Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника

Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Это изобретение имеет отношение к области желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и развитию и созреванию кишечника.

Уровень техники

Адекватное питание новорожденных важно для правильного роста и исключения осложнений, связанных с нехваткой питательных веществ. Требования к питанию новорожденных изменяются в зависимости от метаболических состояний, степени доношенности и заболеваний, которые влияют на желудочно-кишечную систему, дыхательную и сердечную системы.

Младенцы могут страдать от нескольких нарушений пищеварительной системы, которые могут варьировать от легкого дискомфорта до тяжелых, угрожающих жизни заболеваний.

Рост случаев преждевременных родов, в купе с усовершенствованием выхаживания младенцев в результате применения передовых технологий, приводит к увеличению в необходимости развивать инновационные и экономичные методы лечения для недоношенных младенцев в ходе неонатального периода и дальнейшей жизни. Кишечник недоношенных младенцев не достигает той зрелости, которая в норме формируется за третий триместр беременности, и они часто рождаются с незрелым желудочно-кишечным трактом и с желудочно-кишечными заболеваниями и нарушениями.

В US 2003/0072865 описана детская смесь, включающая липидный компонент, в котором остатки пальмитиновой кислоты составляют более чем 10% от общего содержания остатков жирных кислот, присутствующих в триглициридах, что приводит к снижению запоров, дискомфорта в области живота и желудочно-кишечных проблем.

Постнатальные фазы развития, приводящие к созреванию эпителиальных клеток кишечника, проходят в раннем периоде жизни животного: морфогенез и клеточная дифференциация подготавливают эпителий для выполнения функции расщепления и поглощения молозива и компонентов молока; утолщение слизистой происходит благодаря росту ворсинок и крипт.

Структура и функция эпителия желудочно-кишечного тракта у новорожденных резко изменяется перед отлучением от груди для адаптации к изменениям, происходящим в питании при переходе с молока на твердую пищу. Хотя созревание кишечника у новорожденного является предметом интенсивных исследований, факторы, служащие переключателями для основных биохимических и морфологических изменений в процессе созревания, до сих пор плохо изучены. Новорожденные младенцы имеют очень незрелую клеточную выстилку в кишечном тракте. Соединения между энтероцитами не прочные, и щеточная кайма и слои слизистой оболочки развиты не полностью. Из-за менее прочного барьера слизистой оболочки младенец серьезно рискует получить инфекцию, и у него может развиться аллергия. Таким образом, необходимо созревание кишечника и дифференциация барьера кишечника, защищающего от агрессивной внешней среды.

На протяжении всей жизни эпителиальные клетки кишечника должны выполнять различные роли, включая классические функции расщепления и поглощения, поддержание барьера против вредных антигенов и бактерий, секрецию воды и электролитов для поддержания соответствующей вязкости содержимого полости и вымывания вредных компонентов.

Развитие, созревание, адаптация и дифференциация кишечника чрезвычайно важны в течение жизни субъекта.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает применение липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:

в которой R₁, R₂ и R₃ могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической композиции или композиции, содержащей нутрицевтик, или функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.

Объектом изобретения дополнительно является способ лечения субъекта, имеющего или серьезно рискующего получить желудочно-кишечное заболевание или нарушение, и способ активации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:

в которой R₁, R₂ и R₃ могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.

Чертежи к описанию изобретения

С целью понимания изобретения и для того, чтобы увидеть, как оно может быть осуществлено на практике, далее будут описаны воплощения с помощью неограничивающего примера, с отсылкой к прилагаемым чертежам, на которых:

Фигура 1 демонстрирует влияние диетической терапии на массу слизистой оболочки крыс после 2-недельного кормления. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел с высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).

§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С

†p<0,05 диета А по сравнению с диетой В

Фигура 2 демонстрирует влияние диетической терапии на микроскопические характеристики кишечника у крыс после 2-недельного кормления. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).

§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С

†p<0,05 диета А по сравнению с диетой В

Фигура 3 демонстрирует влияние диетической терапии на пролиферацию энтероцитов у крыс после 2-недельного кормления. Включение 5-BrdU в пролиферирующие клетки крипт тощей и подвздошной кишки определяли с помощью козьих антител к BrdU. Число меченых клеток в 10-ти хорошо ориентированных, продольных криптах на секцию от каждой крысы определяют с помощью световой микроскопии. Величины представляют собой среднее значение ±SEM. Сравнивают диету А (содержащую масла с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2), диету В (содержащую стандартную смесь растительных масел высоким содержанием пальмитиновой кислоты) и диету С (содержащую масла с низким содержанием пальмитиновой кислоты).

