Экстракт coptidis rhizoma и его новое применение в лечении респираторного заболевания

Экстракт coptidis rhizoma и его новое применение в лечении респираторного заболевания

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Предложен экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща, который полезен в отхаркивающей, противокашлевой и/или антигистаминной активностях. В частности, предложены противокашлевая и/или отхаркивающая композиция и/или композиция для предупреждения или лечения респираторных заболеваний, содержащая экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента, и ее способ получения.

Предшествующий уровень техники

Известно, что кашель и мокрота могут быть вызваны физическими или химическими факторами, такими как холодный воздух, чужеродные субстанции, включая патологические микроорганизмы, загрязнения воздуха, аллерген и тому подобное, и могут быть разделены в соответствии с причинами следующим образом.

Во-первых, если кашлевые рецепторы в гортани, трахеях, бронхах, глотке, придаточных пазухах носа, диафрагме и тому подобном стимулируются физико-химическими факторами, то стимуляция передается в центр кашля в продолговатом мозге головного мозга, в результате чего наблюдается кашлевой рефлекс.

Во-вторых, если парасимпатическая нервная система активируется физическими или химическими факторами, то гладкая мускулатура бронхов сокращается, в результате чего могут наблюдаться такие симптомы, как спазм бронхов и бронхоконстрикция.

В-третьих, медиаторы воспаления и тому подобные высвобождаются из тучных клеток посредством физических и химических факторов.

Поэтому удаление указанных выше факторов может подавлять кашель и мокроту. Однако большинство лекарственных средств, разработанных до сих пор, представляют собой, главным образом, синтетические химические вещества и, таким образом, вызывают различные побочные эффекты. Природные лекарственные средства, разработанные для компенсации таких дефектов, не могут демонстрировать существенного эффекта для подавления кашля и мокроты.

При этом астма, которая является типичным респираторным заболеванием, часто и резко демонстрирует такие симптомы, как затруднение дыхания, кашель, жесткое дыхание и тому подобное. Астма может быть разделена на сердечную астму и бронхиальную астму. Хотя показатель частоты заболеваний астмой варьирует в зависимости от страны, человеческой расы, возраста и тому подобного, в Англии в 2007 г. было сообщено, что примерно 7,9% взрослых, 13,7% детей и 9,4% пожилых людей страдают от астмы. В Корее частота заболеваний была увеличена в связи с изменением образа жизни, загрязнением окружающей среды, увеличением стресса и тому подобного. В последнее время тяжесть астмы увеличилась до максимума, поскольку загрязнение окружающей среды становится серьезным, возраст заболеваемости астмой снижается и симптомы длятся дольше.

Обструкция дыхательных путей, характерная для астмы, происходит посредством 3 стадий. В частности, гладкие мышцы бронхов сокращаются, слизистая оболочка легких утолщается и вязкая слизь скапливается в бронхах и бронхиолах, тем самым закупоривая дыхательные пути. Из этих стадий только сокращение гладких мышц бронхов может быть легко восстановлено.

В механизме возникновения экзогенной (аллергенной) астмы особенно важным является IgE, a IgG связан с этим частично. IgE высвобождает медиаторы, такие как гистамин, SRS-A (медленно реагирующая субстанция анафилаксии), ECF-A (эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии), NCF (нейтрофильный хемотаксический фактор), PAF (фактор активации тромбоцитов), кинин, PGs (простагландины) и тому подобное, которые активируют тучные клетки для того, чтобы вызвать реакцию гиперчувствительности. Оказалось, что эндогенная (неаллергенная) астма, хотя ее механизм не был выяснен, опосредуется вегетативным нервом. Холиновая стимуляция у пациентов с эндогенной формой вызывает выделение медиатора, такого как гистамин, из тучной клетки непосредственно через рецепторы, увеличение секреции бокаловидных клеток, расширение кровеносных сосудов в легких и сокращение трахеи, бронхов и бронхиол, тем самым увеличивая спазм бронхов и секрецию слизи.

Основное лечение астмы до сих пор не было разработано и развиваются различные способы и лекарственные средства для предупреждения спазма и осложнений, однако они просто облегчают симптомы и не могут принципиально вылечить болезнь, и они могут вызывать серьезные побочные эффекты.

