Электрогенерирующие частицы и их применение
Изобретение относится к гальванической частице, которая состоит из цинка, частично покрытой медью. Размер гальванической частицы равен от 10 нм до 100 мкм, а вес меди в ней составляет 0,01-10% от веса частицы. Гальванические частицы по изобретению могут быть получены контактированием частицы из цинка с раствором соли меди. Изобретение также относится в фармацевтической композиции, которая содержит эффективное количество указанных гальванических частиц и биоабсорбируемый полимер, и к дозированной лекарственной форме для перорального введения, содержащей эффективное количество гальванических частиц по изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение также относится к способу уничтожения устойчивых к лекарственным средствам микроорганизмов, который включает контактирование микроорганизма с композицией, содержащей носитель и указанные гальванические частицы. Изобретение обеспечивает получение гальванических пар, пригодных для доставки лекарственных веществ. 5 н.и 11 з.п. ф-лы, 19 табл., 20 пр.
Реферат
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Использование гальванической пары в качестве электрического источника аппаратов электрофореза является хорошо известным методом. (См. патенты США № 5147297, 5162043, 5298017, 5326341, 5405317, 5685837, 6584349, 6421561, 6653014 и заявки на патенты США 2004/0267237 и 2004/0138712). Гальваническая пара изготавливается из разнородных металлов. Например, донорный электрод изготавливается из цинка, а противоэлектрод - из хлористого серебра. Некоторые из таких аппаратов электрофореза, работающих на основе использования гальванических пар, активизируются самопроизвольно, когда ткань тела и/или раствор образуют замкнутую цепь с гальванической системой, генерирующей электричество. Зачастую аппараты электрофореза прикладываются непосредственно к телу человека для достижения соответствующего эффекта, например электрической стимуляции, ускоренного заживления ран, антимикробного действия.
Несмотря на то что гальванические пары, используемые для доставки лекарственных веществ к внутренним тканям человеческого тела, являются полезными терапевтическими аппаратами, они громоздки и дороги в изготовлении.
Целью настоящего изобретения является устранение таких недостатков с помощью гальванических частиц.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
С одной стороны, изобретение характеризуется наличием гальванических частиц, содержащих как первый проводящий материал, так и второй. Оба проводящих материала нанесены на поверхность частиц, размер которых может варьироваться от примерно 10 нм до примерно 100 мкм, при этом вес материала второго проводника может составлять от примерно 0,01 до примерно 10% от веса частицы. При этом разница эталонных потенциалов между первым и вторым проводниками составляет по меньшей мере примерно 0,2 В.
С другой стороны, изобретение характеризуется способом получения частиц путем контакта материала первого проводника с соляным раствором второго проводящего материала.
Характерной чертой изобретения также является возможность приготовления композиции, содержащей частицы изобретения, и биоабсорбируемого полимера, которую можно использовать для внутреннего применения.
При этом изобретение позволяет изготавливать пероральные дозированные формы, содержащие частицы изобретения и фармацевтически приемлемый носитель.
Еще одним характерным свойством изобретения является способ лечения желудочно-кишечных расстройств путем перорального употребления частиц.
О других особенностях и преимуществах настоящего изобретения можно узнать в его подробном описании и в пунктах формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предполагается, что любой сведущий человек может воспользоваться всеми возможностями изобретения с помощью приведенного здесь описания. Отдельные способы применения изобретения, перечисленные далее, следует рассматривать лишь в качестве пояснений, без каких бы то ни было ограничений основного использования.
Если не указано иное, все используемые здесь технические и научные термины имеют такие же значения, как и в той области специальных знаний, к которой относится данное изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патент, патенты и прочие упомянутые здесь документы следует рассматривать как справочный материал. Если не указано иное, процентное соотношение означает процент отношения мер веса (т.е. % (вес/вес)).
Определения
Термин «продукт» означает продукт, содержащий гальванические частицы (или композицию, содержащую гальванические частицы) в готовой упаковке. Продукт каждой композиции снабжен инструкциями по пероральному, локальному и прочему применению гальванических частиц или композиции (например, для ухода за кожей). Эти инструкции могут находиться на упаковке продукта, на внутреннем вкладыше или дополнительной упаковке.
