Композиции для ухода за полостью рта, содержащие олово (ii)

Иллюстрации

Показать все

Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта и способу их использования. Предлагаемые композиции содержат а) источник иона олова(II), b) источник поливалентных катионов, выбранных из цинка (Zn+2), меди (Cu+2), алюминия (Al+3), железа (Fe+2, Fe+3), стронция (Sr+2), кальция (Са+2), бария (Ва+2), магния (Mg+2), марганца (Mn+2) или их смесей, в количестве, достаточном для обеспечения молярного соотношения поливалентных катионов к олову(II) в интервале 1,5:1-3:1, с) агент, активный по отношению к минеральным поверхностям, обладающий субстантивностью по отношению к зубам и хелатирующей активностью к олову(II) и указанным поливалентным катионам, выбранный из поликарбоксилатов или карбокси-замещенных полимеров или их смеси; и d) абразивный полировальный материал, содержащий диоксид кремния. Предлагается также способ ухода за полостью рта для уменьшения образования зубного налета и гингивита с применением указанных композиций. Состав композиций обеспечивает повышенную стабильность, биодоступность и, таким образом, эффективность олова(II) и оптимальную антимикробную активность композиций при низком уровне образования пятен на зубах, а также пониженные вяжущие свойства, что приводит к улучшению эстетических характеристик композиций. Композиции могут быть составлены в виде однофазных или двухфазных композиций. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 пр.

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к усовершенствованным композициям для ухода за полостью рта, содержащим соли олова(II), такие как фторид олова(II). Эти усовершенствованные композиции обеспечивают спектр внутриротовых полезных эффектов, вызванных фторидом олова(II) и/или другими солями олова(II), включая антимикробные эффекты, борьбу с неприятным запахом изо рта, борьбу с ростом и метаболизмом зубного налета, ослабление гингивита, замедление развития болезней периодонта, снижение дентинной гиперчувствительностии и уменьшение кариеса и эрозии коронок и корней зубов. Вышеуказанные полезные эффекты обеспечиваются вместе со значительными улучшениями по сравнению с обычными композициями, содержащими олово(II), включая: 1) пониженные уровни образования пятен на зубах; 2) пониженные вяжущие свойства, что позволяет улучшить эстетические характеристики композиций; 3) уменьшение образования зубного камня и 4) повышенная стабильность, биодоступность и, таким образом, эффективности олова(II) как антимикробного агента, агента против зубного налета и гингивита. Усовершенствованные композиции, содержащие олово(II), обеспечивают эти полезные эффекты путем объединения эффектов олова(II), второго поливалентного катиона и активных по отношению к минеральным поверхностностям и хелатирующих агентов, предпочтительно, полимерных, и в частности, включая анионные полимеры, такие как конденсированный полифосфат, полифосфонат или поликарбоксилат. Изобретение также относится к способам повышения терапевтической эффективности при уменьшении образование пятен и улучшении эстетического предпочтительного отношения к композициям для ухода за полостью рта, содержащим соли олова(II), такие как фторид олова(II).

Известный уровень техники

Общеизвестна эффективность фторида олова(II) при включении в состав продуктов для ухода за полостью рта. Фторид олова(II) был первым источником фторида, включенным в зубные пасты вследствие его терапевтической эффективности при борьбе с кариесом зубов. С тех пор было показано, что гели, средства для полоскания и средства для ухода за зубами с фторидом олова(II) обеспечивают клиническую эффективность при уменьшении кариеса зубов, дентинной гиперчувствительности, зубного налета и гингивита. В дополнение к этим клиническим эффектам композиции, содержащие фторид олова(II), могут также способствовать достижению улучшенных полезных эффектов освежения дыхания благодаря химическому и антибактериальному действию. Композиции с фторидом олова(II) типично включают стабилизирующие системы, предназначенные для поддержания биодоступных (т.е., растворимых и реакционноспособных) уровней олова(II) на протяжении срока годности при хранении, с учетом потерь loss олова(II) вследствие окисления или образования осадка. Вследствие этого, композиции с фторидом олова(II) составлялись с дополнительными ингредиентами, содержащими олово(II), которые обеспечивают высокую концентрацию олова(II), в качестве резервуара олова(II) для поддержания клинической эффективности. К сожалению, хотя известно, что композиции с фторидом олова(II) являются высокоэффективными, успешное коммерческое использование осложняется трудностью разработки композиций, обеспечивающих достаточную стабильность фторида олова(II), и побочными эффектами олова(II). Композиции, обеспечивающие повышенную или улучшенную эффективность, типично вызывают усиленные побочные эффекты. Это ограничивает клиническое и коммерческое применение.