Для преодоления ограничений существующих лекарственных средств существует спрос на создание новых лекарственных средств, способных принципиально лечить причину и эффективно облегчать симптомы заболевания. Однако различные лейкоциты, цитокины и воспалительные медиаторы, выделяемые из них, вовлечены в респираторное заболевание и, таким образом, эффективное лечение затруднительно с однокомпонентным соединением. Таким образом, натуральный экстракт, имеющий различные ингредиенты и механизмы, может быть эффективным лекарственным средством, и поэтому существует потребность в разработке лекарственного средства на основе натурального экстракта.

Подробное описание изобретения

Техническая проблема

Авторы настоящего изобретения показали на основании результатов исследований для разработки противокашлевых или отхаркивающих средств, что экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща обладают великолепными противокашлевой, отхаркивающей и антигистаминной активностями для завершения настоящего изобретения.

В одном воплощении предложено новое применение экстракта Coptidis rhizoma или объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща для удаления мокроты, подавления кашля и/или лечения и/или предупреждения респираторных заболеваний.

В другом воплощении предложены противокашлевая или отхаркивающая композиция и/или композиция для предупреждения и/или лечения респираторных заболеваний, содержащая экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента, и способ ее получения.

В еще одном воплощении предложен способ подавления кашля, удаления мокроты и/или лечения и/или предупреждения респираторных заболеваний, включающий стадию введения композиции, содержащей экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента, пациенту, нуждающемуся в подавлении кашля, удалении мокроты и/или лечении и/или предупреждении респираторного заболевания.

Техническое решение

Одно воплощение относится к новому применению экстракта Coptidis rhizoma или объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща в удалении мокроты, подавлении кашля и/или лечении и/или предупреждении респираторных заболеваний.

Другое воплощение относится к противокашлевой или отхаркивающей композиции и/или композиции для предупреждения и/или лечения респираторных заболеваний, содержащей экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента.

Coptidis Rhizoma представляет собой многолетнее травянистое растение, относящееся к семейству Ranunculaceae, и в основном используется его корневищная часть. Известно, что она содержит алкалоид берберин, пальматин, коптизин, берберастин, магнофлорин и тому подобное в качестве основных фармакологических компонентов.

Однако воздействие композиции, содержащей экстракт Coptidis rhizoma и Coptidis Rhizoma, на противокашлевую, отхаркивающую и антигистаминную активности не было еще изучено.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что экстракт Coptidis rhizoma обладает противокашлевой, отхаркивающей и антигистаминной активностями и является эффективным в лечении и/или предупреждении респираторного заболевания для завершения настоящего изобретения.

Плющ относится к семейству Araliaceae, и это означает растение, относящиеся к роду Hedera (Hedera spp.). Например, он может включать, но не ограничивается этим, Hedera algeriensis, Hedera azorica, Hedera canariensis, Hedera colchica, Hedera helix, Hedera hibernica, Hedera maderensis, Hedera nepalensis, Hedera pastuchowii, Hedera rhombea и тому подобное. Были обнаружены противокашлевые и отхаркивающие эффекты высушенного экстракта листьев плюща; однако до сих пор не было сообщено, что при введении экстракта листа плюща в комбинации с другими экстрактами трав может быть получен значительный синергетический эффект без побочных эффектов.

Авторы настоящего изобретения установили, что комбинация экстракта Coptidis rhizoma и экстракта листа плюща значительно увеличивает противокашлевый эффект, отхаркивающий эффект, антигистаминный эффект, эффект подавления бронхоконстрикции, эффект подавления гиперчувствительности дыхательных путей, эффект подавления бронхиальной окклюзии в легочной ткани и эффект подавления инфильтрации воспалительных клеток по сравнению с каждым экстрактом отдельно. Кроме того, в настоящем изобретении предложено оптимальное для смеси соотношение экстракта Coptidis rhizoma и экстракта листа плюща, демонстрирующее максимальный синергетический эффект для фармакологических активностей.