В какой-то мере настоящее изобретение способствует продвижению использования гальванических частиц или их композиции в определенных целях. Слово «продвижение» означает продвижение на рынке, рекламу, маркетинг. Примеры продвижения включают в себя письменные, визуальные или устные утверждения на самих продуктах или в торговых учреждениях, магазинах, газетах, по радио, телевизору, интернету и т.п., но не ограничиваются ими.
Употребляемый здесь термин «фармацевтически приемлемый» означает, что описываемые ингредиенты применимы по их назначению (например, для перорального применения, для нанесения на кожу или слизистую оболочку) без повышенной токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п.
Употребляемый термин «безопасное и эффективное количество» означает количество ингредиента или композиции, достаточное для получения нужной степени желаемого результата, и в то же время достаточно малое для проявления существенных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество ингредиента или композиции различается в зависимости от области применения, возраста потребителя, длительности и характера лечения, от отдельных компонентов композиции, от специфики используемых фармацевтически приемлемых носителей и от прочих подобных факторов.
Употребляемый термин «лечение» означает курс лечения (облегчение или снятие симптомов и/или лечение болезни) и/или профилактику или устранение поражения, например кожи, слизистой оболочки или ногтей. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения гальванические частицы каждого продукта могут применяться локально или ко всему организму (например, человеку), который нуждается в лечении. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения частицы каждого продукта предназначены для оказания эффекта (т.е. для профилактики, оздоровления, лечения, устранения и/или снижения количества вредных воздействий) на живой организм, включая позвоночных животных (млекопитающих, в том числе людей птиц, рыб, пресмыкающихся и земноводных), насекомых, растения, микроорганизмы (например, бактерии, грибки, вирусы).
Гальванические частицы
Гальванические частицы настоящего изобретения включают в себя первый и второй проводящие материалы, нанесенные на поверхность частиц. Как вариант частица может содержать первый проводящий материал, а ее поверхность будет частично покрыта вторым проводящим материалом.
В одном из вариантов гальванические частицы можно получить путем нанесения покрытий, когда процент веса второго проводящего материала может составлять от примерно 0,001% до примерно 20% от общего веса частицы, как правило, от примерно 0,01% до примерно 10% от общего веса частицы. В одном из вариантов толщина покрытия материала второго проводника может колебаться от размера одного атома до сотен микрон. В другом варианте процент покрытия гальванической частицы вторым проводящим материалом может составлять от примерно 0,001% до примерно 99,99% от площади частицы, как правило, от примерно 0,1% до примерно 99,9% второго проводящего материала.
Гальванические частицы можно получить другим способом, отличным от способа покрытия (например, спеканием, печатью или механическим способом путем соединения первого и второго проводящих материалов). При этом вес второго проводящего материала может составлять от примерно 0,1% до примерно 99,9% от общего веса частицы, как правило, от примерно 10% до примерно 90% от общего веса частицы.
Гальванические частицы имеют достаточно маленькие размеры для хранения в виде взвесей в полутвердых композициях. Для последующего использования им придают плоскую и/или продолговатую форму. Преимущества таких форм заключается в их небольшой насыпной плотности, благодаря чему они имеют хорошие свойства плавучести, и способности пребывания во взвешенном состоянии в составе смеси. Плоские и продолговатые формы частиц также способствуют лучшему нанесению композиции на биологическую ткань, более широкому и/или глубокому проникновению гальванического тока через биологическую ткань (например, через кожу или слизистую оболочку). Продольные размеры частиц могут превышать поперечные более чем в два раза (как правило, в пять раз).
Гальванические частицы могут иметь самые разнообразные формы, включая, помимо прочего, сферические или несферические частицы, продолговатые или плоские формы (например, цилиндрические, волоконные или пластинчатые). Средний размер гальванических частиц может составлять от примерно 10 нм до примерно 500 мкм, как правило, от примерно 100 нм до примерно 100 мкм. Здесь подразумевается максимальный размер частицы по меньшей мере в одном измерении.
Вес проводящего материала (т.е. первого и второго проводящих материалов) составляет по меньшей мере 90% от веса гальванической частицы. Их вес может составлять по меньшей мере 95%, а при получении способом нанесения покрытий - 99% от веса гальванической частицы.