§р<0,05 диета А или диета В по сравнению с диетой С

†р<0,05 диета А по сравнению с диетой В

Фигура 4: Смыкание и дифференциацию монослоя Сасо-2 клеток в результате инкубации с жировой смесью 7 (масло, обогащенное высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2) по сравнению с LPO (масло с низким содержанием пальмитиновой кислоты) оценивают с помощью измерений трансэпителиального электрического сопротивления (Trans-Epithelial-Electrical-Resistance (TEER)).

(A) Измерение величин TEER клеток, инкубированных в течение 7-ми и 9-ти дней с 10 мкМ различных масел или с контрольным маслом.

(B) Отношения (дельта) величин TEER на 7-й и 9-й день показывает дополнительное увеличение в слиянии и дифференциации клеток Сасо-2.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает применение липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:

в которой R₁, R₂ и R₃ могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции, для получения пищевой или фармацевтической композиции или композиции, содержащей нутрицевтик, или функциональных продуктов питания, для предупреждения и лечения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений и для активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.

Липидная композиция, примененная в изобретении, обычно включает смесь указанных триглициридов, имеющих формулу I. Такая смесь включает два или более триглицирида, имеющих формулу I.

Настоящее изобретение дополнительно касается способа лечения субъекта, имеющего желудочно-кишечное заболевание или нарушение или серьезно рискующего приобрести их, и активизации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:

в которой R₁, R₂ и R₃ могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.

Настоящее изобретение дополнительно касается способа предупреждения желудочно-кишечного заболевания или нарушения у субъекта, включающий введение субъекту липидной композиции, включающей, по меньшей мере, один триглицирид, имеющий следующую формулу I:

в которой R₁, R₂ и R₃ могут быть одинаковыми или разными и каждый из которых независимо выбирают из Н или ацильной группы, которую выбирают из группы, состоящей из остатков насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, причем общее содержание остатков пальмитиновой кислоты в композиции равно примерно 15-55% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.

Композиции по изобретению предназначены для лечения или предупреждения желудочно-кишечных заболеваний и нарушений у субъекта и для активации развития, созревания, адаптации и дифференциации кишечника.

Следует понимать, что термин «субъект», применяемый в этой заявке, охватывает любого млекопитающего, включая (без ограничения) людей, домашних животных (например, кошку, собаку) и сельскохозяйственных животных (например, корову, козу, овцу). Указанный субъект может быть на любой стадии развития или зрелости его жизненного цикла. Субъект может быть, но, не ограничиваясь, новорожденным, недоношенным и доношенным младенцем, ребенком ясельного возраста, ребенком младшего возраста, подростком, взрослым или пожилым субъектом.

Термин «младенец», применяемый в этой заявке, может быть любым младенцем, таким (без ограничения) новорожденным, недоношенным и доношенным младенцем, глубоко недоношенным младенцем, у которого имеется склонность к незрелому желудочно-кишечному тракту, младенцем, родившимся с очень малой массой тела (VLBW) или родившимся с экстремально низкой массой тела (ELBW), в особенности тем младенцем, который обладает повышенным риском к возникновению некротизирующего энтероколита, и т.п.

Термин «композиция», применяемый в этой заявке, может быть (без ограничения) питательной композицией (такой как детская смесь), композицией, содержащей нутрицевтик (такой как пищевая добавка), функциональными продуктами питания, лечебным питанием или фармацевтической композицией.

В одном из воплощений липидную композицию, применяемую в изобретении, получают из природного, синтетического или полусинтетического источника. В дополнительном специфическом воплощении указанный природный источник представляет собой любой растительный, животный или микроорганизменный источник. В еще одном дополнительном воплощении получение указанной липидной композиции включает энзиматический катализ.