Одним из наиболее заметных побочных эффектов регулярного использования фторида олова(II) является образование желто-коричневых пятен на зубах. Эти пятна образуются в результате реакций пелликулы, зубного налета и компонентов пищи с доступным оловом(2), осаждающимся на поверхностях зубов при обработке эффективными композициями с фторидом олова(II).

Вторым побочным эффектом, обычно наблюдающимся при использовании эффективных композиций с фторидом олова(II), являются неприемлемые вяжущие свойства композиции. Вяжущие средства представляют собой белковые осаждающие вещества местного действия, низкая клеточная проницаемость которых ограничивает их действие поверхностями клеток и интерстициальными промежутками. Сильные вяжущие средства могут вызывать сжатие и сморщивание тканей и слизистая секреция может прекращаться или уменьшаться. В составе продуктов для ухода за полостью рта это химическое действие вызывает неприятное "сушащее" ощущение в полости рта, например, на языке, в десневых тканях или буккальном эпителии. Композиции с оловом(2), содержащие достаточное количество олова(II) для обеспечения биодоступности, обычно описываются пациентами и потребителями как вяжущие, и это свойство является нежелательным. Вяжущие свойства наиболее заметны после использования продукта.

Третьим побочным эффектом регулярного использования композиции средств для ухода за зубами с фторидом олова(II) является пониженная эффективность уменьшения образования зубного камня этими композициями. Было установлено, что средства для ухода за зубами с фторидом олова(II) с доказанной эффективностью антимикробного, противогингивитного и других ожидаемых полезных эффектов не всегда дают воспроизводимые клинические результаты в отношении предотвращения накопления нежелательного наддесневого зубного камня. Борьба с образованием наддесневого зубного камня вместе с другими клиническими полезными эффектами является желательной для профессионалов, пациентов и потребителей. Многофункциональная активность композиций для ухода за полостью рта может упростить гигиену и обеспечить целостный подход к поддержанию терапевтически здорового состояния полости рта.

Предыдущие попытки разработки эффективных и приемлемых для потребителей композиций с фторидом олова(II) для ухода за полостью рта были направлены на устранение этих кумулятивных вредных эффектов, однако ни одна из них не была полностью успешной. Патент США 5004597, выданный на имя Majeti et al., раскрывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие фторидные и глюконатные соли олова(II). Включение глюконата олова(II) приводит к повышению эффективности композиции и стабильности. Будучи эффективной, эта композиция создает нежелательные уровни образования пятен на зубах. Кроме того, композиция имеет неприемлемые эстетические характеристики, вызванные преимущественно вяжущими свойствми олова(II). Аналогично, патент США 5578293, выданный на имя Prencipe et al., раскрывает использование соединения органической кислоты для стабилизации концентрации ион олова(II). Наряду с фторидом олова(II) и цитратом в качестве органической кислоты в композиции также включают растворимые пирофосфатные соли. Патент США 4323551, на имя Parran et al., раскрывает использование пирофосфатных солей для обеспечения антикалькулезных полезных эффектов. Клинические исследования установили потенциал анионных ингибиторов, активных по отношению к минеральным поверхностностям, таких как пирофосфаты, для предотвращения природного и индуцированного антимикробными средствами образования пятен на зубах (Grossman, Bollmer, Sturzenberger and Vick; Journal of Clinical Dentistry 6 (4): 185-187, 1995). В патенте Prencipe et al., все примеры включают достаточное количество лимонной кислоты и/или цитрата натрия дигидрата для стабилизации ионов олова(II) и для предотвращения осаждения. Эти уровни также прямо ингибируют связывание олова(II) с пирофосфатными солями. Исследования подтверждают, что связывание олова(II) с пирофосфатными солями снижает антимикробную активность фторида олова(II). Уровень цитрата, необходимый для эффективной стабилизации иона олова(II) от осаждения и связывания пирофосфата, также значительно ухудшает эстетические характеристики композиции олова(II). Композиция приобретает соленый кисловатый вкус и олово(II), связанное с цитратом, сохраняет вяжущее действие, что снижает общую приемлемость вкусовых характеристик. Патент США 5213790, выданный на имя Lukacovic et al., также раскрывает использование источника цитрат-иона в композиции олова(II). Патент США 5780015, выданный на имя Fisher et al., раскрывает использование двухфазного средства для ухода за зубами, содержащего соль калия и соль олова(II), в которой гидрогенизированное касторовое масло используется для уменьшения вяжущих свойств. Соль олова(II) стабилизирована путем использования соединения органической кислоты, как описано Prencipe et al. Другая попытка получения эффективной композиции олова(II) описана в патенте США 5716600, выданном на имя Zahradnik et al. Этот патент раскрывает композиции с низким водосодержанием, что помогает предотвратить разрушение фторида олова(II) со временем. Попытки уменьшить образование пятен от композиции не предпринимались.