Примеры комбинаций первых и вторых проводящих материалов включают (знаком «/» представлен окисленный, но, в сущности, нерастворимый тип металла), помимо прочего, следующие виды сочетаний: цинк-медь; цинк-медь/галоид меди; цинк-медь/оксид меди; магний-медь; магний-медь/галоид меди; цинк-серебро; цинк-серебро/оксид серебра; цинк-серебро/галоид серебра; цинк-серебро/хлорид серебра; цинк-серебро/бромид серебра; цинк-серебро/иодид серебра; цинк-серебро/фторид серебра; цинк-золото; цинк-углерод; магний-золото; магний-серебро; магний-серебро/оксид серебра; магний-серебро/галоид серебра; магний-серебро/хлорид серебра; магний-серебро/бромид серебра; магний-серебро/иодид серебра; магний-серебро/фторид серебра; магний-углерод; алюминий-медь; алюминий-золото; алюминий-серебро; алюминий-серебро/оксид серебра; алюминий-серебро/галоид серебра; алюминий-серебро/хлорид серебра; алюминий-серебро/бромид серебра; алюминий-серебро/иодид серебра; алюминий-серебро/фторид серебра; алюминий-углерод; медь-серебро/галоид серебра; медь-серебро/хлорид серебра; медь-серебро/бромид серебра; медь-серебро/иодид серебра; медь-серебро/фторид серебра; железо-медь; железо-медь/оксид меди; медь-углерод; железо-медь/галоид меди; железо-серебро; железо-серебро/оксид серебра; железо-серебро/галоид серебра; железо-серебро/хлорид серебра; железо-серебро/бромид серебра; железо-серебро/иодид серебра; железо-серебро/фторид серебра; железо-золото; железопроводящий углерод; цинкпроводящий углерод; медьпроводящий углерод; магнийпроводящий углерод; алюминий-углерод.
Как первый, так и второй проводящий материал могут являться сплавами, особенно первый. Можно привести значительное число примеров таких сплавов, которые включают цинк, железо, алюминий, магний, медь и марганец в качестве первого проводника, а также сплавы серебра, меди, нержавеющей стали и золота в качестве второго проводника.
Частицы, состоящие из первого проводящего материала, могут частично покрываться несколькими (вторым и третьим) проводящими материалами. Для дальнейшего применения общее содержание проводящего материала (первого, второго и третьего) должно составлять по меньшей мере 95% от веса частицы. В одном из вариантов первым проводящим материалом может служить цинк, вторым - медь, а третьим - серебро.
Разница эталонных электродных потенциалов (или просто эталонных потенциалов) первого и второго проводников может составлять по меньшей мере 0,1 В, как правило по меньшей мере 0,2 В. Материалы, составляющие гальваническую пару, могут иметь эталонную разность потенциалов равную 3 В или меньше. Например, для гальванической пары, состоящей из цинка и меди, эталонный потенциал цинка равен -0,763 В (Zn/Zn2+), а меди +0,337 В (Cu/Cu2+), откуда следует, что разница эталонного потенциала гальванической пары цинк-медь равна 1,100 В. Аналогично, для гальванической пары магний-медь, где эталонный потенциал магния составляет -2,363 В (Mg/Mg2+), разность эталонного потенциала равна 2,700 В. В качестве дополнительных примеров можно привести значения эталонных потенциалов некоторых материалов, из которых могут составляться гальванические пары, это: Ag/Ag+: +0,799 В, Ag/AgCl/Cl-: 0,222 В и Pt/H2/H+: 0,000 В. Платина может быть заменена углеродом или другим проводящим материалом. (См. Physical Chemistry by Gordon M. Barrow, 4th Ed., McGraw-Hill Book Company, 1979, p. 626).
Получение гальванических частиц
Проводящие электроды могут быть комбинированными (например, второй проводящий электрод может быть напылен на первый электрод) с использованием методов химической, электрохимической, физической или механической обработки (такой как химическое осаждение, электроосаждение, вакуумное осаждение, электродуговое напыление, спекание, компактирование, прессование, печать, экструзионное прессование, грануляция), а также других известных способов металлического покрытия и металлопорошковой обработки, которые широко применяются в порошковой металлургии, электронике и производстве медицинских аппаратов. Такие методы описаны в книге Asm Handbook Volume 7: Powder Metal Technologies and Applications (by Asm International Handbook Committee, edited by Peter W. Lee, 1998, pages 31-109, 311-320). В другом варианте все проводящие электроды могут изготавливаться способом химического восстановления (например, химическим осаждением) путем последовательного или одновременного помещения в среду восстановительного агента. В качестве восстановителя могут применяться фосфорсодержащие восстановительные агенты (например, гипофосфит, как описано в патентах США № 4167416 и № 5304403), борсодержащие, альдегидосодержащие или кетоносодержащие агенты, такие как тетрагидрат бората натрия ((NaBH4) (например, как описано в патенте США 20050175649).