Для того чтобы увеличить синергетические эффекты для противокашлевого, отхаркивающего, антигистаминного действия, подавления бронхоконстрикции, подавления гиперчувствительности дыхательных путей, подавления бронхиальной окклюзии в легочной ткани и подавления инфильтрации воспалительных клеток путем смешивания экстракта Coptidis rhizoma с экстрактом листа плюща, соотношение в смеси экстракта листа плюща и экстракта Coptidis rhizoma составляет от 0,1:1 до 10:1 в расчете на массу твердого содержимого (масса экстракта листа плюща: масса экстракта Coptidis rhizoma), предпочтительно от 0,2:1 до 5:1, более предпочтительно от 1:1 до 4:1, еще более предпочтительно от 1,5:1 до 3.5:1, наиболее предпочтительно от 2,5:1 до 3,5:1. Термин 'твердое содержимое' означает содержимое, из которого удален растворитель, используемый для получения экстракта.

Термин 'экстракт' в данной заявке означает неочищенный экстракт Coptidis Rhizoma и/или листа плюща и/или конкретный растворимый в растворителе экстракт или фракцию неочищенного экстракта, и он может находиться в форме раствора, концентрата или порошка. Термин 'объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща' означает как смесь экстракта листа плюща и экстракта Coptidis Rhizoma соответственно, полученного путем экстрагирования листа плюща и Coptidis Rhizoma, так и экстракт, полученный путем экстрагирования смеси листа плюща и Coptidis Rhizoma.

Экстракт Coptidis Rhizoma может представлять собой неочищенный экстракт, полученный путем экстрагирования Coptidis Rhizoma, предпочтительно его корневищной части, одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, растворимый в растворителе экстракт, полученный путем добавления к неочищенному экстракту одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из водного раствора линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта, водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта.

Экстракт листа плюща может представлять собой неочищенный экстракт, полученный путем экстрагирования высушенного листа плюща одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, или растворимый в растворителе экстракт, полученный путем добавления к неочищенному экстракту одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из водного раствора линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта, водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта. Плющ, используемый для получения экстракта листа плюща, может представлять собой Hedera spp., и, например, он может представлять собой один или более, выбранных из группы, состоящей из Hedera algeriensis, Hedera azorica, Hedera canariensis, Hedera colchica, Hedera helix, Hedera hibernica, Hedera maderensis, Hedera nepalensis, Hedera pastuchowii, Hedera rhombea и тому подобного, но не ограничивается ими.

В предпочтительном воплощении растворитель, используемый для получения неочищенного экстракта Coptidis Rhizoma или листа плюща, может представлять собой один или более, выбранных из группы, состоящей из воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного (об./об.) линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно водного раствора метанола и водного раствора этанола и насыщенного водой бутилового спирта.

Растворитель, используемый для получения растворимого в растворителе экстракта Coptidis Rhizoma или листа плюща, может представлять собой один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного (об./об.) линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта и водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта.

Объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща может представлять собой смесь экстракта Coptidis rhizoma и экстракта листа плюща или экстракт смеси Coptidis Rhizoma и листа плюща. Например, объединенный экстракт может представлять собой неочищенный экстракт, полученный путем смешивания Coptidis Rhizoma и листа плюща и экстрагирования смеси одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, или растворимый в растворителе экстракт, полученный путем добавления к неочищенному экстракту одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из водного раствора низшего спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта, водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта.

Предпочтительно, растворитель, используемый для получения неочищенного экстракта Coptidis Rhizoma и листа плюща, может представлять собой воду, 10-70%-ный (об./об.), предпочтительно 20-60%-ный (об./об.), более предпочтительно примерно 25-55%-ный (об./об.) водный раствор метанола или водный раствор этанола или насыщенный водой бутиловый спирт. Растворитель, используемый для получения растворимого в растворителе экстракта, может представлять собой один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно примерно 25-55%-ного (об./об.) водного раствора низшего спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта, водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта.

'Фракция' может быть получена путем хроматографирования растворимого в растворителе экстракта на колонке с силикагелем смешанным растворителем из метиленхлорида и метанола (30:1-7:1 (об./об.)).

Экстракт Coptidis Rhizoma, растворимый в растворителе экстракт или фракция, содержит берберин, пальматин, коптизин, колумбамин и ятроризин, предпочтительно берберин (0,5-47,0 частей по массе):пальматин (0,2-21,4 частей по массе):коптизин (0,1-18,0 частей по массе):колумбамин (0,1-3,2 частей по массе):ятроризин (0,1-2,6 частей по массе).

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща, обладающего активностями: противокашлевой, отхаркивающей, антигистаминной, подавления бронхоконстрикции, подавления гиперчувствительности дыхательных путей, подавления бронхиальный окклюзии в легочной ткани и подавления инфильтрации воспалительных клеток.

