Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения

Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения

Реферат

Данная заявка испрашивает приоритет на основании патентной заявки США №61/027441, поданной 9 февраля 2008 г., патентной заявки США №61/027442, поданной 9 февраля 2008 г., патентных заявок США №№61/027432; 61/027431; 61/027420; и 61/027435, поданных 8 февраля 2008 г., содержание которых включено в данное описание в качестве ссылки.

Область изобретения

Данное изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, которые содержат основную аминокислоту в свободном виде или в виде соли и небольшое количество фторида, а также к способам применения таких композиций.

Уровень техники изобретения

Для ухода за полостью рта предлагают использовать аргинин и другие основные аминокислоты, которые эффективно противодействуют образованию кариозных полостей и благоприятно влияют на чувствительность зубов. Однако объединение указанных основных аминокислот с минералами, оказывающими благотворное действие на полость рта, такими как фторид и кальций, с получением продукта для ухода за полостью рта, обладающего приемлемой стабильностью в течение длительного периода времени, представляется сомнительным. В частности, основная аминокислота может повышать pH и облегчать диссоциацию ионов кальция, которые могут взаимодействовать с фторид-ионами с образованием нерастворимого осадка. Кроме того, повышенные значения pH могут вызывать раздражение. Однако при нейтральных или кислых значениях pH система, использующая бикарбонат аргинина (в данной области такая система считается предпочтительной), может высвобождать диоксид углерода, который приводит к вспучиванию контейнеров и их разрушению. Можно также ожидать, что снижение рН до нейтральных или кислых значений будет уменьшать эффективность композиции, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс с кальцием, имеющий более низкое сродство к поверхности зубов, и что снижение рН может ухудшать способность композиции нейтрализовать кариогенную молочную кислоту во рту. Отчасти вследствие указанных неадресных проблем композиций, отчасти из-за того, что аргинин, как правило, считается в данной области скорее возможной альтернативой фториду, чем совместно действующим средством, существует незначительная мотивация для получения продуктов, содержащих и аргинин, и фторид. Дополнительные проблемы могут возникнуть при добавлении противомикробного средства. Коммерчески доступные зубные пасты на основе аргинина, такие как ProClude® и DenClude®, например, содержат бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержат фторид или противомикробное средство.

В то же время, многие дантисты признают, что в состав зубной пасты полезно вводить противомикробные средства, такие как триклозан. Однако существуют проблемы доставки указанных средств в эффективных количествах к зубам и деснам, а их растворимость, доставка и удерживание на зубах зависят от композиции. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) лишь незначительно растворим в воде.

Фторид приносит хорошо установленную пользу при применении для ухода за полостью рта, в частности, путем образования фторапатита в зубах, который является более устойчивым к растворению под действием кислот (деминерализация). Однако избыточное количество фторида может наносить вред маленьким детям, например, после проглатывания ими больших количеств фторированной пасты, приводя к флюорозу при развитии зубов, и хотя фторид, используемый в зубной пасте, имеет абсолютный рекорд по безопасности, тем не менее, некоторые люди предпочитают, чтобы фторид использовался на минимальном уровне, способном обеспечивать эффективность.

Соответственно, существует потребность в стабильном продукте для ухода за полостью рта, который предоставляет основную аминокислоту и полезный фторид на низком, но обеспечивающем эффективную активность фторида уровне.

Краткое описание изобретения

Неожиданно обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, в сочетании с количеством фторида, которое иначе является субтерапевтическим, тем не менее, может улучшать уход за полостью рта, и посредством этого улучшать здоровье всего организма, в том числе сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системного инфицирования через ткани ротовой полости.

Без связи с какой-либо теорией авторы полагают, что основным фактором, обуславливающим благоприятное действие аргинина, является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться некоторыми типами бактерий, например S. sanguis, которые не являются кариогенными и конкурируют с кариогенными бактериями, такими как S. mutans, за место на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продуцирования аммиака, повышая pH окружающей среды, тогда как кариогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, которая может снижать pH налета и деминерализовать зубы, что в конечном счете приводит к образованию кариозных полостей. Полагают, что регулярное применение композиции данного изобретения с течением времени может приводить к относительному увеличению числа аргинолитических бактерий и относительному уменьшению числа кариогенных бактерий и, как результат, к повышению pH налета. Предположительно указанный эффект, связанный с повышением pH, дополняет действие фторида, направленное на реминерализацию и укрепление эмали зубов, но имеет другой механизм действия.

