Равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил-гидроксипропил] фенол

Равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил-гидроксипропил] фенол

Реферат

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол формулы:

Данное соединение является селективным ингибитором и антагонистом NMDA рецептора (Reynolds I.J., Miller R.J. // Mol. Pharmacol. 36 (5), 758-765 (1989) [2]).

Однако его равномерно меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерно меченного тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 4 мкмолей 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола в 300 мкл метанола смешали с 170 мг 5% Pd/BaSO₄. При пониженном давлении растворитель упарили и остаток лиофилизировали.

Высушенный остаток помещали в ампулу. Ампулу вакуумировали и заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа. Реакцию вели при 150°С в течение 10 мин. Ампулу снова вакуумировали, катализатор наносили на фильтр, вещество экстрагировали метанолом (5×0.5 мл). Экстракты упаривали, остаток растворяли в метаноле (3×1 мл) и вновь упаривали для удаления лабильного трития.

Анализ проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C₁₈ AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO₄ + 0.005М HClO₄ буфер, Б - метанол, градиент Б→(0-100) за 12.5 мин, время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 8.75 мин. Время удерживания 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола при анализе в тех же условиях, но при градиенте Б→(50-100) за 12.5 мин равнялось 2.46 мин.

Равномерно меченный 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией. Хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C₁₈, 8×150 мм, 7 мкм, система: А - метанол - 25 мМ фосфатный буфер (30:70), Б - метанол, градиент Б→(0-100) за 30 мин, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11.2 мин, содержание меченого препарата не менее - 98%, выход - 35-40%. Молярная радиоактивность равномерно меченного 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенола - 220 Ки/ммоль.

Таким образом получен равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол.

Равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-гидроксипропил]фенол формулы