Патент США 5017363, выданный на имя Suhonen, раскрывает хелатирующий по отношению к иону олова(II) сополимер алкилвинильного простого эфира и малеинового ангидрида или кислоты в количестве, позволяющем эффективно стабилизировать ионы олова(II). Suhonen также раскрывает, что композиции по существу не содержат диоксида кремния, растворимых фосфатов, таких как растворимые пирофосфаты (например, тетранатрийпирофосфат и тетракалийпирофосфат), и соединений, содержащих альдегидную группу, поскольку стабилизирующая функция хелатирующего по отношению к иону олова(II) полимера неэффективна в присутствии этих ингредиентов.

Патент США 5338537, выданный на имя White, Jr. et al., раскрывает использование низкомолекулярной дифосфоновой кислоты, которая используется в качестве агента связывания олова(II) для снижения склонности к образованию пятен от композиции. Несмотря на потенциальную эффективность для уменьшения образования пятен, лабораторные исследования продемонстрировали, что антибактериальная активность композиций, содержащих олово(II) в виде комплексов с низкомолекулярной дифосфоновой кислотой, очень низка. Аналогичные результаты получены для композиций с растворимыми пирофосфатными солями, в отсутствие сильного комплексообразования с цитратом, как описано выше.

На основании вышеизложенного, кажется вероятным, что одни и те же химические и биохимические сайты связывания могут принимать участие как в проявлении антибактериальной активности/активности против зубного налета, так и в способности к стабилизации фторида олова(II) и уменьшении образования пятен на зубах. Таким образом, для достижения стабилизации и/или уменьшения образования пятен на зубах может потребоваться уменьшение антибактериальной активности/активности против зубного налета. Это усложняет разработку оптимальных композиций с фторидом олова(II) для ухода за полостью рта и объясняет присутствие на рынке сегодня ограниченного числа композиций с фторидом олова(II). Для улучшения приемлемости для потребителей и их готовности к использованию композиций для ухода за полостью рта, содержащих олово(II), требуется композиция олова(II), обладающая высокой эффективностью, но имеющая низкие уровни образования пятен и других отрицательных эстетических характеристик, таких как вяжущие свойства. Кроме того, желательно, чтобы эти композиции одновременно обеспечивали эффективность в отношении уменьшения образования зубного камня и борьбы с ним.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей источник иона олова(II), источник поливалентного катиона и агент, активный по отношению к минеральной поверхности, связывающий олово(II), причем указанные композиции обеспечивают улучшенную терапевтическую эффективность с минимальными побочными эффектами образования пятен на зубах и вяжущими свойствами. Композиции одновременно обеспечивают уменьшение образования и борьбу с наддесневым зубным камнем. Агенты, активные по отношению к минеральной поверхности, представляют собой агенты, обладающие субстантивностью к минеральным поверхностям, таким как зубы, и дополнительно обладающие хелатирующей активностью по отношению к поливалентным катионам, таким как олово (Sn+2), цинк (Zn+2), медь (Cu+2), алюминий (Al+3), железо (Fe+2, Fe+3), стронций (Sr+2), кальций (Ca+2), барий (Ва+2), магний (Mg+2) и марганец (Mn+2). Композиции могут также включать источник фторид-иона. Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут быть составлены как однофазные или двухфазные композиции. Настоящее изобретение также предусматривает способ эффективной доставки композиций, содержащих олово(II), обладающих минимальными побочными эффектами образования пятен на зубах или вяжущими свойствами и обеспечивающих эффективную борьбу с зубным камнем путем введения субъекту стабильной композиции средства для ухода за зубами, содержащей клинически эффективное количество фторида олова(II) и/или других солей олова(II) в комбинации с агентом, активным по отношению к минеральной поверхности, предпочтительно фосфат-, фосфонат- или карбоксисодержащим полимером, и источник поливалентного катиона.