Термин «питательная композиция», применяемый здесь, может быть любой питательной композицией, включая (без ограничений) заменитель жира человеческого молока, детскую смесь, молочный продукт, мороженое, бисквит, изделие из сои, выпечку, мучные кондитерские изделия и хлеб, соус, суп, готовый пищевой продукт, замороженные пищевые продукты, приправу, кондитерские изделия, масла и жир, маргарин, обмазку, начинку, крупяные изделия, растворимый продукт, питание для младенцев, питание для детей ясельного возраста, батончик, закуску, конфету и изделие из шоколада.

Термин «функциональные продукты питания», применяемый здесь, могут быть любым продуктом здорового питания, включая (без ограничений) молочный продукт, мороженое, бисквит, изделие из сои, выпечку, мучные кондитерские изделия и хлеб, соус, суп, готовый пищевой продукт, замороженные пищевые продукты, приправу, кондитерские изделия, масла и жир, маргарин, обмазку, начинку, крупяные изделия, растворимый продукт, напитки и коктейли, питание для младенцев, батончик, закуску, конфету и изделие из шоколада.

Термин «композиции, содержащие нутрицевтик», применяемый здесь, могут быть композициями, содержащими любой нутрицевтик, который может быть любым веществом, рассматриваемым в качестве питания или части питания, и который приносит пользу с точки зрения медицины или здоровья, включая предупреждение и лечение заболевания. Такие композиции, содержащие нутрицевтик, включают (без ограничений) вносимые в пищу дополнительные вещества, вкусовую добавку, пищевую добавку, пищу, полученную генно-инженерными методами, такую как, например, овощи, изделия из трав, и пищевые продукты, подвергшиеся технологической обработке, такие как пищевые изделия из хлебных злаков, супы и напитки, и стимулирующие продукты функционального питания, продукты лечебного питания и продукты, содержащие лечебные средства.

В отдельном воплощении изобретения фармацевтические композиции или композиции, содержащие нутрицевтик, представляют собой композиции с дозированной формой доставки.

Подходящие способы введения субъекту композиции изобретения представляют собой пероральное, буккальное и подъязычное введение или введение через зонд для искусственного кормления. В специфическом воплощении соединения вводят перорально.

Конкретная доза и режим введения композиции, безусловно, будут зависеть от предполагаемого терапевтического эффекта (например, лечение желудочно-кишечного заболевания) и могут изменяться в зависимости от конкретного состава, способа введения, возраста и состояния индивидуального субъекта, которому предполагается ввести композицию.

Настоящее изобретение, таким образом, также обеспечивает фармацевтическую композицию, применяемую в изобретении в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными соединениями, и необязательно другими терапевтическими средствами. Вспомогательные соединения должны быть "приемлемыми" в том смысле, что они должны быть совместимыми с другими ингредиентами композиции и не вредны для тех, кому их вводят.

В одном из воплощений фармацевтическая композиция дополнительно включает, по меньшей мере, одно фармацевтически активное средство.

Композиции могут быть получены с помощью любого способа, хорошо известного в такой области техники как фармацевтика.

Такие способы включают стадию объединения ингредиентов с любым вспомогательным средством. Вспомогательное средство (вспомогательные средства), называемое также вспомогательный ингредиент (вспомогательные ингредиенты), включает общепризнанное в данной области техники вспомогательное средство, такое как основы, наполнители, связующие средства, разбавители, дезинтегрирующие средства, смазывающие средства, красители, ароматизирующие вещества, антиоксиданты и увлажняющее средство.

Фармацевтические композиции, подходящие для перорального введения, могут быть представлены в виде дискретных лекарственных форм, таких как пилюли, таблетки, драже или капсулы, или в виде порошка или гранул, или в виде раствора или суспензий.

Композиции могут быть представлены в виде упаковок, содержащих лекарственное средство для однократного или многократного приема, например запечатанные флаконы и ампулы, и могут храниться в сублимированном (лиофилизированном) состоянии, требующем добавления только стерильной жидкой основы, например воды, перед употреблением.

