолевое заболевание представляет собой рак.

22. Применение по п.21, где указанное раковое заболевание представляет собой лейкоз, множественную миелому, карциному желудка или карциному кожи.