Второй проводящий электрод может быть напылен или нанесен на поверхность первого электрода методами физического осаждения, такими как покрытие распылением, плазменное напыление, покрытие проводящими чернилами, печать, покрытие погружением, металлизация, покрытие бомбардирующими частицами при высоких параметрах давления и температуры, покрытие в псевдоожиженном слое, вакуумное напыление.
Способ нанесения покрытий может основываться на химической реакции замещения, а именно когда в реакцию вступают частицы первого проводника (например, частицы цинка) с раствором соли материала второго проводника (например, ацетат меди, лактат меди, глюконат меди или нитрат серебра). Суть способа заключается в обтекании частиц первого проводника (например, порошка цинка) потоком раствора или в протекании его сквозь объем первого проводящего материала в виде уплотненного порошка. Раствор соли может быт водным, а в некоторых случаях содержать такие органические растворители, как этиловый спирт, гликоль, глицерин и прочие широко применяемые в фармацевтической промышленности растворители. Такие растворители необходимы для регулирования скорости осаждения второго проводящего материала на поверхности частиц первого проводника, что обеспечивает необходимую степень активности производимых гальванических частиц.
На гальванические частицы, приведенные в настоящем изобретении, могут быть также нанесены покрытия из других материалов с целью их защиты от порчи при хранении (например, от окисления или влаги), с целью коррекции электрохимических реакций или регулирования силы тока в процессе применения. Такими типичными материалами покрытия являются неорганические и органические полимеры, натуральные или синтетические полимеры, биологически разлагаемые или биологически абсорбируемые полимеры, кварц, стекло, различные оксиды металлов (например, оксиды цинка, алюминия, магния или титана) и прочие неорганические слаборастворимые соли (например, фосфат цинка). Такие методы хорошо известны и применяются при обработке металлических порошков и производстве красящих веществ на основе металлов. Они описаны в публикациях патентов США 5964936, 5993526, 7172812, 20060042509 A1, 20070172438.
Гальванические частицы могут храниться в безводном состоянии, например, как сухой порошок или частицы, закрепленные в структуры связующим веществом, или по существу как безводный непроводящий растворяющий состав (например, растворы гликолей полиэтилена, гликоль пропилена, глицерин, жидкий силикон и/или этиловый спирт). В некоторых случаях гальванические частицы могут быть вкраплены в безводные носители (например, внутрь полимера) или нанесены на подложку (например, в качестве покрытия или слоя оболочки для медицинской продукции, для таких как перевязочный бинт или нитка для чистки зубов). Кроме того, гальванические частицы могут быть инкапсулированы в микрокапсулы, липосомы, мицеллы или помещены в липофильную фазу эмульсий типа «масло-в-воде» (O/W) или «вода-в-масле» (W/O) (например, лосьон W/O, помада W/O, косметические кремы O/W, а также самоэмульсифицирующие смеси, предназначенные для достижения автономной стабильности, замедления активации гальванических частиц и продления их срока службы.
Гальванические частицы в смеси с полимерами могут также спрессовываться в таблетки, покрытые оболочкой, в капсулы с твердой или мягкой желатиновой оболочкой, а также в восковые материалы (например, при изготовлении суппозиториев) или в полимеры (в биоабсорбирующие полимеры, при изготовлении имплантов, или в биосовместимые полимеры, для изготовления зубных скобок и зубных щеток). Материалы, используемые для оболочек микрокапсул, могут обладать энтеральным свойством (например, при растворении в кислой среде или при растворении только в среде с нейтральным значением pH или близко к нему). Кроме того, материалы для оболочек микрокапсул могут иметь pH-регулируемую проницаемость для воды, растворенных молекул и ионов, а также быть биологически разлагаемыми или биоабсорбируемыми.