Изобретение дополнительно обеспечивает коммерческую упаковку для приготовления композиции для применения в изобретении, такую как источник пригодного к употреблению в пищу жира или пищевое изделие в соответствии с изобретением, которая включает (а) источник жира, который при энтеральном введении субъекту предупреждает или лечит нарушения пищеварительной системы и/или активирует развитие, созревание, адаптацию и дифференциацию кишечника; (b) необязательно, по меньшей мере, один из пригодных к употреблению в пищу физиологически приемлемых белков, углеводов, витаминов, минералов, аминокислот, нуклеотидов и активных или неактивных добавок; (с) необязательно, по меньшей мере, одну из пригодных к употреблению в пищу физиологически приемлемых основ или разбавителей для внесения компонента/компонентов, определенных в (а) и (b); (d) средства и емкости для перемешивания компонентов, определенных в (а), (b) и/или (с); и (е) инструкции по применению, такие как, но, не ограничиваясь, инструкции по сроку хранения, инструкции для приготовления источника жира или пищевого изделия для введения, требуемые разведения, дозировки, частота введения и им подобные.

Коммерческая упаковка в соответствии с изобретением может также содержать источник жира в готовой к употреблению форме, вместе с инструкцией по применению. Дозировки обычно определяют в соответствии с возрастом, весом, полом и состоянием субъекта, в соответствии с надлежащей медицинской практикой, известной штатным врачам и другому медицинскому персоналу.

Следует понимать, что термин «желудочно-кишечное заболевание или нарушение», применяемый здесь, охватывает гастроэзофагеальный рефлюкс (GER), гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание (GERD), некротизирующий энтероколит (NEC), гипербилирубинемию, воспалительные заболевания кишечника (такие как, но, не ограничиваясь, болезнь Крона и язвенный колит), синдром укороченной тонкой кишки, кишечные разрезы или рассечения, реанастомоз кишечника, язву, хирургическое вмешательство, например, при лечении спаек кишечника и непроходимости кишечника.

Следует понимать, что термин «кишечник», применяемый здесь, охватывает сегмент пищеварительного тракта протяженностью от желудка до заднего прохода. У людей и других млекопитающих, кишечник состоит из двух сегментов, тонкий кишечник (у людей дополнительно подразделен на двенадцатиперстную кишку, тощую кишку и подвздошную кишку) и толстый кишечник (у людей дополнительно подразделен на слепую кишку и ободочную кишку). Другие млекопитающие могут иметь еще более сложный кишечник.

Следует понимать, что термин «активация развития кишечника», применяемый здесь, охватывает активацию процесса или части процесса усиления, увеличения, нарастания, поддержания или продвижения формирования специализированной зрелости эпителия.

Следует понимать, что термин «созревание кишечника», применяемый здесь, охватывает активацию процесса или части процесса усиления, увеличения, нарастания, поддержания или продвижения процессов дифференциации энтероцитов и сегментов кишечника.

Как развитие, так и созревание кишечника (сегмента) может быть измерено с помощью таких показателей слизистой оболочки кишечника, как, но, не ограничиваясь, объем кишечника, масса кишечника и масса слизистой оболочки кишечника, и с помощью таких гистологических изменений, как, но, не ограничиваясь, высота ворсинок и глубина крипт.

Следует понимать, что термин «активация адаптации кишечника», применяемый здесь, охватывает любое физиологическое изменение, с помощью которого всасывающая способность тонкого кишечника усиливается, увеличивается, нарастает, поддерживается или продвигается, включая, но, не ограничиваясь, увеличение или удлинение ворсинок, обнаруживаемых в выстилке, увеличение диаметра тонкого кишечника и замедление перистальтики или движения пищи через тонкий кишечник.

Следует понимать, что термин «активация дифференциации кишечника», применяемый в этой заявке, охватывает процесс, с помощью которого предифференцированная клетка становится специализированной клеткой, например, в случае дифференциации кишечника плюрипотентные стволовые клетки, локализованные около основания крипты, последовательно дифференцируют в один из четырех типов зародышевых клеток: всасывающие энтероциты, бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероэндокринные клетки.

GER (гастроэзофагеальный рефлюкс) представляет собой нарушение, при котором жидкое содержимое желудка выбрасывается обратно. Вместо того чтобы продавливаться в кишечник, содержимое выбрасывается вверх в пищевод. У младенцев основной причиной GER является незрелость нижнего пищеводного сфинктера. Если рефлюкс повреждает пищевод, то это называют GERD.

GERD (гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание) представляет собой нарушение с хроническими симптомами или повреждением слизистой оболочки, вызываемой нарушенным рефлюксом в пищеводе. Это обычно связано с временными или постоянными изменениями в барьере между пищеводом и желудком. GERD в большей степени проявляется у младенцев, имеющих незрелый или не полностью развившийся желудочно-кишечный тракт.

