Лечебно-профилактический препарат на основе антималярийного средства и пробиотика

Лечебно-профилактический препарат на основе антималярийного средства и пробиотика

Реферат

Изобретение относится к биотехнологии, ветеринарии и медицине и представляет собой новый противомалярийный препарат на основе противомалярийного средства (примахина или хинина) и биомассы пробиотических штаммов Bacillus subtilis.

Малярия относится к группе трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров») и сопровождающихся лихорадкой, ознобами, спленомегалией (увеличением размеров селезенки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Вызывается паразитическими протистами рода Plasmodium (80-90% случаев - Plasmodium falciparum). Малярия ежегодно вызывает около 350-500 миллионов инфицирований и около 1,3-3 миллиона смертей у людей. Смертность, как ожидается, вырастет вдвое на протяжении следующих 20 лет.

После кратковременного пребывания в крови спорозоиты малярийного плазмодия проникают в гепатоциты печени, давая тем самым начало доклинической печеночной (экзоэритроцитарной) стадии заболевания. В процессе бесполого размножения, называемого шизогонией, из одного спорозоита в итоге образуется от 2000 до 40 000 печеночных мерозоитов, или шизонтов. В большинстве случаев эти дочерние мерозоиты через 1-6 недель снова попадают в кровь.

При инфекциях, вызываемых P.falciparum и P.malariae, печеночная стадия развития паразитов на этом и заканчивается. При инфекциях, вызванных другими видами малярийного плазмодия, «спящие» печеночные стадии (так называемые гипнозоиты) остаются и длительно персистируют в печени, они могут вызывать спустя месяцы и годы после заражения новые рецидивы заболевания и новые эпизоды выхода паразитов в кровь (паразитемии).

Эритроцитарная, или клиническая, стадия малярии начинается с прикрепления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторам на поверхности мембраны эритроцитов. Эти рецепторы, служащие мишенями для заражения, по-видимому, различны для разных видов малярийных плазмодиев.

Иммунитет против малярийной инфекции развивается медленно. Он характеризуется малой эффективностью и практически не защищает от повторного инфицирования. Приобретенный иммунитет развивается после нескольких заболеваний малярией за несколько лет. Этот иммунитет специфичен к стадии заболевания, к виду и даже к конкретному штамму малярийного плазмодия. Но клинические проявления и симптомы уменьшаются с развитием специфического противомалярийного иммунитета.

Среди возможных объяснений такого слабого иммунного ответа называют нахождение малярийного плазмодия в клетках на протяжении большей части его жизненного цикла, общее угнетение иммунной системы, присутствие антигенов, которые не опознаются Т-клетками, подавление пролиферации В-клеток, значительный полиморфизм малярийного плазмодия и быстрая смена потенциальных антигенов на его поверхности.

Исходя из клиники заболевания, при заболевании малярией страдают печень, органы кроветворения и снижается иммунитет.

Самым распространенным медикаментом для лечения малярии сегодня, как и раньше, является хинин. На какое-то время он был заменен хлорохином, но с недавнего времени хинин снова приобрел популярность. Причиной этому стало появление в Азии и затем распространение по Африке и другим частям света Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к хлорохину.

Также существует несколько других веществ, которые используются для лечения и иногда для профилактики малярии. Многие из них могут использоваться для обеих целей. Среди них примахин, прогуанил, котрифазид и другие. Их использование зависит преимущественно от устойчивости к ним паразитов в области, где используется тот или другой препарат.

Хинин оказывает сложное и многостороннее действие на организм человека и животных. Смертельной разовой дозой для взрослого человека считается 8 г (1). При лечении малярии (хинин угнетает развитие эритроцитарных фор цизонтов и гамонтов, ингибирует репликацию ДНК) потребляется в сутки в дозе 1-1,2 г хинина, при тяжелом течении 1,5 г в 3 приема в течение 5-7 дней (2).