Композиции и продукты
Гальванические частицы имеют очень широкое применение и могут использоваться во многих потребительских и медицинских продуктах как для человека, так и для животных, например в композициях для внутреннего потребления (в виде таблеток или микстур), в композициях для локального применения (кремах, лосьонах, гелях, шампунях, моющих средствах, спонжах для пудры, перевязочных материалах, масках для наложения на кожу или слизистую оболочку), в одежде (нижнем белье, бюстгальтерах, сорочках, трусах, колготках, носках, головных уборах, масках, перчатках, рукавицах), в белье (полотенцах, наволочках и простынях), в личных и медицинских принадлежностях (дезинфицирующих средствах для дома и клиник, микроцидах для растений), а также в средствах личного пользования (зубных щетках, нитках для чистки зубов, периодонтальных имплантах или вставках, ортодонтических скобках, скрепляющих лентах и каркасах, внутриротовых накладках, глазных вставках или имплантах типа контактных линз, носовых имплантах или вставках, предметах для чистки контактных линз, перевязочных материалах, пеленках, гигиенических салфетках, влажных салфетках, тампонах, ректальных и вагинальных суппозиториях, поверхностях медицинских аппаратов с гальваническим покрытием частиц или их вкраплением, а также в прочих поверхностях, требующих антимикробной обработки, или в других целях для получения полезного эффекта). Основная часть таких композиций и продуктов описывается ниже.
Гальванические частицы могут вызывать определенные полезные биологические реакции, которые способствуют лечению через мембранные участки тела (например, образованию прохода через кожу, стенку кишки, слизистую оболочку с помощью индуцирования электрического тока и/или повышения скорости проникновения активного агента). Гальванические частицы способны обеспечить многосторонний механизм действий при лечении, например повысить скорость проникновения активного агента с помощью электрофореза и/или электроосмоса, а также обеспечить электрическую стимуляцию при контакте с открытыми участками ткани (например, повысить циркуляцию крови или оказать другое полезное воздействие).
Термин «активный агент» означает сложное соединение - композицию (например, синтетическая композиция или композиция, изолированная от естественного источника), которая оказывает косметическое и терапевтическое воздействие на мембранную перегородку и на прилегающие ткани (например, вещество, способное оказать биологическое воздействие на тело человека), так же как лекарственные или косметические средства. В качестве примера таких лечебных средств могут служить молекулы, пептиды, белки, вещества, содержащие нуклеиновую кислоту, а также питательные вещества, такие как минералы и экстракты. Количество активного агента в носителе зависит от типа агента и/или от назначения композиции или продукта. Содержащая гальванические частицы композиция, рассматриваемая далее, может содержать безопасное и эффективное количество активного агента от примерно 0,001% до примерно 20% по весу, что составляет от примерно 0,01% до примерно 10% веса композиции.
Гальванические частицы могут использоваться в сочетании с активным агентом (например, с антимикробными, противовоспалительными и болеутоляющими средствами) для повышения или усиления биологических и терапевтических действий активного агента. С другой стороны, гальванические частицы могут также использоваться в комбинации с другими веществами, повышающими и усиливающими активность частиц. В перечень веществ, которые могут повышать или усиливать активность гальванических частиц, входят, помимо прочего, органические растворители (например, спирты, гликоли, глицерин, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоль), поверхностно-активные вещества (например, неионогенные, цвиттер-ионные, анионные, катионные, полимерные поверхностно-активные вещества) и растворимые полимеры. Например, гальванические частицы, используемые в данном изобретении, могут образовывать конъюгаты или смеси с синтетическими или натуральными полимерами, включающими, помимо прочего, белки, полисахариды, гиалуроновую кислоту с разным молекулярным весом, аналоги гиалуроновой кислоты, полипептиды, полиэтиленгликоли.
Смесь может содержать хелатор или хелатирующий агент. Эти хелаторы могут включать, помимо прочего, аминокислоты, такие как глицин, лактоферрин, эдетат, цитрат, пентетат, трометамин, сорбат, аскорбат, дефероксамин, производные и смеси данных веществ. Другие примеры используемых хелаторов описаны в патенте США № 5487884 и публикациях РСТ № 91/16035 и 91/16034.
Способы применения гальванических частиц
Гальванические частицы применяются для обеспечения терапевтического электростимулирующего воздействия путем нанесения частиц на определенные части тела, нуждающимся в терапевтическом воздействии (например, локально или внутри тела), включая мягкие ткани (например, кожу, слизистую оболочку, эпителиальную ткань, рану, глаз и окологлазную ткань, хрящи, и прочие костно-мышечные ткани, такие как связки, сухожилия или мениски), костные ткани (например, кости, зубы, ногтевой матрикс или волосяной фолликул), а также соединения мягких и твердых тканей (например, проводящие ткани периодонтальной зоны в соединении с зубами, кости или мягкая ткань сустава).