Однако неожиданно было обнаружено, что независимо от точного механизма действия, сочетание фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за полостью рта настоящего изобретения дает неожиданный эффект в отношении стимуляции реминерализации, восстановления прекариозных повреждений и улучшения здоровья полости рта, превосходящий эффекты, наблюдающиеся при раздельном применении указанных соединений, и качественно отличающий от них. Более того, улучшенные эффекты наблюдаются при уровнях фторида, которые не являются терапевтически эффективными в отсутствии основной аминокислоты.

Также было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилить путем добавления мелкодисперсного абразивного вещества, которое может способствовать заполнению микротрещин эмали и микроканальцев дентина. Кроме того, неожиданно обнаружено, что присутствие основной аминокислоты в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом уменьшает прилипание бактерий к поверхности зубов. Наконец, основная аминокислота в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом значительно повышает растворимость, высвобождение, доставку, депонирование и эффективность плохорастворимых активных средств, например, противомикробных средств, таких как триклозан.

Таким образом, изобретение также охватывает способы (i) уменьшения или подавления образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или подавления ранних повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или подавления деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или подавления гингивита, (vi) заживления ран или порезов во рту, (vii) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличения и/или поддержания pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшения налета на зубах, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) улучшения здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани ротовой полости, (xiv) уменьшения эрозии зубов, (xv) иммунизации зубов в отношении кариогенных бактерий, и/или (xvi) очищения зубов и полости рта, включающие в себя применение композиции данного изобретения в полости рта, например, применение композиции данного изобретения в полости рта пациента, нуждающегося в этом.

Подробное описание изобретения

Таким образом, данное изобретение включает в себя средство для чистки зубов (композиция 1.0), содержащее

i) эффективное количество основной аминокислоты, например аргинина, в свободном виде или в виде соли; источник фторида, например, растворимую фторидсодержащая соль, например, менее 0,1% соли фторида, например, дающей менее чем примерно 1000 част./млн. фторида, например, менее чем примерно 700 част./млн., например, примерно от 200 до 600 част./млн. фторида.

Данное изобретение также предлагает:

1.0.1 Композиция 1.0, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или сочетания.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предшествующих композиций, находящаяся в виде соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота частично или полностью находится в виде соли.

1.0.7. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота находится в виде гидрохлорида аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой сульфат аргинина.

1.0.10. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты получают in situ в композиции путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты получают путем нейтрализации основной аминокислоты с образованием премикса перед объединением с солью фторидом.

1.0.13. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем от 0,1 до 20%, например, примерно от 1 мас.% до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, причем массу основной аминокислоты рассчитывают по свободному основанию.

1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 7,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 5 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 3,75 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.17. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно 1,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль выбрана из группы, включающей в себя фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их сочетания.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой фторфосфат.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой монофторфосфат натрия.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль представляет собой фторид натрия.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,01 мас.% до 0,1 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где фторидсодержащая соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 0,05 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, где растворимая фторидсодержащая соль предоставляет фторид-ион в количестве, составляющем примерно от 50 до 600 част./млн.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую примерно от 50 до 250 част./млн. доступного фторид-иона.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой средство для чистки зубов, содержащее примерно от 100 до 500 част./млн. доступного фторид-иона.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6 до 9, например, примерно от 6,5 до 7,4, или примерно от 7,5 до 9.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,5 до 7,4.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где pH находится в интервале примерно от 6,8 до 7,2.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где pH является примерно нейтральным.

1.0.31. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное или зернистое вещество.

1.0.32. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное или зернистое вещество выбрано из группы, включающей в себя бикарбонат натрия, фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния), оксид железа, оксид алюминия, перлит, частицы пластика (например, полиэтилена) и их сочетания.

1.0.33. Непосредственно предшествующая композиция, где абразивное или зернистое вещество выбрано из группы, включающей в себя фосфат кальция (например, дигидрат дикальция фосфата), сульфат кальция, осажденный карбонат кальция, оксид кремния (например, гидратированный оксид кремния) и их сочетания.

1.0.34. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразивное вещество в количестве, составляющем примерно от 15 мас.% до 70 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая мелкодисперсную фракцию абразивного вещества, где, по меньшей мере, примерно 5% частиц имеют d50 менее чем примерно 5 микрометров.

1.0.36. Любая из предшествующих композиций, имеющая RDA менее чем примерно 150, например, примерно от 40 до 140.

