Новый способ получения соли
Патент 2461542
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Новый способ получения соли
Иллюстрации
Изобретение относится к новому способу получения одной кристаллической полиморфной формы гидрогалогенида органического амина предпочтительно в сравнении с другой кристаллической полиморфной формой гидрогалогенида органического амина. Способ включает добавление триалкилсилилгалогенида к органическому амину в растворителе, где триалкилсилилгалогенид добавляется в условиях, в которых одна полиморфная форма кристаллизуется предпочтительно в сравнении с другой полиморфной формой, и где органический амин находится в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли. Причем, если органический амин находится в форме кислотно-аддитивной соли, сопряженная кислота кислотно-аддитивной соли является более слабой, чем гидрогалогеновая кислота, и растворитель представляет собой апротонный растворитель, а если органический амин находится в форме свободного основания, то он растворяется в апротонном растворителе, а триалкилсилилгалогенид добавляется в протонном растворителе. Органический амин представляет собой фармацевтически активное соединение, которое включает первичную, вторичную, третичную или четвертичную аминогруппу. 5 з.п. ф-лы, 66 ил., 30 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Способ получения одной кристаллической полиморфной формы гидрогалогенида органического амина предпочтительно в сравнении с другой кристаллической полиморфной формой гидрогалогенида органического амина, включающий:добавление триалкилсилилгалогенида к органическому амину в растворителе,где триалкилсилилгалогенид добавляется в условиях, в которых одна полиморфная форма кристаллизуется предпочтительно в сравнении с другой полиморфной формой;где органический амин находится в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли,где, если органический амин находится в форме кислотно-аддитивной соли, сопряженная кислота кислотно-аддитивной соли является более слабой, чем гидрогалогеновая кислота, а растворитель представляет собой апротонный растворитель,где, если органический амин находится в форме свободного основания, то он растворяется в апротонном растворителе, а триалкилсилилгалогенид добавляется в протонном растворителе, игде органический амин представляет собой фармацевтически активное соединение, которое включает первичную, вторичную, третичную или четвертичную аминогруппу.
2. Способ по п.1, в котором условия, в которых одна полиморфная форма кристаллизуется предпочтительно в сравнении с другой полиморфной формой, представляют собой выбор растворителя или температуру.
3. Способ по п.1 или 2, где способ включает стадии:(а) растворение или суспендирование органического амина в апротонном растворителе,(б) добавление триалкилсилилгалогенида и по меньшей мере одного эквивалента протонного растворителя, по отношению к органическому амину,(в) образование кристаллов, и(г) сбор образовавшихся кристаллов.
4. Способ по п.3, в котором протонный растворитель представляет собой соединение, содержащее гидроксильную группу или карбоксильную группу.
5. Способ по п.1 или 2, где способ включает стадии:а) растворение, суспендирование или генерирование кислотно-аддитивной соли органического амина в апротонном растворителе, причем сопряженная кислота кислотно-аддитивной соли является более слабой, чем гидрогалогеновая кислота,(б) добавление триалкилсилилгалогенида,(в) образование кристаллов, и(г) сбор образовавшихся кристаллов.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором триалкилсилилгалогенид представляет собой триметилсилилхлорид, триметилсилилбромид или триметилсилилйодид.