Такие терапевтические воздействия включают, помимо прочего: антимикробное действие (например, антибактериальные, противогрибковые, антивирусные и антипаразитические эффекты); противовоспалительное действие, включая воздействия на поверхностные и внутренние ткани (например, уменьшение или снятие отека мягкой ткани или ее покраснения); снятие или уменьшение боли, зуда или прочих дискомфортных ощущений (например, головной боли, боли от укуса насекомого или покалывания онемевшей части тела); восстановление или заживление как мягких, так и твердых тканей; модуляцию стволовой клетки, дифференциация и развитие ткани типа модуляции роста ткани (например, увеличение скорости роста ногтей или возобновление роста волос при облысении) или увеличения объема мягкой ткани (например, увеличение количества коллагена или эластина в коже или на губах); увеличение адипоцитного обмена веществ или улучшение внешнего вида тела (например, улучшение контура и фигуры тела); а также увеличение циркуляции крови или лимфоцитов.
Для специалиста ясно, что испытания, производимые как внутри организма, так и вне его, с использованием подходящих, известных и широко применяемых клеточных и/или животных моделей, позволяют выявить пригодность ингредиента, смеси или продукта к лечению или профилактике определенного заболевания. Специалисты понимают, что клинические испытания на человеке, включая испытания на реанимационных больных, испытания по количеству и эффективности дозы, испытания на здоровых пациентах и/или страдающих от определенных состояний или расстройств, могут проводиться в соответствии с методами, хорошо известными в клинической и медицинской практике.
Смеси для внутреннего применения
Смеси для внутреннего применения, используемые в настоящем изобретении, включают смеси, для употребления млекопитающими, в том числе людьми, которые нуждаются в такого рода лечении. Смеси могут содержать безопасное и эффективное количество гальванических частиц (i) и фармацевтически приемлемый носитель (ii).
Смеси для внутреннего применения могут содержать при этом в одной дозе (например, в таблетке, капсуле, дозе порошка, инъекции, чайной ложке и т.п.) определенное количество гальванических частиц и/или активного агента, необходимых для обеспечения эффективной дозы. При этом смеси могут содержать в одной упаковке от примерно 1 мг до примерно 5 г гальванических частиц и/или активного агента, например, от примерно 50 мг до примерно 500 мг, и могут выдаваться пациентам дозами от примерно 1 мг/кг/сутки до примерно 1 г/кг/сутки, как правило, от примерно 50 до примерно 500 мг/кг/сутки. Нормы дозировки по меньшей мере могут изменяться в зависимости от потребности пациентов, от степени тяжести заболевания и типа применяемых гальванических частиц. Смеси можно употреблять либо ежедневно либо периодически с перерывами. Упаковка смеси состоит из стандартных дозированных форм, например таблеток, пилюль, капсул, порошков, гранул, растворов или взвесей и капель.
Смеси могут выпускаться в форме таблеток, содержащих 1, 5, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 500 и/или 1000 мг гальванических частиц и/или активного агента. Такие параметры необходимы для корректировки дозировки в соответствии с показаниями к лечению пациента. Смесь можно принимать от 1 до 4 раз в день. Одним из преимуществ таких смесей является то, что можно употреблять за один раз всю дневную дозу или разделить дневную дозу на два, три или четыре приема в течение дня.
Специалист может легко определить оптимальные дозы приема. Они могут различаться в зависимости от особенностей употребляемых гальванических частиц и/или активного агента, режима приема, концентрации препарата, а также степени тяжести заболевания/состояния. Кроме того, на определение дозы влияют факторы, связанные с индивидуальными особенностями пациента, - возраст, вес, питание и продолжительность приема лекарств.