Способ включает стадию экстрагирования Coptidis Rhizoma, предпочтительно его корневищной части, одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно примерно 25-55%-ного (об./об.) водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта.

Способ получения объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща может включать стадии:

экстрагирование высушенного листа плюща одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного (об./об.) водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, с получением экстракта листа плюща;

экстрагирование Coptidis Rhizoma, предпочтительно его корневищной части, одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного (об./об.) водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, с получением экстракта Coptidis rhizoma; и

смешивание полученного экстракта листа плюща и экстракта Coptidis rhizoma в соотношении от 0,1:1 до 10:1 (масса экстракта листа плюща : масса экстракта Coptidis rhizoma), предпочтительно от 0,2:1 до 5:1, более предпочтительно от 1:1 до 4:1, еще более предпочтительно от 1,5:1 до 3,5:1, наиболее предпочтительно от 2,5:1 до 3,5:1 в расчете на твердое содержимое.

Стадия получения экстракта листа плюща и стадия получения экстракта Coptidis rhizoma может дополнительно включать стадию добавления к полученному экстракту одного или более растворителей, выбранных из группы состоящей из линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно насыщенного водой бутилового спирта, пропилового спирта и изопропилового спирта, с получением растворимого в растворителе экстракта.

Стадия получения экстракта листа плюща будет подробно объяснена: лист плюща режут и промывают водой для удаления примесей и сушат, а затем экстрагируют при кипячении с обратным холодильником одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, в количестве, кратном примерно 5-20 объемам, предпочтительно 7-15 объемам высушенного листа плюща. Температура экстракции составляет от 40 до 110°С, предпочтительно от 55 до 90°С.

После экстракции экстракт фильтруют для сбора фильтрата и остаток экстрагируют при кипячении с обратным холодильником одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, в количестве, кратном примерно 5-15 объемам, предпочтительно 8-12 объемам. Температура экстракции составляет, хотя конкретно и не ограничивается этим, 40-110°С, предпочтительно 55-90°С. После экстракции экстракт фильтруют, фильтрат объединяют с ранее полученным фильтратом и их концентрируют под вакуумом с получением экстракта листа плюща. Двойная экстракция и объединение фильтратов, полученных после каждой экстракции, могут увеличить эффективность экстракции, но число экстракций не ограничивается этим.

Стадия получения экстракта Coptidis rhizoma будет объяснена подробно: корневищную часть Coptidis rhizoma режут на мелкие кусочки, а затем к ней добавляют один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, в количестве, кратном примерно 3-20 объемам, предпочтительно 5-15 объемам сырья для экстракции в течение 0,5-20 часов, предпочтительно 1-10 часов, более предпочтительно 2-5 часов. Температура экстракции составляет, хотя конкретно и не ограничивается этим, предпочтительно 40-110°С, предпочтительно 55-90°С. Предпочтительно, полученный экстракт фильтруют для сбора фильтрата и к остатку добавляют один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно 25-55%-ного водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта, в количестве, кратном примерно 5-15 объемам, предпочтительно 8-12 объемам, и температуру увеличивают для повторного экстракции в течение 1-10 часов, предпочтительно 2-5 часов, и затем экстракт фильтруют и концентрируют под вакуумом с получением экстракта Coptidis rhizoma. Объединение полученного экстракта с ранее полученным фильтратом может увеличить эффективность экстракции.

Двойная экстракция и объединение фильтратов, полученных после каждой экстракции, может увеличить эффективность экстракции, но число экстракций не ограничивается этим.

Если количество растворителя, используемого для получения экстракта Coptidis rhizoma и/или экстракта листа плюща, слишком мало, то перемешивание затрудняется и растворимость экстракта уменьшается до нижней эффективности экстракции. Если количество растворителя, используемого для получения экстракта Coptidis rhizoma и/или экстракта листа плюща, слишком велико, то количество низшего спирта, используемого для следующей стадии очистки, увеличивается, что вызывает экономические проблемы и проблемы при обработке. Таким образом, предпочтительно корректировать количество растворителя в пределах описанного выше диапазона.

