Соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств

Соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее структуру формулы (А) или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:m равен 0 или 1;Z представляет собой -C(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)- или -C(R²³)(R²⁴)-C(R²³)(R²⁶)-C(R¹)(R²)-;Y представляет собой связь, -C(R²⁷)(R²⁸)- или -C(R²⁷)(R²⁸)-C(R²⁹)(R³⁰)-;R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;R²³ и R²⁴, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶; илиR²³ и R²⁴ вместе образуют оксо; или, возможно, R²³ и расположенный рядом R¹ вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи;R²⁵ и R²⁶, каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;R⁵ представляет собой С₁-С₁₃алкил, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С₁-С₅алкила, -O-С₁-С₅алкила, ОН, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(C₁-C₅aлкил), С(=O)N(С₁-С₅алкил)(С₁-С₅алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С₁-С₅алкил, -O-С₁-С₅алкил, -S-С₁-С₅алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С₁-С₆алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С₃-С₈циклоалкила, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C₁-С₅алкила или ОН; или С₅-С₆гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;или С₅-С₆гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;каждый R⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому, и каждый независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C₅-С₈алкил;R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил, -C(=O)R⁹, SO₂R⁹ или CO₂R⁹; икаждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶;R²⁷, R²⁸ и R²⁹, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; иR³⁰ независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, где Z представляет собой -C(R²³)(R²⁴)-C(R¹)(R²)-.

2. Соединение по п.1, выбранное из:3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола;3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;4-((3-((1R,2R)-3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;1-((3-(3-амииопропил)фенил)этинил)циклопентанола;3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола;1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола;N-(3-гидрокси-3-(3-((1-гидроксициклогексил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.

3. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой арил; возможно, где:(1) R⁵ представляет собой фенил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Б) или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:m равен 0 или 1;n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;R¹ и R², каждый, независимо выбраны из водорода, С₁-С₅алкила или -OR⁶;R³ и R⁴, каждый, независимо выбраны из водорода или С₁-С₅алкила;R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹; икаждый R¹⁵ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶, алкенил, алкинил, галогено, фторалкил, арил или аралкил;возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород, или где m равен 0; n равен 0, 1 или 2; и каждый R¹⁵ независимо представляет собой С₁-С₅алкил, -OR⁶ или арил;например, где соединение выбрано из:3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина и3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола; или(2) R⁵ представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил; возможно, где каждый из R¹, R², R³, R⁴, R²³ и R²⁴ представляет собой водород; возможно, где m равен 0; например, где соединение представляет собой 3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амин.

4. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой C(R¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸), Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (В) или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:m равен 0 или 1;R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;R¹² и R¹³ являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹;каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; иR¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, C₁-С₁₂алкил, -OR⁶, карбоциклил или арил;возможно, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;возможно, где m равен 0, и R и R², каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, представляют собой водород; и, возможно, где:(1) каждый из R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂алкил, карбоциклил или арил; например, где соединение выбрано из:4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-амино-1-(3-(4-фенилбуг-1-инил)фенил)пропан-1-ола;6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола и3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина; или(2) где R¹⁶ представляет собой -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C₁-С₅алкил, и каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой водород, С₁-С₁₂алкилилиарил; например, где соединение выбрано из:1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;4-((3-(3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола и1-амино-3-(3-(3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-2-ола.

5. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой карбоциклил; возможно, где R⁵ представляет собой С₃-С₈циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Г) или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:m равен 0 или 1;р равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;R¹ и R², каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶;R³ и R⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил;каждый R⁶ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С₁-С₅алкил;R²³ и R²⁴, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶; или R²³ и R²⁴ вместе образуют оксо;R¹² и R¹³, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -C(=O)R⁹;каждый R¹⁴ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил, галогено или -OR⁶; икаждый R¹⁹ является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С₁-С₅алкил или ОН.

6. Соединение по п.5, где каждый из R¹² и R¹³ представляет собой водород;возможно, где R¹ и R², каждый, независимо представляют собой водород, C₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; R²³ и R²⁴, каждый, независимо представляют собой водород, С₁-С₅алкил или -OR⁶, где R⁶ представляет собой водород или С₁-С₅алкил; и R³ и R⁴, каждый, независимо представляют собой водород или С₁-С₅алкил; возможно, дополнительно,(1) где р равен 3, и R