Эти и другие особенности, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут очевидны специалистам в данной области техники из приведенного ниже детального описания.

Детальное описание изобретения

Хотя в конце описания приведена формула изобретения, которая конкретно указывает и четко заявляет изобретение, считается, что настоящее изобретение можно лучше понять из приведенного ниже описания.

Все величины процентного содержания, используемые тут, приведены по весу от композиции средства для ухода за зубами, если не указано иное. Соотношения, используемые тут, являются молярными соотношениями от композиции в целом, если не указано иное. Все измерения выполнялись при 25°С, если не указано иное.

В данном описании, "содержащий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие ингредиенты, не влияющие на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "по существу состоящий из".

В используемом тут значении, слово "включать" и его варианты должны рассматриваться как неограничивающие, так что перечисление позиций перечня не исключает других подобных терминов, которые также могут быть использованы в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

В используемом тут значении, слова "предпочтительный", "предпочтительно" и варианты относятся к вариантам воплощения изобретения, обеспечивающим достижение определенных полезных эффектов в определенных обстоятельствах. Однако другие варианты воплощения также могут быть предпочтительными в таких же или в других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или больше предпочтительных вариантов воплощения не подразумевает, что другие варианты воплощения не являются пригодными и не предусматривает исключения других вариантов воплощения из объема изобретения.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может иметь форму зубной пасты, средства для ухода за зубами, зубного порошка, геля для местного применения в полости рта, зубного эликсира, продукта для ухода за зубными протезами, аэрозольного средства для ухода за полостью рта, пастилки, таблетки для полости рта или жевательной резинки.

Термин "средство для ухода за зубами", в используемом тут значении, означает пастообразные, гелевые или жидкие композиции, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может иметь любую желательную форму, такую как с внутренними полосками, с поверхностными полосками, многослойную, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации.

Композиция для ухода за полостью рта может быть однофазной композицией для ухода за полостью рта или может быть комбинацией двух или больше композиций для ухода за полостью рта, каждая в отдельной фазе. "Одна или отдельная фаза" означает здесь, что все компоненты каждой композиции смешиваются вместе в одну смесь, которая может содержать жидкие, твердые и газообразные компоненты. Таким образом, каждая фаза может быть гомогенной или негомогенной. Композиция для ухода за полостью рта представляет собой продукт, который в обычном ходе введения не проглатывается специально с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, а удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контакта с по существу всеми поверхностями зубов и/или тканей полости рта с целью проявления активности в полости рта. Термин "композиция в целом" в используемом тут значении означает всю композицию, доставляемую в полость рта, независимо от того, содержит она одну фазу или множество фаз.

Если желательна двухфазная композиция для ухода за полостью рта, каждая композиция для ухода за полостью рта будет размещаться в физически отдельной секции дозирующего устройства и дозироваться параллельно. Термин "дозирующее устройство", в используемом тут значении, означает любой насос, тюбик или контейнер, пригодный для дозирования зубной пасты.

Термин "орально приемлемый носитель", в используемом тут значении, включает безопасные и эффективные материалы для использования в композициях по настоящему изобретению. Такие материалы представляют собой обычные добавки для композиций для ухода за полостью рта, включая, без ограничения, источники фторид-иона, антикалькулезные агенты или агенты против зубного камня, буферы, абразивы, такие как диоксид кремния, отбеливающие агенты, такие как источники пероксидов, бикарбонатные соли щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, систему ароматизатора, подсластители, ксилит, красящие агенты и их смеси.