При назначении хинина существует ряд противопоказаний, при которых применять хинин запрещается. При его применении отмечается ряд побочных эффектов: шум в ушах, ослабление слуха и зрения, рвота, ощущение сердцебиения, тремор конечностей, бессонница, аллергические реакции.

Более современными средствами для лечения малярии являются делагил (хлорохин) или дараприм (пириметамин) - антипротозойные средства, вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Делагил является также иммунодепрессивным и антиаритмическим средством.

При назначении делагила также имеются противопоказания (печеночная недостаточность, заболевания органов кроветворения и цнс). Его применение может сопровождаться побочным действием: тошнотой, рвотой, гастралгией, шумом в ушах, уртрикарной сыпью, дерматитом (2). При назначении дараприма отмечаются спазмические боли в животе, сухость во рту и горле, диарея, слабость, депрессия, дерматит (3).

Все противомалярийные препараты с осторожностью применяют у лиц с печеночной или почечной недостаточностью.

Для профилактики побочных осложнений при использовании противомалярийных препаратов, а также для оказания протекторного действия на слизистую желудочно-кишечныого тракта, микробиоценоз кишечника и повышения иммунного статуса организма желательно при прохождении курса лечения от малярии включить препараты-пробиотики.

Препараты-пробиотики предотвращают развитие микроэкологических изменений в кишечнике, которые возникают при развитии любого инфекционного процесса и усугубляются на фоне адекватной химио- или антибиотикотерапии заболевания. При этом происходит снижение колонизационной резистентности слизистой желудочно-кишечного тракта, угнетение функций иммунной системы организма, повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям (4). Наблюдаемое в настоящее время увеличение частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и хронизация воспалительного процесса, некоторыми исследователями связывается с развивающимися или имевшими место дисбактериозами, сопровождающими основную болезнь. Клинические проявления дисбактериоза могут быть ассоциированы с возникновением аллергодерматозов и нейродермитов с различной степенью выраженности аллергических реакций.

О пользе для здоровья пробиотиков свидетельствует наличие устойчивого рынка разнообразных продуктов, содержащих живые бактерии, а также многочисленные публикации, подтверждающие с научной точки зрения механизмы пробиозиса - выгодного содружества животных организмов с определенными группами автохтонных микроорганизмов. Хотя большинство бактерий, обладающих пробиотическими свойствами, являются представителями семейств Lactobacillus и Bifidobacterium, все чаще в таком качестве стали использоваться и спорообразующие бактерии, в особенности из рода Bacillus.

Такое применение пробиотиков на основе бактерий из рода Bacillus обусловлено их преимуществами перед антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами: широкий диапазон лечебно-профилактического действия, безвредность для организма, экологическая безопасность, относительная дешевизна. Пробиотики из бацилл иногда проявляют антагонизм даже в отношении патогенных штаммов, утративших чувствительность к антибиотикам. Если нет глубоких нарушений в слизистой кишечника, то нормофлора может восстановиться после применения споровых пробиотиков самопроизвольно (7).

Поэтому задачей предлагаемого изобретения является создание комплексного противомалярийного препарата, совмещающего антипротозойное действие с пробиотическим эффектом от применения сапрофитных штаммов бактерий из рода Bacillus.

Поставленная задача решается созданием комплексных препаратов на основе противомалярийных средств (хинина и примахина) и пробиотических штаммов микроорганизмов Bacillus subtilis для использования в противомалярийной терапии.

Пример 1. В смеситель загружают 13,5% хинина сульфата, 74,6% вспомогательных веществ и 11,9% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 12B, входящего в состав Споровита (8), в том числе:

Хинина сульфат - 0,136 кг

Крахмал картофельный - 0,3 кг

Сахар молочный - 0,430 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы Споровита с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего Хинин и бактерии штамма В. Subtilis 12 В. Препарат получил название "Хиноспорин-12В".