1.0.37. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей в себя

a) водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такая как натрия N-метил N-кокоил таурат, натрия кокомо-глицеридсульфат),

b) сульфаты высших алкилов, например, лаурилсульфат натрия,

c) сульфаты простых эфиров высших алкилов, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равен 6-16, например, 10, n равен 1-6, например, 2, 3 или 4, а X обозначает Na или K (например, натрия лаурет-2 сульфат (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)),

d) сульфонаты высших алкиларилов (такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),

e) сульфоацетаты высших алкилов (такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия),

f) и их смеси.

Под "высшим алкилом" подразумевается, например, C_6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого эфира лаурилсульфата натрия.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, простого эфира лаурилсульфата натрия и их смесей.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,3% до 4,5% по массе.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство.

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее средство, выбранное из глицерина, сорбита, ксилита и их сочетаний.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций дополнительно содержащая ксилит, сорбит или хитозан.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один полимер.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (таких как производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные камеди, например ксантановая камедь или каррагенановая камедь) и их сочетаний.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая полоски или фрагменты камеди.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая воду.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство, выбранное из группы, включающей в себя галогенированный дифениловый эфир (например, триклозан), экстракты трав и эфирные масла (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехина галлат, эпигаллокатехин, галлиевая кислота, экстракт miswak, экстракт облепихи), бисгуанидные антисептики (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединения четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (CPC), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (TDEPC)), фенольные антисептики, гексетидин, октенидин, санкванарин, повидон-йод, делмопинол, салифлор, ионы металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), санквинарин, прополис и окисляющие средства (например, пероксид водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевая кислота и ее соли, моноперталевая кислота, ее соли и эфиры, аскорбилстеарат, олеоилсаркозин, алкилсульфат, диоктилсульфосукцинат, салициланилид, домифена бромид, делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина, препараты ницина, соли хлористой кислоты; а также смеси вышеперечисленных соединений.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, таких как металлопротеиназы матрикса (MMP), циклооксигеназы (COX), PGE₂, интерлейкин-1 (IL-1), IL-1β-конвертирующий фермент (ICE), трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1), индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS), гиалуронидаза, катепсины, ядерный фактор каппа B (NF-κB) и киназа, ассоциированная с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранное из группы, включающей в себя аспирин, кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам, меклофенамовую кислоту, нордигидрогваяретовую кислоту и их смеси.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, включающей в себя кофермент Q10, PQQ, витамин C, витамин E, витамин A, анетол-дитиотион и их смеси.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, где противомикробное средство является плохо растворимым.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник иона Zn²⁺, например, цитрат цинка.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан и ксилит.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее образованию налета на зубах.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее образованию налета на зубах, которое представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в виде натриевой соли.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая противобактериальное средство в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно от 0,01 до 1 мас.% по отношению к общей массе композиции.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве, составляющем примерно 0,3% по отношению к общей массе композиции.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, включающей в себя пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, гипохлориты и их сочетания.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или соль или комплекс пероксида (например, такие соли как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат, или персульфат; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, препятствующее появлению бактерий или предотвращающее появление бактерий, например, солброл или хитозан.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) комплексов кальций-стекло, таких как фосфосиликаты кальция натрия, и (ii) комплексов кальций-белок, таких как казеиновый фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из группы, включающей в себя сульфат кальция, хлорид кальция, нитрат кальция, ацетат кальция, лактат кальция и их сочетания.

1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для уменьшения чувствительности зубов.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, содержащая примерно от 0,1% до 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например, гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; и растворимую фторсодержащую соль, например, монофторфосфат натрия или фторид натрия.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций, которая при применении в полости рта, например, с использованием зубной щетки, эффективно обеспечивает (i) уменьшение или подавление образования зубного кариеса, (ii) уменьшение, восстановление или подавление прекариозных повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшение или подавление деминерализации с инициацией реминерализации зубов, (iv) уменьшение повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшение или подавление гингивита, (vi) заживление ран или порезов во рту, (vii) уменьшение уровней кислотообразующих бактерий, (viii) уменьшение относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавление образования микробной биопленки в полости рта, (x) увеличение и/или поддержание pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром, (xi) уменьшение налета на зубах, (xii) лечение, облегчение или уменьшение сухости во рту, (xiii) улучшение здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани полости рта, (xiv) отбеливание зубов, (xv) уменьшение эрозии зубов, (xvi) иммунизацию зубов в отношении кариогенных бактерий; и/или (xvii) очищение зубов и полости рта.

