Патент ссср 246522

Патент ссср 246522

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

246522

ОПИСАН ИЕ

И ЗОБ РЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскит

Социалистические

Республик

1 ВСЕСОЮЗНАЯ

ЯАТЕНТНОТЕХННЧЕСИАЯ

БИБЛИОТЕКА

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12р, 10/05

Заявлено 10.XI.1967 (№ 1196648/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.VI.1969. Бюллетень ¹ 21

Дата опубликования описания 17.XI.1969

Комитет оо селам

МПК С 07

УДК 547.792.2.07 (088.8) изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения H. Б. Виноградова, В. Л. Гольдфарб, В. A. Лопырев, Н. К. Береснева и H. В. Хромов-Борисов

Заявитель Институт экспериментальной медицины Академии медицинских наук

СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИОКСИАЛКИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ

Данное изобретение касается способа получения 3,5-диоксиалкил-1,2,4-триазолов, которые могут представлять интерес в качестве мономеров и как исходные вещества для получения фармакологически ценных . производных 1,2,4-триазола.

Предложенный способ заключается в том, что 4-амино-3,5-диоксиалкил-1,2,4-триазол подвергают взаимодействию с водным раствором нитрита натрия в среде соляной кислоты с последующей обработкой полученного продукта кислотой или щелочью и выделением целевого продукта известным способом. При необходимости его можно выделить или в свободном виде или в виде дибензоильного производного путем обработки 3,5-диоксиалкил1,2,4-триазола хлористым бензоилом в среде пиридина при кипении реакционной массы.

Прим ер 1. К 2,88 г (0,02 моль) 4-амино3,5-диоксиметил-1,2,4-триазола, растворенного в 24 мл б н. соляной кислоты, при перемешивании прибавляют по каплям в течение

1,5 — 2 час раствор 6,9 г (0,1 моль) нитрита натрия в 36 мл воды. Температура реакционной смеси поддерживается 15 — 20 С охлаждением на водяной бане. По окончании добавления нитрита натрия реакционную смесь перемешивают при той же температуре еще

1 час и затем 1 час нагревают на кипящей водяной бане. После этого нейтрализуют насыщенным раствором соды до рН 6 — 7 и упаривают досуха на водяной бане, поддерживая постоянное значение рН. Остаток экстрагируют сухим этилацетатом в аппарате Сокслета. Выпавший. в колбе экстрактора осадок отфильтровывают.

Выход 1,04 г (40% от теории), т. пл. 141—

145 С, после перекристаллизации 145,5—

147 С (из спирта).

10 Найдено, %: С 37,49, 37,21; Н 5,31, 5,63;

N 32,54, 32,43.

С4НтКз02>.

Вычислено, %: С 37,21; Н 5,47; N 32,55.

Для характеристики продукт можно пере15 вести в дибензоильное производное.

0,65 г (0,005 моль) 3,5-диоксиметпл-1,2,4триазола, 5 мл пиридина и 1,16 мл (0,01 моль) перегнанного хлористого бензоила нагревают при кипении 0,5 час. Затем реакционную

20 смесь выливают в 25 мл воды, охлаждаемой снаружи льдом, и перемешивают до кристаллизации первоначально выделяющегося масла. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

25 Выход 1,37 г (78,7% от теории) .

После двукратной перекристаллизации из бензоила т. пл. 116,5 — 118,5 С.

Найдено, %: Х 12,64, 12,81.

СтЛтзN302.

30 Вычислено, %: N 12,48.

246522

Составитель О. Смирнова

Техред Л. В. Куклина Корректор Г. П, Шильман

Редактор А. Петрова

Заказ 2886/5 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 7К-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр, Сапунова, 2

Пример 2. 8,6 г (0,05 моль) 4 амино3,5- (и,и -диоксиэтил) -1,2,4-триазола растворяют в 25 мл воды. К полученному раствору при охлаждении и перемешивании из капельной воронки приливают 150 мл 1 н. соляной кислоты, а затем 10,35 г (0,15 моль) нитрита натрия, растворенного в минимальном количестве воды. Температура реакционной смеси

10 — 15 С, время ввода нитрита натрия 40—

60 .нин. По окончании добавления нитрита натрия реакционную смесь перемешивают при той же температуре еще 1 час и затем 1 час нагревают на кипящей водяной бане. После этого смесь подщелачивают раствором соды до рН 9 и еще некоторое время нагревают.

Содержимое колбы переносят в фарфоровую чашку, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 6 — 7 и выпаривают досуха на водяной бане, поддерживая постоянное значение рН.

3,5-(а,а -диоксиэтил)-1,2,4-триазол экстрагируют обезвоженным этилацетатом в аппарате Сокслета. На 1 г продукта расходуется

20 мл этилацетата. Выпавший в колбе экстр актор а осадок отфильтровывают.

Выход 60 /о от теории; т. пл. 120 С (после двукратной перекристаллизации из дихлорэтана).

Найдено, : С 45,91, 45,02; Н 6,88, 6,92;

N 27,04, 26,92.

С,Н„Из О,.

Вычислено, : С 45,85, Н 7,08; N 26,74.

Прим ер 3. 3,45 г (0,02 моль) 4-амино3,5- (Ц -диоксиэтил) -1,2,4-триазола обрабатывают как указано в примере 1. Сухой остаток, полученный при выпаривании реакционной смеси на водяной бане, экстрагируют абсолютным спиртом. По окончании экстракции спиртовый раствор фильтруют и удаляют спирт выпариванием, при этом образуется маслообразный 3,5- (p,р -диоксиэтил) -1,2,4-триазол.

Для идентификации последний можно перевести в дибензоильное производное. Для этого весь полученный продукт (0,02 моль) смеши10 вают с 20 мл сухого пиридина и при охлаждении по каплям добавляют 5,62 г (4 65 мл) перегнанного бензоилхлорида (0,04 моль) .

Смесь кипятят 30 мин, охлаждают и по каплям приливают в воде, охлаждаемой снару15 жи льдом при тщательном перемешивании.

Затем перемешивают еще 2 час для кристаллизации первоначально выделяющегося масла.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают, 20 сушат и перекристаллизовывают из бензоила; т. пл. 111,5 — 112,5 С; выход 4,27 г (58,4 от теории) в расчете на исходный 4-амино-3,5(P, P -дио ксиэтил) -1,2,4-тр и аз ол.

Найдено, /o. .N 11,86, 11,90.

25 С в Н 9Ь 904.

Вычислено, : Х 11,50.

Предмет изобретения

Способ получения 3,5-диоксиалкил-1,2,430 триазолов, отличающийся тем, что 4-амино3,5-диоксиалкил-1,2,4-триазол подвергают взаимодействию с водным раствором нитрита натрия в среде соляной кислоты с последующей обработкой полученного продукта кисло35 той или щелочью и выделением целевого продукта известным способом.