Гипербилирубинемия представляет собой распространенную и в большинстве случаев неопасную проблему. Цвет обычно возникает в результате аккумуляции в коже несвязанного, неполярного, жирорастворимого пигмента билирубина. Токсический эффект повышения уровня несвязанного билирубина в сыворотке крови усиливается под действием некоторых факторов, таких как свободные жирные кислоты, которые снижают удержание билирубина в кровотоке.

NEC представляет собой желудочно-кишечное заболевание, которому, главным образом, подвержены недоношенные младенцы; оно включает инфекцию и воспаление, которые вызывают разрушение пищеварительного тракта (кишечника) или части пищеварительного тракта. NEC представляет собой наиболее распространенное и серьезное желудочно-кишечное нарушение, встречающееся среди госпитализированных недоношенных младенцев.

Исследования показали, что чем раньше рождается младенец, тем выше риск NEC, и что младенцы, вскармливаемые грудью, рискуют меньше, чем младенцы получавшие детские смеси.

NEC обычно возникает после того, как начинается вскармливание молоком. Недоношенные младенцы имеют незрелый пищеварительный тракт, который чувствителен к изменениям в токе крови и склонен к инфекции.

Точная причина, приводящая к NEC неизвестна, но существует несколько теоретических объяснений. Считается, что ткани кишечника недоношенных младенцев ослаблены из-за слишком низкого снабжения кислородом или из-за слабого кровотока, и когда начинается вскармливание, дополнительный стресс, возникающий из-за движения пищи через кишечник, позволяет бактериям, которые в норме обнаруживаются в кишечнике, проникать и повреждать ткани стенки кишечника.

Младенец теряет способность продолжать питаться и начинает чувствовать себя заболевшим, если бактерии продолжают проникать через стенку кишечника и иногда в кровоток. Поскольку системы организма младенца незрелы, то даже при быстром лечении NEC могут возникнуть серьезные осложнения.

По-видимому, и другие факторы увеличивают риск развития NEC. Некоторые специалисты полагают, что состав детской смеси, скорость доставки детской смеси или незрелость мембран слизистой в кишечнике может вызвать NEC.

Воспалительное заболевание кишечника (IBD) представляет собой группу воспалительных состояний толстого кишечника и тонкого кишечника. Основные типы IBD представляют собой болезнь Крона и язвенный колит. Язвенный колит представляет собой воспалительное заболевание толстого кишечника. При язвенном колите внутренняя выстилка - или слизистая оболочка - кишечника становится воспаленной (это означает, что выстилка стенки кишечника краснеет и набухает) и развиваются язвы, что означает открытые болезненные раны. Воспалительное заболевание кишечника (IBD) может вызывать такие симптомы как, но, не ограничиваясь, кровянистый стул, скрытая кровь в стуле, потеря массы тела, кровавый понос, снижение физической активности, тяжелая анемия, укорочение длины ободочной кишки и перианальное повреждение. Болезнь Крона отличается от язвенного колита областями пищеварительного тракта, охваченными заболеванием, - она чаще всего поражает последнюю часть тонкого кишечника (называемую терминальной подвздошной кишкой) и части толстого кишечника. Однако болезнь Крона не ограничена этими областями и может поражать любые части пищеварительного тракта. Болезнь Крона вызывает воспаление, которое распространяется намного глубже в слои стенки кишечника по сравнению с язвенным колитом. Болезнь Крона обычно имеет тенденцию вовлекать всю стенку пищеварительного тракта целиком, тогда как язвенный колит поражает только выстилку пищеварительного тракта.

Синдром укороченной тонкой кишки (SBS) представляет собой нарушение, связанное с недостаточным всасыванием, которое вызывается удалением в результате хирургического вмешательства тонкого кишечника или редко связано с полным нарушением функции большого сегмента пищеварительного тракта. В большинстве случаев синдром приобретается после рождения, хотя некоторые дети рождаются с врожденным коротким пищеварительным трактом. SBS обычно не развивается до тех пор, пока человек не потеряет более чем двух третей от своего тонкого кишечника.