В соответствии с одним предпочтительным воплощением настоящего изобретения повторная экстракция может быть осуществлена после первичной экстракции, что предотвращает уменьшение эффективности экстракции при осуществлении только первичной экстракции, поскольку в случае, когда экстракт травы производится в большом количестве, даже если достигается эффективная фильтрация, то количество экстракта травы является большим, что приводит к его потерям, и, таким образом, эффективность экстракции уменьшается при осуществлении только первичной экстракции. Поэтому в соответствии с одним предпочтительным воплощением настоящего изобретения повторная экстракция может быть осуществлена после первичной экстракции. Кроме того, в результате определения эффективности экстракции на каждой стадии обнаружили, что примерно 80-90% общего количества экстракта экстрагируется посредством вторичной экстракции и, таким образом, можно предположить, что двухстадийные экстракции обеспечивают существенную экономическую эффективность по сравнению с многоступенчатыми экстракциями с более чем третьей экстракцией.

Растворимый в растворителе экстракт может быть получен путем суспендирования полученного неочищенного экстракта примерно в 2-10-кратном, предпочтительно примерно 3-7-кратном объеме воды и добавления к нему одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из водного раствора линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно водного раствора пропилового спирта или водного раствора изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта, в количестве, кратном 0,5-3, предпочтительно эквивалентном количестве, кратном до 2, суспензии от 1 до 5 раз, предпочтительно от 2 до 3 раз, для экстрагирования растворимого в растворителе слоя и затем концентрирования под вакуумом.

Стадию экстракции растворимого в растворителе экстракта с использованием низшего спирта используют для очистки от ненужных примесей, таких как белки, полисахариды, жирные кислоты и тому подобное. Если количество низшего спирта, используемого для этого, мало по сравнению с фильтратом, то образуются мелкие частицы из ненужных ингредиентов, таких как жирные кислоты, которые делают разделение слоев неровным и уменьшают экстрагируемое количество активных ингредиентов. Поэтому может быть предпочтительна корректировка количества низшего спирта в пределах описанного выше диапазона.

Фракцию низшего спирта, полученную после разделения слоев, концентрируют под вакуумом при 50-60°С для удаления остатков растворителя в

образце.

Для того чтобы контролировать содержание оставшегося низшего спирта в полученном концентрате с тем, чтобы сделать его пригодным для применения в качестве сырья для медицины, концентрат может быть подвергнут азеотропному концентрированию примерно в 10-30 раз, предпочтительно в 15-25 раз, более предпочтительно примерно в 20 раз по массе воды в расчете на общее количество концентрата, 1-5 раз, предпочтительно 2-3 раза, и эквивалентное количество воды добавляют к нему для его однородного суспендирования, а затем суспензию лиофилизируют с получением экстракта Coptidis rhizoma и/или экстракта листа плюща в порошковой форме.

Предпочтительно, для однородного объединения каждого экстракта в объединенном экстракте примерно 2-3-кратное количество воды по массе добавляют к объединенному экстракту и затем его концентрируют под вакуумом при 50-60°С, снова добавляют эквивалентное количество воды к концентрату для его однородного суспендирования и затем суспензию лиофилизируют с получением композиции в порошковой форме.

В соответствии с другим воплощением способ получения объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща может включать стадии:

смешивание высушенного листа плюща и Coptidis Rhizoma, предпочтительно его корневищной части, в массовом соотношении 1:4-7:1 (масса листа плюща : масса Coptidis Rhizoma), предпочтительно 1:1-6:1, более предпочтительно 2:1-5:1, с получением смеси листа плюща и Coptidis Rhizoma; и

экстрагирование смеси одним или более растворителями, выбранными из группы, состоящей из воды и линейного или разветвленного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, например воды, 10-70%-ного (об./об.), предпочтительно 20-60%-ного (об./об.), более предпочтительно примерно 25-55%-ного (об./об.) водного раствора метанола или водного раствора этанола или насыщенного водой бутилового спирта.

Указанный выше способ дополнительно может включать стадию добавления одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из линейного или разветвленного низшего спирта, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно пропилового спирта, изопропилового спирта и насыщенного водой бутилового спирта, с получением растворимого в растворителе экстракта после стадии получения экстракта из смеси листа плюща и Coptidis Rhizoma.

Детали стадий получения неочищенного экстракта и растворимого в растворителе экстракта являются такими, как описано при получении каждого травяного экстракта.