Смеси для внутреннего применения, содержащие один или более типов гальванических частиц, описанные в настоящем изобретении, можно приготовить путем тщательного смешивания гальванических частиц с фармацевтически приемлемым носителем в соответствии с обычными фармацевтическими методами приготовления лекарств. Такая основа может иметь различные формы в зависимости от технологии ее приготовления. Так, для жидких препаратов типа суспензий, эликсиров и растворов могут подходить, помимо прочего, следующие основы и добавки: вода, гликоли, спирты, силиконы, воски, ароматизирующие вещества, буферные растворы (например, цитратный, фосфатный, лактатный, глюконатный), консерванты, стабилизаторы, красящие вещества и т.п. Для сухих препаратов типа порошков, капсул и таблеток подходящими основами и добавками могут служить крахмалы, сахара, растворители, гранулы, смазочные, связующие, распадающиеся вещества и т.п. Сухие препараты для перорального применения могут также быть покрыты сахарами, растворимой полимерной пленкой, нерастворимой проницаемой полимерной пленкой. Лекарственные препараты для перорального приема могут также иметь энтеросолюбильное покрытие, которое не растворяется в кислотной среде желудка, но растворяется в кишечнике, где значение pH становится нейтральным, что создает благоприятную среду для активизации гальванических частиц. Для хранения и сохранения свойств продукта гальванические частицы желательно содержать в сухой или относительно непроводящей среде или отделении.
Для приготовления таких твердых композиций, как таблетки, гальванические частицы смешиваются с фармацевтически приемлемым носителем, например с обычными таблеточными ингредиентами типа кукурузного крахмала, лактозы, сахарозы, сорбита, талька, стеариновой кислоты, стеарата магния, фосфата дикальция или смолы, а также с другими фармацевтически приемлемыми растворителями, с целью образования предварительной сухой смеси, содержащей однородный состав гальванических частиц. Когда речь идет о предварительной сухой смеси как об однородной композиции, имеется в виду, что гальванические частицы равномерно распределены по объему таким образом, что смесь можно разделить на дозированные формы типа таблеток, пилюль и капсул, содержащие одинаковую эффективную дозу. Эту предварительную сухую смесь можно разделить на дозированные формы описанного выше типа. Таблетки и пилюли созданной смеси могут покрываться оболочкой или каким-либо другим соединением, позволяющим получить дозированную форму с пролонгированным действием. Например, таблетка или пилюля может состоять из внутренней и внешней частей, при этом внешняя часть выполняется в виде оболочки для внутренней части. Эти два компонента могут отделяться друг от друга энтеросолюбильным слоем, который препятствует разрушению таблетки в желудке и позволяет ее внутреннему компоненту пройти неповрежденным в двенадцатиперстную кишку либо отложить по времени его действие. Для приготовления энтеросолюбильного слоя или оболочки может использоваться множество материалов, включая полимерные кислоты типа шеллака, цетилового спирта и ацетата целлюлозы.
(а) Смеси для внутреннего применения при лечении желудочно-кишечных расстройств
Смеси для внутреннего применения, содержащие гальванические частицы, предназначены для лечения таких желудочно-кишечных заболеваний и расстройств, как язвы, диареи, а также болей в желудочно-кишечном тракте.
Таким активным агентом являются, помимо прочего, разновидности висмута (например, субсалицилат висмута), лоперамид, симетикон, нитазоксанид, ципрофлоксацин, рифаксимин, а также соли и пролекарства перечисленных препаратов (типа сложных эфиров).
Гальванические частицы можно использовать в сочетании с активным агентом, который предназначен для лечения язвы желудка. Таким активным агентом могут быть лансопразол, напроксен, эзомепразол, фамотидин, низатидин, ранитидин, омепразол, а также соли и пролекарства перечисленных препаратов.
Гальванические частицы можно использовать в сочетании с активным агентом, который предназначен для лечения внутрибрюшных инфекций. В число таких активных агентов могут входить, помимо прочего, моксифлоксацин, ципрофлоксацин, цефтазидим, гентамицин, эртапенем, цефепим, цефокситин, циластатин, имипенем, цефтриаксон, клавуланат, тикарциллин, а также соли и пролекарства перечисленных препаратов.
(b) Смеси для внутреннего применения для снятия боли
Смеси для внутреннего применения, содержащие гальванические частицы, могут использоваться для снятия боли (например, боли в горле). Дозированная форма для перорального применения может быть, помимо прочего, в виде пастилок или растворов. Гальванические частицы можно использовать в сочетании с активным агентом, который предназначен для лечения ангины. Такими активными агентами, помимо прочего, являются ацетаминофен, декстрометорфан, псевдоэфедрин, хлорфенирамин, псевдоэфедрин, гвайфенезин, доксиламин, цинк, ибупрофен, а также соли и пролекарства перечисленных препаратов.