Термин «хирургическое вмешательство», применяемый в этой заявке, охватывает вмешательство с целью, например, установления диагноза и/или лечения повреждения, порока или заболевания. Такое вмешательство может включать операцию или процедуру на желудочно-кишечном тракте, такую как, но, не ограничиваясь, кишечный разрез или рассечение и реанастамоз кишечника. Кишечный разрез или рассечение может представлять собой разрез или рану, сделанную путем разрезания кишечника с помощью острого инструмента, такого как применяют при хирургических операциях.

Реанастамоз кишечника представляет собой соединение между двумя сосудами в организме. Хирургический анастамоз включает восстановление соединения между двумя сосудами или полыми частями органа, например, если часть кишечника была удалена и оставшиеся свободные концы соединяют и сшивают.

Спайки кишечника представляют собой полоски фиброзной ткани, которые могут соединять петли кишечника друг с другом, или кишечник с другими органами брюшной полости, или кишечник с брюшной стенкой. Эти полоски могут смещать секции кишечника с его места их обычного положения и могут блокировать продвижение пищи. Спайки представляют собой основную причину непроходимости кишечника. Спайки могут присутствовать при рождении (врожденные) или могут сформироваться после хирургического вмешательства на брюшной полости или после воспаления.

Непроходимость кишечника означает частичную или полную механическую или немеханическую блокаду тонкого или толстого кишечника. Младенцы первого года жизни чаще всего имеют непроходимость кишечника, вызванную мекониевой непроходимостью кишечника, заворотом кишок и инвагинацией кишок. Мекониевая непроходимость кишечника, которая представляет собой неспособность к прохождению первой экскреции с фекалиями после рождения (мекония), представляет собой нарушение новорожденных. Она также может иметь место у младенцев с очень низкой массой при рождении (VLBW). При мекониевой непроходимости кишечника аномальный меконий должен быть удален с помощью клизмы или посредством хирургического вмешательства. Заворот кишок представляет собой скручивание как тонкого, так и толстого кишечника, которое может прервать доставку крови к пищеварительному тракту, что приведет к смерти тканей (гангрене). При инвагинации кишок пищеварительный тракт втягивается внутрь самого себя, таким образом как складывается радиоантенна. Это нарушение наиболее распространено у детей в возрасте между тремя и девятью месяцами, хотя оно также случается у детей более старшего возраста. Мальчики страдают от инвагинаций кишок почти в два раза чаще, чем девочки.

Источник жира применяют для получения композиции, например, такой как детская смесь. Такая композиция, например детская смесь, может дополнительно включать другие компоненты, такие как, но, не ограничиваясь, источник белка, источник углевода, минералы, витамины, нуклеотиды, аминокислоты и, необязательно, по меньшей мере, одно из следующего: носитель, разбавитель, добавку или эксипиент, все пригодные к употреблению в пищу.

Жировая смесь для получения композиции по изобретению, такая как детская смесь, может быть, но не ограничивается, любым источником жира, таким как те, что описаны в патентной заявке WO 05/036987, которые включают жировые концентраты (также называемые жировые основы). Жировая смесь, примененная в настоящем изобретении, может быть любым питательным ингредиентом, включающим пригодный к употреблению в пищу источник жира. В особом воплощении жировые смеси представляют собой смеси, которые основаны на синтетических триглициридах (которые могут быть получены как химическим, так и энзиматическим путем), которые имитируют композицию триглициридов жира человеческого грудного молока. В одном из воплощений такая жировая основа (и жировая смесь) характеризуется высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглициридов, имеющих формулу I, (например, по меньшей мере, 30%) и высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот в положении sn-1 и sn-3 триглицирида, имеющего формулу I, (например, по меньшей мере, 50% от общего содержания жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3). Неограничивающий пример представляет собой смесь, которая называется InFat^® (Enzymotec Ltd., Migdal HaEmeq, Israel).

Поскольку жировые смеси получают с помощью смешивания жировой основы с другими маслами, композиция жирных кислот жировых смесей возникает как из композиции жирной кислоты, как жировой основы, так и других масел, смешанных с жировой основой.

Детская смесь, полезная для целей изобретения, может быть жировой композицией заменителя человеческого молока, включающей жировую смесь, состоящую, по меньшей мере, из 25% жировой основы с вплоть до, по меньшей мере, 75% одного растительного масла.