Готовые таблетки содержат хинин в количестве 0,25 г и биомассу штамма В. Subtilis 12B в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 2. В смеситель загружают 13,5% хинина сульфата, 74,6% вспомогательных веществ и 11,9% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 11 В (9), в том числе:

Хинина сульфат - 0,136 кг

Крахмал картофельный - 0,3 кг

Сахар молочный - 0,430 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 11 В с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего хинин и бактерии штамма В. Subtilis 11B (хиноспорин-11В).

Готовые таблетки содержат хинин в количестве 0,25 г и биомассу штамма В. Subtilis 11B в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 3. В смеситель загружают 13,5% хинина сульфата, 74,6% вспомогательных веществ и 11,9% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 3H (10), в том числе:

Хинина сульфат - 0,136 кг

Крахмал картофельный - 0,3 кг

Сахар молочный - 0,430 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 3H с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего хинин и бактерии штамма В. Subtilis 3H (хиноспорин-3Н).

Готовые таблетки содержат хинин в количестве 0,25 г и биомассу штамма В. Subtilis 3H в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 4. В смеситель загружают 0,8% примахина дифосфата, 88,5% вспомогательных веществ и 10,7% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 12B (8), в том числе:

Примахин дифосфат - 0, 009 кг

Крахмал картофельный - 0,231 кг

Сахар молочный - 0,74 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамм Bacillus subtilis 12B с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего примахин и бактерии штамма Bacillus subtilis 12B. Препарат получил название «Примахиноспорин-12В».

Готовые таблетки содержат примахин в количестве 0,009 г и биомассу штамма В. Subtilis 12B в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 5. В смеситель загружают 0,8% примахина дифосфата, 88,5% вспомогательных веществ и 10,7% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 11B (9), в том числе:

Примахин дифосфат - 0,009 кг

Крахмал картофельный - 0,231 кг

Сахар молочный - 0,74 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамм Bacillus subtilis 11B с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего примахин и бактерии штамма Bacillus subtilis 11В. Препарат получил название «Примахиноспорин-11В».

Готовые таблетки содержат примахин в количестве 0,009 г и биомассу штамма В. Subtilis 11B в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 6. В смеситель загружают 0,8% примахина дифосфата, 88,5% вспомогательных веществ и 10,7% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 3H (10), в том числе:

Примахин дифосфат - 0,009 кг

Крахмал картофельный - 0,231 кг

Сахар молочный - 0,74 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамм Bacillus subtilis 3H с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего примахин и бактерии штамма Bacillus subtilis ЗН. Препарат получил название «Примахиноспорин-3Н».

Готовые таблетки содержат примахин в количестве 0,009 г и биомассу штамма В. Subtilis 3Н в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Проверяли безвредность полученных препаратов на лабораторных животных. Препараты характеризуются безвредностью (таблица 1).

Для определения безвредности таблетку каждого препарата растворяли в 10 мл физиологического раствора и 0,5 мл вводили перорально мышам. Для каждого варианта опыта использовали не менее 10 мышей массой 16-18 г (таблица 1).

Таблица 1
Изучение безвредности препаратов
N	Препараты	Количество животных (штук)	Средняя масса животных, г
Было	Выжило	До введения	Через 1 сутки	Через 5 суток, Δ с исх. весом
1	Хиноспорин - 12В	10	10	18,6±0,2	18,8±0,2	20,1±0,2, Δ=1,5 г
2	Хиноспорин-11B	10	10	16,3±0,2	16,5±0,2	18,0±0,2, Δ=1,7 г
3	Хиноспорин-3Н	10	10	17,2±0,2	18,4±0,2	18,9±0,2, Δ=1,7 г
4	Примахиноспорин-12В	10	10	17,9±0,2	18,1±0,3	19,2±0,2, Δ=1,3 г
5	Примахиноспорин-11В	10	10	17,1±0,2	17,3±0,2	18,3±0,2, Δ=1,2 г
5	Примахиноспорин-3Н	10	10	18,0±0,2	18,2±0,2	19,2±0,2, Δ=1,2 г

Препарат считали безвредным, если все мыши оставались живыми в течение пяти суток наблюдения и ни у одной из них не выявлено заболевания. Испытание показало, что все животные остались живыми, их первоначальная масса увеличилась, отсутствовали какие-либо признаки заболевания.