Поскольку в настоящем изобретении используют способ экстракции, то может быть использован любой обычно используемый способ. Например, экстракция может быть осуществлена, но не ограничивается этим, посредством экстракции при комнатной температуре, экстракции горячей водой, ультразвуковой экстракции, экстракции при кипячении с обратным холодильником или экстракции охлаждением.

В другом аспекте в настоящем изобретении предложена противокашлевая композиция, содержащая экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента. В другом аспекте в настоящем изобретении также предложена отхаркивающая композиция, содержащая экстракт Coptidis rhizoma или объединеный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента. В еще одном аспекте в настоящем изобретении также предложена композиция для предупреждения и/или лечения респираторного заболевания, содержащая экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща в качестве активного ингредиента.

В другом аспекте в настоящем изобретении предложен способ подавления кашля, включающий стадию введения экстракта Coptidis rhizoma или объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща пациенту в терапевтически эффективном количестве. В другом аспекте в настоящем изобретении также предложен способ удаления мокроты, включающий стадию введения экстракта Coptidis rhizoma или объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща пациенту в терапевтически эффективном количестве. В еще одном аспекте в настоящем изобретении также предложен способ предупреждения и/или лечения респираторного заболевания, включающий стадию введения экстракта Coptidis rhizoma или объединенного экстракта Coptidis rhizoma с листом плюща пациенту в терапевтически эффективном количестве. Пациент может представлять собой любого млекопитающего, нуждающегося в подавлении кашля, удалении мокроты или лечении и/или предупреждении респираторного заболевания, предпочтительно человека.

Терапевтически эффективное количество представляет собой определенную дозировку для получения желаемого эффекта лечения. Она может варьировать в зависимости от возраста, массы, пола, лекарственной формы, состояния здоровья и тяжести заболевания, а также в зависимости от решения врача или фармацевта. Например, суточная доза может составлять 0,5-500 мг/кг, предпочтительно 1-300 мг/кг, в зависимости от содержания активного ингредиента, но не ограничивается этим. Дозу можно вводить один раз в сутки или несколько раз в сутки. Дозировка иллюстрирует средний случай, и она может быть выше или ниже в зависимости от индивидуума. Если суточная доза композиции, содержащей объединенный экстракт по настоящему изобретению, меньше вышеописанного диапазона, то значительный эффект не может быть получен, а если она превышает вышеописанный диапазон, то экономическая эффективность падает, и доза выходит за пределы обычного диапазона, вызывая таким образом нежелательный побочный эффект. Таким образом, предпочтительно, чтобы суточная доза находилась в вышеописанном диапазоне,

Экстракт Coptidis Rhizoma и объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща демонстрируют активности: противокашлевую, отхаркивающую, антигистаминную, подавления бронхоконстрикции, подавления гиперреактивности дыхательных путей, подавления бронхиальной окклюзии в легочной ткани и подавления инфильтрации воспалительных клеток, и, таким образом, они могут быть использованы для лечения, предупреждения или облегчения соответствующих респираторных заболеваний. И объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща является предпочтительным, поскольку может быть получен синергизм по сравнению с каждым отдельным экстрактом.

Респираторное заболевание может представлять собой любое заболевание, вызывающее кашель и мокроту, и, например, оно выбрано из группы, состоящей из обыкновенного кашля или мокроты; эмфиземы легких, вызывающей кашель или мокроту; бронхита, такого как хронический бронхит, острый бронхит, катаральный бронхит, обструктивное или воспалительное заболевание бронхов и т.д.; астмы, такой как бронхиальная астма, атопическая астма, атопическая бронхиальная lgE-опосредованная астма, неатопическая астма, аллергическая астма, неаллергическая астма и т.д.; хронической или острой бронхоконстрикции; синдрома стертозного дыхания у младенца; хронического обструктивного заболевания легких; бронхиальной аденомы; одиночного легочного узла; туберкулеза легких; пиоторакса; абсцесса легких; простуды; гриппа и легочного гистиоцитоза.

Композиция по настоящему изобретению может быть введена млекопитающим, включая человека, различными путями. Она может быть введена с использованием общепринятых способов, например она может быть введена перорально, ректально или посредством внутривенной, внутримышечной, подкожной, внутриматочной или интрацеребровентрикулярной инъекции. Композиция по настоящему изобретению может быть приготолена в пероральной лекарственной форме, такой как порошок, гранула, таблетка, капсула, суспензия, эмульсия, сироп, аэрозоль и т.д., или в парентеральной лекарственной форме, такой как трансдермальный агент, суппозиторий и стерильный раствор для инъекции и т.д.

Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать фармацевтически пригодный и физиологически приемлемый адъювант, такой как носитель, эксципиент и разбавители.

Композицию по настоящему изобретению можно вводить отдельно; однако, как правило, с учетом способа введения и стандартной фармацевтической практики, ее можно вводить с выбранным фармацевтическим носителем. Например, композицию можно вводить перорально, интрабуккально или сублингвально в виде таблетки, содержащей лактозу или крахмал, капсулу одну или содержащую эксципиент, эликсир, содержащий ароматизаторы или красители, или суспензию. Жидкий препарат может быть приготовлен с фармацевтически приемлемыми добавками, такими как суспендирующий агент (например, метилцеллюлоза, полусинтетический глицерид, такой как witepsol, или смесь глицеридов, такая как смесь масла из косточек абрикоса и ПЭГ-6 эфира, или смесь ПЭГ-8 и глицерида каприловой/каприновой кислоты).

В другом аспекте в настоящем изобретении предложен здоровый функциональный пищевой продукт для подавления кашля, удаления мокроты или предупреждения или облегчения респираторного заболевания, такого как астма, содержащий экстракт Coptidis rhizoma или объединенный экстракт Coptidis rhizoma с листом плюща. Здоровый функциональный пищевой продукт может представлять собой пищевой продукт, напиток или пищевые добавки и т.д.

Содержание экстракта в качестве активного ингредиента, содержащегося в здоровом функциональном пищевом продукте, может соответственно варьировать в зависимости от вида пищевого продукта, желаемого применения и т.д., без конкретных ограничений. Например, он может быть добавлен в количестве 0,01-15 мас.% от общего количества пищевого продукта, и что касается композиции здорового напитка, то он может быть добавлен в количестве 0,02-10 г, предпочтительно 0,3-1 г, в расчете на 100 мл композиции.

В случае введения травяной композиции по настоящему изобретению в организм человека, с учетом основных свойств натуральных экстрактов, полагают, что она не приводит к побочным эффектам, в отличие от синтетических лекарственных средств, и в результате практического теста на токсичность доказано, что она не влияет на живой организм.

Краткое описание графических материалов

На Фиг.1 представлены отхаркивающие активности экстракта Coptidis rhizoma и активной фракции и их основных ингредиентов посредством способа секреции фенолового красного в мышиной модели.

На Фиг.2 представлены отхаркивающие активности экстрактов, полученных в Примере 2, показывающие результаты измерения, полученные способом с феноловым красным с использованием мыши.

На Фиг.3 представлены противокашлевые активности экстрактов, полученных в Примере 2, показывающие результаты теста на подавление кашля с использованием морской свинки.

На Фиг.4 представлены активности экстрактов, полученных в Примере 2, по подавлению бронхоконстрикции, показывающие релаксацию (%) индуктора констрикции с использованием бронхов, извлеченных из морской свинки.

На Фиг.5 представлены эффекты экстрактов из Примеров 2-7 на бронхиальную окклюзию в легочной ткани и активности в отношении подавления инфильтрации воспалительных клеток в легочной ткани OVA(овальбумин)-сенсибилизированной и тестируемой мыши ((а) нормальная группа, (б) индуцированная группа, (в) положительный контроль, (г) примеры 2-7).

Примеры

Настоящее изобретение будет подробно объяснено со ссылкой на следующие примеры и эксперименты.

Однако следующие примеры и эксперименты предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения, и область настоящего изобретения не ограничивается ими.

Пример 1. Получение экстракта Coptidis rhizoma

1-1. Получение экстракта Coptidis rhizoma с использованием воды

1-1-1. Получение неочищенного экстракта Coptidis rhizoma (CR-GA)

Coptidis Rhizoma, приобретенный на рынке Kyungdong, промывали водой для удаления примесей, и 250 г высушенного Coptidis Rhizoma подвергали экстракции горячей водой с использованием 1,5 л воды при 80°С два раза в течение 3 часов и затем экстракт фильтровали и концентрировали под вакуумом с получением 62,5 г неочищенно