Нелимитирующие примеры растительного масла, применяемого при получении смесей по изобретению, представляют собой соевое, пальмовое, каноловое, кокосовое, пальмоядровое, подсолнечное, кукурузное и рапсовое масло, а также другие растительные масла и жиры, и их смеси.

Применяемый здесь термин «липид» имеет отношение к жирам и жироподобным соединениям, которые, по существу, нерастворимы в воде и которые включают, но не ограничиваясь, триглицириды, стеролы, жирные кислоты и т.д.

Применяемый здесь термин «ацильная группа» имеет отношение к органическому радикалу, обозначаемому формулой -C(=O)R, в которой R выбирают из насыщенного, мононенасыщенного и полиненасыщенного С₄-С₂₈ алифатического остатка жирной кислоты.

Применяемый здесь термин «жирная кислота» имеет отношение к карбоновой кислоте с длинным неразветвленным хвостом (цепью), который может быть как насыщенным, так и ненасыщенным, имеющим одну ненасыщенную связь (мононенасыщенные жирные кислоты) или две или более ненасыщенных связей (полиненасыщенные жирные кислоты).

Нелимитирующие примеры насыщенных жирных кислот, которые могут быть применены в этом изобретении, включают: масляную кислоту (бутановую кислоту, С4:0), капроновую кислоту (гексановую кислоту, С6:0), каприловую кислоту (октановую кислоту, С8:0), каприновую кислоту (декановую кислоту, С10:0), лауриновую кислоту (додекановую кислоту, С12:0), миристиновую кислоту (тетрадекановую кислоту, С14:0), пальмитиновую кислоту (гексадекановую кислоту, С16:0), стеариновую кислоту (октадекановую кислоту, С18:0), арахиновую (эйкозановую кислоту, С20:0), бегеновую кислоту (докозановую кислоту С22:0).

Нелимитирующие примеры ненасыщенных жирных кислот, которые могут быть применены в этом изобретении, включают: миристоленовую кислоту (ω-5, С14:1), пальмитолеиновую кислоту (ω-7, С16:1), олеиновую кислоту (ω-9, С18:1), линолевую кислоту (ω-6, С18:2), альфа-линоленовую кислоту (ω-3, С18:3), арахидоновую кислоту (ω-6, С20:4), эйкозапентаеновую кислоту (ω-3, С20:5), эруковую кислоту (ω-9, С22:1) и докозагексаеновую кислоту (ω-3, С22:6).

В одном из воплощений изобретения R₂ представляет собой остаток насыщенной жирной кислоты. В дополнительном воплощении остаток насыщенной жирной кислоты выбирают из C₁₄-C₁₈ остатков насыщенной жирной кислоты. В еще одном дополнительном воплощении насыщенная жирная кислота представляет собой остаток пальмитиновой кислоты.

В одном из воплощений общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно от примерно 15% до примерно 40% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции. В другом воплощении общее содержание остатков пальмитиновой кислоты равно от примерно 15% до примерно 33% от общего содержания остатков жирной кислоты в композиции.

В другом воплощении изобретения оба R₁ и R₃ представляют собой Н.

В одном из воплощений, по меньшей мере, 13% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В другом воплощении, по меньшей мере, 15% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 18% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 22% от общего содержания жирных кислот в положении sn-2 скелета триглицирида представляют собой остатки пальмитиновой кислоты.

В одном из воплощений, по меньшей мере, 30% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты в композиции присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В другом воплощении, по меньшей мере, 33% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 38% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида. В еще одном воплощении, по меньшей мере, 40% от общего содержания остатков пальмитиновой кислоты присоединены в положении sn-2 углеродного скелета триглицирида.

В дополнительном воплощении изобретения R₁ и R₃ представляют собой остатки ненасыщенной жирной кислоты.

В одном из воплощений, по меньшей мере, 50% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицирида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот. В дополнительном воплощении, по меньшей мере, 70% от общего содержания остатков жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 углеродного скелета триглицирида представляют собой остатки ненасыщенных жирных кислот. В одном из воплощений указанный остаток ненасыщенной жирной кислоты выбирают из группы, состоящей из олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты и гадолиновой кислоты. В одном из специфических воплощений, по меньшей мере, 35% остатков ненасыщенной жирной кислоты в положениях sn-1 и sn-3 пр