При непереносимости гамонтоцидных препаратов (хинина и примахина) для лечения больных малярией назначают гамостатические препараты, к которым относятся пириметамин и прогуанил. Выбор препаратов определяется чувствительностью к нему штаммов возбудителя. Назначение противомалярийных препаратов этой группы также вызывают побочные явления: при кратковременном применении пириметамина может отмечаться головная боль, головокружения и диспептические расстройства.

Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия пириметамина, при длительном использовании, могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, что обусловлено антифолиевыми свойствами препарата.

При применении прогуанила у некоторых больных наблюдается преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием прогуанила натощак сопровождается потерей аппетита, возможно вследствие угнетения желудочной секреции.

Противопоказаниями для применения препаратов этой группы являются нарушения функции печени и почек, беременность и нарушения картины периферической крови.

Для снятия побочных эффектов являлось также целесообразным комбинировать специфические противомалярийные препараты этой группы с пробиотическими штаммами микроорганизмов. В качестве пробиотического штамма был взят штамм Bacillus subtilis 534, используемый для получения препарата "Споробактерин" и штамм Bacillus subtilis 26Д, используемый для получения препарата «Фитоспорин».

Пример 6. В смеситель загружают 1,4% пириметамина, 86,7% вспомогательных веществ и 11,9% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 534, входящего в состав Споробактерин (11), в том числе:

Пириметамин - 0,014 кг

Крахмал картофельный - 0,435 кг

Сахар молочный - 0,430 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 534 с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего пириметамин и бактерии штамма В. Subtilis 534. Препарат получил название "Пириметаминоспорин-534".

Готовые таблетки содержат пириметамин в количестве 0,025 г и биомассу штамма В. Subtilis 534 в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Пример 7. В смеситель загружают 13,5% прогуанила, 74,6% вспомогательных веществ и 11,9% бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 26Д (12), в том числе:

Прогуанила - 0,218 кг

Крахмал картофельный - 0,550 кг

Сахар молочный - 0,635 кг

Поливинилпирролидон - 0,02 кг

Перемешивают смесь в течение 3-5 мин и добавляют 0,12 л жидкой бактериальной массы штамма Bacillus subtilis 26Д с содержанием бактерий не менее 1,0×10⁹ кл/мл. Перемешивают до равномерного увлажнения смеси. Увлажненную массу выгружают на лотки, высушивают при температуре 40°C, загружают в ножевую мельницу и просеивают сквозь сита с определенным размером пор. Досушивают полученный гранулят в сушилке до остаточной влажности 1,5-3,0%. При необходимости получения таблеток, из сухого гранулята на машине таблетировочной роторной получают таблетки комбинированного препарата, содержащего прогуанил и бактерии штамма В. Subtilis 26Д (прогуанилоспорин-26Д).

Готовые таблетки содержат прогуанил в количестве 0,30 г и биомассу штамма В. Subtilis 26Д в количестве не менее 1,0×10⁸ КОЕ.

Проверяли безвредность группы комбинированных препаратов (на основе противомалярийного гамостатического средства и пробиотического штамма) в сравнении с чистыми противомалярийными препаратами, без комплекса с пробиотическими штаммами, на лабораторных животных. Содержание действующего (протовомалярийного вещества) в контроле и в комбинации с пробиотиком было одинаковым, препарат давали однократно.

Для определения безвредности таблетку каждого препарата растворяли в 10 мл физиологического раствора и 0,5 мл вводили перорально мышам. Для каждого варианта опыта использовали не менее 10 мышей массой 16-18 г (таблица 2).