В данном описании термины "твердые отложения" и "зубной камень" используются взаемозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Термин "олово(II)" в используемом тут значении используется для обозначения олова(II), присутствующего в средстве за ухода за зубами или другом продукте для ухода за полостью рта и поступающего из источника, такого как соли олова(II), включая фторид олова(II). Он может относится к ионам олова(II), источником которых является соль олова(II), отличная от фторида олова(II), добавленная с целью стабилизации.

Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в данном изобретении, могут быть классифицированы или описаны тут по их косметическому и/или терапевтическому эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные для использования в настоящем изобретении, могут, в некоторых случаях, обеспечивать больше одного косметического и/или терапевтического эффекта или функции или действовать по более чем одному механизму. Таким образом, классификация проводится тут для удобства и не должна ограничивать ингредиент конкретно указанным применением или перечисленными применениями.

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей источник иона олова(II), источник поливалентных катионов, отличных от олова(II), и агент, активный по отношению к минеральной поверхности, обладающий хелатирующей активностью по отношению к олову(II) и поливалентным катионам, причем указанные композиции обеспечивают улучшенную терапевтическую эффективность олова(II) с минимальными побочными эффектами образования пятен на зубах и вяжущими свойствами. "Терапевтическая эффективность олова(II)" в данном описании включает антимикробные эффекты, борьбу с неприятным запахом изо рта, борьбу с ростом и метаболизмом зубного налета, уменьшение гингивита, замедление развития болезней периодонта и уменьшение дентинной гиперчувствительности. Композиции предпочтительно включают источник фторида, который может быть фторидом олова(II), другими фторидными солями или их комбинациями. Композиции одновременно обеспечивают уменьшение образования и борьбу с наддесневым зубным камнем. Уменьшение образования пятен на зубах и вяжущих свойств также могут быть усилены соответствующими сопутствующими компонентами композиции, включая использование пригодных полоксамерных ингредиентов.

Агент, активный по отношению к минеральной поверхности (MSA), является предпочтительно полимерным, в частности, анионными полимерами, такими как полифосфат со средней длиной цепи примерно 4 или больше, полифосфонат или другие фосфат- или фосфонат- или карбоксисодержащие полимеры. Рядовой специалист в данной области в состоянии предположить, что полимерный связывающий агент, такой как полифосфат со средней длиной цепи примерно 4 или больше, будет вести себя аналогично пирофосфату или триполифосфату в системах средств для ухода за зубами, содержащих олово(II). Было обнаружено, что химическое связывание или хелатирование олова(II) с использованием пирофосфата, дифосфоната или триполифосфата для предотвращения образования пятен, также приводит к неприемлемой потере терапевтического потенциала. Однако неожиданный результат наблюдается для более длинноцепочечных полифосфатов и других фосфат- или фосфонатсодержащих полимеров, поскольку они способны уменьшать побочные эффекты образования пятен на зубах и вяжущие свойства композиции без значительного снижения эффективности олова(II). Действительно, было обнаружено, что включение этих полимерных MSA в композиции для ухода за полостью рта, содержащие соли олова(II), такие как фторид олова(II), обеспечивает значительную терапевтическую эффективность с пониженными уровнями образования пятен и вяжущими свойствами, при одновременном обеспечении уменьшения наддесневого зубного камня по сравнению с композициями известного уровня техники, содержащими один фторид олова(II) или фторид олова(II) со стабилизирующими агентами, такими как цитрат.

Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут быть составлены в виде однофазных или двухфазных композиций. Один вариант воплощения настоящего изобретения предусматривает двухфазную композицию для ухода за полостью рта, содержащую первую композицию, содержащую источник иона олова(II) и источник поливалентных ионов металлов, отличных от олова(II), предпочтительно, цинка, и вторую композицию, содержащую MSA. MSA в данном варианте воплощения может быть линейным полифосфатом со средней длиной цепи примерно 4 или больше. Композиция, содержащая полифосфат, будет предпочтительно иметь ограниченное водосодержание, составляющее до примерно 20%, для минимизации гидролиза полифосфата.