(c) Добавки для внутреннего перорального применения
Смеси для внутреннего применения, содержащие гальванические частицы, могут использоваться как пероральные добавки или как дополнения к пероральным добавкам. Дозированная форма для перорального применения может быть, помимо прочего, в виде пастилок, таблеток, капсул, порошков или жидкостей. Гальванические частицы можно использовать в сочетании с пероральными добавками витаминов и минералов, которые включают, помимо прочего: гидроортофосфат кальция, оксид магния, хлорид калия, микрокристаллическую целлюлозу, аскорбиновую кислоту (витамин С), фумарат железа, карбонат кальция, dl-альфа токоферола ацетат (витамин Е), гуммиарабик; аскорбил пальмитат, бета-каротин, биотин, бутилированный гидрокситолуол, пантотенат кальция, стеарат кальция, трихлорид хрома, лимонная кислота, кросповидон, оксид меди, цианокобаламин (витамин B12), эргокальциферол (витамин D), фолиевая кислота, желатин, гипромеллоза, лютеин, ликопин, борат магния, стеарат магния, сульфат марганца, ниацинамид, сульфат двухвалентного никеля, фитонадион (витамин K), иодид калия, гидрохлорид пиридоксина (витамин B6), рибофлавин (витамин B2), диоксид кремния, алюмосиликат натрия, аскорбонат натрия, бензоат натрия, борат натрия, цитрат натрия, метаванадат натрия, молибдат натрия, селенат натрия, сорбиновая кислота, хлорид олова, сахароза, мононитрат тиамина (витамин B1), диоксид титана, трикальцийфосфат, витамин А ацетат (витамин A), оксид цинка, а также соли и пролекарства перечисленных веществ.
Кроме того, металлические компоненты гальванических частиц могут служить в качестве минеральных добавок, получаемых на месте, например источником ионов цинка.
Смеси местного применения для нанесения на кожу
Смеси для наружного применения, приведенные в настоящем изобретении, включают гальванические частицы, которые можно применять для кожи млекопитающих, в том числе для кожи человека. Смеси могут содержать безопасное и эффективное количество гальванических частиц (i) и фармацевтически приемлемый носитель (ii).
Смеси могут быть добавлены в широкий ассортимент продуктов, включая, помимо прочего, наносимые на части тела вещества (например, лосьоны, кремы, гели, пластырь, аэрозоли, мази), очищающие кожу вещества (например, жидкие моющие средства, мыло и влажные салфетки), средства для волос (например, шампуни, кондиционеры, аэрозоли и муссы), кремы для бритья, пленкообразующие вещества (например, маски для лица), косметика (например, кремы для макияжа, карандаши для подводки для глаз и тени для век), дезодоранты и смеси-антиперспиранты и т.п. Такие продукты могут содержать несколько видов фармацевтически приемлемых основ, включая, в том числе, растворы, суспензии, эмульсии, например, микроэмульсии и наноэмульсии, гели, а также сухие основы. Другие формы веществ могут быть приготовлены специалистами в данной области.
Смесь или продукт можно использовать для лечения заболеваний кожи. Примерами таких видов лечения являются, помимо прочего: лечение угревой болезни (например, угрей и милиумов), розовых угрей, кистозных узелков, и других микробных кожных инфекций; уменьшение видимых признаков старения кожи (например, морщин, провисания кожи, желтизны цвета лица и возрастных пятен); повышение прочности кожи и увеличение ее эластичности; лечение фолликулита и псевдофолликулита; регулирование выделения кожного сала (например, уменьшение выделения кожного сала, подавление или устранение маслянистого блеска кожи); регулирование пигментации (например, уменьшение гиперпигментации типа веснушек, меланоза кожи, актинического и сенильного лентигиноза, возрастных пятен, послевоспалительного гипермеланоза, невуса Беккера, лицевого меланоза, увеличения пигментации мягкой кожи); замедление роста волос (например, на коже ног) или стимуляция их роста (например, на коже головы); лечение дерматита (например, аллергического, переносного или себорейного дерматита), темных кругов под глазами, растяжек, целлюлита, чрезмерной потливости (типа гипергидроза), псориаза.
(a) Смеси местного применения для лечения угревой болезни и розовых угрей
Смесь или продукт может содержать активный агент для лечения угревой болезни и/или розовых угрей. Примерами таких проти