Соединения пирроло- и тиазолопиридина (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе

Соединения пирроло- и тиазолопиридина (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения пирроло- и тиазолопиридина, охватываемые общей структурной формулой I: где А и В независимо выбраны из группы, включающей =C(R⁷)-, -N(R⁸)-, =N- и -S- при выполнении по меньшей мере одного из нижеследующих условий:А представляет собой =C(R⁷)-, а В представляет собой -N(R⁸)-;А представляет собой -S-, а В представляет собой =N-;А представляет собой =N-, а В представляет собой -S-; илиА представляет собой -N(R⁸)-, а В представляет собой =C(R⁷)-;один из и имеет двойную связь, а другой - одинарную связь;R¹ представляет собой гидроксил;R² выбран из группы, включающей водород и метил;R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C₁-С₁₀-алкил, C₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₆-С₁₄-арил и С₁-С₁₀-алкилтио, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₂-С₆-алкинил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и C₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, C₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и С₁-С₁₅-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О;R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилокси, С₆-С₁₄-арил, C₁-С₁₀-алкил и С₁-С₁₀-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилтио и бензил, и амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил;или, если А или В представляет собой =C(R⁷)-, то R⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, С₆-С₁₄-арил; иR⁸ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкил, C₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₃-С₁₀-циклоалкил, С₆-С₁₄-арил или С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген или С₁-С₁₄-алкокси, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₆-С₁₄-арил и С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей, галоген и C₁-С₁₀-алкокси;или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых R² представляет собой водород,

3. Соединения по п.1, в которых R² представляет собой метил.

4. Соединения по п.1, в которых R⁵ выбран из группы, включающей водород, C₁-С₁₀-алкил, циано, галоген и С₆-С₁₄-арил.

5. Соединения по п.4, в которых R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано, метил, этил, пропил, бутил, хлор и фенил.

6. Соединения по п.1, в которых R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано, C₁-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₆-С₁₄-арил и С₁-С₁₀-алкилтио, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₂-С₆-алкинил, С₆-С₁₄-арил, C₆-C₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и С₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и С₁-С₁₅-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О.

7. Соединения по п.1, в которых R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано, ацетил, метил, этил, пропил, бутил, бензил, фенетил, этинил, стирил, изопропилсульфонилметил, фенил, 4-циано-фенил, фуран-2-ил, тиазол-2-ил и пиперидин-1-ил.

8. Соединения по п.1, в которых R⁶ выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил, фенил, 4-хлорфенил и 4-фторфенил.

9. Соединения по п.1, в которых R⁶ выбран из группы, включающей метил, трет-бутил, фенил, 4-цианофенил, 4-трет-бутилфенил, трифторметилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, бифенил-4-ил, 4-феноксифенил, фенокси, нафталин-2-ил, 2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил, 2,3-дигидро-бензофуран-5-ил, дибензофуран-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 5-бромпиридин-3-ил, 6-бутоксипиридин-3-ил, хинолин-3-ил, 6-фенилсульфанил-пиридин-3-ил, пиримидин-5-ил, тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, фуран-2-ил, бензофуран-2-ил, 1-бензил-1Н-пиразол-4-ил и 2-бензил-2Н-пиразол-3-ил.

10. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R⁷)-, a R⁷ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил.

11. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R⁷)-, а R⁷ выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил и фенил.

12. Соединения по п.1, в которых В представляет собой -N(R⁸)-, a R⁸ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкил, C₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₃-С₁₀-циклоалкил, С₆-С₁₄-арил или С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₁₀-алкокси, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₆-С₁₄-арил и С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей, галоген и C₁-С₁₀-алкокси.

13. Соединения по п.1, в которых В представляет собой -N(R⁸)-, a R⁸ выбран из группы, включающей метил, н-пропил, трет-бутил, 3-метилбутил, 1-циклогексилметил, фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-1-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил и бензо[1,3]-диоксол-5-илметил.

14. Соединения по п.1, в которых А представляет собой =C(R⁷)-, R⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С₆-С₁₄-арильную группу.

15. Соединения по п.14, в которых С₆-С₁₄-арильная группа представляет собой фенил.

16. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой =C(R⁷)-;В представляет собой -N(R⁸)-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил;R⁶ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, C₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилокси, С₆-С₁₄-арил, С₁-С₁₀-алкил и С₁-С₁₀-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₆-С₁₄-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и C₁-C₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилтио и бензил;R⁷ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил; иR⁸ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкил, C₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₃-С₁₀-циклоалкил, С₆-С₁₄-арил или С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₁₀-алкокси, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₆-С₁₄-арил и С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы включающей галоген и C₁-С₁₀-алкокси.

17. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой =C(R⁷)-;В представляет собой -N(R⁸)-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, С₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил;R⁸ выбран из группы, включающей C₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил и С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы включающей, галоген и C₁-С₁₀-алкокси; иR⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С₆-С₁₄-арильную группу.

18. Соединения по п.17, в которых R⁵ представляет собой водород, циано, метил или фенил, а R⁸ представляет собой метил или фенил.

19. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой =C(R⁷)-;В представляет собой -N(R⁸)-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, хлор, циано, метил, этил и фенил;R⁶ выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил, фенил, 4-хлорфенил и 4-фторфенил;R⁷ выбран из группы, включающей водород, хлор, бром, циано, метил, пропил, трет-бутил и фенил, иR⁸ выбран из группы, включающей водород, метил, 3-метилбутил, 1-циклогексилметил, фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-1-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 3,4-дифторбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил и бензо[1,3]-диоксол-5-илметил.

20. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой =C(R⁷)-;В представляет собой -N(R⁸)-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ представляет собой циано;R⁶ выбран из группы, включающей водород, хлор и бром;R⁷ выбран из группы, включающей водород, метил, хлор, бром и фенил; иR⁸ выбран из группы, включающей фенетил, (R)-1-фенилэтил, (S)-l-фенилэтил, фенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, бензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2-метоксибензил и 4-метоксибензил.

21. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой -S-;В представляет собой =N-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано, C₁-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₆-С₁₄-арил и C₁-С₁₀-алкилтио, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, С₂-С₆-алкинил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей циано и С₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, C₁-С₁₀-гетероциклил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, и C₁-C₁₅-ацил, содержащий 0-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, иR⁶ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, С₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилокси, С₆-С₁₄-арил, C₁-С₁₀-алкил и C₁-С₁₀-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₆-С₁₄-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, C₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилтио и бензил.

22. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой -S-;В представляет собой =N-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород или метил;R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано, ацетил, метил, этил, пропил, бутил, фенетил, этинил, стирил, изопропилсульфонилметил, фенил, 4-цианофенил, фуран-2-ил, тиазол-2-ил и пиперидин-1-ил; иR⁶ выбран из группы, включающей метил, трет-бутил, фенил, 4-цианофенил, 4-трет-бутилфенил, трифторметилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, бифенил-4-ил, 4-феноксифенил, фенокси, нафталин-2-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, дибензофуран-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 6-хлорпиридин-3-ил,5-бромпиридин-3-ил, 6-бутоксипиридин-3-ил, хинолин-3-ил, 6-фенилсульфанилпиридин-3-ил, пиримидин-5-ил, тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, фуран-2-ил, бензофуран-2-ил, 1-бензил-1Н-пиразол-4-ил и 2-бензил-2Н-пиразол-3-ил.

23. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой -S-;В представляет собой =N-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, метил, этил, бутил и фенил; иR⁶ представляет собой фенил.

24. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой =N-;В представляет собой -S-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, C₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил; иR⁶ выбран из группы, включающей водород, C₁-С₁₀-алкил, С₆-С₁₄-арил, С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, циано, C₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилокси, С₆-С₁₄-арил, C₁-С₁₀-алкил и С₁-С₁₀-алкил, замещенный, по меньшей мере, одним атомом галогена, С₆-С₁₄-арилокси, амино, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₁₀-алкил и С₆-С₁₄-арил, С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О и С₁-С₁₅-гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, S или О, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, С₁-С₁₀-алкокси, С₆-С₁₄-арилтио и бензил.

25. Соединения по п.24, в которых R⁵ выбран из группы, включающей водород, метил, бензил, фенил и 4-морфолин-4-илфенил, а R⁶ представляет собой фенил.

26. Соединения по п.1, в которыхА представляет собой -N(R⁸)-;В представляет собой =C(R⁷)-;R¹ представляет собой гидроксил;R², R³ и R⁴ представляют собой водород;R⁵ выбран из группы, включающей водород, циано и C₁-С₁₀-алкил;R⁶ и R⁷ выбраны из группы, включающей водород и галоген;или R⁶ и R⁷, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют С₆-С₁₄-арильную группу, иR⁸ выбран из группы, включающей водород, C₁-С₁₀-алкил, C₁-С₁₀-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей С₃-С₁₀-циклоалкил, С₆-С₁₄-арил или С₆-С₁₄-арил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C₁-С₁₀-алкокси, С₂-С₆-алкенил, замещенный С₆-С₁₄-арилом, и С₆-С₁₄-арил.

27. Соединения пирроло- и тиазолопиридина, выбранные из группы, включающей:[(2-бром-4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,[(4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,[(2,3-дибром-4-гидрокси-1-фенил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино] -уксусную кислоту,{[3-бром-4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[1-бензил-2,3-дибром-4-гидрокси-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-1-фенил-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,[(1-бензил-4-гидрокси-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил)-амино]-уксусную кислоту,{[3-бром-4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусую кислоту,{[4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-1,2-бис-(4-фтор-фенил)-3-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[3-бром-4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-1-(4-метокси-фенил)-2-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[2-бром-4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-7-хлор-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[4-гидрокси-7-метил-3-фенил-1-(4-фтор-фенил)-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-карбонил]-амино}-уксусную кислоту,{[3-бром-2-трет-бутил-4-гидрокси-1-(4-фтор-фенил)-1