Другой вариант воплощения настоящего изобретения относится к однофазной композиции для ухода за полостью рта, содержащей источник иона олова(II), источник поливалентных ионов металлов, отличных от олова(II) и MSA, такой как линейный полифосфат со средней длиной цепи примерно 4 или больше. Однофазная композиция составляется таким образом, чтобы линейный полифосфат был стабилизирован против гидролитического разложения.

Настоящее изобретение также относится к однофазным или двухфазным композициям, содержащим источник иона олова(II), источник поливалентных ионов металлов, отличных от олова(II), и анионный полимер с молекулярным весом (MW) 500 или больше, содержащий одну из или комбинации фосфонатных, дифосфонатных и карбоксильных функциональностей.

Изобретение также предусматривает способ эффективной доставки композиций, содержащих олово(II), с минимальными побочными эффектами образования пятен на зубах или вяжущими свойствами и с эффективной борьбой с зубным камнем путем введения субъекту стабильной композиции средства для ухода за зубами, содержащей клинически эффективное количество фторида олова(II) и/или других солей олова(II) в комбинации с источником поливалентных ионов металлов, отличных от олова(II), и активным по отношению к минеральным поверхностностям и хелатирующим агентом, таким как фосфат- или фосфонатсодержащий полимер. Один способ доставки такой усовершенствованной композиции олова(II) для ухода за полостью рта включает применение средства для ухода за зубами, включающего две композиции средств для ухода за зубами, которые размещены в физически разделенных секциях. Другой способ включает введение субъекту стабильной однофазной композиции средства для ухода за зубами. Один вариант воплощения стабильной однофазной композиции включает полифосфат или другой фосфат- или фосфонатсодержащий анионный полимер, фторид олова(II) в качестве источника иона олова(II), источник иона цинка, где композиция может иметь низкое общее водосодержание, в зависимости от требований к стабильности.

Предпочтительный способ доставки усовершенствованных содержащих олово(II) композиций по настоящему изобретению предусматривает применение средства для ухода за зубами, включающего две композиции средств для ухода за зубами, которые размещены в физически разделенных секциях. Физическое разделение обеспечивает достаточную стабилизацию каждой фазы средства для ухода за зубами и ее ингредиентов. После объединения при использовании, химические взаимодействия олова(II) (из фторида олова(II) и/или другой соли олова(II)) из одной фазы средства для ухода за зубами с MSA из отдельной фазы средства для ухода за зубами позволяют обеспечить надлежащую доставку обоих ингредиентов, тем самым создавая полную терапевтическую активность вместе с обеспечением значительной эффективности уменьшения образования зубного камня и со значительным снижением нежелательных побочных эффектов образования пятен на зубах и вяжущих свойств. Первая композиция средства для ухода за зубами будет включать источник ионов олова(II), в то время как вторая композиция средства для ухода за зубами предпочтительно содержит полифосфат или другой анионный полимер или сополимер, содержащий фосфатные, фосфонатные, карбоксильные группы или их смеси. Источник поливалентных катионов, отличных от олова(II), может быть включен в любую из первой и второй композиций или в обе, в зависимости от взаимодействия с другими компонентами.

Существенные и опциональные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны в следующих абзацах.

Источники иона олова(II)

Настоящее изобретение включает источник иона олова(II) в качестве одного из существенных компонентов. Ионы олова(II) образуются из фторида олова(II) и/или другой соли олова(II), добавленной в композицию для ухода за полостью рта. Было обнаружено, что фторид олова(II) помогает уменьшению кариеса, гингивита, зубного налета и чувствительности и улучшает дыхание. Олово(II), присутствующее в композиции для ухода за полостью рта, будет обеспечивать эффективность для субъекта, использующего композицию. Другие соли олова(II) включают хлорид олова(II) дигидрат, ацетат олова(II), глюконат олова(II), оксалат олова(II), сульфат олова(II), лактат олова(II) и тартрат олова(II). Предпочтительными источниками иона олова(II) являются фторид олова(II) и хлорид олова(II) дигидрат. Объединенные соли олова(II) будут присутствовать в количестве от примерно 0,05% до примерно 11%, от веса композиции в целом. Предпочтительно, соли олова(II) присутствуют в количестве от примерно 0,1 до примерно 7%, более предпочтительно от примерно 0,4% до примерно 3%. Композиции типично включают уровни олова(II), создаваемые фторидом олова(II) и другими солями олова(II), в интервале от примерно 3000 ppm (млн-1) до примерно 15000 ppm ионов олова(II) в композиции в целом.