Через 5 дней наблюдения определяли разницу веса мышей до начала опыта и через 5 суток после введения препарата.

Таблица 2
Изучение безвредности противомалярийных препаратов
N	Препараты	Количество животных (штук)	Средняя масса животных, г
Было	Выжило	До введения	Через 1 сутки после введения	Через 5 суток, Δ с исх. весом
6	Пириметаминоспорин-534	10	10	17,3±0,2	17,6±0,2	19,3±0,2, Δ=2,0 г
7	Прогуанилоспорин-26Д	10	10	17,6±0,2	17,8±0,2	18,7±0,2, Δ=2,1 г
8	К1-хинин	10	10	18,1±0,2	18,0±0,2	18,2±0,2, Δ=0,2 г
9	К2-примахин	10	10	17,9±0,2	17,8±0,2	18,0±0,2, Δ=0,1
10	К3-пириметамин	10	10	18,6±0,2	18,7±0,2	19,0±0,2, Δ=0,4 г
11	К4-прогуанил	10	10	18,3±0,2	18,3±0,2	18,6±0,2, Δ=0,3 г

Препарат считали безвредным, если все мыши оставались живыми в течение пяти суток наблюдения и ни у одной из них не выявлено заболевания. Испытание показало, что при назначении комплексных препаратов (№7 и №8) все животные остались живыми, их первоначальная масса увеличилась, отсутствовали какие-либо признаки заболевания.

Как следует из представленных данных, при введении мышам чистых антималярийных препаратов, без комплекса с пробиотиком, вес мышей через 5 дней наблюдения был заметно ниже, чем при введении мышам комплекса антималярийного препарата с пробиотическим штаммом. При введении мышам чистого хинина и примахина у мышей отмечались диарейные явления в течение 3-4 дней.

Литература

1) Википедия - свободная энциклопедия.

2) Большая российская энциклопедия лекарственных средств, Т2.

3) Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств России), 6 издание, 1999 г. (стр 776).

4) Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств России), 6 издание, 1999 г. (стр 797).

5) Бондаренко А.В., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов // Журн. микробиол. - 1998 - №5. - С.96-101.

6) В.Д.Похиленко, В.В.Перелыгин. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность / Новости медицины и фармации в Украине №18 (259), октябрь 2008 г.

7) Данилевская, Н.В. Фаракологические аспекты применения пробиотиков // Ветеринария 2005 - №11. - С.6-10.

8) Байгузина Ф.А., Кузнецова Т.Н., Баданова С.Ч. Патент №2172175 "Лечебно-профилактический биопрепарат", опубл. 20.08.2001 г.

9) Байгузина Ф.А., Кузнецова Т.Н., Байгузина С.Н. Патент №2182172 «Штамм бактерий Bacillus subtilis, обладающий широким спектром антагонистической активности», опубл. 27.04.2002, бюл. №12.

10) Михайлова Н.А., Кузнецова Т.Н., Кунягина О.В. Патент N2130316 «Лечебно-профилактический препарат Бактиспорин», бюл. №14, 1999.

11) Н.А.Михайлова, Т.Н.Кузнецова О.В.Кунягина, А.Ш.Шаяхметов, Ф.А.Шаймухаметов Патент N2056855, «Способ получения препарата Споробактерин».

12) Ф.А.Байгузина, Т.Н.Кузнецова, Г.А.Штроман, Менликеев М.Я., Алсынбаев М.М., Каверин В.В. Патент N2129375 «Биопрепарат фитоспорин жидкий для защиты растений от болезней».

Лечебно-профилактический противомалярийный препарат, включающий противомалярийное средство и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что он дополнительно содержит биомассу пробиотических штаммов Bacillus subtilis в количестве KOE не менее 1·10⁸ кл/таблетку (дозу) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

противомалярийное средство	0,8-13,5
биомасса штамма Bacillus subtilis	10-12
вспомогательные вещества	70-90