1.0.72. Композиция, полученная, или которую можно получить путем объединения ингредиентов, входящих в состав любой из предшествующих композиций.

1.0.73. Любая из предшествующих композиций, находящаяся в виде формы, выбранной из группы, включающей в себя жидкость для полоскания рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, не абразивный гель, мусс, пенку, спрей для полости рта, таблетку для рассасывания, пероральную таблетку, зубоврачебный инструмент и продукт для ухода за животными.

1.0.74. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.75. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, которая необязательно дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей в себя воду, абразивные вещества, поверхностно-активные вещества, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, противомикробные средства, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их сочетания.

1.0.76. Любая из предшествующих композиций 1.0-1.0.72, где композиция представляет собой жидкость для полоскания рта.

1.0.77. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, ароматизатор или отдушку.

В другом воплощении настоящее изобретение предлагает композицию (композиция 1.1), например, соответствующую любой из предшествующих композиций 1.0-1.0.77, которая содержит

i. эффективное количество соли основной аминокислоты;

ii. эффективное количество растворимой фторидсодержащей соли;

iii. анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия;

iv. анионный полимер, например, сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и

v. противобактериальное средство, например триклозан.

В другом воплощении настоящее изобретение предлагает композицию (композиция 1.2), например, соответствующую любой из предшествующих композиций 1.0-1.0.77, которая содержит

i. эффективное количество соли основной аминокислоты;

ii. противобактериальное средство, например триклозан;

iii. эффективное количество растворимой фторидсодержащей соли; и

iv. мелкодисперсное абразивное вещество, благодаря которому композиция имеет RDA менее чем примерно 160, например, примерно от 40 до 140, например, содержащее, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 20% абразивных частиц, имеющих d50 менее чем примерно 5 микрометров, например, частиц оксида кремния, имеющих d50 примерно от 3 до 4 микрометров.

В другом воплощении изобретение предлагает способ (способ 2) улучшения здоровья полости рта, включающий в себя применение эффективного количества пероральной композиции в соответствии с любым из воплощений композиций 1.0, 1.1 или 1.2, полости рта субъекта, например, способ, обеспечивающий

i. уменьшение или подавление образования зубного кариеса,

ii. уменьшение, восстановление или подавление ранних повреждений эмали, например, детектируемых путем количественного анализа с использованием фотоиндуцируемой флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM),

iii. уменьшение или подавление деминерализации с инициацией реминерализации зубов,

iv. уменьшение повышенной чувствительности зубов,

v. уменьшение или подавление гингивита,

vi. заживление ран или порезов во рту,

vii. уменьшение уровней кислотообразующих бактерий,

viii. уменьшение относительных уровней аргинолитических бактерий,

ix. подавление образования микробной биопленки в полости рта,

x. увеличение и/или поддержание pH налета на уровне, составляющем, по меньшей мере, 5,5, после испытания сахаром,

xi. уменьшение налета на зубах,

xii. лечение сухости во рту,

xiii. улучшение здоровья всего организма, в том числе, здоровья сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции через ткани полости рта,

xiv. отбеливание зубов,

xv. иммунизацию зубов в отношении кариогенных бактерий,

xvi. уменьшение эрозии зубов и/или

xvii. очищение зубов и полости рта.

Изобретение также включает в себя применение аргинина в производстве композиции настоящего изобретения, например, предназначенной для любой из целей, указанных в способе 2.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, пригодные для применения в композициях и способах настоящего изобретения, включают в себя не только природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но и любые основные аминокислоты, молекула которых содержит карбоксильную группу и аминогруппу, которые являются водорастворимыми и обеспечивают в водном растворе pH 7 или выше.

Соответственно, основные аминокислоты включают в себя, без ограничения, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.

В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соли.

Композиции данного изобретения предназначаются для местного применения в полости рта и поэтому соли, используемые в настоящем изобретении, должны быть безопасными для такого применения в используемых количествах и концентрациях. Подходящие соли включают в себя соли, известные в данной области как фармацевтически приемлемые, которые обычно считаются физиологически приемлемыми в используемых количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают в себя соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, кислотно-аддитивные соли, полученные с использованием кислот, которые образуют физиологически приемлемый анион, такие как соли гидрохлорид или гидробромид, и основно-аддитивные соли, полученные с использованием оснований, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли можно получить с помощью стандартных способов, известных в данной области, например, путем взаимодействия достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, дающей физиологически приемлемый анион.