Средства для ухода за зубами, содержащие соли олова(II), особенно фторид олова(II) и хлорид олова(II), описаны в патенте США 5004597, на имя Majeti et al. Другие описания солей олова(II) приведены в патенте США 5578293, выданном на имя Prencipe et al., и в патенте США 5281410, выданном на имя Lukacovic et al. В дополнение к источнику иона олова(II), могут быть включены другие ингредиенты, необходимые для стабилизации олова(II), такие как ингредиенты, описанные в Majeti et al. и Prencipe et al.

Агент, активный по отношению к минеральным поверхностностям (MSA)

Настоящее изобретение включает агент, активный по отношению к минеральным поверхностностям (MSA), который обладает субстантивностью к зубам и также обладает хелатирующей или связывающей активностью по отношению к олову(II) и другим поливалентным катионам. Сокращение "MSA" в данном описании обозначает такие агенты. Дескриптор "минеральный" указывает, что поверхностная активность или субстантивность поверхностно-активного агента проявляется по отношению к минеральным поверхностям, таким как минералы на основе фосфата кальция или зубы. Предпочтительные MSA являются полимерными, в частности, полимерами, содержащими анионные группы, выбранные из фосфатных, фосфонатных, карбоксильных и их смесей. Такие анионные функциональности обеспечивают способность этих агентов к взаимодействию с катионными или положительно заряженными фрагментами.

Эти агенты обладают способностью к связыванию олова(II), в частности, путем хелатирования иона олова(II), о чем свидетельствует высвобождение ионного фторида из фторида олова(II) (SnF2) и выделение увеличенного количества ионной формы фторида при связывании олова(II). Эффективные агенты также проявляют реакционную способность по отношению к поверхностям минералов на основе фосфата кальция, и потому предполагается, что они будут замедлять образование зубного камня или твердых отложений. Агенты также могут обеспечивать эффекты борьбы с образованием пятен, кондиционирования поверхности и борьбы с эрозией. Идеально, эти агенты будут связывать олово(II), но все же позволят объединенной смеси обеспечивать желательные эффекты борьбы с зубным камнем, образованием пятен и кондиционирования поверхности, без отрицательного эффекта на эффективность фторида олова(II) при борьбе с кариесом зубов, неприятным запахом изо рта и болезнями периодонта, включая гингивит.

Связывание или хелатирование олова(II) MSA обеспечивает средства стабилизации олова(II), особенно в водной среде, где олово(II) может образовывать соединения олова(IV) или может выпадать в осадок из раствора, тем самым уменьшая количество доступных ионов олова(II) и, следовательно, эффективность композиции. Например, в патенте США 5017363, на имя Suhonen, сообщалось, что композиции с фторидом олова(II) стабилизируются сополимером простого алкилвинилового эфира и малеинового ангидрида или кислоты. Сообщается, что сополимеры обладают способностью к образованию хелатов с ионом олова(II), которые являются достаточно прочными для предотвращения окисления олова(II) или осаждения из раствора.

В дополнение к связыванию или хелатированию олова(II), предпочтительные полимерные MSA будут иметь сильное сродство к поверхностям эмали и будут осаждаться в виде полимерного слоя или покрытия на поверхности эмали и обеспечивать желательные эффекты защиты поверхности и кондиционирования. Пригодными примерами таких полимеров являются полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфат- или фосфонатсодержащих мономеров или полимеров с другими мономерами, такими как этиленненасыщенные мономеры и аминокислоты, или с другими полимерами, такими как белки, полипептиды, полисахариды, поли(акрилат), поли(акриламид), поли(метакрилат), поли(этакрилат), поли(гидроксиалкилметакрилат), поли(виниловый спирт), поли(малеиновый ангидрид), поли(малеат)поли(амид), поли(этиленамин), поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль), поли(винилацетат) и поли(винилбензилхлорид); поликарбоксилаты и карбокси-замещенные полимеры; и их смеси. Пригодные полимерные агенты, активные по отношению к минеральной поверхности, включают карбоксизамещенные спиртовые полимеры, описанные в патентах США 5292501; 5213789, 5093170; 5009882; и 4939284; все на имя Degenhardt et al.; дифосфонат-дериватизованные полимеры в патенте США 5011913, на имя Benedict et al.; и синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al. Предпочтительным полимером является модифицированная дифосфонатом полиакриловая кислота. Полимеры, обладающие активностью, имеют достаточную способность к связыванию с поверхностью для десорбции белков пелликулы и фиксации на поверхностях эмали. Для поверхностей зубов, полимеры с фосфатными или фосфонатными функциями на концах или в боковых цепях могут все быть предпочтительными, хотя другие полимеры, способные связываться с минералами, могут оказаться эффективными в зависимости от адсорбционного сродства.