В разных воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве, составляющем примерно от 0,5 мас.% до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции, примерно от 1 мас.% до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, например, примерно 1,5 мас.%, примерно 3,75 мас.%, примерно 5 мас.%, или примерно 7,5 мас.% по отношению к общей массе композиции.

RDA: RDA представляет собой сокращенное обозначение истирания радиоактивного дентина, относительного показателя абразивной способности. Как правило, удаленные зубы человека или коровы облучают потоком нейтронов, закрепляют в метилметакрилате (костный клей), снимают эмаль, вставляют в щеточную машину, и чистят в соответствии со стандартами Американской стоматологической ассоциации (ADA) (стандартная зубная щетка, давление 150 г, 1500 ходов, взвесь вода-зубная паста 4 к 1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность в промывной воде. Контрольный эксперимент проводят с использованием зубной пасты, соответствующей стандартам ADA, которая содержит пирофосфат кальция, и при калибровке относительной шкалы результаты данного эксперимента принимают за 100.

Источник фторид-иона: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или несколько источников фторид-иона, например, растворимые фторидсодержащие соли. В качестве источников растворимого фторида в композициях настоящего изобретения можно использовать широкий ряд веществ, дающих фторид-ион. Примеры подходящих веществ, дающих фторид-ион, можно найти в патенте США №3535421, Briner et al.; патенте США №4885155, Parran, Jr. et al., и патенте США №3678154, Widder et al., включенных в данное описание в качестве ссылки.

Примеры источников фторид-иона включают в себя, без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид, фторид аммония и их сочетания. В некоторых воплощениях источник фторид-иона включает в себя фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.

В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта данного изобретения также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, предоставляющий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения примерно от 25 част./млн. до 600 част./млн. фторид-ионов, как правило, не более чем примерно 500 част./млн., например, примерно от 50 до 500 част./млн., например, примерно от 100 до 450 част./млн., например, примерно 400 част./млн. Подходящий уровень фторида зависит от конкретного применения. Например, жидкость для полоскания рта, как правило, содержит примерно от 25 до 150 част./млн. фторида. Зубная паста для обычного применения, как правило, содержит примерно от 300 до 600 част./млн., а детская зубная паста содержит более низкое количество фторида.

Источники фторид-иона можно добавить в композиции данного изобретения на уровне примерно от 0.01 мас.% до 0,1 мас.% в одном воплощении, или примерно от 0,03 мас.% до 0,1 мас.%, и в другом воплощении примерно от 0,05 мас.% до 0,1 мас.% по отношению к массе композиции. Масса фторидсодержащих солей, обеспечивающая подходящий уровень фторид-иона, очевидно, варьирует в зависимости от массы противоиона, входящего в состав соли.

Абразивные вещества

Композиции данного изобретения могут содержать абразивное вещество на основе фосфата кальция, например, трифосфат кальция (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапаптит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), дигидрат дифосфата кальция (CaHPO₄·2H₂O, также обозначаемый в данном описании DiCal) или пирофосфат кальция.

Композиции могут содержать одно или несколько других абразивных веществ, например, абразивные вещества на основе оксида кремния, такие как осажденные оксиды кремния, имеющие средний размер частиц примерно до 20 микрон, такие как Zeodent 115®, поставляемый J. M. Huber. Другие пригодные для применения абразивные вещества включают в себя также метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит, другие кремнистые материалы, или их сочетания.

Используемые в данном изобретении абразивные полировочные материалы на основе оксида кремния, а также другие абразивные вещества, обычно имеют средний размер частиц в интервале от 0,1 до 30 микрон, примерно от 5 до 15 микрон. Абразивные вещества на основе оксида кремния можно получить из осажденного оксида кремния или силикагелей, таких как ксерогели оксида кремния, описанные в патенте США №3538230, Pader et al., и патенте США №3862307, Digiulio, которые включены в данное описание в качестве ссылки. Отдельные ксерогели оксида кремния поставляются на рынок под торговым наименованием Syloid® компанией W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного оксида кремния поставляются на рынок J. M. Huber Corp. под торговым наименованием Zeodent®, и включают в себя оксид кремния, обозначаемый Zeodent 115 и 119. Указанные абразивные вещества на основе оксида кремния описаны в патенте США №4340583, Wason, который включен в данное описание в качестве ссылки.

В некоторых воплощениях абразивные вещества, используемые для получения композиций для ухода за полостью рта в соответствии с данным изобретением, включают в себя силикаге