Дополнительные примеры пригодных фосфонатов, содержащих полимерные MSA, включают геминальные дифосфонатные полимеры, раскрытые как антикалькулезные агенты в US 4877603, на имя Degenhardt et al.; сополимеры, содержащие фосфонатную группу, раскрытые в US 4749758, на имя Dursch et al., и в GB 1290724 (оба переданы Hoechst) как пригодные для использования в композициях моющих и чистящих средств; и сополимеры и сотеломеры, раскрытые как пригодные для применения, включая ингибирование накипи и коррозии, покрытия, клеи и ионообменные смолы, в US 5980776, на имя Zakikhani et al., и в US 6071434, на имя Davis et al. Предпочтительные полимеры включают водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и ее солей, раскрытые в GB 1290724, где сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90% мас. винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10% мас. акриловой кислоты, более конкретно, где сополимеры имеют весовое соотношение винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте, составляющее 70% винилфосфоновой кислоты к 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты к 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты к 70% акриловой кислоты. Другие предпочтительные полимеры включают водорастворимые полимеры, раскрытые Zakikhani and Davis, полученные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или больше ненасыщенных С=С связей (например, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота), с по меньшей мере одним дополнительным соединением, имеющим ненасыщенные С=С связи (например, акрилатные и метакрилатные мономеры), такие как имеющие следующую структуру:

1. Сополимер акриловой кислоты и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновой кислоты, имеющий структуру:

2. Сополимер акриловой кислоты и винилдифосфоновой кислоты, имеющий структуру:

Пригодные полимеры включают дифосфонат/акрилатные полимеры, поставляемые фирмой Rhodia под маркой ITC 1087 (средний молекулярный вес 3000-60000) и Polymer 1154 (средний молекулярный вес 6000-55000).

Предпочтительные MSA будут стабильными с другими компонентами композиции, такими как ионный фторид, и не будут гидролизоваться в композициях с высоким водосодержанием, тем самым позволяя получать простые композиции однофазных средств для ухода за зубами или зубных эликсиров. Если MSA не обладают такими свойствами стабильности, одним из вариантов является приготовление двухфазной композиции с MSA, физически отделенными от несовместимого компонента(ов).

Предпочтительным полимерным MSA является полифосфат. Обычно подразумевается, что полифосфат состоит из двух или больше молекул фосфата, расположенных преимущественно с линейной конфигурацией, хотя может присутствовать некоторое количество циклических производных. Особенно эффективными являются полифосфаты со средней длиной цепи примерно четыре или больше фосфатных групп, так что поверхностная адсорбция в эффективных концентрациях дает достаточное количество несвязанных фосфатных функций, которые увеличивают анионный поверхностный заряд, а также усиливают гидрофильный характер поверхности. Пирофосфаты и триполифосфаты обсуждаются отдельно в разделе дополнительных антикалькулезных агентов. Более длинноцепочечные полифосфатные соли включают, в числе прочего, тетраполифосфат и гексаметафосфат. Полифосфаты крупнее тетраполифосфата обычно имеют вид аморфных стеклообразных материалов. Примерами пригодных полифосфатов являются линейные "стеклообразные" полифосфаты, имеющие формулу:

где Х обозначает натрий, калий или аммоний и n в среднем составляет от примерно 6 до примерно 125. Предпочтительными являются полифосфаты производства фирмы FMC Corporation, коммерчески известные как Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13) и Glass H (n=21). Наиболее предпочтительным полифосфатом явля